Entacapone

Khi ATH:
N04BX02

Tác dụng dược lý

Tác dụng dược lý – antiparkinsonian. COMT Inhibitor.

Entacapone là một lớp thuốc mới - chất ức chế catechol-O-methyltransferase (KOMT). Thuốc này có thể đảo ngược, cụ thể và chủ yếu peripherally diễn xuất, mà đã được thiết kế để sử dụng đồng thời với levodopa. Entacapone, ức chế COMT enzyme, ức chế sự xuống cấp trao đổi chất của levodopa, và biến nó thành một 3-O-methyldopa (3-UMD). Điều này dẫn đến sự gia tăng sinh khả dụng của levodopa và tăng lượng levodopa, lên não bộ. Entacapone hành động xác nhận bởi các nghiên cứu lâm sàng, nơi mà nó đã được thể hiện, mà sử dụng kết hợp với levodopa entacapone tăng "về" thời gian cho 16% và làm giảm "off" trên 24%.

Entacapone ức chế COMT enzyme chủ yếu ở các mô ngoại vi. Sự ức chế COMT hồng cầu phụ thuộc rõ ràng vào nồng độ trong huyết tương entacapone, chỉ rõ tính chất hồi phục của sự ức chế COMT.

Dược

Sự hấp thu của entacapone được đặc trưng bởi sự biến đổi đáng kể. Nồng độ huyết tương tối đa (C max ) Nó đạt xấp xỉ 1 giờ sau khi uống thuốc viên entacapone, chứa 200 mg. Thuốc được chuyển hóa chủ yếu ở các "đầu tiên vượt qua" qua gan. Sau khi sinh khả dụng đường uống của entacapone là về 35%. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể sự hấp thu của entacapone.

Entacapone được phân bố nhanh vào các mô ngoại vi. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 20 l. Về 92% liều dùng được bài tiết trong nước b-pha, nửa cuộc sống là rất ngắn và là 30 từ phút.

Entacapone có một mức độ cao của kết với protein huyết tương, chủ yếu là với albumin. Một khi những nồng độ điều trị của các phần không ràng buộc huyết tương người là về 2%. Phạm vi điều trị của nồng độ entacapone không thuyên do protein thuốc khác, đặc trưng bởi một mức độ cao của tính ràng buộc (ví dụ:, warfarin, axit salicylic, phenylbutazone, hoặc diazepam). Các chất ở nồng độ điều trị hoặc cao hơn, lần lượt, không để thuyên bất kỳ mức độ đáng kể của entacapone do protein huyết tương.

Một lượng nhỏ entacapone, mà (E)-đồng phân, Nó biến thành (TỪ)-đồng phân. (E)-đồng phân của 95% độ lớn của diện tích dưới đường cong "nồng độ thời gian" (AUC) entacapone. Còn lại 5% lên (TỪ)-đồng phân, và một lượng nhỏ các chất chuyển hóa khác.

Về 80-90% liều dùng được bài tiết trong phân của entacapone (Mặc dù các thử nghiệm lâm sàng, tiến hành ở người, những dữ liệu này chưa được xác nhận đầy đủ). Về 10-20% thuốc được bài tiết trong nước tiểu, và chủ yếu (95%) như liên hợp với acid glucuronic. Entacapone chưa sửa đổi được tìm thấy trong nước tiểu trong dấu vết số tiền chỉ. Trong số các chất chuyển hóa được tìm thấy trong nước tiểu chỉ 1% đại diện bởi các hợp chất, hình thành như là một kết quả của phản ứng oxy hóa. Tổng giải phóng mặt bằng của entacapone là về 800 ml / phút.

Các thông số dược động học của entacapone ở người lớn trẻ cũng như già. Sự trao đổi chất của entacapone là làm chậm lại ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình, dẫn đến sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của nó trong giai đoạn hút, và loại bỏ giai đoạn. Suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của entacapone. Tuy nhiên, trong điều trị bệnh nhân, chạy thận nhân tạo, Nó sẽ đưa vào tài khoản các nhu cầu kéo dài thời gian giữa các liều thuốc.

Lời khai

Như một sự bổ sung cho điều trị bằng levodopa / Benserazide hoặc levodopa / carbidopa.

Đối với việc điều trị các bệnh nhân bị bệnh và động cơ biến động Parkinson kết thúc của liều nơi, khi ứng dụng của các chế phẩm kết hợp trên không dẫn đến sự ổn định của.

