Moxifloxacin

Khi ATH:
J01MA14

Đặc tính.

Chất kháng khuẩn fluoroquinolone Generation IV. Moxifloxacin hydrochloride - màu vàng hoặc màu vàng tinh thể rắn. Nó khác với khác hiện diện fluoroquinolones trong nhóm cấu trúc phân tử methoxy tại vị trí 8 và vị trí bitsikloamina 7.

Tác dụng dược lý.
Kháng khuẩn phổ rộng, diệt khuẩn.

Ứng dụng.

По данным sĩ bàn tham khảo (2009), moxifloxacin được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng, gây ra bởi những chủng nhạy cảm của vi sinh vật, bệnh nhân người lớn (cao cấp 18 năm).

Ostryi baktyerialinyi viêm xoang, gây ra Phế cầu khuẩn, Haemophilus influenzae hoặc Catarrhalis Moraxella.

Đợt cấp của viêm phế quản mãn tính, liên quan đến nhiễm khuẩn (Phế cầu khuẩn, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, methicillin Staphylococcus aureus hoặc Catarrhalis Moraxella).

Bệnh viêm phổi ở cộng đồng, gây ra Phế cầu khuẩn (incl. gây ra bởi các chủng vi sinh vật có sức đề kháng đa kháng sinh *), Haemophilus influenzae, Catarrhalis Moraxella, methicillin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma viêm phổi hoặc Chlamydia viêm phổi.

Không biến chứng nhiễm trùng da và các phần phụ của nó, do methicillin-nhạy cảm Staphylococcus aureus hoặc Streptococcus pyogenes.

Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp, bao gồm nhiễm đa khuẩn, chẳng hạn như hình thành áp xe, gây ra Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus thật tuyệt vời, Clostridium perfringens, Vi khuẩn thetaiotaomicron hoặc Peptostreptococcus spp.

Nhiễm trùng phức tạp của da và các phần phụ của nó, do methicillin-nhạy cảm Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae hoặc Enterobacter cloacae.

* - Chủng với nhiều kháng thuốc kháng sinh (Đa kháng thuốc Phế cầu khuẩn - MDRSP), kể cả các chủng, trước đây được biết đến như PRSP (Kháng penicillin S. pneumoniae) chủng và, kháng với hai hoặc nhiều hơn các kháng sinh sau đây: penixilin (BMD tại ≥2 mg / ml), Cephalosporin thế hệ II (ví dụ: cefuroxime), makrolidы, tetracyclines và trimethoprim / sulfamethoxazole.

Chống chỉ định.

Quá mẫn (incl. với các quinolone khác), Tuổi để 18 năm (An toàn và hiệu quả chưa được xác định; nó nên được hiểu, moxifloxacin đó là bệnh khớp trong cơ thể vật nuôi trẻ).

Hạn chế áp dụng.

Hội chứng QT dài; hạ kali máu chưa được sửa chữa; việc sử dụng đồng thời các thuốc chống loạn nhịp lớp IA (quinidine, prokaynamyd) hay Class III (Amiodarone, sotalol); Rối loạn thần kinh trung ương, predisposing lên cơn co giật; động kinh; suy gan nặng (Child Pugh Class C).

Mang thai và cho con bú.

Ứng dụng trong khi mang thai có thể, nếu hiệu quả của liệu pháp điều trị lớn hơn nguy cơ cho thai nhi (nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về sự an toàn của việc sử dụng ở phụ nữ mang thai không được tiến hành).

Tác dụng gây quái thai. Moxifloxacin không có tác dụng gây quái thai khi dùng cho những con chuột mang thai khi sinh cơ quan ở liều trên 500 mg / kg / ngày, tương ứng với khoảng 0,24 MRDC (dựa trên các giá trị AUC), tuy nhiên mức giảm trọng lượng cơ thể quan sát thấy trong trái cây và một chút chậm trễ sự hình thành của các bộ xương, chỉ fetotoxicity.

