Kaletra

Vật liệu hoạt động: Lopinavir, Ritonavir
Khi ATH: J05AE
CCF: Viricide, hoạt động chống lại HIV
ICD-10 mã (lời khai): B24
Khi CSF: 09.01.04.02
Nhà chế tạo: ABBOTT LABORATORIES TNHH. (Nước Anh)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu đỏ, Hình trái xoan, với một bên nổi trên nhãn hiệu công ty Abbott và “AL”.

Tá dược: copovidone K28, sorbitana laurate, silicon dioxide dạng keo; 2 lớp (natri fumarate, silicon dioxide dạng keo).

Các thành phần của bộ phim sơn: É nhuộm đỏ (gipromelloza 6 MPA, Titanium dioxide, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 MPA, hoạt thạch, silicon dioxide dạng keo, macrogol 3350, oxit sắt màu đỏ (E172), polysorbate 80.

120 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Capsules gelatin mềm, trái cam, Hình trái xoan, với in mực đen thương hiệu công ty Abbott và “RK”; nội dung của viên nang – Các chất lỏng trong suốt không có các hạt nước ngoài.

Tá dược: axit oleic, propylene glycol, Macrogols glicerilgidroksistearat, Nước tinh khiết.

Các thành phần của vỏ: gelatin, một hỗn hợp của sorbitol và glycerol Khan, Titanium dioxide, màu, hoàng hôn màu vàng, chất béo trung tính srednecepočnye, noãn hoàng tố, Mực đen, Nước tinh khiết.

90 PC. – chai nhựa (2) – gói các tông.

Dung dịch uống ánh sáng màu vàng hoặc màu vàng, trong sáng.

Tá dược: Macrogols glicerilgidroksistearat, natri clorua, sodium citrate, natri saccharin, acesulfame potassium, Acid citric khan, ethanol, propylene glycol, levomenthol, povidone K-30, hóa cam du, xi-rô ngô fructose cao, hương magnasvit 110 (2X), tinh dầu bạc hà dầu, vani hương vị, hương liệu tổng hợp, Nước tinh khiết.

60 ml – Chai lọ làm bằng polyethylene terephthalate hổ phách màu (5) hoàn chỉnh với liều lượng (5 PC.) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Kết hợp thuốc kháng virus.

Lopinavir – chất ức chế protease HIV-1 và HIV-2. Sự ức chế protease HIV ngăn cản sự tổng hợp protein do virus, dẫn đến sự hình thành chưa trưởng thành và không có khả năng nhiễm virus.

Ritonavir – aspartil-HIV protease chất ức chế-1 và HIV-2, Hoạt động peptidomimetik. Sự ức chế protease HIV ngăn ngừa rách của gag-pol kết nối poliproteina, đó cũng dẫn đến sự hình thành chưa trưởng thành và không có khả năng nhiễm virus. Ritonavir có chọn lọc các mối quan hệ để proteaze HIV và cho thấy ít hoạt động chống lại con người protease aspartil. Ingibiruet gián tiếp izofermentom CYP3A4 sự trao đổi chất của lopinavir ở gan, dẫn đến gia tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương.

Điện trở

Sự phát triển của rezitentnosti để lopinaviru/ritonavir đã nghiên cứu cả trong bệnh nhân, trước đó không được điều trị với điều trị kháng vi rút (NGHỆ THUẬT), và ở những bệnh nhân, trước đó đã được điều trị với nghệ thuật (incl. Các chất ức chế protease).

Trong các nghiên cứu lâm sàng của các hoạt động chống vi rút của lopinavir/ritonavir trong nhiễm HIV người lớn và trẻ em, không nhận được nghệ thuật, Không có đột biến đã được phát hiện, liên kết với một giảm nhạy cảm và sự phát triển của kháng chiến để lopinaviru.

Đây là giai đoạn II thử nghiệm lâm sàng của thuốc Kaletra giữa 227 Bệnh nhân nhiễm HIV, tiếp nhận và không nhận được ARVS trước đó, trong 4 từ 23 bệnh nhân với virological bất trị (HIV RNA>400 copies / ml) đã được tìm thấy để giảm độ nhạy cảm với lopinaviru qua 12-100 tuần điều trị Kaletroj; 3 từ 4 bệnh nhân trước đó là một chất ức chế protease (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 từ 4 bệnh nhân – nhiều điều trị bằng thuốc ức chế protease (indinavir, saquinavir, ritonavir). Mọi điều 4 bệnh nhân có, ít nhất, 4 đột biến, liên kết với sức đề kháng cho các thuốc ức chế protease Kaletroj trước khi bắt đầu điều trị. Tiếp tục tăng tải virus đã được liên kết với sự xuất hiện của đột biến thêm, liên quan đến sự phát triển của kháng thuốc ức chế protease. Nhưng, Những dữ liệu này là không đủ để xác định các đột biến, chịu trách nhiệm cho sự phát triển của kháng chiến để ritonavir.

