TARKA
Vật liệu hoạt động: Trandolapril, Verapamil
Khi ATH: C09BB10
CCF: Thuốc chống tăng huyết áp
ICD-10 mã (lời khai): TÔI 10
Khi CSF: 01.09.16.04
Nhà chế tạo: ABBOTT GmbH & đồng. KI-LÔ-GAM (Đức)
DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ
Viên nang của hành động kéo dài gelatin cứng, kích thước 0, đục, бледно-розового цвета; nội dung của viên nang – Hạt màu trắng (трандолаприл) и таблетка белого цвета (verapamil hydroclorid) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
| 1 mũ. | |
| трандолаприл | 2 mg |
| verapamil hydroclorid | 180 mg |
Tá dược: hạt – tinh bột ngô, monohydrat lactose, povidone (K30), natri fumarate; máy tính bảng – microcrystalline cellulose, sodium alginate, povidone (K30), magiê stearate, Nước tinh khiết.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 MPA, gipromelloza 15 MPA, giproloza 7 MPA, macrogol 400, macrogol 6000, hoạt thạch, silicon dioxide dạng keo, sodium docusate, Titanium dioxide (E171).
Các thành phần của viên nang vỏ: Titanium dioxide (E171), sắt oxit nhuộm màu đỏ, gelatin, sodium lauryl.
5 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
5 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
5 PC. – vỉ (3) – những thùng giấy cứng.
5 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
7 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
7 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
7 PC. – vỉ (3) – những thùng giấy cứng.
7 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
10 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
10 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
10 PC. – vỉ (3) – những thùng giấy cứng.
10 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (3) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (4) – những thùng giấy cứng.
Tác dụng dược lý
Kết hợp thuốc chống tăng huyết áp, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (tiền chất) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – chất men, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinin), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, có lẽ, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 không, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (hậu tải) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Do đó, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Dược
Trandolapril
Hấp thu
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Ttối đa в плазме крови около 1 không.
Phân phát
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% và nó không phụ thuộc vào nồng độ của. Vđ трандолаприла около 18 l. t1/2 <1 không. При многократном применении Css Nó đạt xấp xỉ 4 ngày, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Chuyển hóa
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Ttối đa трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 không. Ctối đa или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% ở nồng độ 1000 ng / ml đến 94% ở nồng độ 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Khấu trừ
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 đến 4 л/ч в зависимости от дозы. Khi Css T có hiệu quả1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 và h 24 không, có lẽ, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 năm.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (cao cấp 65 năm). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 cao hơn lần, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 và 2 gấp, tương ứng, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Hấp thu
Sau khi tiêu thụ khoảng 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% vì những hiệu ứng rõ rệt “đầu tiên vượt qua” qua gan. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Thời gian để đạt Ctối đa Plasma là 4-15 không.
Phân phát
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 ngày. Gắn vào các protein huyết tương là khoảng 90%.
Chuyển hóa
Одним из 12 chất chuyển hóa, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Khấu trừ
t1/2 при повторном применении равен в среднем 8 không. Trong hình thức không thay đổi được bài tiết trong nước tiểu 3-4% liều thuốc. Các chất chuyển hóa được bài tiết trong nước tiểu – 70%, phân – 16%.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Lời khai
- Tăng huyết áp Essential (bệnh nhân, trong đó cho thấy các liệu pháp kết hợp).
Liều dùng phác đồ điều trị
Thuốc được uống bởi 1 mũ. 1 thời gian / ngày, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, uống nước.
Tác dụng phụ
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% bệnh nhân. Все реакции распределены по частоте >1/100, nhưng <1/10.
| Hệ thống cơ quan | Tần số | Tác dụng phụ |
| Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi | thường | đau đầu, chóng mặt |
| Hệ tim mạch | thường | AV-блокада tôi степени |
| Các hệ thống hô hấp | thường | ho tăng lên |
| Từ hệ thống tiêu hóa | thường | táo bón |
| Khác | thường | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Các hệ thống hô hấp: viêm phế quản, khó thở, заложенность синусов.
Từ hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lymphô, giảm tiểu cầu.
Chuyển hóa: tăng kali máu, giponatriemiya.
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: báo động, mất cân bằng, mất ngủ, dị cảm, gipesteziya, buồn ngủ, chết ngất, aphronia.
