PREZISTA

Vật liệu hoạt động: Darunavir
Khi ATH: J05AE10
CCF: Viricide, hoạt động chống lại HIV
ICD-10 mã (lời khai): B24
Khi CSF: 09.01.04.02
Nhà chế tạo: JOHNSON & JOHNSON LTD (Nga)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, Film-tráng ánh sáng màu cam, Hình trái xoan, Khắc “400 MG” trên một mặt và “Hệ thống thần kinh trung ương” – nữa.

Tá dược: prosolv (microcrystalline cellulose, Keo silica khan), krospovydon, Keo silica khan, magiê stearate, colorant Opadry II ánh sáng màu cam 85 F93377 (rượu polyvinyl phần thủy phân, macrogol 3350, Titanium dioxide (E171), hoạt thạch, nhôm hồ nhuộm hoàng hôn (E110)).

60 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng trái cam, Hình trái xoan, Khắc “600 MG” trên một mặt và “Hệ thống thần kinh trung ương” – nữa.

Tá dược: prosolv (microcrystalline cellulose, Keo silica khan), krospovydon, Keo silica khan, magiê stearate, colorant Opadry II Orange 85 F13962 (rượu polyvinyl phần thủy phân, macrogol 3350, Titanium dioxide (E171), hoạt thạch, nhôm hồ nhuộm hoàng hôn (E110)).

60 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Viricide, Chất ức chế protease HIV 1 kiểu (HIV-1). Darunavir là một chất ức chế dimerization và hoạt tính xúc tác của HIV-1 protease. Các thuốc ức chế chọn lọc phân tách của Gag-Pol polyproteins bởi virus HIV trong các tế bào bị nhiễm bệnh, ngăn ngừa sự hình thành của các hạt virus cao cấp.

Darunavir chặt chẽ với phím tắt Protease HIV-1 (K_Đ. 4.5 x 10^-12M). Darunavir k mutatsiyam kháng, gây sức đề kháng với các chất ức chế protease.

Darunavir không ức chế bất kỳ của 13 protease tế bào của con người nghiên cứu.

Dược

Các đặc tính dược động học của darunavir, sử dụng kết hợp với ritonavir, Chúng tôi nghiên cứu ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân nhiễm HIV.

Nồng độ trong huyết tương Darunavir cao hơn ở bệnh nhân, HIV-1, hơn ở những người khỏe mạnh. Sự khác biệt này có thể được giải thích là do nồng độ cao của α₁-bệnh nhân glycoprotein axit, HIV-1. Kết quả là, một lượng lớn darunavir bind để α₁-axit plasma glycoprotein.

Darunavir được chuyển hóa ở gan chủ yếu isozyme CYP3A. Ritonavir ức chế isozyme CYP3A trong gan và, bằng cách ấy, làm tăng đáng kể nồng độ của darunavir plasma.

Hấp thu

Một khi bên trong darunavir được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. C_{tối đa} darunavir plasma trong sự hiện diện của những liều thấp ritonavir đạt được thông qua 2.5-4.0 không. Sinh khả dụng tuyệt đối của darunavir khi dùng một liều duy nhất 600 mg xấp xỉ 37% và tăng lên khoảng 82% trong sự hiện diện của ritonavir (100 mg 2 lần / ngày). Tác dụng dược động tổng thể của ritonavir gồm tăng khoảng 14 lần nồng độ trong huyết tương của darunavir sau một uống duy nhất 600 mg darunavir kết hợp với ritonavir (100 mg 2 lần / ngày). Khi ăn chay sinh khả dụng tương đối của darunavir trong sự hiện diện của liều thấp ritonavir đã về 30% dưới, hơn khi trong một bữa ăn. Do đó, Tablet Prezista^® Nó cần được thực hiện với ritonavir trong bữa ăn. Bản chất của thực phẩm không ảnh hưởng đến nồng độ của darunavir plasma.

Phân phát

Darunavir gắn vào các protein huyết tương (chủ yếu với α₁-glycoprotein axit) nói về 95%.

Chuyển hóa

Trong các thí nghiệm in vitro trên microsomes gan người được thể hiện, darunavir mà chủ yếu chuyển hóa oxy hóa. Darunavir được chuyển hóa ở gan hệ thống enzyme P450, gần như độc quyền của CYP3A4. Nghiên cứu, trong đó các tình nguyện viên khỏe mạnh nhận ¹⁴C-darunavir, tìm thấy, mà hầu hết các chất phóng xạ trong huyết tương sau liều duy nhất 400 mg và darunavir 100 mg ritonavir chiếm darunavir chưa sửa đổi. Người đàn ông được xác định, ít nhất, 3 okislitelynыh chất chuyển hóa darunavir; hoạt động mà chống lại hoang dại HIV là ít hơn 1/10 các hoạt động của darunavir.

Khấu trừ

Sau khi tiếp nhận một ¹⁴Từ một liều darunavir 400 liều ritonavir mg 100 về mg 79.5% và 13.9% phóng xạ phát hiện trong phân và nước tiểu, tương ứng,. Tỷ darunavir không thay đổi chiếm khoảng 41.2% và 7.7% phóng xạ có trong phân và nước tiểu, tương ứng,.

Các thức T_1/2 darunavir xấp xỉ 15 giờ tại lễ tân của ông kết hợp với ritonavir. Việc giải phóng mặt bằng của darunavir sau khi / trong một liều 150 mg 32.8 l / h mà không ritonavir và 5.91 l / h trong sự hiện diện của những liều thấp ritonavir.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Dân số phân tích dược động học ở những bệnh nhân bị nhiễm HIV cho thấy không có sự khác biệt đáng kể trong các thông số dược động học của darunavir ở nhóm tuổi 18-75 năm. Phân tích này bao gồm 12 Bệnh nhân nhiễm HIV trong độ tuổi 65 trở lên.