Liều dùng phác đồ điều trị

Entacapone nội thất cử, đồng thời với mỗi liều levodopa / carbidopa hoặc levodopa / Benserazide. Trong trường hợp sử dụng đồng thời với các hướng dẫn entacapone levodopa cho việc sử dụng những loại thuốc này không thay đổi.

Entacapone có thể được thực hiện với thực phẩm, và ăn chay.

Một máy tính bảng, chứa 200 entacapone mg, chụp cùng mỗi liều thuốc, gồm levodopa và một chất ức chế decarboxylase dopa.

Entacapone tăng tác dụng của levodopa. Liên quan, để giảm tác dụng phụ của levodopa, dopaminergic (bao gồm loạn vận động, buồn nôn, nôn và ảo giác) trong những ngày đầu tiên và tuần sau khi bắt đầu điều trị entacapone chỉnh thường cần dùng thuốc phác đồ điều trị của levodopa. Liều dùng hàng ngày của levodopa nên được giảm khoảng 10-30%, cả hai bằng cách tăng khoảng cách giữa các liều, và / hoặc bằng cách giảm liều duy nhất, hướng dẫn bởi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Trong trường hợp chấm dứt entacapone điều trị, để đạt được kiểm soát đầy đủ các triệu chứng của bệnh Parkinson phải phải được điều chỉnh liều dùng của thuốc antiparkinsonian khác, đặc biệt là levodopa .

Dưới ảnh hưởng của entacapone sinh khả dụng của levodopa từ levodopa tiêu chuẩn / Benserazide tăng nhiều hơn (trên 5-10%), hơn levodopa / carbidopa. Vì vậy, bệnh nhân entacapone điều trị sớm, lấy thuốc levodopa / Benserazide, Nó có thể đòi hỏi một sự giảm đáng kể trong những liều levodopa.

Trong suy thận dược động học của entacapone không thay đổi, Do đó, không có cần phải thay đổi liều lượng. Bệnh nhân, chạy thận nhân tạo, cần phải, Tuy nhiên, nhớ có khả năng tăng thời gian giữa các liều thuốc.

Đối với bệnh nhân cao tuổi Chế độ điều chỉnh là không cần thiết.

Tác dụng phụ

Thường – rối loạn vận động, buồn nôn, và sự đổi màu của nước tiểu (nước tiểu có thể có được một màu nâu đỏ, hiện tượng này là vô hại.

Thường – bệnh tiêu chảy, hiệu ứng tăng của bệnh Parkinson, chóng mặt , đau bụng, mất ngủ, khô miệng, mệt mỏi, ảo giác, táo bón, dystonia, tăng tiết mồ hôi, giperkineziya , đau đầu, chuột rút ở chân, mất phương hướng, cơn ác mộng, bỏ, hạ huyết áp thế đứng, chóng mặt bày tỏ và run rẩy.

Hầu hết các tác dụng phụ, do entacapone, kết hợp với hoạt động gia tăng dopaminergic và thường được quan sát thấy ở bắt đầu điều trị. Bằng cách giảm liều levodopa làm giảm mức độ nghiêm trọng và tần số xuất hiện của các hiện tượng.

Entacapone tác dụng phụ gây ra thường nhẹ hoặc vừa phải thể hiện. Lý do cho dừng entacapone điều trị tác dụng phụ là thường là từ đường tiêu hóa (ví dụ:, bệnh tiêu chảy, 2,5%) và triệu chứng dopaminergic (ví dụ:, loạn vận động, 1,7%).

Khi sử dụng entacapone, so với giả dược, thường xuyên hơn quan sát thấy hiện tượng như rối loạn vận động (27%), buồn nôn (11%), bệnh tiêu chảy (8%), đau bụng (7%) và khô miệng (4,2%).

Một số tác dụng phụ, Taki cách rối loạn vận động, buồn nôn và đau bụng, có thể xảy ra thường xuyên hơn khi dùng liều cao entacapone (1,4-2,0 g mỗi ngày), so với khi sử dụng liều thấp hơn.

Có những báo cáo về một sự giảm nhẹ về mức độ hemoglobin , hematocrit, và các tế bào máu đỏ trong khi điều trị với entacapone. Các cơ sở của cơ chế này có thể nói dối làm giảm hấp thu sắt qua đường tiêu hóa. Trong thời gian kéo dài (6 tháng) entacapone điều trị giảm đáng kể về mặt lâm sàng trong hemoglobin đã được quan sát trong 1,5% bệnh nhân.

Có những báo cáo hiếm hoi của gia tăng đáng kể về mặt lâm sàng trong các enzym gan.

Chống chỉ định

Quá mẫn.

Mang thai.