Kháng chéo

Đã có không đủ thông tin về sự phát triển của vượt qua sự kháng cự trong điều trị và lopinavir/ritonavir.

Nghiên cứu điều tra các hoạt động trong ống nghiệm của lopinavir trong sự tôn trọng 112 Lâm sàng giống, phân lập từ bệnh nhân, có HIV RNA mức độ vượt quá 1000 copies / ml, Mặc dù điều trị bằng một hoặc nhiều thuốc ức chế protease. Sau đây đã được xác định các đột biến gen protease HIV, Которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру trong ống nghiệm: L10f/tôi/R/trong, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, T-I54L-V, L63P, A71I/S/T/V, F-V82a-T, I84v, L90m.

Ý nghĩa lâm sàng của việc giảm độ nhạy cảm với lopinaviru trong ống nghiệm đã được nghiên cứu dựa trên các phản ứng virological để lopinavir/ritonavir liệu pháp tùy thuộc vào nguồn gốc của kiểu gen và kiểu hình của virus trong 56 bệnh nhân nhiễm HIV-RNA ở trên 1000 copies / ml, nhận được trước đó điều trị bằng nelfinavirom, indinavirom, sakvinavirom hoặc ritonavir (nghiên cứu về B98-957). Trong nghiên cứu ngẫu nhiên này, bệnh nhân theo quy định lược đồ lopinavir/ritonavir trong một trong hai liều kết hợp với èfavirenzom và nucleoside ngược tương tự thuốc ức chế. Trước khi điều trị của EU₅₀ (nồng độ thuốc, cần thiết để ngăn chặn sao chép 50% Virus) lopinavir trong sự tôn trọng 56 trong số các chủng vi rút vào 0.5-96 thời gian ở trên EU₅₀ hoang dã loại virus. Trong 55% (31/56) căng thẳng đã được xác định bởi sự giảm độ nhạy cảm với lopinaviru trong hơn 4 thời gian, Trung bình giảm độ nhạy cảm với lopinaviru trong số 31 căng thẳng – trong 27.9 thời gian.

Xuyên qua 48 tuần sau khi bắt đầu điều trị và lopinavir/ritonavir, èfavirenzom và nucleoside ngược tương tự thuốc ức chế HIV RNA nồng độ ≤ 400 bản sao/ml đã được xác định tại 93% (25/27), 73% (11/15) và 25% (2/8) bệnh nhân, có độ nhạy cảm ban đầu với lopinaviru giảm ≤ 10 lần, 10-40 thời gian và ≥ 40 lần. Trong các nhóm này, nồng độ HIV RNA là ≤ 50 bản sao/ml ở 81% (22/27), 60% (9/15) và 25% (2/8) của bệnh nhân, tương ứng.

Vả lại, Plasma nồng độ HIV RNA là ≤ 400 bản sao/ml ở 91% (21/23) bệnh nhân, có bản gốc các chủng virus chứa lên đến 5 đột biến, liên kết với sức đề kháng với thuốc ức chế protease. IN 13 từ 23 trường hợp, đột biến đã được xác định trong các quy định của 82, 84 và / hoặc 90. HIV RNA nồng độ ≤ 400 bản sao/ml được quan sát thấy ở 63% (17/27) bệnh nhân, có bản gốc các chủng virus bao gồm 6 hoặc nhiều đột biến, incl. trong các quy định của 82, 84 và 90.

Nhưng, để xác định các đột biến, kết hợp với khả năng chống lopinaviru, nghiên cứu thêm là cần thiết.

Dược

Các nghiên cứu pharmacokinetic của lopinavir kết hợp với ritonavir trong lành mạnh các tình nguyện viên và bệnh nhân nhiễm HIV không tiết lộ bất kỳ sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm.

Lopinavir gần như hoàn toàn được chuyển hóa bởi các hành động của isoenzymes CYP3A. Ritonavir ức chế sự chuyển hóa của lopinavir và làm tăng nồng độ của nó trong huyết tương.

Lopinavir/ritonavir khi áp dụng tại một liều 400/100 mg 2 lần mỗi ngày trung bình (C)_ss lopinavir ở huyết tương từ các bệnh nhân nhiễm HIV trong 15-20 lần cao hơn bất kỳ liều ritonavir 600 mg 2 lần / ngày.

EC₅₀ lopinavir trong ống nghiệm về 10 thời gian bên dưới như ritonavir. Như vậy, kháng virus hoạt động kết hợp lopinavir và ritonavir và lopinavir được xác định.

Hấp thu

Bệnh nhân HIV dương tính, nhận lopinavir/ritonavir liều 400/100 m g 2 thời gian mỗi ngày với bữa ăn cho 3 tuần, Trung bình C_{tối đa} là 6,1 ± 2,3 μg/ml đạt được sau khoảng 4 h sau khi tiêm.