Phân tích dược động dân số cho thấy cao hơn một chút (16.8%) nồng độ của darunavir ở phụ nữ nhiễm HIV, người đàn ông hơn là HIV dương tính. Sự khác biệt này là không đáng kể về mặt lâm sàng.

Kết quả của nghiên cứu sử dụng ¹⁴C-darunavir với ritonavir cho thấy, mà về 7.7% liều dùng của darunavir được bài tiết qua nước tiểu ở dạng không đổi. Ở những bệnh nhân bị suy thận dược động học của darunavir đã không nghiên cứu, nhưng một phân tích dược động dân số cho thấy không có thay đổi đáng kể trong các thông số dược động học của darunavir ở những bệnh nhân vừa đến suy thận nặng (CC 30-60 ml / phút, n = 20).

Darunavir chủ yếu được chuyển hóa và thải trừ qua gan. Các nghiên cứu ở bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm chưa được thực hiện. Trong một nghiên cứu, dùng thuốc Prezista^® một vài liều kết hợp với ritonavir (600/100 mg) 2 lần / ngày đã được thể hiện, rằng các thông số dược động học ổn định của darunavir ở bệnh nhân nhẹ (Class A trên Child-Pugh, n = 8) và suy gan trung bình (Lớp B cho Child-Pugh, n = 8) Họ có thể so sánh với những thông số ở người khỏe mạnh. Ảnh hưởng của suy gan nặng về dược động học của darunavir chưa được nghiên cứu.

Lời khai

- Việc điều trị nhiễm HIV ở người lớn (kết hợp với ritonavir liều thấp và thuốc kháng retrovirus khác).

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống. Thuốc Prezista^® Nó nên luôn luôn được sử dụng kết hợp với liều thấp ritonavir (100 mg) như một phương tiện, cải thiện các đặc tính dược động học của nó, cũng như kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác. Khả năng giao ritonavir cần được xem xét trước khi bắt đầu liệu pháp phối hợp của Prezista^®/ritonavir.

Bệnh nhân không được tự thay đổi hoặc ngừng điều trị mà không tham khảo ý kiến ​​một bác sĩ.

Bịnh nhân, không được điều trị trước với thuốc ức chế protease, liều khuyến cáo của Prezista thuốc^® là 800 mg 1 thời gian / ngày kết hợp với ritonavir ở liều 100 mg 1 thời gian / ngày; kết hợp với thức ăn. Các loại thực phẩm không ảnh hưởng đến sự hấp thu của darunavir.

Bịnh nhân, trước đây được điều trị bằng thuốc ức chế protease, liều khuyến cáo của Prezista thuốc^® là 600 mg 2 lần / ngày kết hợp với liều ritonavir 100 mg 2 lần / ngày; kết hợp với thức ăn. Các loại thực phẩm không ảnh hưởng đến sự hấp thu của darunavir.

Trong bệnh nhân suy gan nhẹ và vừa điều chỉnh liều là cần thiết. Hiện không có dữ liệu về việc sử dụng một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir ở bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng gan, Do đó, các khuyến nghị cụ thể cho liều lượng cho thể loại này của bệnh nhân không được định nghĩa. Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir phải được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân chức năng gan bị suy giảm nghiêm trọng.

Trong bệnh nhân suy chức năng thận Correction liều kết hợp của Prezista^®/Ritonavir là không cần thiết.

Tác dụng phụ

Hầu hết các tác dụng phụ được thể hiện trong ôn hòa. Các tác dụng phụ thường gặp nhất (≥ 5%) trung bình hoặc nặng (2-4 độ) là tiêu chảy, nhức đầu và đau bụng. Các tác dụng phụ thường gặp nhất (≥1%) nghiêm khắc (3-4 độ) thay đổi thông số xét nghiệm máu. Tác dụng phụ khác 3-4 mức độ nghiêm trọng đã được quan sát trong ít hơn 1% bệnh nhân.

2.3% bệnh nhân ngưng điều trị do sự xuất hiện của tác dụng phụ.

Dữ liệu về tác dụng phụ 2-4 mức độ nghiêm trọng ở người lớn, người đã không nhận được điều trị ARV, khi sử dụng 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 lần / ngày được đưa ra trong Bảng 1, trong sravnenii với sự kết hợp primeneniem lopinavir / ritonavir 800/200 mg 1 thời gian / ngày.

Bàn 1.

Những thay đổi về thông số xét nghiệm 2-4 mức độ ở những bệnh nhân, người đã không nhận được điều trị ARV, khi sử dụng 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 lần / ngày được đưa ra trong Bảng 2.

Bàn 2.

Dữ liệu về tác dụng phụ 2-4 phạm vi ở bệnh nhân người lớn, trước đây được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus, khi sử dụng 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 2 lần / ngày được đưa ra trong Bảng 3, trong sravnenii với sự kết hợp primeneniem lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 lần / ngày.

Bàn 3.

Những thay đổi về thông số xét nghiệm 2-4 mức độ ở những bệnh nhân, trước đây được điều trị bằng liệu pháp kháng retrovirus, khi sử dụng 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 lần / ngày được đưa ra trong Bảng 4.

Bàn 4.

Các tác dụng phụ liên quan với sự kết hợp điều trị kháng virus

Phản ứng cho da liễu: thể tích mỡ cơ thể (loạn dưỡng mỡ). Phân phối lại này bao gồm một sự mất mát của các mô mỡ dưới da bị ngoại vi và khuôn mặt, tăng số lượng mỡ trong ổ bụng và nội tạng, phì đại tuyến vú và chất béo tích tụ trong dorsotservikalnoy khu vực (sự hình thành các bướu mỡ).

