Stalevo

Vật liệu hoạt động: Levodopa, Entacapone, Carbidopa
Khi ATH: N04BA03
CCF: Chống ma túy – sự kết hợp của một tiền chất của dopamin chất ức chế decarboxylase ngoại biên dopa chất ức chế và KOMT
ICD-10 mã (lời khai): G20, G21
Khi CSF: 02.06.01.01.02
Nhà chế tạo: CÔNG TY CỔ PHẦN ORION DƯỢC PHẨM ORION (Phần Lan)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, tráng màu nâu đỏ hoặc xám-đỏ, tròn, giống hình hột đậu, mà không có nguy cơ, Mã tráng “LCE 50” trên một mặt.

Tá dược: tinh bột ngô, mannitol, natri croscarmellose, povidone, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, Titanium dioxide, oxit sắt vàng, sắt oxit đỏ, magiê stearate, polysorbate 80, hóa cam du 85%, Nước tinh khiết, ethanol 96%.

30 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
100 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Pills, tráng màu nâu đỏ hoặc xám-đỏ, thuôn dài hình bầu dục-, giống hình hột đậu, mà không có nguy cơ, Mã tráng “LCE 100” trên một mặt.

Tá dược: tinh bột ngô, mannitol, natri croscarmellose, povidone, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, Titanium dioxide, oxit sắt vàng, sắt oxit đỏ, magiê stearate, polysorbate 80, hóa cam du 85%, Nước tinh khiết, ethanol 96%.

30 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
100 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Pills, tráng màu nâu đỏ hoặc xám-đỏ, thuôn dài-elip, giống hình hột đậu, mà không có nguy cơ, Mã tráng “LCE 150” trên một mặt.

Tá dược: tinh bột ngô, mannitol, natri croscarmellose, povidone, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, Titanium dioxide, oxit sắt vàng, sắt oxit đỏ, magiê stearate, polysorbate 80, hóa cam du 85%, Nước tinh khiết, ethanol 96%.

30 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
100 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Kết hợp thuốc antiparkinsonian, mà là một sự kết hợp của levodopa – tiền thân trao đổi chất của dopamine, karʙidopы – axit amin thơm chất ức chế decarboxylase và entacapone – catechol-O-methyltransferase (KOMT).

L-dopa cải thiện các nội dung của dopamine trong não. Dopamine được sản xuất trực tiếp từ levodopa liên quan đến thơm axit amin decarboxylase. Hiệu lực Antiparkinsonian của levodopa do chuyển đổi sang dopamine trực tiếp vào hệ thống thần kinh trung ương. Levodopa được nhanh chóng decarboxylated trong các mô ngoại vi, biến thành dopamine, mà, Tuy nhiên, Nó không xuyên qua BBB.

Carbidopa ức chế phản ứng khử carboxyl của levodopa, và quá trình hình thành của dopamine trong các mô ngoại vi, đó gián tiếp dẫn đến sự gia tăng trong số lượng levodopa, nhập CNS.

Như một kết quả của sự ức chế của dopa decarboxylase levodopa biotransformed với catechol-O-methyltransferase (KOMT) trong khả năng chất chuyển hóa nguy hiểm 3-O-methyldopa (3-UMD).

Entacapone là một đảo ngược, chất ức chế cụ thể của COMT, hành động chủ yếu là thiết bị ngoại vi. Entacapone làm chậm giải phóng mặt bằng của levodopa từ máu, dẫn đến tăng sinh khả dụng của levodopa, kéo dài tác dụng chữa bệnh của nó.

Dược

Levodopa

Hấp thu và phân phối

Nhanh chóng, nhưng không hoàn toàn (20-30% liều) hấp thu qua đường tiêu hóa. Ăn, phong phú với nhiều axit amin trung tính, có thể trì hoãn và giảm sự hấp thu của.

C_{tối đa} đạt được sau khi uống bởi 2-3 không. Khả dụng sinh học của cá nhân 15-33%.

