甲氨蝶呤

當ATH:
L01BA01

特點.

抗代謝物組結構類似物的葉酸. 黃色或橙黃色結晶性粉末. 在水和醇中幾乎不溶, 吸濕 和敏感的燈光效果. 可用的黃色至黃棕色的幹多孔填料形式, 溶于水. 分子量 454,45.

藥理作用.
抗腫瘤, 抑制細胞生長, 免疫.

應用.

Horionkartsinoma 宮, 急性淋巴細胞性, 腫瘤的中樞神經系統 (lejkemoidnaâ 滲透的腦膜), 乳腺癌, 頭頸部癌, 肺癌, 膀胱, 胃; 霍奇金病, nehodzhkinskaya淋巴瘤, 視網膜母細胞瘤, 骨肉瘤, sarkoma Juinga, 軟組織肉瘤; 難治性銀屑病 (只有當在其他類型的治療抗藥性的情況下診斷), 類風濕關節炎.

禁忌.

過敏症, 免疫缺陷, 貧血 (包括. 海波- 和再生障礙性), 白細胞減少症, 血小板減少, 白血病出血性綜合征, 肝或腎功能衰竭.

限制.

傳染性疾病, 嘴和消化道潰瘍, 最近被轉移的操作, 痛風或腎結石歷史 (高尿酸血症的風險), 老人和兒童的年齡.

妊娠和哺乳.

禁忌在懷孕 (可導致胎兒死亡或導致先天性畸形).

分類行動導致美國FDA - X. (動物試驗或臨床試驗揭示了違反胎兒和/或存在的不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的; 風險, 在妊娠藥物的使用相關, 比潛在的好處越大。)

在治療時，應停止哺乳.

副作用.

從神經系統和感覺器官: 腦病 (特別是採用多個劑量的 intratekalno, 以及在患者腦照射後), 頭暈, 頭痛, 模糊的視野, 睡意, afazija, 背部疼痛, 頸部肌肉僵硬的背, 抽搐, 癱瘓, gemiparez; 在某些情況下，疲勞, 弱點, 混亂, 共濟失調, 震, 易怒, 昏迷; 結膜炎, 過剩的流淚, 白內障, 畏光, korkovaya失明 (在高劑量).

心血管系統 (造血, 止血): 貧血, 白細胞減少症, 血小板減少, 中性粒細胞減少, 淋巴細胞 (特別是 t 淋巴細胞), 低丙球蛋白血症, gemorragija, 輻射敗血症; 很少，心包炎, 心包積液, gipotenziya, 栓塞性變化 (arteryalnыy血栓形成, 腦血栓, 深靜脈血栓形成, 腎靜脈血栓形成, tromboflebit, 肺栓塞).

從呼吸系統: 很少，間質性肺炎, 纖維化lyegkikh, 肺部感染加重期.

從消化道: 牙齦炎, 咽炎, 潰瘍性口腔炎, 厭食, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 吞嚥困難, 地面, 胃腸黏膜潰瘍, 消化道出血, 腸炎, 肝, 纖維化及肝硬化 (增加了患者的概率, 接收的連續或長時間治療).

與泌尿生殖系統: 膀胱炎, 腎病, 氮質血症, 血尿, 高尿酸血症或表達的腎病, 痛經, 不穩定少精子症, 違反過程 oogeneza 和精子發生, 胎兒缺陷.

對於皮膚: 皮膚紅斑, 癢, 脫髮 (很少), 光敏性, 瘀斑, ugrevidnoe 沉澱, 癤病, 去皮, 德- 或色素沉著的皮膚, bullation, 毛囊炎, teleangiэktaziya, 中毒性表皮壞死松解症, 史蒂文斯綜合徵 - 約翰遜.

過敏反應: 發燒, 畏寒, 皮疹, 麻疹, 過敏性反應.

其他: 免疫抑制, 很少機會性感染 (細菌, 病毒, 菌類, 原蟲), 骨質疏鬆, 血管炎.

合作.