Chuyển hóa: tăng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, kháng insulin, giperglikemiâ, tăng lactate máu.

Từ hệ thống myshchenoy xương: bệnh nhân, tiếp nhận các chất ức chế protease, đặc biệt trong sự kết hợp với một thuốc ức chế men sao chép ngược nonnucleoside, khả năng tăng CK, viêm cơ; hiếm – raʙdomioliz.

Nhiễm trùng: Bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nặng nhiễm HIV trong quá trình điều trị kháng virus kết hợp ban đầu có thể là một phản ứng viêm nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc dư.

Bệnh nhân bị nhiễm HIV đồng nhiễm viêm gan B và / hoặc virus viêm gan C

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV đồng nhiễm viêm gan B và / hoặc viêm gan C điều trị là sự kết hợp của Prezista^®/Ritonavir không kèm theo một tỷ lệ cao hơn các tác dụng phụ và những thay đổi của các thông số trong phòng thí nghiệm (so với bệnh nhân nhiễm HIV mà không lây nhiễm virus viêm gan B và / hoặc viêm gan C.). Dược darunavir và ritonavir tại patsientov poliinfitsirovannыh bыla takovoy tương tự trong patsientov với monoinfektsiey Vitsi, trừ cho sự gia tăng men gan. Đối với bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan B được coi là đủ giữ theo dõi lâm sàng chuẩn.

Chống chỉ định

- Sử dụng đồng thời với các thuốc, mà chủ yếu được xác định bởi sự thanh thải của CYP3A4, và nồng độ trong huyết tương tăng có liên quan đến sự xuất hiện các tác dụng phụ nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng (một khoảng điều trị hẹp) – với astemizol, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, chuẩn bị, có chứa các alcaloid nấm cựa gà (ergotamin, digidroergotamin, ergometrine và metilergometrin);

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm (cho một hình thức liều lượng nhất định);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý được sử dụng ở bệnh nhân suy chức năng gan, nếu bạn bị dị ứng với sulfonamid.

Mang thai và cho con bú

An toàn đầy đủ và nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát của darunavir trong khi mang thai được tiến hành.

Sự kết hợp của các loại thuốc Prezista^®/ritonavir có thể được dùng cho phụ nữ mang thai chỉ khi, khi lợi ích mong đợi của việc điều trị cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không biết, dù darunavir được phân bổ bằng sữa mẹ ở người. Xem xét khả năng lây truyền HIV qua sữa mẹ, và nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh, kết hợp với việc tiếp xúc với darunavir, Phụ nữ nhiễm HIV, nhận Prezista thuốc^®, Chúng ta nên ngưng cho con bú.

Thận trọng

Bệnh nhân nên được thông báo về, rằng các thuốc kháng virus hiện đại không chữa nhiễm HIV hoặc ngăn chặn sự lây nhiễm HIV. Bệnh nhân nên làm rõ sự cần thiết phải tuân thủ các biện pháp phòng ngừa liên quan.

Thông tin về việc điều trị của một sự kết hợp của Prezista^®/bệnh nhân ritonavir tuổi 65 và lớn hơn rất hạn chế. Nên cẩn thận trong việc điều trị Prezista thuốc^® Bệnh nhân trong nhóm tuổi này, như họ đã thường xuyên quan sát rối loạn chức năng gan, Họ thường bị bệnh đồng thời, hoặc điều trị đồng thời.

Sinh khả dụng tuyệt đối sau một liều duy nhất trong liều darunavir 600 mg xấp xỉ 37% và tăng lên khoảng 82% sau khi chính quyền của darunavir trong sự kết hợp với 100 mg ritonavir 2 lần / ngày. Tóm tắt tác dụng cải thiện các đặc tính dược động darunavir ritonavir thể hiện tăng khoảng 14 lần nồng độ trong huyết tương của darunavir sau một liều duy nhất của thuốc (600 mg) kết hợp với 100 mg ritonavir 2 lần / ngày. Như vậy, thuốc Prezista^® Nó nên được thực hiện chỉ trong sự kết hợp với 100 mg ritonavir để tối ưu hóa dược.

Tăng liều chỉ định của ritonavir không dẫn đến một sự gia tăng đáng kể nồng độ trong huyết tương của darunavir, và, do đó, liều ritonavir không được khuyến khích để tăng.

Prezista Tablets^® chứa chất nhuộm màu vàng “lúc mặt trời lặn” (E110) và do đó có thể gây ra phản ứng dị ứng.

Theo số liệu tổng hợp từ lâm sàng 10.3% bệnh nhân, lấy Prezista thuốc^®, đã có một phát ban. Phát ban là chủ yếu nhẹ hoặc trung bình và đã thường xuyên quan sát trong suốt đầu tiên 4 tuần điều trị. IN 0.5 % trường hợp phát ban là nguyên nhân thu hồi thuốc.

Trong 0.4% bệnh nhân trong khi dùng thuốc Prezista^® trường hợp nghiêm trọng đã được ghi lại phun trào, kèm theo sốt và / hoặc men gan cao. Hội chứng Stevens-Johnson là rất hiếm (< 0.1%). Nếu bạn có kinh nghiệm phát ban nặng, thuốc Prezista^® phải dừng lại.

Darunavir chứa một nhóm sulfonamide. Ở những bệnh nhân bị dị ứng với sulfonamid Prezista thuốc^® nên được sử dụng thận trọng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir độ và tần số xuất hiện của các vụ phun trào tương tự ở bệnh nhân có và không có tiền sử dị ứng với sulfonamid.