Nút bật / trong chuột mang thai ở liều moxifloxacin 80 mg / kg / ngày (về 2 Lần MRDC dựa trên bề mặt cơ thể (mg / m²) độc tính đã được quan sát đối với nữ và giảm áp lực lên thai nhi, trọng lượng và sự xuất hiện của nhau thai. Trên / trong một liều hơn 80 tác dụng gây quái thai mg / kg / ngày đã được ghi nhận. Trong / trong một con thỏ trong khi mang thai trong thời gian liều sinh cơ quan 20 mg / kg / ngày (khoảng hệt MRDC uống) Nó dẫn đến giảm trọng lượng cơ thể và trì hoãn sự hóa xương trái cây xương. Các dấu hiệu ngộ độc ở thỏ nữ ở các liều đã tử vong, Nạo phá thai, giảm đáng kể lượng thức ăn, giảm tiêu thụ nước, gipoaktivnostь. Bằng chứng về quái thai sử dụng khỉ cái đuôi dài liều 100 mg / kg / ngày (2,5 MRDC) uống mất tích. Tần suất của việc giảm cân ở trẻ sơ sinh tăng với liều 100 mg / kg / ngày. Chuột đã được phát hiện, ở liều uống 500 mg / kg / ngày, các hiệu ứng quan sát: một sự gia tăng nhẹ trong thời gian mang thai, mất trước khi sinh, giảm cân ở trẻ sơ sinh, giảm tỉ lệ sống sót của trẻ sơ sinh. Tác dụng độc hại của moxifloxacin trên cơ thể người mẹ đã được thể hiện khi dùng đến chuột trong suốt liều mang thai 500 mg / kg / ngày.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - C

Moxifloxacin được bài tiết trong sữa của những con chuột. (Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật đã cho thấy tác dụng phụ trên thai nhi, và nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không được tổ chức, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp những rủi ro có thể.) Kể từ moxifloxacin có thể xâm nhập vào sữa mẹ của phụ nữ cho con bú, và gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ em, bú sữa mẹ, các bà mẹ cho con bú nên ngừng cho con bú hoặc, hoặc việc sử dụng moxifloxacin (Xét tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ).

Tác dụng phụ.

Trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm hơn 9200 bệnh nhân, nhận moxifloxacin bên trong và / năm (ở trên 8600 bệnh nhân nhận được một liều 400 mg), hầu hết các tác dụng phụ lưu ý là cường độ nhẹ hoặc vừa phải và không đòi hỏi phải ngừng điều trị. Điều trị đã được ngưng do sự xuất hiện có liên quan với việc các tác dụng phụ của thuốc trong 2,9% bệnh nhân nuốt vào và 6,3% bệnh nhân, xử lý nó một cách nhất quán (w / w và bên trong).

Các tác dụng phụ sau đây được đánh giá là ít nhất có thể liên quan đến việc quản lý thuốc và quan sát thấy ở những bệnh nhân ≥2%: buồn nôn (6%), bệnh tiêu chảy (5%), chóng mặt (2%).

Tác dụng phụ đáng kể trên lâm sàng, đã được đánh giá là ít nhất có thể liên quan đến việc quản lý thuốc và quan sát trong <2% và ≥0,1% số bệnh nhân được:

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: ≥0,1% <2% - Nhức đầu, chứng suy nhược, tình trạng bất ổn, mất ngủ / buồn ngủ, căng thẳng, báo động, sự run rẩy, sự chóng mặt, dysgeusia; <0,1% - Những giấc mơ bất thường, mờ mắt, ažitaciâ, giảm thị lực, chứng hay quên, afazija, co giật, nhầm lẫn, mất nhân cách, phiền muộn, rối loạn cảm xúc, ảo giác, phong trào thiếu sự phối hợp, dị cảm, parosmija, rối loạn giấc ngủ, rối loạn ngôn ngữ, ageusia, vi phạm của quá trình tư duy, tynnyt.