Hơi gắn kết với protein huyết tương (10-30%). V_đ – 1.6 l / kg.

Chuyển hóa và bài tiết

Rộng rãi chuyển hóa ở tất cả các mô sử dụng dopa decarboxylase và catechol O-methyltransferase-dopamin, norepinephrine, epinephrine và 3-O-methyldopa. 75% liều dùng bài tiết trong nước tiểu là chất chuyển hóa trong vòng 8 không. Trong hình thức không thay đổi được bài tiết trong nước tiểu (35% vì 7 không) và phân. Tổng giải phóng mặt bằng của levodopa 0.55-1.38 L / kg / h.

t_1/2 là 0.6-1.3 không.

Carbidopa

Hấp thu và phân phối

So với levodopa hấp thụ và hấp thu chậm hơn. Dữ liệu về dược động giới hạn. Gắn kết với protein huyết tương khoảng 36%.

Khả dụng sinh học của cá nhân 40-70%.

Trong số các chất chuyển hóa, bài tiết trong nước tiểu, những cái chính là: alpha-methyl-3-methoxy-4-hydroxyphenylpropionic axit và axit alpha-methyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya. t_1/2 là 2-3 không.

Chuyển hóa và bài tiết

Biotransformed ở gan thành các chất chuyển hóa chính hai, được bài tiết trong nước tiểu như glucuronide và các cấu trúc liên quan. Neizmenennaya của carbidopa 30% bài tiết trong nước tiểu. Trong số các chất chuyển hóa, bài tiết trong nước tiểu, chủ yếu là-methyl-3-methoxy-4-hydroxyphenylpropionic alpha axit và axit alpha-methyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya. t_1/2 là 0.6-1.3 không.

Entacapone

Hấp thu và phân phối

Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. C_{tối đa} sau một uống duy nhất đạt được thông qua 1 không. Khả dụng sinh học của cá nhân 35% (sau một tiêu hóa đơn 200 mg).

Gắn kết với protein huyết tương trong máu 98%, chủ yếu là albumin; ở nồng độ điều trị không thuyên từ sự kết hợp với các loại thuốc protein khác với một mức độ cao của phức của (incl. warfarin, axit salicylic, phenylbutazone, diazepam). V_đ – 0.27 l / kg.

Chuyển hóa và bài tiết

Gần như hoàn toàn chuyển hóa. Tác dụng điều trị “đầu tiên vượt qua” qua gan, một lượng nhỏ entacapone, mà (E)-đồng phân, Nó biến thành (TỪ)-đồng phân (khoảng 5% tổng số tiền entacapone plasma). Con đường chính của entacapone và chất chuyển hóa có hoạt tính – liên hợp với acid glucuronic.

Thải trừ qua nước tiểu trong 10-20% và các phân và mật – trên 80-90%. Tổng giải phóng mặt bằng là khoảng 0.7 L / kg / h. t_1/2 là 0.4-0.7 không.

Bởi vì sự ngắn T_1/2 khi bổ nhiệm lại là không có tích lũy thực sự của levodopa hoặc entacapone.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Các thông số dược động học ở bệnh nhân trẻ (45-64 năm) trở lên (65-75 năm) cùng tuổi.

Sinh khả dụng của levodopa cao hơn đáng kể ở phụ nữ. Sinh khả dụng của carbidopa và entacapone không phụ thuộc vào giới tính của bệnh nhân.

Sự trao đổi chất của entacapone là làm chậm lại ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa phải (lớp A và B theo Child-Pugh), làm tăng nồng độ trong huyết tương entacapone trong giai đoạn hấp thụ, và loại bỏ giai đoạn.

Suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của entacapone. Dược động nghiên cứu của levodopa và carbidopa ở bệnh nhân suy thận chưa được thực hiện.