Dữ liệu về việc sử dụng một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir ở bệnh nhân suy gan nặng vắng mặt; Do đó, cung cấp các khuyến nghị cụ thể về liều lượng là không thể. Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir phải được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan nặng. Dựa trên kết quả này, rằng các thông số dược động học ổn định trong các ứng dụng của darunavir ở bệnh nhân nhẹ đến trung bình suy gan so với các thông số ở người khỏe mạnh, liều điều chỉnh ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình là không cần thiết.

Bệnh nhân có bệnh gan, bao gồm viêm gan mãn hoạt động, trong quá trình kết hợp điều trị kháng virus có thể làm tăng tần suất rối loạn chức năng gan, và do đó nó là cần thiết để giám sát các thông số sinh hóa theo tiêu chuẩn thực hành. Trong việc xác định các dấu hiệu bệnh nhân chức năng gan xấu đi điều trị với một sự kết hợp Prezista^®/Ritonavir nên đình chỉ hoặc hủy bỏ.

Thận đóng một vai nhỏ trong giải phóng mặt bằng của darunavir, Do đó, bệnh nhân có bệnh thận tổng số gần như giải phóng mặt bằng của darunavir không giảm. Darunavir và ritonavir được đánh giá cao protein huyết tương, do đó thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc không đóng một vai trò quan trọng trong việc loại bỏ những loại thuốc ra khỏi cơ thể.

Có những báo cáo về tăng chảy máu, bao gồm cả máu tụ da tự nhiên và hemarthrosis, ở bệnh nhân hemophilia A và B, điều trị bằng thuốc ức chế protease. Một số bệnh nhân đã nhận được yếu tố VIII. Hơn một nửa các trường hợp báo cáo của điều trị bằng thuốc ức chế protease được tiếp tục mà không bị gián đoạn hoặc bắt đầu lại sau khi tạm dừng trong một thời gian. Có ý kiến ​​cho một mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp ức chế protease và tăng chảy máu ở bệnh nhân hemophilia, Tuy nhiên, cơ chế của một kết nối như vậy không được thành lập. Bệnh hay chảy máu, nhận được một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir, phải được thông báo về khả năng tăng chảy máu.

Trong bệnh nhân, được điều trị ARV, bao gồm các chất ức chế protease, mô tả các trường hợp đái tháo đường mới, Tăng đường huyết hay xấu đi của bệnh tiểu đường hiện tại. Một số bệnh nhân có tăng đường huyết nặng, và trong một số trường hợp kèm theo nhiễm ceton acid. Nhiều bệnh nhân có bệnh đi kèm, một số trong đó cần điều trị với, góp phần vào sự phát triển của bệnh tiểu đường hoặc tăng đường huyết.

Phân phối lại chất béo và các rối loạn chuyển hóa

Kết hợp điều trị kháng virus có thể gây ra những bệnh nhân nhiễm HIV, tái phân phối chất béo (loạn dưỡng mỡ). Hiện không có dữ liệu về những hậu quả lâu dài của hiện tượng này, và cơ chế của nó là không rõ ràng trong nhiều khía cạnh. Một giả thuyết về sự kết nối giữa lipomatosis tạng và các chất ức chế protease, cũng như giữa teo mỡ và các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside. Gia tăng nguy cơ loạn dưỡng mỡ kết hợp với các yếu tố như, như tuổi già, cũng như việc điều trị lâu dài với thuốc kháng virus và các rối loạn chuyển hóa đi kèm. Trong cuộc khảo sát lâm sàng của bệnh nhân nhiễm HIV, thuốc kháng virus, bạn phải chú ý đến các dấu hiệu vật lý của phân phối chất béo. Đó là khuyến cáo để xác định nội dung của lipid và glucose máu lúc đói. Rối loạn chuyển hóa lipid nên được điều trị bằng các loại thuốc thích hợp.

Hội chứng kích hoạt miễn dịch

Ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng nhiễm HIV tại các đầu của sự kết hợp điều trị kháng virus có thể xuất hiện các phản ứng viêm của cơ thể với nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc dư, gây ra các biến chứng lâm sàng nghiêm trọng hoặc các triệu chứng xấu đi. Thông thường, những phản ứng này xảy ra trong những tuần đầu tiên hoặc tháng của sự kết hợp điều trị kháng virus. Như ví dụ về CMV viêm võng mạc, nhiễm khuẩn mycobacteria tổng quát và / hoặc địa phương và viêm phổi, do Pneumocystis carinii. Nó là cần thiết để xác định mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng của viêm và tiến hành điều trị thích hợp.

Quá liều

Thông tin về quá liều cấp tính trong khi dùng các thuốc Prezista^® kết hợp với ritonavir ở người được giới hạn. Tình nguyện viên khỏe mạnh đã lên một lần 3200 mg darunavir trong dung dịch và để 1600 mg viên thuốc Prezista^® kết hợp với ritonavir, trong đó các tác dụng phụ quan sát.

Điều trị: thuốc giải độc spetsificheskiy chưa biết. Trong trường hợp quá liều nên được điều trị hỗ trợ chung với giám sát các dấu hiệu quan trọng. Để khởi chạy nevsosavsheysya thuốc hiện rửa dạ dày hoặc thuốc xổ. Có thể sử dụng than hoạt tính. Darunavir phần lớn liên kết với protein huyết tương, do đó nó không được lấy ra với số lượng đáng kể bằng cách lọc máu.