Hệ thống tim mạch và huyết (tạo máu, cầm máu): ≥0,1% <2% - Nhịp tim nhanh, nhịp tim, giãn mạch, QT kéo dài, giảm bạch cầu, giảm prothrombin (tăng thời gian prothrombin / INR tăng), eozinofilija, tăng tiểu cầu; <0,1% - Thiếu máu, Rung tâm nhĩ, Bất thường ECG, tăng huyết áp, gipotenziya, phù ngoại biên, tăng prothrombin (giảm thời gian prothrombin / giảm INR), giảm tiểu cầu, nhịp tim nhanh trên thất, giảm thromboplastin, nhịp nhanh thất.

Từ đường tiêu hóa: ≥0,1% <2% - Nôn, khô miệng, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, táo bón, candida miệng, biếng ăn, chứng sưng miệng, bịnh sưng lưỡi, vi phạm các chỉ số của xét nghiệm chức năng gan, tăng mức độ gamma-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy viêm đại tràng, khó nuốt, vị viêm, rối loạn tiêu hóa, bệnh vàng da (chủ yếu là ứ mật ), ngôn ngữ thay đổi màu sắc.

Với hệ thống sinh dục: ≥0,1% <2% - Âm đạo candida, viêm âm đạo; <0,1% - Tăng acid uric máu, suy giảm chức năng thận.

Đối với da: ≥0,1% <2% - Phát ban (macular-có mụn nhỏ ở da, ban xuất huyết, có mụt mũ), ngứa.

Khác: ≥0,1% <2% - Phản ứng dị ứng, đau bụng, phản ứng tại chỗ tiêm (bao gồm cả viêm tĩnh mạch), đau khớp, chứng nhứt gân, thay đổi về thông số xét nghiệm (không đặc hiệu), sự gia tăng nồng độ trong máu của amylase, tăng mức độ lactate dehydrogenase, chứng khó thở, Đổ mồ hôi, nổi mề đay, candida; <0,1% - Viêm khớp, Hội chứng đau, incl. đau ngực, trở lại, ở chân, Đau vùng chậu; hen suyễn, sưng mặt, giperglikemiâ, tăng lipid máu, tăng huyết áp, gipesteziya, phản ứng nhạy cảm ánh sáng / phototoxicity, sự bất tỉnh, tendopatii.

IN nghiên cứu sau tiếp thị Nó báo cáo các tác dụng phụ sau đây: phản ứng phản vệ, phù mạch (bao gồm cả thanh quản phù nề), suy gan (bao gồm cả trường hợp tử vong), viêm gan (chủ yếu là ứ mật), phản ứng nhạy cảm ánh sáng / phototoxicity, phản ứng tâm thần, Hội chứng Stevens-Johnson, đứt gân, độc hoại tử biểu bì, và tachyarrhythmia thất (bao gồm cả trường hợp rất hiếm hoi của ngừng tim và xoắn đỉnh thường ở bệnh nhân có các triệu chứng nghiêm trọng đồng thời proarrhythmic).

Sự hợp tác.

Không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng trên dược động học của thuốc moxifloxacin sau: itraconazole, theophylline, warfarin, Digoxin, uống thuốc tránh thai. Không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của moxifloxacin itraconazole, theophylline, warfarin, Digoxin, probenecid, morphine, ranitidine, canxi (như là một bổ sung chế độ ăn uống). Thuốc kháng acid và các công cụ sắt làm giảm đáng kể khả dụng sinh học của moxifloxacin (cũng như các quinolone khác).

Trong các nghiên cứu lâm sàng liên quan 24 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy không có tương tác thuốc có ý nghĩa giữa moxifloxacin và R- или S-изомерами варфарина (trong sự hiện diện của moxifloxacin được quan sát những thay đổi trong thời gian prothrombin). Tuy nhiên, theo báo cáo, rằng quinolone nhất định tăng tác dụng chống đông của warfarin hoặc các dẫn xuất của nó, bệnh nhân, uống cả hai warfarin và các quinolon nên được theo dõi thời gian prothrombin và các thông số đông máu khác.