Nồng độ trung bình là ngưỡng (vào buổi sáng trước khi dùng một liều) ở trạng thái cân bằng trung bình ± 1,8 4.4 µg/ml, AC_min – 5.5± 1.7 µg/ml.

AUC lopinavir cho 12 h trung bình 57,5 ± 22,8 μg/ml × h/ml. Khả dụng sinh học tuyệt đối của lopinavir kết hợp với ritonavir không được cài đặt. Khi nhận lopinavir/ritonavir sau khi ăn (500 kcal, 25% chất béo) ở dạng viên nang hoặc giải pháp tập trung của lopinavir cũng tương tự. Khi nhận được giải pháp lopinavir/ritonavir prandial trung bình AUC và C_{tối đa} lopinavir đã có 22% dưới, so với khi uống viên nang.

Viên nang và các giải pháp của lopinavir/ritonavir bioèkvivalentny sau khi ăn (thực phẩm với hàm lượng chất béo vừa phải). Liều duy nhất của lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg dưới dạng viên nang tại bữa ăn với hàm lượng chất béo vừa phải (500-682 kcal, 23-25% calo từ chất béo) đi kèm với sự gia tăng AUC và C_{tối đa} lopinavir trung bình 48 và 23% tương ứng so với những người prandial. Nếu bạn sử dụng một giải pháp của lopinavir/ritonavir cho nhập học vào một tương ứng tăng AUC và C_{tối đa} lopinavir lượng 80 và 54%. Khi nhận lopinavir/ritonavir với loại thực phẩm béo (872 kcal, 56% calo từ chất béo) AUC и C_{tối đa} lopinavir tăng lên trên 97 và 43% (viên nang) và 130 và 56% (dung dịch) so với những người trong các loại thuốc làm việc trên một dạ dày trống rỗng.

Để tăng cường khả dụng sinh học và pharmacokinetics của biến đổi tối thiểu hoá, viên nang và các giải pháp của lopinavir/ritonavir nên được thực hiện với thực phẩm.

Trong một viên thuốc đơn của lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg với thực phẩm AUC và C_{tối đa} không thay đổi đáng kể so với những người trong các loại thuốc làm việc trên một dạ dày trống rỗng. AUC tăng lên khi uống thuốc với các thực phẩm với hàm lượng chất béo vừa phải (500-682 kcal, 23-25% calo từ chất béo) và nội dung chất béo cao (872 kcal, 56% calo từ chất béo) trên 26.9% và 18.9% tương ứng, so với việc tiếp nhận của prandial. C_{tối đa} tăng 17.6% Khi uống thuốc với một loại thực phẩm béo vừa phải, nội dung chất béo cao trong thực phẩm không đáng kể làm thay đổi C_{tối đa}. Vì vậy thuốc lopinavir/ritonavir có thể áp dụng bất kể các bữa ăn.

Phân phát

Khi C_ss trong huyết tương lopinavir xấp xỉ 98-99% liên kết với protein. Lopinavir là kết hợp cả hai với alpha₁-glycoprotein axit (AAG), và albumin, nhưng có một ái lực cao cho AAG. Trong trạng thái cân bằng ổn định mối quan hệ với protein vẫn không đổi ở nồng độ, cài đặt trong máu sau khi dùng thuốc trong một liều 400/100 mg 2 lần / ngày, và không có khác nhau trong tình nguyện viên khỏe mạnh và nhiễm HIV.

Chuyển hóa

Lopinavir ban đầu phải trải qua sự trao đổi chất oxy hóa chuyên sâu liên quan đến hệ thống P450 citohromnoj hepatocytes đang hầu như chỉ ảnh hưởng của izofermenta CYP3A4. Ritonavir là một chất ức chế mạnh CYP3A4 và gây trở ngại với sự trao đổi chất của lopinavir, mà làm tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương. Trong plasma phát hiện ít 13 chất chuyển hóa oxy hóa lopinavir. Các chất chuyển hóa chính, có hoạt động chống vi-rút, được 4 oxy- và cặp isomeric 4-gidroksimetabolitnye. Sau khi nhận được một liều duy nhất 400/100 mg lopinavir/ritonavir, dán nhãn ¹⁴C-lopinavir, 89% độ phóng xạ trong huyết tương đã được kết nối với loại thuốc chưa sửa đổi. Nồng độ lopinavir trước khi dùng một liều lượng theo thời gian được giảm xuống và ổn định trong các 10-16 ngày.

Khấu trừ

Sau khi một liều duy nhất của lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg sau 8 ngày về 10,4 ± 2,3% của liều lopinavir được tìm thấy trong nước tiểu và 51,3 ± 2,5% của liều được tìm thấy trong phân, với unmodified lopinavir là phù hợp 2.2% và 19.8%. Sau khi lặp đi lặp lại nhận được ít hơn, hơn 3% không thay đổi liều lượng của lopinavir bài tiết qua thận. Giải phóng mặt bằng lopinavir uống là 5.98 ± 5.75 l/h.