Tương tác thuốc

Darunavir và ritonavir là chất ức chế của CYP3A isoenzyme. Việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir và preparatov, được chuyển hóa chủ yếu CYP3A isoenzyme, Nó có thể gây ra sự gia tăng nồng độ của các thuốc này trong huyết tương, cái gì, lần lượt, Nó có thể là nguyên nhân của việc tăng cường hoặc kéo dài tác dụng điều trị, và tác dụng phụ.

Darunavir metaboliziruetsya izofermentami CYP3A. Dùng đồng thời thuốc, inducing hoạt động của CYP3A có thể làm tăng thanh thải darunavir, dẫn đến giảm nồng độ trong huyết tương của darunavir. Điều trị đồng thời với thuốc ức chế darunavir CYP3A có thể làm giảm độ thanh thải của darunavir, kết quả là nồng độ trong huyết tương tăng lên của darunavir.

Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir không nên dùng đồng thời với thuốc, giải phóng mặt bằng mà phần lớn được quyết định bởi CYP3A4 isoenzyme và nồng độ cao trong huyết tương có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng (một khoảng điều trị hẹp). Những thuốc này bao gồm astemizol, terfenadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide và ergot alkaloids (ví dụ:, ergotamin, digidroergotamin, ergometrine và metilergometrin).

Rifampicin là một chất cảm ứng mạnh của isoenzymes CYP450. Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir không nên được sử dụng đồng thời với rifampicin, vì trong trường hợp như vậy có thể giảm được đánh dấu trong nồng độ trong huyết tương của darunavir. Bởi vì điều này, có lẽ sự biến mất của hiệu quả điều trị của thuốc Prezista^®.

Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir không nên được sử dụng đồng thời với các thuốc, có chứa chiết xuất của Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Điều này có thể được đi kèm với sự sụt giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương của darunavir, do đó có thể biến mất của hiệu quả điều trị của thuốc Prezista^®.

Sử dụng đồng thời với các thuốc kháng retrovirus khác

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors

Didanosine

Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) đồng thời với ddI có thể được sử dụng mà không cần điều chỉnh liều.

Không cần thiết. didanosine được khuyến cáo trên một dạ dày trống rỗng, nó có thể được thực hiện như 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 giờ sau khi nhận được sự kết hợp Prezista^®/ritonavir, mà cùng với bữa ăn.

Tenofovir

Các nghiên cứu về sự tương tác giữa tenofovir (tenofovir disoproxil fumarate – 300 mg / ngày) kombinatsiey và darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 lần / ngày) thể hiện, nồng độ trong huyết tương tăng tenofovir 22%. Sự thay đổi này là không đáng kể về mặt lâm sàng. Với việc sử dụng đồng thời của tenofovir và bài tiết thận darunavir của hai loại thuốc không thay đổi. Tenofovir đã không có một ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng trên nồng độ trong huyết tương của darunavir. Với việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir và tenofovir liều điều chỉnh là không cần thiết.

Khác nucleoside reverse transcriptase inhibitors (zidovudine, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudine, lamivudine và abacavir) Báo cáo chủ yếu là thận, Do đó, xác suất tương tác của họ với một sự kết hợp của darunavir / ritonavir là không đáng kể.

Các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside Non-

Etravirine

Trong nghiên cứu về sự tương tác của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) và etravirine đã được tìm thấy để làm giảm nồng độ etravirine 37% và thấy không có thay đổi đáng kể trong nồng độ của darunavir. Tuy nhiên, một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir có thể được dùng đồng thời với một liều etravirine 200 mg 2 lần / ngày liều mà không cần thay đổi.

Efavirenz

Nó đã được nghiên cứu sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 lần / ngày) và efavirenz (600 mg 1 thời gian / ngày). Trong sự hiện diện của efavirenz đã được quan sát thấy giảm nồng độ của darunavir trong huyết tương 13%. Mặt khác, nồng độ efavirenz trong huyết tương tăng 21% khi áp dụng đồng thời với sự kết hợp của darunavir / ritonavir. Sự tương tác này là không đáng kể về mặt lâm sàng, vì vậy Prezista^®/ritonavir và efavirenz có thể được sử dụng cùng lúc mà không liều chỉnh thuốc.

Nevirapine

Kết quả của các nghiên cứu về sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) và nevirapine (200 mg 2 lần / ngày) thể hiện, nồng độ trong huyết tương của darunavir không phụ thuộc vào sự hiện diện của nevirapine. Cùng một lúc, trong khi việc sử dụng sự kết hợp của darunavir / ritonavir, nồng độ trong huyết tương tăng nevirapine 27% (so với sự kiểm soát). Sự tương tác này được xem là không đáng kể về mặt lâm sàng, vì vậy sự kết hợp của darunavir / ritonavir và nevirapine có thể được sử dụng đồng thời mà không cần thay đổi liều của họ.

Các chất ức chế protease

Ritonavir

Nói chung, tác dụng của việc tối ưu hóa dược động học của darunavir với ritonavir cho thấy trong đó, nồng độ trong huyết tương tăng darunavir về 14 thời gian sau khi dùng một liều duy nhất của darunavir (600 mg) và 100 mg ritonavir 2 lần / ngày.

Do đó, thuốc Prezista^® phải được sử dụng kết hợp với 100 mg ritonavir để cải thiện các đặc tính dược động học của darunavir.

Kết hợp lopinavir / ritonavir

Kết quả của các nghiên cứu về sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 lần / ngày) kombinatsiey và lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) thể hiện, Chto trong prisutstvii kết hợp lopinavir / ritonavir (có hoặc không có việc sử dụng các liều bổ sung ritonavir 100 mg) nồng độ trong huyết tương tăng darunavir 53%. Trong sự hiện diện của nồng độ darunavir lopinavir plasma giảm 19%, và trong sự hiện diện của một sự kết hợp của darunavir / ritonavir tăng 37%. Nó không được khuyến cáo sử dụng một sự kết hợp của lopinavir / ritonavir kết hợp với Prezista thuốc^® bất kể thêm chút liều ritonavir.