Theo số liệu nghiên cứu dược động học, và, nhận trong ống nghiệm, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Nó được chỉ ra một xác suất thấp của sự thay đổi của giải phóng mặt bằng trao đổi chất của thuốc, chuyển hóa với sự tham gia của các isoenzymes (ví dụ như midazolam, cyclosporine, warfarin, theophylline).

Trong khi sử dụng corticosteroid làm tăng nguy cơ phát triển viêm bao gân hoặc đứt gân.

Thuốc kháng acid, sucralfate, cation kim loại, vitamin tổng hợp, vv. có thể làm giảm sự hấp thu của các quinolone do sự hình thành các phức chelate, Nó dẫn đến giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương quinolon. Trong các nghiên cứu dược động học 12 tình nguyện viên khỏe mạnh đó đã được thể hiện, rằng một liều duy nhất một liều uống moxifloxacin 400 mg cho 2 h, đồng thời hoặc ở 4 h sau khi dùng thuốc kháng acid nhôm / magiê (900 mg nhôm hydroxide và 600 mg magiê hydroxide, một khi bên trong) Nó đã dẫn đến giá trị thấp hơn cho moxifloxacin AUC 26%, 60% và 23%, tương ứng. Đồng thời dùng moxifloxacin và sulfat sắt (100 mg 1 mỗi ngày một lần trong hai ngày) значения и AUC C_{tối đa} moxifloxacin giảm 39% và 59%, tương ứng. Moxifloxacin nên uống ít nhất 4 giờ trước khi hoặc sau khi 8 giờ sau khi uống magiê- hoặc nhôm-kháng acid có chứa, sucralfate, cation kim loại, ví dụ:, tuyến, vitamin tổng hợp, có chứa kẽm.

Tương tác dược phẩm. Với các thông tin hạn chế về khả năng tương thích của moxifloxacin trong các hình thức của một giải pháp cho / với các thuốc khác cho vào / trong, không nên có truyền đồng thời. Moxifloxacin giải pháp tương thích với các giải pháp sau đây: 0,9% natri clorua, 1M natri clorua, 5% từ trái sang phải, Nước pha tiêm, 10% từ trái sang phải, chỉ đơn giản đòi hỏi Ringer Lactate.

Quá liều.

Một liều đơn lên 2,8 g không liên quan với bất kỳ phản ứng phụ nghiêm trọng.

Điều trị Quá liều cấp tính: rửa dạ dày và sử dụng than hoạt tính được khuyến cáo chỉ trong trường hợp uống quá liều, đủ hydrat hóa, Theo dõi ECG (kết hợp với khả năng của QT dài), điều trị simptomaticheskaya. Về 3 và 9% liều moxifloxacin, và 2 và 4,5% glucuronide của nó loại bỏ trong dài hạn thẩm phân phúc mạc chẩn và chạy thận nhân tạo.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, I / (truyền qua 60 m), 400 mg 1 một lần một ngày. Thời gian điều trị phụ thuộc vào chỉ định sử dụng.

Bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân suy gan nhẹ (Child Pugh Class A) và thứ cấp (Child Pugh Class B) mức độ nghiêm trọng, cũng như ở bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (incl. Trong suy thận nặng với creatinine Cl ≤30 mL / min / 1.73 m²), incl. đang chạy thận nhân tạo và liên tục chẩn thẩm phân phúc mạc kéo dài, Thay đổi liều lượng là không cần thiết.

Biện pháp phòng ngừa.

Trong bối cảnh của moxifloxacin có thể làm tăng khoảng QT, Do đó, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân của mình, đồng thời tiếp nhận các loại thuốc khác, cũng kéo dài khoảng QT (cisapride, Erythromycin, thuốc an thần kinh, thuốc chống trầm cảm ba vòng), tk. hiệu ứng phụ, không thể loại trừ.

Hãy thận trọng với chỉ định trong các thuốc chống loạn nhịp nền class IA (quinidine, prokaynamyd) hay Class III (Amiodarone, sotalol).