Ứng dụng 1 thời gian / ngày

Pharmacokinetics của lopinavir/ritonavir khi nhận 1 lần mỗi ngày đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân nhiễm HIV, trước đó không được điều trị với nghệ thuật. Lopinavir/ritonavir liều 800/200 quy định kết hợp với emtricitabine ở liều lượng mg 200 MG và tenofovir DF liều 300 mg. Tất cả các loại thuốc được sử dụng 1 thời gian / ngày. Lopinavir/ritonavir khi áp dụng tại một liều 800/200 mg 1 thời gian mỗi ngày với bữa ăn cho 4 C tuần_{tối đa} lopinavir là đạt được sau khoảng 6 giờ sau khi nhập học và tính trung bình 11,8 ± 2,3 μg/ml. Ngưỡng nồng độ cân bằng (trước khi dùng liều vào buổi sáng) bình quân 3,2 ± 1.3 µg/ml, AC_min trong khoảng thời gian dosing – 1.7± 1,6 µg/ml. AUC lopinavir trong vòng 24 giờ là trung bình 154.1 ± 61.4 microgram × h/ml.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Theo độ tuổi, sự khác biệt giới tính và chủng tộc trong pharmacokinetics ở người lớn đã được xác định. Pharmacokinetics của lopinavir giữa bệnh nhân cao tuổi Tôi đã không được nghiên cứu.

Farmakokinetiku giải pháp lopinavir/ritonavir uống liều 300/75 mg / m² 2 lần / ngày và 230/57.5 mg / m² 2 thời gian / SUT học tại 53 con cái già 6 Tháng trước 12 năm. Trong việc áp dụng các loại thuốc trong một liều 230/57.5 mg / m² 2 lần mỗi ngày mà không có nevirapine và liều 300/75 mg / m² 2 lần mỗi ngày với nồng độ nevirapine của lopinavir ở huyết tương là tương tự như bệnh nhân người lớn, nhận lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg 2 lần / ngày (không có nevirapine). Farmakokinetiku lopinavir/ritonavir khi nhận 1 thời gian / ngày, trẻ em không được đánh giá.

Trạng thái ổn định AUC, C_{tối đa} và C_min lopinavir tương ứng 72.6 ± 31,1 microgram × h/ml, 8.2± 2,9 và 3,4 ± 1.3 µg/mL sau khi sử dụng của lopinavir/ritonavir liều 230/57.5 mg / m² 2 lần mỗi ngày mà không có nevirapine (n = 12), và sau khi sử dụng thuốc trong một liều 300/75 mg / m² 2 thời gian mỗi ngày với nevirapine (n = 12) – 85/8± 36 tháng 9 mg × h/ml, 10± 3.3 và 3,6 ± 3.5 μg/ml, tương ứng.

Pharmacokinetics lopinavir ở bệnh nhân suy thận Tôi đã không được nghiên cứu. Nhưng do thực tế, mà thận klirens lopinavir là không đáng kể, nên không được dự kiến sẽ giảm giải phóng mặt bằng tổng thể của thuốc đến suy thận.

Lopinavir là chuyển hóa và bài tiết chủ yếu là do gan. Khi bạn nộp đơn xin lại một liều lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 thời gian / ngày ở bệnh nhân, Virus HIV và viêm gan siêu vi c, từ dễ dàng hoặc umerennymm suy gan tăng AUC và C_{tối đa} lopinavir tại 30 và 20%, tương ứng, so với bệnh nhân nhiễm HIV với chức năng gan bình thường. Lopinavir liên kết với protein huyết tương ở bệnh nhân nhẹ hoặc vừa phải suy gan là hơi thấp, so với các bệnh nhân trong nhóm kiểm soát (99.09 và 99.31% tương ứng). Lopinavir pharmacokinetics chưa được nghiên cứu ở các bệnh nhân với suy gan nặng.

Lời khai

Acquired Hội chứng thiếu hụt miễn dịch (Nhiễm HIV), trong một liệu pháp kết hợp:

-người lớn và trẻ em 3 trở lên (máy tính bảng, viên nang, dung dịch uống);

-Đối với trẻ em 6 Tháng (dung dịch uống).

Liều dùng phác đồ điều trị

Các máy tính bảng nên được dùng bằng đường uống, không phụ thuộc vào bữa ăn: toàn bộ nuốt, họ không thể nhai hoặc nghiền nát.

Viên nang và các giải pháp bằng miệng nên được thực hiện với thực phẩm.

Bảng liều lượng của các hình thức khác nhau của thuốc Kaletra dành cho người lớn

Trong trẻ em với một sinh trọng lượng ≥ 40 kg (hoặc với diện tích bề mặt của cơ thể >1.3 m²) Kaletra viên nén được sử dụng ở liều 400/100 mg (2 tab.) 2 lần / ngày. Trong trẻ em cân nặng ≤ 40 kg (hoặc với diện tích bề mặt của cơ thể <1.3 m²) Kaletra giải pháp được đề nghị cho nhập học vào.