Saquinavir

Điều tra sự tương tác của darunavir (400 mg 2 lần / ngày), saquinavir (1000 mg 2 lần / ngày) và ritonavir (100 mg 2 lần / ngày) tìm thấy, rằng nồng độ của darunavir trong huyết tương tăng 26% trong sự hiện diện của saquinavir và ritonavir; Mặt khác, kết hợp darunavir / ritonavir không ảnh hưởng đến kontsentratsiyu saquinavir plasma. Không khuyến khích sử dụng kết hợp với thuốc Prezista saquinavir^® bất kể việc sử dụng một lượng nhỏ ritonavir hơn.

Atazanavir

Trong nghiên cứu về sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) và atazanavir (300 mg 1 thời gian / ngày) chứng minh không có thay đổi đáng kể về nồng độ của darunavir và atazanavir trong huyết tương trong ứng dụng đồng thời của họ. Atazanavir có thể được sử dụng đồng thời với sự kết hợp của darunavir / ritonavir.

Indinavir

Trong nghiên cứu về sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) và indinavir (800 mg 2 lần / ngày) nồng độ trong huyết tương tăng darunavir 24% trong sự hiện diện của indinavir và ritonavir. Trong sự hiện diện của sự kết hợp của nồng độ darunavir / ritonavir plasma của indinavir tăng 23%. Khi sử dụng kết hợp với một sự kết hợp của Prezista^®/liều ritonavir, indinavir bệnh nhân, người không chịu đựng được nó, có thể giảm xuống 800 mg 2 lần / ngày để 600 mg 2 lần / ngày.

Các chất ức chế protease khác

Cho đến nay, chúng tôi đã không nghiên cứu sự tương tác giữa một sự kết hợp của Prezista^®/Các chất ức chế protease lopinavir và ritonavir Ngoài, saquinavir, atazanavir và indinavir, và do đó không được liệt kê ở đây chất ức chế protease không được khuyến cáo sử dụng đồng thời với sự kết hợp của darunavir / ritonavir.

Các chất đối kháng của CCR5

Với việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir maraviroc nên được đưa ra tại một liều 150 mg 2 lần / ngày. Trong một nghiên cứu về sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 lần / ngày) và maraviroc (150 mg 2 lần / ngày) nồng độ được tăng lên đến maraviroc 305%. Những ảnh hưởng của maraviroc vào nồng độ của darunavir / ritonavir đã được quan sát.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc khác

Thuốc chống loạn nhịp (bepridil, lidocaine để sử dụng có hệ thống, quinidine, Amiodarone, flekainid, propafenone)

Kết hợp Prezista^®/ritonavir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của bepridil, lidocaine (khi dùng có hệ thống), quinidine và amiodarone, flecainide và propafenone. Vì vậy, trong khi việc áp dụng một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir và các thuốc chống loạn nhịp đòi hỏi phải thận trọng và, có thể, giám sát nồng độ trong huyết tương.

Digoxin

Trong tất cả các nghiên cứu, sự tương tác của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) và digoxin trong một liều duy nhất (400 g) Nó đã được chứng minh là làm tăng nồng độ cuối cùng của digoxin trong huyết tương bằng cách 77%. Đó là đề nghị ban đầu định liều thấp nhất của digoxin và xác định nồng độ của nó trong huyết thanh để có được hiệu quả lâm sàng mong muốn trong khi việc bổ nhiệm với sự kết hợp này.

Antykoahulyantы

Kết hợp Prezista^®/Ritonavir có thể ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của warfarin. Với việc sử dụng đồng thời của warfarin, và sự kết hợp này được khuyến khích để theo dõi INR.

Thuốc chống co giật (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine và)

Phenobarbital, phenytoin và carbamazepin yavlyayutsya induktorami izofermentov CYP450. Sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir không được khuyến cáo để sử dụng trong sự kết hợp với các loại thuốc, bởi vì nó có thể gây ra một sự giảm đáng kể về mặt lâm sàng ở nồng độ trong huyết tương của darunavir và, Do đó, giảm hiệu quả điều trị của nó.

Điều tra về sự tương tác giữa sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) và carbamazepine (200 mg 2 lần / ngày) tìm thấy, nồng độ của darunavir trong trường hợp này không thay đổi, trong khi nồng độ của ritonavir giảm 49%. Nồng độ của carbamazepine tăng 45%. Thay đổi liều cho Prezista^®/Ritonavir là không cần thiết. Nếu cần thiết, đồng hành của Prezista^®/ritonavir và carbamazepine nên theo dõi tình trạng của bệnh nhân do khả năng tác dụng phụ của carbamazepin. Nó nên theo dõi nồng độ carbamazepine trong huyết tương và điều chỉnh liều theo các biểu hiện lâm sàng. Như vậy, liều carbamazepine có thể giảm 25-50% với một cuộc hẹn doanh với sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir.

Thuốc chống trầm cảm (trazodon, desipramine)

Với việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir với desipramine và trazodone có thể làm tăng nồng độ của trazodone và desipramine plasma. Điều này có thể gây ra tác dụng phụ như, buồn nôn, chóng mặt, hạ huyết áp, chết ngất. Nếu cần thiết, việc sử dụng chung của các thuốc này kết hợp Prezista^®/ritonavir đòi hỏi phải thận trọng, nên xem xét việc sử dụng các trazodone và desipramine với liều lượng nhỏ hơn, đặc biệt là khi điều trị lâu dài.

