Vardenafil

Khi ATH:
G04BE09

Một chất ức chế chọn lọc của cụ thể cGMP phosphodiesterase type 5 (PDE5).

Vardenafil Hiđrôclorua là gần như không màu rắn với trọng lượng phân tử 579,1; hòa tan trong nước 0,11 mg / ml.

Tác dụng dược lý.
Cải thiện chức năng cương dương.

Ứng dụng.

Quá mẫn; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (có thể phát triển hạ huyết áp).

Варденафил не показан для применения у женщин, trẻ em và em bé.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (tuổi trung bình 56 năm) различной расовой и этнической принадлежности. Qua 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 tháng trở lên, 880 пациентов — по крайней мере 1 năm. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, thực hiện 3,4% so với 1,1% Đối với placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. bàn). Bảng dưới đây cho thấy tác dụng phụ, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân, получавших варденафил в дозах 5, 10 hoặc 20 mg (tác dụng phụ được chỉ định, không ít hơn so với đánh dấu 2% bệnh nhân và lớn hơn so với giả dược ở tần số). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Tác dụng phụ, quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng với placebo

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (đau đầu, xả, chứng khó tiêu, buồn nôn, viêm mũi) при приеме доз 5, 10 hoặc 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Cũng gặp một số: phản ứng phản vệ (bao gồm cả thanh quản phù nề), chứng suy nhược, sưng mặt, đau.

Hệ tim mạch: đau thắt ngực, đau ngực, артериальная гипертензия/гипотензия, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhồi máu cơ tim, nhịp tim, hạ huyết áp thế đứng, sự bất tỉnh, nhịp tim nhanh.

Từ đường tiêu hóa: đau bụng, thay đổi trong các mẫu gan chức năng, bệnh tiêu chảy, khô miệng, khó nuốt, thực quản, vị viêm, trào ngược hastroэzofahealnыy, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, nôn.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đau khớp, sự đau cổ, chứng nhứt gân, đau lưng.

Từ hệ thống thần kinh: gipesteziya, mất ngủ, dị cảm, buồn ngủ, sự chóng mặt.

Từ hệ thống hô hấp: chứng khó thở, mũi chảy máu, sự sưng yết hầu.

Đối với da: phản ứng với ánh sáng, phát ban, ngứa, Đổ mồ hôi.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: mờ mắt, mờ mắt, изменение цветоразличения, bịnh đau mắt (sung huyết giác mạc), слабое зрение, đau mắt, bệnh tăng nhãn áp, chứng sợ ánh sáng.

Với hệ thống sinh dục: xuất tinh bất thường, cương dương (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Các chất ức chế cytochrome P450. Cimetidine (400 mg 2 một lần một ngày) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) и C_{tối đa} варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erythromycin (500 mg 3 một lần một ngày) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_{tối đa} варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Liều lượng và cách hành chính").

Ketoconazole (200 mg 1 một lần một ngày) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_{tối đa} варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg hàng ngày) могут приводить к большему повышению C_{tối đa} và AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg hàng ngày (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Thuốc ức chế protease HIV. Indinavir (800 mg 3 một lần một ngày) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_{tối đa} и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 một lần một ngày) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_{tối đa} варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 không. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxin, Маалокс, ranitidine.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_tôi>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_tôi сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_tôi=1,4 мкМ, những gì trong 20 раз превышает C_{tối đa} М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrates. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 và 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 và 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Chống chỉ định", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipine. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 hoặc 60 mg 1 một lần một ngày) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) и C_{tối đa} Nifedipine, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Điều khoản. so với giả dược.

Alpha-blockers. Варденафил в дозе 10 hoặc 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h sau khi tiêm 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 từ 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Điều khoản. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 từ 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Điều khoản. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) khoảng thời gian 6 không, trong 7 từ 28 đối tượng, nhận được 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Điều khoản. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (trong 1 từ 24 đối tượng), nhận được 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 không, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Điều khoản.

Trong 2 từ 16 đối tượng, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Điều khoản. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, bệnh nhân, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Chống chỉ định").

Ритонавир и индинавир. Trong một buổi tiếp tân doanh 5 мг варденафила и 600 mg ritonavir 2 раза в день C_{tối đa} и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. Trong một buổi tiếp tân doanh 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_{tối đa} и AUC индинавира были уменьшены на 40 và 30% tương ứng.

Rượu. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 ki-lô-gam) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Acetylsalicylic acid. Vardenafil (10 hoặc 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 cho máy tính bảng 81 mg).

Các tương tác khác. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) và warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Quá liều.

Các triệu chứng: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Điều trị: điều trị duy trì. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Trong, không phụ thuộc vào bữa ăn, liều ban đầu - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Tham gia vào tài khoản liều thuốc hiệu quả và độ bền có thể được tăng lên 20 mg hoặc giảm tới 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 một lần một ngày. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Liều tối đa hàng ngày 20 mg.

В пожилом возрасте (cao cấp 65 năm) liều ban đầu 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / ngày, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itraconazole, ritonavir, индинавира сульфат, Erythromycin) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, trong đó hoạt động tình dục là không khuyến khích, лечение эректильной дисфункции, incl. с использованием варденафила, thông thường, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) cần được xem xét, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Bệnh nhân, принимающие индинавир, ketoconazole 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 một lần một ngày. Bệnh nhân, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. «Tương tác»).

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, tiếp tục nhiều hơn 4 không, và priapizma (cương cứng đau đớn, длящаяся более 6 không) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 không, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– đau thắt ngực không ổn định; hạ huyết áp (сАД в покое <90 mm Hg. Art.); tăng huyết áp không kiểm soát được (TỪ >170/110 mm Hg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (trong cuối cùng 6 Tháng); suy tim nặng;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, bao gồm cả Retinitis Pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Chức năng gan bất thường. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) sau khi tiêm 10 мг варденафила C_{tối đa} и AUC были повышены на 130 và 160% tương ứng, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Liều lượng và cách hành chính"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) hoặc class III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Suy chức năng thận. У пациентов с умеренным (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелым (Cl creatinin <30 ml / phút) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl creatinin >80 ml / phút) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Chung. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (góc độ cong, kavyernoznyi xơ, Bệnh Peyronie của) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloma, bệnh bạch cầu).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Tôi đã không được nghiên cứu, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 bệnh nhân cao tuổi. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 hoặc 20 mg) giữa các bệnh nhân lớn tuổi và trẻ hơn. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 năm - 5 mg.

Sự hợp tác