Từ các giác quan: khiếm thị, sương mù trước mắt của tôi, chóng mặt (лабиринтное), tiếng ồn trong tai.
Hệ tim mạch: полная AV-блокада, nhịp tim chậm, đánh trống ngực, hạ huyết áp, thủy triều, đau thắt ngực, nhịp tim nhanh, блокада ножек пучка Гисса, nhồi máu cơ tim cấp, nhịp đập sớm thất, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Từ hệ thống tiêu hóa: hiếm – buồn nôn, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, khô miệng.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: artralgii, mialgii, bịnh gút (tăng acid uric máu).
Từ hệ thống tiết niệu: đi tiểu nhiều, polyuria, tiểu máu, protein niệu, tiểu đêm.
Со стороны репродуктивой системы: liệt dương, endometriosis.
Từ các thông số xét nghiệm: tăng LDH, Phosphatase kiềm, IS, АЛТ и/или билирубина, creatinine huyết thanh, остаточного азота мочевины.
Phản ứng dị ứng: phù mạch, ngứa, phát ban.
Khác: đau ngực, phù ngoại biên, mệt.
Tác dụng phụ, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Hệ tim mạch: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudication không liên tục, đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, phù nề phổi, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, hạ huyết áp nặng, thủy triều.
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính, nhầm lẫn, buồn ngủ, các triệu chứng loạn thần, sự run rẩy, đau đầu, chóng mặt, dị cảm.
Từ hệ thống tiêu hóa: giperplaziya đúng, đau hoặc khó chịu ở bụng, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, buồn nôn, nôn, táo bón; tăng men gan.
Trên một phần của hệ nội tiết: gynecomastia, galactorrhea, hyperprolactinemia, tăng tiết mồ hôi.
Từ hệ thống tiết niệu: đi tiểu thường xuyên.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: yếu cơ thể, chứng nhứt gân, đau khớp.
Từ các giác quan: системное chóng mặt.
Hệ thống tái tạo: liệt dương.
Phản ứng cho da liễu: bầm máu, bầm tím, rụng tóc, tăng sừng, ban xuất huyết.
Phản ứng dị ứng: phản ứng quá mẫn, nổi mề đay, ngứa, ban đỏ đa dạng, phát ban maculo-có mụn nhỏ ở da, Hội chứng Stevens-Johnson, phù mạch.
Khác: phù ngoại biên, chết ngất, mệt mỏi.
Tác dụng phụ, которые наблюдались при применении трандолаприла
Từ hệ thống tiêu hóa: nôn, đau bụng, viêm tụy.
Khác: mất bạch cầu hạt, phản ứng quá mẫn, rụng tóc, cơn sốt, giảm ham muốn tình dục.
Tác dụng phụ, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: lưu thông thoáng qua não, đau đầu.
Hệ tim mạch: nhồi máu cơ tim, ngừng tim, xuất huyết não, hạ huyết áp.
Từ hệ thống tạo máu: pancytopenia, giảm hemoglobin và hematocrit, giảm bạch cầu, mất bạch cầu hạt.
Từ hệ thống tiêu hóa: bệnh tiêu chảy, buồn nôn, ageusia, viêm tụy.
Từ hệ thống tiết niệu: suy thận cấp.
Phản ứng dị ứng: ban đỏ đa dạng, độc hoại tử biểu bì, phù mạch, phát ban.
Khác: đau ngực, ho, tăng kali máu.
Chống chỉ định
- Sốc tim;
- Nhồi máu cơ tim cấp tính;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Suy tim cấp tính;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya nhịp tim chậm;
- Hạ huyết áp nặng;
- Rối loạn chức năng thận (CC<30 mL/phút.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (lịch sử);
- Mang thai;
- Cho con bú (cho con bú);
- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Cẩn thận следует применять препарат при аортальном стенозе, Bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, hành vi vi phạm của bệnh gan hoặc thận, bệnh mô liên kết hệ thống (incl. SLE, xơ cứng bì), ức chế tủy xương tạo máu, AV-блокаде tôi степени, ʙradikardii, hạ huyết áp, bang, kèm theo sự sụt giảm trong bcc (incl. bệnh tiêu chảy, nôn), Hẹp động mạch thận hai bên, Hẹp động mạch thận để một đơn độc, điều kiện sau ghép thận, bệnh nhân, соблюдающих диету с ограничением соли, chạy thận nhân tạo, при сочетанном применении с диуретиками.