Benzodiazepines (midazolam parenteralyno)

Với việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir midazolam dùng đường tiêm có thể dẫn đến sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của midazolam. Trong một ứng dụng doanh nên được theo dõi lâm sàng cẩn thận và có biện pháp khẩn cấp trong trường hợp suy hô hấp hoặc thuốc an thần kéo dài. Bạn nên xem xét giảm liều của midazolam, đặc biệt là khi điều trị lâu dài.

Sử dụng một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir được chống chỉ định với midazolam uống.

Thuốc chống loạn thần (risperidone, tioridazin)

Trong một ứng dụng doanh với một sự kết hợp của Prezista thuốc an thần kinh^®/Nồng độ huyết tương ritonavir có thể làm tăng. Vì vậy, sử dụng đồng thời nên giảm liều thuốc chống loạn thần (thuốc an thần kinh).

Thuốc chẹn kênh canxi

Nồng độ trong huyết tương của các thuốc chẹn kênh canxi (ví dụ:, Felodipin, Nifedipine, nicardipine) có thể tăng lên khi một ứng dụng với một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir. Trong tình huống như vậy, bạn cần phải theo dõi cẩn thận bệnh nhân.

Clarithromycin

Điều tra về sự tương tác giữa sự kết hợp của darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) và clarithromycin (500 mg 2 lần / ngày) tìm thấy, rằng nồng độ azithromycin trong huyết tương đã tăng bởi 57%, trong khi nồng độ của darunavir vẫn không thay đổi. Ở những bệnh nhân bị suy thận nên giảm liều clarithromycin.

Dexamethasone

Dexamethasone khi vào máu gây ra CYP3A4 isoenzyme trong gan và, Do đó, làm giảm nồng độ trong huyết tương của darunavir. Điều này có thể làm giảm hiệu quả điều trị của darunavir. Chúng tôi khuyên bạn nên thận trọng, trong khi việc sử dụng dexamethasone và darunavir.

Fluticasone propionate, ʙudezonid

Với việc sử dụng đồng thời hít propionate fluticasone và sự kết hợp của Prezista^®/Ritonavir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương fluticasone propionate. Một phản ứng tương tự có thể xảy ra khi sử dụng corticosteroid khác, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, như budesonide. Đó là khuyến khích để sử dụng ma túy, Alternative fluticasone propionate, chất nền không CYP3A4 (ví dụ:, ʙeklometazon).

Các loại thuốc của statin

Sự trao đổi chất của statin, như simvastatin, rosuvastatin và lovastatin, Nó đóng một vai trò quan trọng của CYP3A4, do đó nồng độ của chúng trong huyết tương có thể được tăng lên đáng kể khi áp dụng đồng thời với một sự kết hợp Prezista^®/ritonavir. Nó không được khuyến cáo sử dụng một sự kết hợp của Prezista^®/odnovremenno với ritonavir lovastatinom, rosuvastatin, simvastatin hay vì tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân.

Điều tra về sự tương tác giữa atorvastatin (10 mg 1 thời gian / ngày) kombinatsiey và darunavir / ritonavir (300 mg / 100 mg 2 lần / ngày) tìm thấy, trong tình huống này, nồng độ trong huyết tương của atorvastatin chỉ là 15% dưới, hơn đơn trị liệu với atorvastatin (40 mg 1 thời gian / ngày). Nếu cần thiết, sử dụng đồng thời atorvastatin và một sự kết hợp của darunavir / ritonavir được khuyến khích để bắt đầu với một liều atorvastatin 10 mg 1 thời gian / ngày. Sau đó, bạn có thể tăng dần liều atorvastatin, tập trung vào hiệu quả lâm sàng của liệu pháp.

Kết hợp darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 lần / ngày) tăng nồng độ của pravastatin trong huyết tương sau khi uống một liều duy nhất của thuốc (40 mg) về 80%, nhưng trong một số bệnh nhân. Nếu cần thiết, một cuộc hẹn chung của một sự kết hợp của pravastatin và Prezista^®/Ritonavir nên bắt đầu uống statin ở liều thấp nhất có thể và tăng liều đến khi tác dụng lâm sàng, kiểm soát các tác dụng phụ của thuốc.

Thuốc đối kháng histamine H₂-các thụ thể và các chất ức chế bơm proton

Omeprazole (20 mg 1 thời gian / ngày) hoặc ranitidine (150 mg 2 lần / ngày) tại cùng một thời gian với một sự kết hợp của darunanir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của darunavir trong. Xem xét này, một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir có thể được sử dụng đồng thời với các chất đối kháng histamine H₂-các thụ thể và các thuốc ức chế bơm proton mà không thay đổi liều của các thuốc này có.

Ức chế miễn dịch (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)

Nồng độ trong huyết tương của cyclosporine, tacrolimus và sirolimus có thể tăng trong các trường hợp sử dụng các loại thuốc cùng một lúc với một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir. Trong những tình huống này, nó được khuyến khích để kiểm soát nồng độ của một ức chế miễn dịch trong huyết tương.