Lời khai

- Bệnh Parkinson và hội chứng Parkinson (trừ thuốc chữa bệnh) ở đâu, Khi sử dụng một sự kết hợp của levodopa và carbidopa là không hiệu quả.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống, không phụ thuộc vào bữa ăn, mà không chia bảng thành từng miếng.

Liều tối ưu hàng ngày được xác định bởi một sự lựa chọn độc cẩn thận. Chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng một trong ba loại hiện tại của liều thuốc (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg hoặc 150/37.5/200 levodopa mg / carbidopa / эntakapon). Trong một liều duy nhất chỉ nên được thực hiện 1 tab. Bất kỳ liều lượng. Liều tối đa hàng ngày – 1.5 Ông levodopa, 2 Ông entacapone, 375 mg carbidopa (diêm 10 tab. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Nếu cần thiết, sự ra đời của levodopa hơn làm giảm khoảng cách giữa dùng thuốc và / hoặc chuyển bệnh nhân đến điều trị ở một liều lượng lớn hơn của Stalevo (chắc chắn trong các liều khuyến cáo).

Nếu bạn cần một số lượng nhỏ hơn của levodopa, sau đó tăng khoảng thời gian giữa dùng thuốc và / hoặc chuyển bệnh nhân đến điều trị tại một liều Stalevo trong.

Nếu sử dụng đồng thời với các thuốc khác Stalevo, chứa levodopa, bạn nên cẩn thận làm theo các khuyến nghị cho một tổng liều hàng ngày của thuốc.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: mất điều hòa, tê, Trizm, hội chứng kích hoạt latentnogo Horner, rối loạn vận động (bao gồm horeimorfnye, dystonic, và cử động vô thức khác), giperkineziya, bradikineziâ (hiện tượng “bật / tắt”), xấu đi của các triệu chứng của bệnh Parkinson, Co thắt Nictitating, bệnh nghiến răng; buồn ngủ, chóng mặt, đau đầu, biếng ăn, nhầm lẫn, mất ngủ, cơn ác mộng, ảo giác, kích thích, lo ngại, phơ; những thay đổi trong suy nghĩ (bao gồm cả suy nghĩ hoang tưởng và rối loạn tâm thần thoáng qua); trầm cảm với sự phát triển của xu hướng tự tử hoặc không có; rối loạn chức năng nhận thức.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: nhìn đôi, mờ mắt, giãn đồng tử, khủng hoảng oculogyric.

Hệ tim mạch: rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp thế đứng, tăng huyết áp động mạch, tỉnh mạch viêm.

Từ hệ thống tiêu hóa: khô miệng, vị đắng trong miệng, buồn nôn, nôn, chảy nước dãi, khó nuốt, Ikotech, đau và khó chịu ở bụng, táo bón, bệnh tiêu chảy, đầy hơi trong bụng, cảm giác nóng rát ở lưỡi, xuất huyết tiêu hóa, phát triển của loét tá tràng, viêm gan.

Phản ứng cho da liễu: xả nước của da, cảm giác nóng bừng, hyperhidrosis, đổi màu của mồ hôi (tối sầm lại), rụng tóc, phát ban hồng ban hoặc makulopodobnye, nổi mề đay.

Từ hệ thống tiết niệu: bí tiểu, tiểu không tự chủ, đổi màu của nước tiểu, cương dương.

Các hệ thống hô hấp: đau ngực, chứng khó thở.

Từ hệ thống tạo máu: thiếu máu (incl. hemolytic), giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt.

Khác: yếu đuối, mệt mỏi, disfonija, zlokachestvennaya khối u ác tính.

Chống chỉ định

- Bày tỏ sự gan người;

- Zakrыtougolynaya bệnh tăng nhãn áp;

- Pheochromocytoma;

- Việc sử dụng kết hợp của không chọn lọc các chất ức chế MAO loại A và B (ví dụ:, phenelzine, tranylcypromin);

- Việc sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế chọn lọc của các loại MAO A và B;

- Hội chứng thần kinh ác tính và / hoặc tiêu cơ vân cấp tính atraumatic (incl. lịch sử).