加強和 prolongirovannomu 甲氨蝶呤, 導致中毒, 促進非甾體類抗炎藥同時使用, ʙarʙituratov, 磺胺, 皮質類固醇, 四環素, 甲氧芐啶, 氯黴素, aminobensana 段和段 aminogippurovoj 酸, 丙磺舒. 葉酸和其衍生產品損害的效力. 它增強了間接抗凝劑的作用 (香豆素衍生物或 indandiona) 和增加出血的風險. 藥物青黴素降低腎 klirens 甲氨蝶呤. 加使用甲氨蝶呤和天冬醯胺酶可能會阻止甲氨蝶呤的行動. 新黴素 (口頭) 可減少甲氨蝶呤的吸收 (口頭). 準備工作, 引起血液惡液質, 增強白細胞減少和/或血小板減少症, 如果這些藥物具有相同的, 如甲氨蝶呤, 對骨髓的影響. 其他藥物, 對骨髓造血功能造成抑鬱症, 或增強放射治療的效果和添加劑壓低骨髓功能. 與 citarabinom 在使用時可能協同細胞毒性作用. 加上使用甲氨蝶呤 (鞘內) 用阿昔洛韋 (腸胃) 可能的神經疾病. 在用活的病毒疫苗組合可能導致疫苗病毒的複製過程的強化, 增加疫苗的副作用，降低了生產抗體的響應於兩個活, 和滅活疫苗.

過量.

症狀: 沒有具體的症狀.

治療: 立即實行中立化 mielotoksičeskogo 行動的甲氨蝶呤的鈣 folinata (裡面, W / O或W / W). 劑量鈣 folinata 應至少等於劑量的甲氨蝶呤, 它必須在第一個小時內輸入; 隨後的劑量根據需要. 增加身體的水化, 花 oŝelačivanie 尿液以避免沉澱丟失的藥物和其代謝產物在尿路.

計量和管理.

裡面, 腸胃 (/米, 一世/, 動脈內, 鞘內), 取決於證據.

Individualiziruût 劑量取決於腫瘤的類型, 該疾病的階段, 治療的效果, 可移植性.

應用的劑量的治療根據計畫分為普通 (低) 劑量 (單劑量下面 100 毫克/米²), 平均 (單劑量的 100-1000年毫克/立方米²) 和高 (單劑量以上 1000 毫克/米²).

常規治療劑量 (無蓋的鈣 folinatom): 在 15-20 毫克/立方米² 2 次一星期或 30-50 毫克/立方米² 一次一周, 或/ M, 一世/ 15 毫克/米² 在一天 5 與天后 2-3 周重複.

治療中劑量: 在 50-150 毫克/立方米² (無蓋的鈣 folinatom) 重複 2-3 周後或 240 毫克/米² (在結束孢類 24 h 為幌子鈣 folinata) （c） 重複 4-7 天后; 或 500-1000年毫克/立方米² (在孢類超過 36 42 小時下鈣 folinata) 重複 2-3 周後.

治療高劑量 (幌子鈣 folinata): 1000-1200 毫克/立方米² (在孢類 1 6 h) 1-3 周後重複 (需要監測血清甲氨蝶呤).

Intratekalno 0.2-0.5 毫克/公斤身體重量或 8-12 毫克/立方米² 每隔 2-3 天. 最大劑量為 intratekal′nogo 介紹 — — 15 毫克/米². 後症狀治療課程之間的間隔減少彌補一周, 然後一個月, 尚未歸一化指數的腦脊液. 預防性 intratekal′nye 介紹，展示每 6-8 周.

在嚴重情況下的廣義治療銀屑病, 其中包括銀屑病關節炎和其他自身免疫性疾病, 首字下沉的 10 50 毫克氨甲喋呤每週間隔. 當 rezistentne 類風濕關節炎-在 m 5-15 毫克 1 每週一次, 每週的最高劑量 — — 25 毫克.

裡面 (食用前). 初始劑量為 2.5-5 毫克, 進一步的劑量逐漸增加到 7.5 25 毫克，每週, 每週的劑量是 10-25 毫克, 最大的總劑量- 25 每週毫克. 平時 2,5 甲氨蝶呤毫克採取 3 每週，每隔 12 小時，休息一周時間 (星期一早晨和晚上, 週二上午, 以下簡稱為休息直到下個星期一).

注意事項.