Ketoconazole, : Itraconazole và voriconazole

Ketoconazole, itraconazole và voriconazole là chất ức chế mạnh CYP3A4, và bề mặt của nó. Quản trị hệ thống của ketoconazole, itraconazole và voriconazole đồng thời với một sự kết hợp Prezista^®/ritonavir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của darunavir trong. Mặt khác, sự kết hợp này có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của ketoconazole hoặc itraconazole. Điều này đã được xác nhận bởi các nghiên cứu về sự tương tác giữa ketoconazole (200 mg 2 lần / ngày) kombinatsiey và darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày), trong đó nồng độ của ketoconazole và darunavir tăng 212% và 42% tương ứng. Nếu cần thiết, hãy sử dụng một sự kết hợp của darunavir / ritonavir đồng thời với ketoconazole hoặc itraconazole liều cuối ngày không được vượt quá 200 mg. Nồng độ trong huyết tương voriconazole có thể giảm khi kết hợp với darunovirom / ritonavir. Voriconazole không nên dùng đồng thời với darunovirom / ritonavir, sử dụng đồng thời có thể chỉ trong trường hợp, nếu những lợi ích tiềm năng từ việc sử dụng các voriconazole vượt quá nguy cơ tiềm ẩn.

Beta-blockers (metoprolol, timolol)

Với việc sử dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir với beta-blockers có thể làm tăng nồng độ beta-blockers. Với việc sử dụng đồng thời các thuốc này và sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir nên cẩn thận và tiến hành theo dõi lâm sàng cẩn thận, và nó có thể yêu cầu giảm liều của thuốc chẹn bêta.

Methadone

Trong một nghiên cứu về tác động của sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) điều trị duy trì bằng methadone ổn định, Nó đã được chứng minh làm giảm 16% nồng độ của R-methadone plasma. Dựa trên dược động học và kết quả lâm sàng, chỉnh liều methadone khi bắt đầu điều trị Prezista^®/Ritonavir là không cần thiết. Tuy nhiên, theo dõi lâm sàng được khuyến khích, tk. một số bệnh nhân cần phải bảo dưỡng sửa chữa điều trị.

Buprenorphine / naloxone

Kết quả của các nghiên cứu về sự tương tác của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir với sự kết hợp buprenorphine / naloxone cho thấy không có tác dụng của Prezista^®/Nồng độ Ritonavir của buprenorphine trong ứng dụng doanh của họ. Nồng độ chất chuyển hóa aktivnogo buprenorphine - norbuprenorphine của uvelichilasy 46%. Điều chỉnh liều lượng của buprenorphine không được yêu cầu. Khi chia sẻ một kết hợp của Prezista^®/ritonavir, và buprenorphine được khuyến khích để tiến hành theo dõi lâm sàng cẩn thận.

Estrogenosoderzhaschie uống thuốc tránh thai

Kết quả của nghiên cứu về sự tương tác giữa sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) và ethinyl estradiol và norethisterone chương, mà C_ss plasma ethinyl estradiol và norethisterone, tương ứng giảm 44% và 14%. Khi sử dụng một sự kết hợp của Prezista^®/Ritonavir được khuyến cáo sử dụng phương pháp không có nội tiết tố thay thế các biện pháp tránh thai.

Các chất ức chế của loại PDE 5

Một nghiên cứu đã kiểm tra nồng độ sildenafil sau một liều duy nhất của thuốc (100 mg), và sau khi uống 25 silydenafila mg odnovremenno kombinatsiey với darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày). Nồng độ sildenafil là giống nhau ở cả hai tình huống. Cần thận trọng, trong khi việc sử dụng các chất ức chế của loại PDE 5 và một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir. Nếu cần thiết, sử dụng Prezista^® và ritonavir đồng thời sildenafilom, vardenafil hoặc tadalafil Sildenafil liều duy nhất không được vượt quá 25 mg cho 48 không, một liều duy nhất vardenafil không được vượt quá 2.5 mg cho 72 không, một liều duy nhất tadalafil không được vượt quá 10 mg cho 72 không.

Rifabutin

Rifabutin là một chất cảm ứng và chất nền của isoenzymes CYP450. Trong nghiên cứu về sự tương tác của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày) và rifabutin (150 mg một ngày) sự gia tăng nồng độ của darunavir 57%. Căn cứ vào hồ sơ an toàn của sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir, tăng nồng độ darunavir trong sự hiện diện của rifabutin không cần điều chỉnh liều lượng cho sự kết hợp của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir . Các nghiên cứu về sự tương tác cho thấy nồng độ so sánh khi được sử dụng với liều rifabutin 300 mg 1 thời gian / ngày 150 mg một ngày kết hợp với một sự kết hợp Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày), và tăng nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt động 25-O-dezatsetilrifabutina. Trong việc bổ nhiệm một sự kết hợp như vậy đòi hỏi phải giảm liều rifabutin 75% từ liều bình thường 300 mg / ngày và tăng tác dụng phụ kiểm soát của rifabutin.

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc

Điều tra về sự tương tác giữa paroxetine (20 mg 1 thời gian / ngày) hoặc sertraline (50 mg 1 thời gian / ngày) và một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 lần / ngày) tìm thấy, nồng độ trong huyết tương darunavir này không phụ thuộc vào sự hiện diện của sertraline hoặc paroxetine. Mặt khác, trong sự hiện diện của một sự kết hợp của Prezista^®/nồng độ trong huyết tương của ritonavir sertraline và paroxetine giảm 49% và 39% tương ứng. Nếu cần thiết, các ứng dụng đồng thời của một sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir, bạn phải cẩn thận chọn các liều thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, dựa trên đánh giá lâm sàng của hành động chống trầm cảm. Vả lại, bệnh nhân, nhận được một liều ổn định sertraline hoặc paroxetine, mà đang bắt đầu đối xử với sự kết hợp của Prezista^®/ritonavir, bạn cần phải theo dõi chặt chẽ mức độ nghiêm trọng của các tác dụng chính của thuốc chống trầm cảm.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 2 năm.