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý sử dụng ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch và phổi nặng, hen suyễn, bệnh gan, bệnh thận; bệnh tiểu đường và nội tiết khác bù, tổn thương loét và loét đường tiêu hóa; co giật (lịch sử), nhồi máu cơ tim (các rối loạn nhịp tim dai dẳng), tiền sử rối loạn tâm thần và / hoặc trong khi điều trị, trầm cảm có khuynh hướng tự sát, hành vi chống đối xã hội; glaucoma góc mở. Nên cẩn thận trong khi các ứng dụng của Stalevo với thuốc, có thể gây hạ huyết áp thế đứng; với thuốc an thần kinh, blokiruyushtimi dopamine (đặc biệt là chất đối kháng dopamin D₂-thụ); thuốc chống trầm cảm ba vòng, desipramine, Maprotiline, venlafaxine; warfarin, thuốc, COMT chuyển hóa (paroxetine).

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong thai kỳ (ngoại trừ, khi lợi ích tiềm năng của thuốc so với những nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi) và cho con bú.

Thận trọng

Stalevo không có ý định để loại bỏ các phản ứng ngoại tháp, gây ra bởi sử dụng thuốc.

Trước khi thuốc gây mê tổng quát kế hoạch có thể được thực hiện cho đến khi, cho đến khi bệnh nhân được phép ăn uống.

Trong trường hợp điều trị lâu dài Stalevo cần theo dõi định kỳ chức năng gan, hệ thống tạo máu, thận, Tim mạch. Chức năng điều khiển của hệ thống tim mạch là cần thiết cho toàn bộ thời gian của liều kiểm soát ban đầu.

Sử dụng thuốc trong bệnh tăng nhãn áp góc mở có thể chỉ theo dõi cẩn thận nhãn áp.

Khi thay thế liệu pháp Stalevo để levodopa + carbidopa (mà không entacapone) cần phải tăng liều levodopa.

Bãi bỏ Stalevo là chậm, nếu cần, tăng liều levodopa.

Điều trị bằng thuốc Stalevo không loại trừ việc áp dụng các loại thuốc antiparkinsonian khác. Các seleginina liều hàng ngày trong khi dùng một loại thuốc Stalevo không được vượt quá 10 mg.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Entacapone kết hợp với levodopa có thể gây ra buồn ngủ và ngủ ngay lập tức thường xuyên. Bạn phải bỏ lái xe và làm việc với các máy móc và cơ chế trong khi dùng thuốc Stalevo.

Quá liều

Các triệu chứng: tăng mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ.

Điều trị: nhập viện, rửa dạ dày, quản trị của than hoạt tính, kiểm soát các chức năng hô hấp, hệ thống tim mạch và tiểu, Theo dõi ECG; nếu cần – điều trị antiaritmicheskaya.

Pyridoxine neэffektiven tại peredozirovke Stalevo.

Tương tác thuốc

Hiệu quả điều trị của Stalevo giảm trong khi tiếp nhận đối kháng thụ thể dopamine (một số thuốc chống loạn thần và thuốc chống nôn), phenytoin, papaverine.

Tại tiếp nhận đồng thời với việc bổ sung sắt có thể làm giảm hiệu quả của Stalevo, tk levodopa và entacapone ở đường tiêu hóa để tạo ra các phức chelate với các ion sắt. Quan sát trong khe thời gian 2-3 giờ giữa việc dùng Stalevo và các chế phẩm sắt.

Hiệu quả điều trị của Stalevo có thể được giảm ở bệnh nhân, nhận được chế độ ăn uống giàu protein, do hành động cạnh tranh của levodopa và một số axit amin.

Stalevo là tương thích với imipramin và moclobemide, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ibuprofen.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.