Cho con bú.

Chức năng gan bất thường.

Pheochromocytoma (vì có nguy cơ gia tăng của cuộc khủng hoảng tăng huyết áp).

Sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế MAO entacapone không chọn lọc (MAO-A và MAO-B) ví dụ:, phenelzine, tranylcypromin.

Việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của chất ức chế chọn lọc và entacapone của MAO-A MAO-B chất ức chế chọn lọc.

Ghi chú một lịch sử của hội chứng và / hoặc tiêu cơ vân thần kinh ác tính, không liên quan đến các chấn thương.

Tuổi để 18 năm (trong trường hợp không có dữ liệu lâm sàng cho nhóm tuổi này).

Mang thai và cho con bú

Như kinh nghiệm với entacapone ở phụ nữ mang thai là không có sẵn, quy định các thuốc trong quá trình mang thai không nên.

Thận trọng

Bệnh nhân bị bệnh Parkinson hiếm khi tiêu cơ vân được đánh dấu bởi loạn vận động nặng hoặc hội chứng thần kinh ác tính (NMS). Không có báo cáo về các hiện tượng tương tự như trong trường hợp của entacapone đã được báo cáo.

NMS, bao gồm cả tiêu cơ vân và tăng thân nhiệt, Nó được đặc trưng bởi triệu chứng vận động (độ cứng, rung giật cơ, sự run rẩy), những thay đổi trong tâm lý và ý thức (kích thích, mất phương hướng, hôn mê ), rối loạn của hệ thần kinh tự trị (nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định) và mức độ creatinine phosphokinase tăng (CPK) huyết thanh. Trong một số trường hợp, có thể có chỉ một vài triệu chứng này.

Trong các nghiên cứu có kiểm soát,, entacapone nơi bất ngờ bị hủy bỏ, Không có trường hợp tiêu cơ vân hoặc CSN. Tuy nhiên, kể từ khi trường hợp hiếm hoi của NMS ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã được báo cáo với việc hủy bỏ đột ngột của thuốc dopaminergic khác, các bác sĩ nên cẩn thận khi hủy entacapone. Nếu bạn cần phải hủy bỏ entacapone, nó phải được thực hiện từ từ. Nếu, mặc dù việc bãi bỏ chậm, triệu chứng nào xảy ra, Bạn có thể cần phải tăng liều levodopa .

Entacapone, do cơ chế hoạt động của nó, có thể làm thay đổi sự trao đổi chất và làm tăng tác dụng của thuốc, có chứa một nhóm catechol. Vì vậy, entacapone nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân, trải qua điều trị bằng thuốc, chuyển hóa với sự tham gia của catechol-O-methyltransferase (KOMT), ví dụ:, như rimiterol, Isoprenaline , thận tuyến tố , noradrenaline, Dopamine , doʙutamin , alpha-methyldopa, và apomorphine.

Entacapone luôn được sử dụng như một thuốc hỗ trợ điều trị levodopa . Do đó, Thận trọng, liên quan đến điều trị levodopa, phải được xem xét trong điều trị entacapone. Dưới ảnh hưởng của entacapone sinh khả dụng của levodopa từ tiêu chuẩn tăng levodopa / Benserazide bởi 5-10% tốt hơn, hơn levodopa / carbidopa. Về vấn đề này, với việc bổ sung entacapone để điều trị levodopa / Benserazide nhiều khả năng để đáp ứng các tác dụng phụ không mong muốn của dopaminergic. Để giảm levodopa do các tác dụng phụ dopaminergic thường yêu cầu điều chỉnh liều levodopa trong những ngày đầu tiên hoặc tuần sau khi bắt đầu điều trị entacapone, có tính đến tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.

Entacapone có thể tăng cường levodopa gây hạ huyết áp thế đứng. Cần thận trọng khi chỉ định bệnh nhân entacapone, dùng thuốc khác, mà có thể gây hạ huyết áp thế đứng.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, nó đã được ghi nhận, rằng hiệu ứng không mong muốn dopaminergic, ví dụ:, rối loạn vận động, phổ biến hơn ở những bệnh nhân, nhận agonists entacapone và dopamine (như bromocriptine ), selegilin hoặc amantadine , so với bệnh nhân, nhận giả dược cùng với entacapone. Entacapone điều trị sớm có thể yêu cầu điều chỉnh liều thuốc antiparkinsonian khác.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng đồng thời của entacapone với selegilin (một chất ức chế chọn lọc của MAO-B), nhưng liều hàng ngày của selegilin không được vượt quá 10 mg.