Do dữ liệu lâm sàng hạn chế, việc sử dụng moxifloxacin ở bệnh nhân có nhịp tim chậm đáng kể về mặt lâm sàng và dấu hiệu của thiếu máu cục bộ cơ tim cấp tính, nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này nó. Mức độ kéo dài khoảng QT có thể được tăng lên với nồng độ ngày càng tăng của các chất và tăng tốc độ truyền / giới thiệu, vì vậy bạn không nên vượt quá liều khuyến cáo và thời gian của chính quyền. QT kéo dài có thể dẫn đến tăng nguy cơ loạn nhịp thất, kể ra xoắn đỉnh. Không có trường hợp nào mắc bệnh hoặc tử vong, kết hợp với QT kéo dài trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát khi sử dụng nhiều hơn so với moxifloxacin 9200 bệnh nhân (kể ra 223 bệnh nhân bị hạ kali máu trong điều trị sớm), và không làm tăng tỷ lệ tử vong 18 th. bệnh nhân, có tính moxifloxacin, trong thời gian học bài tiếp thị mà không kiểm soát của ECG.

Việc sử dụng các quinolone do các nguy cơ tiềm ẩn các cơn động kinh, cũng như các rối loạn khác của hệ thần kinh (chóng mặt, nhầm lẫn, sự run rẩy, ảo giác, trầm cảm, và hiếm khi - ý nghĩ tự tử hay hành động). Những phản ứng này có thể được quan sát thấy sau liều đầu tiên. Trong trường hợp phản ứng như vậy, moxifloxacin nên ngưng. Như với các quinolone khác, moxifloxacin nên được sử dụng thận trọng trong sự hiện diện hoặc nghi ngờ rối loạn thần kinh trung ương (incl. phát âm là xơ cứng động mạch não, động kinh) hoặc khi có những yếu tố khác, predisposing lên cơn co giật hoặc ngưỡng giảm thu giữ.

Nó báo cáo các trường hợp phản ứng phản vệ nghiêm trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân, dùng quinolon, bao gồm cả moxifloxacin. Trong một số trường hợp, các phản ứng này đều có kèm theo truỵ tim mạch, mất ý thức, xỉu, sưng mặt hoặc cổ họng, chứng khó thở, krapivnicej, zudom. Trong các trường hợp phản ứng phản vệ cần dùng ngay epinephrin. Khi phát ban da hoặc các dấu hiệu khác của phản ứng quá mẫn cảm với moxifloxacin trị nên ngưng và giữ (nếu cần) hồi sức thích hợp.

Điều quan trọng là phải đưa vào tài khoản khả năng viêm đại tràng giả mạc, Nếu lượng kháng sinh ở bệnh nhân xuất hiện tiêu chảy. Điều trị các tác nhân kháng khuẩn dẫn tới những thay đổi của hệ thực vật tràng bình thường, và có thể dẫn đến tăng trưởng của clostridia. Nếu chẩn đoán "viêm đại tràng giả mạc" nên bắt đầu điều trị thích hợp.

Các fluoroquinolones trị, incl. moxifloxacin, phát triển có thể có của viêm gân và đứt gân (Achilles và khác). Trong khi đưa ra báo cáo giám sát nguy cơ gia tăng ở bệnh nhân, nhận corticosteroid kèm, đặc biệt là ở độ tuổi trên 60 năm. Do đó, sự xuất hiện của đau, viêm, hoặc vỡ của một dây chằng nhận moxifloxacin nên ngưng. Nó sẽ được đánh giá cao, mà đứt gân có thể xảy ra trong hoặc sau khi điều trị với quinolone (bao gồm như moxifloxacin).

Thận trọng.

Trước khi điều trị nên được thực hiện xét nghiệm thích hợp để xác định vi sinh vật, bệnh nhân, và đánh giá độ nhạy cảm với moxifloxacin. Điều trị Moxifloxacin có thể được bắt đầu trước khi kết quả của các xét nghiệm. Khi kết quả kiểm tra sẽ được biết đến, điều trị thích hợp nên được tiếp tục.

Sự hợp tác