Liều được đề nghị của Kaletra giải pháp cho việc tiếp nhận bên trong u trẻ em trong độ tuổi 6 Tháng trước 12 tuổi có trọng lượng từ 7 đến 15 ki-lô-gam là 12/3 mg / kg; cân nặng từ 15 đến 40 ki-lô-gam Liều khuyến cáo là 10/2.5 mg / kg (tương đương 230/57.5 mg / m²). Liều tối đa trong trẻ em với một sinh trọng lượng ≥ 40 ki-lô-gam không được vượt quá 400/100 mg (5 ml Kaletra bằng miệng). Các loại thuốc được quy định 2 lần / ngày vào lúc giờ ăn.

Bảng tính toán liều lượng Kaletra uống giải pháp tuỳ thuộc vào trọng lượng cơ thể của trẻ em.

*liều chọn trên cơ sở nội dung của lopinavir ở các giải pháp của lopinavir/ritonavir (80/20 mg / ml).

**ở trẻ em 12 liều lượng đề nghị cho các năm tương ứng với những người lớn.

Ma túy Kaletra 1 thời gian / ngày ở trẻ em đã không được nghiên cứu.

Kiến nghị cho dùng thuốc giải pháp Kaletra cho lượng dựa trên diện tích bề mặt của cơ thể (m²)

Trong trẻ em trong độ tuổi 6 Tháng trước 12 năm liều được đề nghị của giải pháp bằng miệng Kaletra là 230/57.5 mg / m² 2 lần / ngày vào lúc giờ ăn. Liều tối đa – 400/100 mg 2 lần / ngày.

* diện tích bề mặt của cơ thể (NAM HƯỚNG ĐẠO MỸ) có thể được tính theo công thức: VSA (m²)= bậc hai của (chiều cao trong cm x trọng lượng trong kg/3600).

Đối với một số trẻ em, đồng thời nhận được nevirapine hoặc èfavirenz, Bạn có thể cần tăng liều lên đến 300/75 mg / m². Liều, đo bằng cách sử dụng một ống tiêm định cỡ (nóng lạnh).

Đồng thời trị liệu

Trong Người lớn sử dụng của thuốc, viên nang và các giải pháp cho việc tiếp nhận bên trong Kaletra kết hợp với omeprazole và ranitidine không cần điều chỉnh liều lượng.

Kết hợp với jefavirenzom, nevirapine, amprenavir, Kaletra viên nén có thể được sử dụng nelfinavirom liều 400/100 mg (2 tab.) 2 lần mỗi ngày mà không cần điều chỉnh liều lượng.

Nếu bạn có ý định giảm độ nhạy cảm với lopinaviru (Dựa trên dữ liệu lịch sử hoặc phòng thí nghiệm), việc áp dụng các jefavirenzom hoặc nevirapine được khuyến khích để tăng liều để 533/133 mg (4 mũ. hoặc 6.5 ml dung dịch uống).

Cùng với các ứng dụng èfavirenzom, nevirapine, amprenavir, nelfinavirom ma túy Kaletra nên không chỉ định 1 thời gian / ngày.

Nếu trẻ em từ 6 Tháng trước 12 năm cân nặng từ 7 đến 15 ki-lô-gam Đó là dự kiến sẽ giảm độ nhạy cảm với lopinaviru (Dựa trên dữ liệu lịch sử hoặc phòng thí nghiệm), việc áp dụng các jefavirenzom hoặc nevirapine liều đề nghị các giải pháp cho việc tiếp nhận bên trong để 13/3.25 mg / kg 2 lần / ngày; cân nặng từ 15 đến 45 ki-lô-gam Đó là khuyến cáo rằng bạn tăng liều lượng 11/2,75 mg/kg 2 lần / ngày; cân nặng ≥ 45 ki-lô-gam liều tối đa không vượt quá 533/133 mg / kg 2 lần / ngày.

Bảng tính toán liều lượng của giải pháp bằng miệng Kaletra, tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể trong việc áp dụng các loại thuốc kết hợp với jefvirenzom hoặc nevirapine ở trẻ sơ sinh.

*liều chọn trên cơ sở nội dung của lopinavir ở các giải pháp của lopinavir/ritonavir (80/20 mg / ml).

** ở trẻ em 12 liều lượng đề nghị cho các năm tương ứng với những người lớn.

Tác dụng phụ

Phổ biến nhất là bệnh nhân, dùng lopinavir/ritonavir, Đã có tiêu chảy, nhẹ.

Nhiều hơn 2% bệnh nhân người lớn đã được quan sát thấy sau một tác dụng phụ vừa phải phát âm và nghiêm trọng.

Từ hệ thống tiêu hóa: đau bụng, bệnh tiêu chảy, khó nuốt, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, nôn, buồn nôn.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: mất ngủ, đau đầu, phiền muộn, dị cảm.