Mang thai và cho con bú
Không sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai và cho con bú (cho con bú).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Thận trọng
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, tiêu chảy hoặc nôn. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (ví dụ:, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, ngôn ngữ, hầu họng và / hoặc thanh quản.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (ví dụ:, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Điều khoản. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Ở bệnh nhân suy tim mạn tính, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (ví dụ:, после ее трансплантации) tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Một số bệnh nhân, nhận thuốc lợi tiểu, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 giờ trước khi hoặc 24 ч после приема верапамила.
Sử dụng trong nhi khoa
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 năm, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Quá liều
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие triệu chứng, gây ra верапамила гидрохлоридом: hạ huyết áp, AV блокада, nhịp tim chậm, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие triệu chứng, gây ra трандолаприлом: hạ huyết áp nặng, sốc, trạng thái tê mê, nhịp tim chậm, bất thường điện giải, suy thận.
Điều trị: loại bỏ thuốc, Điều trị triệu chứng. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 không: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Tương tác thuốc
Tương tác, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro chứng tỏ, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Tương ứng, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
| Sự chuẩn bị | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
| Alpha-blockers | |
| Prazosin | Увеличение Ctối đa prazosin (40%), не влияет на T1/2 prazosin. |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (24%) и Ctối đa (25%). |
| Thuốc chống loạn nhịp | |
| Флекаинид | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Quinidin | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
| Средства для лечения бронхиальной астмы | |
| Theophylline | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
| Thuốc chống co giật | |
| Carbamazepine | Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
| Thuốc chống trầm cảm | |
| Imipramine | Увеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipramina. |
| Гипогликемические средства для приема внутрь | |
| Глибурид | Увеличивается Ctối đa глибурида (28%), AUC (26%). |
| Chế phẩm kháng khuẩn | |
| Erythromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Rifampicin | Уменьшается AUC (97%), Ctối đa (94%), sinh khả dụng (92%) verapamil. |
| Telithromycin | Возможно повышение уровня верапамила. |
| Antineoplastic | |
| Doxorubicin | Увеличивается AUC (89%) и Ctối đa (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
| Barbiturate | |
| Phenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – trong 5 thời gian. |
| Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
| Buspirone | Увеличивается AUC и Ctối đa буспирона в 3.4 thời gian. |
| Midazolam | Увеличивается AUC (trong 3 thời gian) и Ctối đa (trong 2 thời gian) midazolama. |
| Beta-blockers | |
| Metoprolol | Увеличивается AUC (32.5%) и Ctối đa (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
| Propranolol | Увеличивается AUC (65%) и Ctối đa (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
| Glicozit tim mạch | |
| Digitoxine | Уменьшается общий клиренс (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxin. |
| Digoxin | У здоровых добровольцев увеличиваются Ctối đa (trên 45-53%), Css (trên 42%) và AUC ( trên 52%) digoksina. |
| Histamine H2-thụ | |
| Cimetidine | Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% và 40% tương ứng) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила. |
| Иммунологические средства | |
| Cyclosporine | Увеличивается AUC, Css, Ctối đa (trên 45%) cyclosporine. |
| Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
| Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
| Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
| Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
| Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
| Simvastatin | Увеличивается AUC (trong 2.6 thời gian) и Ctối đa (trong 4.6 thời gian) simvastatin. |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (20%) и Ctối đa (24%) алмотриптана. |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса верапамила (trong 3 thời gian), снижение его биодоступности (60%). |
| Khác | |
| Nước ép bưởi | Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% và 37% tương ứng) и Ctối đa r- и S-верапамила (75% và 51% tương ứng). t1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
| Wort St. John | Уменьшается AUC R- и S-верапамила (78% và 80% tương ứng) с понижением Ctối đa. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, do đó làm tăng nồng độ của nó trong huyết tương. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – diplopiej, đau đầu, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Bệnh nhân, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (tức là. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.
Fluvastatin, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (incl. spironolactone, amilorid, triamterene) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, điều đó, lần lượt, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.