在密切的醫療監督下使用. 為及時發現中毒症狀，有必要監測外周血 (白血細胞和血小板的數量: 第一次度過的一天, 然後每隔 3-5 天內的第一個月, 進一步 1 每隔7-10天, 在緩解一段時期 — — 1 每1-2週), 活動 transaminaz 肝, 腎功能, 週期性胸部 x 光檢查. 甲氨蝶呤治療停止, 如果血液中的淋巴細胞數量少於 1.5 10⁹/升, 中性粒細胞數量 - 小於 0.2 10⁹/升, 血小板計數低於 75 10⁹/升. 增加中的肌酐 50% 和更多的原創內容需要重複的測量的肌酐清除率. 在膽紅素增加需要密集 desintoksikatini 治療. 建議 kostnomozgovy 血液治療前的研究, 1 曾經一段時間的治療和課程完成後. 血漿中甲氨蝶呤水準定義輸液後立即, 並通過 24, 48 和 72 沒有 (找出中毒的跡象, 採用鈣 folinata 裁剪).

在高溫和高劑量治療期間是尿液的需要監視 ph 值 (的反應必須是鹼性的在行政管理的一天和接下來的 2-3 天). 要做到這一點，/ (降) 注入的混合物 40 毫升 4,2% 鈉 gidrocarbonata 和 400-800 毫升 izotoniceski 溶液的氯化鈉前夕的解決方案, 治療和下面的 2-3 天的一天. 高架和高劑量甲氨蝶呤治療結合增強水化 (至 2 每天升).

應特別注意例骨髓造血組織減少, 放療所致, 化療或曠日持久的某些藥物 (磺胺, amidopirina 衍生品, 氯黴素, 吲哚美辛). 在這種情況下，一般條件通常惡化, 兒童和老年患者最大的危險是什麼.

隨著腹瀉和潰瘍性口炎甲氨蝶呤治療中斷, 否則可能導致出血性腸炎的發展. 如果肺毒性的跡象 (尤其是乾咳無痰) 甲氨蝶呤停止由於風險的治療, 也許, 不可逆的毒性作用，對肺. 提防任命受損的肝臟和/或腎患者 (劑量減少).

你應該避免酒精和藥物的使用, 核 gepatotoksičnost′û, TK. 他們使用甲氨蝶呤治療會增加肝損傷的風險; 長時間的暴露在陽光下. 在聯合治療應在預定的時間每次服藥; 如果你錯過了用藥劑量，不要, 不要加倍劑量.

在治療期間，不建議接種病毒疫苗, 避免與人接觸, 接受疫苗接種脊髓灰質炎疫苗, 患者細菌感染. 用活病毒疫苗的白血病患者在緩解期不應該至少 3 化療的最後一個循環後幾個月. 口服脊髓灰質炎疫苗接種的人, 它是在與病人密切接觸, 特別是家庭成員, 應該推遲.

骨髓功能抑鬱症狀的出現, 不尋常的出血或出血, 黑色柏油樣大便, 血液中的尿液或糞便點或皮膚上的紅色斑點需要立即醫囑.

謹慎使用，以避免意外割傷用尖銳物體 (安全剃須刀, 剪刀), 避免接觸性運動或其他情況, 這很可能出血或創傷.

腹水的存在, 胸腔 èkssudatov, 在經營的傷口積液有助於積累的甲氨蝶呤在組織和加強其行動, 這可以導致中毒的有機體.

牙科手術應在治療開始前完成，或推遲到血象正常化 (可能會增加微生物感染的風險, 減緩癒合過程, krovotochivosty權). 在治療過程中謹慎使用時，牙刷, 線程或牙籤.

晚期的患者因此甲氨蝶呤的血小板減少症被建議採取特別的預防措施 (極限頻率靜脈穿刺, 使用/ m注射的排斥, 尿檢, 糞便和秘密潛血; 防止便秘, 拒絕使用乙酰乙酸等的), 當輻射是密切監測感染. Neitropenia 當抗生素應實證患者.

注意事項.

作為存在的 liofilizirovannogo 粉添加防腐劑注射甲氨蝶呤是不適合 intratekal′nogo 介紹.

與甲氨蝶呤治療期間應避免概念 (男人- 3 治療個月後, 婦女是女性的排卵週期不小於). 治療後建議使用甲氨蝶呤鈣 folinata 降低高劑量藥物的毒性作用.

觀察為藥物的用途和銷毀的必要規則.

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