Hệ tim mạch: tăng huyết áp động mạch, rối loạn mạch máu.

Các hệ thống hô hấp: viêm phế quản.

Trên một phần của hệ nội tiết: Thiểu năng sinh dục nam, vô kinh.

Chuyển hóa: biếng ăn, giảm cân.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: chứng nhứt gân.

Trên một phần của hệ thống sinh sản: giảm ham muốn tình dục.

Da và mỡ dưới da: loạn dưỡng mỡ, phát ban da.

Khác: chứng suy nhược, cơn sốt, ớn lạnh.

Tác dụng phụ, quan sát ít hơn 2% bệnh nhân người lớn (kết nối với việc sử dụng ma túy Kaletra không được cài đặt).

Từ hệ thống tiêu hóa: vị viêm, bịnh sưng dạ dày, Viêm đại tràng gemorragicheskiy, táo bón, scatacratia, ợ hơi, viêm tụy, nha chu, sialadenitis, chứng sưng miệng, khô miệng, kholangit, viêm túi mật, thực quản, bịnh sưng ruột, ruột, viêm miệng loét, viêm gan, gepatomegaliya, Các tích tụ chất béo trong gan, đau gan, bệnh vàng da.

Các hệ thống hô hấp: khó thở, ho tăng lên, phù nề phổi, viêm mũi, viêm xoang, sự sưng yết hầu, hen phế quản.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: chóng mặt, loạn vận động, cú đánh, đau nửa đầu, rối loạn vị giác, vi phạm trong quá trình tư duy, chứng hay quên, lạt lẽo, mất điều hòa, rối loạn giấc ngủ, bệnh thần kinh, căng thẳng, viêm dây thần kinh ngoại biên, buồn ngủ, co giật, sự run rẩy, rối loạn cảm xúc, bệnh não, ažitaciâ, nhầm lẫn, báo động, hội chứng ngoại tháp, Tê liệt Bell, Muscle hypertonicity.

Hệ tim mạch: phlebeurysm, vasculitis, rung tâm nhĩ, hạ huyết áp thế đứng, Huyết khối tĩnh mạch sâu, tromboflebit, nhồi máu cơ tim, đánh trống ngực; trường hợp cá biệt – ʙradiaritmija.

Từ các giác quan: mờ mắt, viêm tai giữa, tiếng ồn trong tai.

Trên một phần của hệ nội tiết: gipotireoz, bệnh tiểu đường, Hội chứng Cushing, gynecomastia, nở ngực.

Từ hệ thống tiết niệu: nefrourolitiaz, ngọc bích.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đau khớp, khớp, đau lưng, osteonecrosis, những thay đổi trong khớp, yếu cơ thể.

Chuyển hóa: Beri, Toan lactic, degidratatsiya, tăng sự thèm ăn, sự gia tăng chỉ số khối cơ thể, béo phì.

Từ hệ thống tạo máu: thiếu máu, giảm bạch cầu, hạch, giảm bạch cầu.

Trên một phần của hệ thống sinh sản: xuất tinh bất thường, liệt dương.

Phản ứng cho da liễu: mụn trứng cá, lành tính bổ làn da, những thay đổi trong cấu trúc của móng tay, những thay đổi trong màu da, loét da, ngứa, Đổ mồ hôi, phát ban maculo-có mụn nhỏ ở da, tăng tiết bã nhờn, xerosis, nhọt, eczema, viêm da tróc vảy, rụng tóc, striae; trường hợp cá biệt – ban đỏ đa dạng, Hội chứng Stevens-Johnson.

Từ các thông số xét nghiệm: nâng cao của glucose, tổng số cholesterol, triglycerides, bilirubin, acid uric trong huyết tương, tăng cường hoạt động của AST, GOLD, GGT, amilazы, giảm phốtpho vô cơ.

Khác: phản ứng dị ứng, tình trạng bất ổn, đau ngực, zagrudinne đau đớn, các triệu chứng giống cúm, sưng mặt, Nói chung và thiết bị ngoại vi phù nề, nhiễm khuẩn, nhiễm virus, u nang.

Tiểu sử các tác dụng phụ từ trẻ em trong độ tuổi 6 Tháng trước 12 năm tương tự như người lớn. Phát ban thường được quan sát thấy, dysgeusia, nôn mửa và tiêu chảy.

Từ các thông số xét nghiệm: sự gia tăng của tất cả bilirubin, IS, GOLD, tổng số cholesterol, amilazы, tăng hoặc giảm lượng natri.

Từ hệ thống tạo máu: giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

Chống chỉ định

-Các mức độ nghiêm trọng của suy gan;

-Các ứng dụng đồng thời với astemizolom, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergot alkaloids (incl. ergotamin, digidroergotamin, Ergometrine, metilargometrin), lovastatin, simvastatin, zveroboem prodyrâvlennym, rifampicin, vorikonazolom;

- Trẻ em đến tuổi 6 Tháng (cho dung dịch uống);

- Trẻ em đến tuổi 3 năm (cho viên nang và viên nén);

-quá mẫn cảm với lopinaviru, ritonavir và các thành phần khác của thuốc.

TỪ chú ý việc chuẩn bị nên được áp dụng cho virus viêm gan siêu vi b và c, xơ gan, suy gan nhẹ đến trung bình, nâng cao mức độ của men gan, Dể băng huyết một và b, dyslipidaemia (incl. NCEP, tăng Triglyceride máu), ở bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm).

Mang thai và cho con bú

Sử dụng thuốc trong thai kỳ có thể chỉ trong trường hợp, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Thận trọng

GCS

Hiệu ứng hệ thống corticosteroid, bao gồm cả hội chứng Cushing và áp bức của lớp vỏ napochechnikov, đã được mô tả cùng với việc sử dụng của Kaletra với intranazal'nymi và hít flutikazonom propionate. Sự phát triển của các triệu chứng tương tự như khi chia sẻ Kaletra khác hít corticosteroid, đó trao đổi chất tương tự như flutikazonom, chẳng hạn như budesonide, không thể xóa. Đặc biệt thận trọng nên được thực hiện khi áp dụng Kaletra với bất kỳ hít hoặc inatranzal'nym GKS. Đó là khuyến khích để xem xét khả năng bổ nhiệm một SSC, đặc biệt là khi bạn cần chăm sóc dài hạn.

Quỹ, cải thiện chức năng cương dương

Đặc biệt thận trọng nên được thực hiện khi áp dụng sildenafil, cialis hoặc vardenafil ở bệnh nhân, dùng Kaletra, bởi vì cùng với việc sử dụng các loại thuốc này có thể có một sự gia tăng đáng kể của nồng độ trong huyết tương và sự phát triển của tác dụng phụ (incl. hạ huyết áp, cương cứng kéo dài).

Chức năng gan bất thường

Lopinavir/ritonavir chủ yếu là cuộc trong gan. Về vấn đề này, cẩn thận phải được thực hiện khi quy định thuốc này cho bệnh nhân có bị tổn hại chức năng gan. Sử dụng của Kaletra chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan nghiêm trọng. Pharmacokinetic dữ liệu chỉ ra rằng, HIV dương tính bệnh nhân với nhiễm HCV và nhẹ hoặc vừa phải suy gan có thể làm tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương xấp xỉ 30%, cũng như việc giảm của nó liên kết với protein huyết tương. Nếu bạn có viêm gan b hoặc c hoặc một gia tăng đáng kể trong aminotransferaz trước khi điều trị tăng nguy cơ tiếp tục tăng. Trong thực tế lâm sàng, các trường hợp hành vi vi phạm của gan, incl. gây tử vong. Thông thường, họ đã được quan sát thấy ở bệnh nhân nhiễm HIV cao cấp và viêm gan siêu vi mãn tính liên quan hoặc xơ gan, điều trị bằng các biện pháp khắc phục dược liệu. Mối quan hệ của trường hợp này với điều trị bằng Kaletroj không được cài đặt. Trong tình huống như vậy, nó được khuyến khích để kiểm soát thường xuyên các hoạt động của AST, ALT đặc biệt là trong những tháng đầu tiên sau khi các cuộc hẹn của thuốc.

Bệnh đái tháo đường/tăng đường huyết

Trong quá trình giám sát sau tiếp thị ở bệnh nhân nhiễm HIV, tiếp nhận các chất ức chế protease, Đã có trường hợp tài liệu của decompensation và phát triển bệnh tiểu đường và tăng đường huyết. Trong một số trường hợp có chỉ định có nghĩa là gipoglikemicakie insulin hoặc bằng miệng (hoặc tăng liều dùng của họ). Đôi khi phát triển bệnh tiểu đường Ketoacidosis. Một số tăng đường huyết bệnh nhân tiếp tục tồn tại sau khi bãi chất ức chế protease. Báo cáo các trường hợp đã được báo cáo một cách tự nguyện, Vì vậy, để ước tính tần số và mối quan hệ với việc sử dụng các chất ức chế protease của họ là không thể.

Viêm tụy

Bệnh nhân, nhận Kaletra, quan sát sự phát triển của viêm tụy, incl. chống lại nền của sự xuất hiện của tăng Triglyceride máu phát âm. Trường hợp tử vong. Mối quan hệ của hiện tượng không mong muốn này với việc sử dụng của Kaletra không được cài đặt, Tuy nhiên, sự gia tăng đáng kể trong mức độ chất béo trung tính là một yếu tố nguy cơ đối với viêm tụy. Ở bệnh nhân cao cấp HIV nhiễm trùng tăng nguy cơ tăng Triglyceride máu và viêm tụy, ở những bệnh nhân có tiền sử làm tăng nguy cơ của viêm tụy trong tình tiết tăng nặng của mình trong thời gian điều trị Kaletroj.

Sức đề kháng/cross-resistance

Khi xem xét các thuốc ức chế protease cố định cross-resistance mức độ khác nhau của các triệu chứng. Hiện đang học tác dụng của lopinavir/ritonavir về hiệu quả của các liệu pháp khác chất ức chế protease.

Dể băng huyết

Ở bệnh nhân hemophilia loại một và b trong điều trị thuốc ức chế protease có trường hợp chảy máu, bao gồm sự hình thành tự phát của gemartroza phát triển và tụ máu dưới da. Một số bệnh nhân theo quy định bổ sung liều lượng yếu tố VIII. Hơn một nửa các trường hợp điều trị thuốc ức chế protease được tiếp tục. Nhân quả hay cơ chế cho sự phát triển của các sự kiện bất lợi trong quá trình điều trị thuốc ức chế protease không được cài đặt.

Tái phân phối chất béo

So với nền nghệ thuật quan sát phân phối lại/tích tụ các chất béo cơ thể từ mình lắng đọng ở phần trung tâm của cơ thể, ở phía sau, Cổ, ra đời “Buffalo hump”, làm giảm tích tụ chất béo trên khuôn mặt và đưa vào đường cùng, giai đoạn công nghiệp hóa ở tuyến vú kušingoidom. Cơ chế và các hậu quả lâu dài của những hiện tượng không mong muốn không rõ. Mối quan hệ của họ với liệu pháp không được cài đặt.

Tăng mức độ chất béo

Kaletroj điều trị dẫn tới gia tăng nồng độ tổng số cholesterol và chất béo trung tính. Trước khi điều trị và thường xuyên trong thời gian điều trị nên theo dõi mức độ chất béo trung tính và cholesterol. Sự hiện diện của hành vi vi phạm lipid cho thấy việc điều trị tương ứng.

Hội chứng reconstitution miễn dịch

Bệnh nhân, nhận được sự kết hợp điều trị ARV, incl. sử dụng ma túy Kaletra, Hội chứng reconstitution miễn dịch đã được quan sát. Tại các nền của phục hồi các chức năng miễn dịch đầu kết hợp điều trị kháng vi rút có thể làm trầm trọng thêm dư hoặc không có triệu chứng nhiễm trùng cơ hội (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), điều đó có thể yêu cầu xét nghiệm bổ sung và điều trị.

Antimikobakterial'nye công cụ

Cuộc hẹn rifampitina đồng thời với Kaletroj ở dạng thuốc viên được đi kèm với giảm liều phụ thuộc vào nồng độ của lopinavir ở huyết tương so với Kaletra ở liều lượng tiêu chuẩn 400/100 Nếu không có mg rifampicin. Tăng ALT và AST quan sát thấy khi áp dụng Kaletra ở liều cao hơn kết hợp với rifampicin. Cùng với việc sử dụng các rifampicin Kaletra nên được bổ nhiệm ở một liều lượng tiêu chuẩn, ít nhất, trong khi 10 ngày trước khi cuộc hẹn rifampitina, chỉ sau đó có thể thêm liều chuẩn độ Kaletra trở lên. Cần theo dõi chặt chẽ các chức năng gan.

Osteonecrosis

Known, nhiều yếu tố đóng một vai trò trong các nguyên nhân của osteonekroza (incl. tiếp nhận của the SCS, lạm dụng rượu, một BMI cao, phát âm là immunosuppression). Đặc biệt, trường hợp của sự phát triển của osteonekroza ở những bệnh nhân bị nhiễm HIV cao và/hoặc sử dụng kéo dài của sự kết hợp điều trị ARV. Do đó, những bệnh nhân cần được khuyến khích để kêu gọi bác sĩ của bạn khi cơn đau xuất hiện,, cứng khớp và vi phạm các chức năng vận động.

Số bệnh nhân lớn tuổi 65 năm không đủ để đánh giá sự khác biệt tiềm năng trong điều trị lopinvirom/ritonavir so với bệnh nhân trẻ hơn. Lopinavir/ritonavir khi áp dụng ở người cao tuổi nên cẩn thận, cung cấp tần số tăng giảm gan, thận hay tim, Comorbidities và đồng thời trị liệu.

Sử dụng trong nhi khoa

An toàn và pharmacokinetics của lopinavir/ritonavir tại trẻ em ít hơn 6 Tháng không được thiết lập. Trong nhiễm HIV trẻ em trong độ tuổi 6 Tháng trước 12 năm Hồ sơ của các sự kiện bất lợi trong nghiên cứu lâm sàng đã được tương tự như ở người lớn. Sử dụng của lopinavir/ritonavir 1 thời gian / SUT chưa được nghiên cứu ở trẻ em.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Nghiên cứu ảnh hưởng của ma túy Kaletra trên khả năng lái xe hoặc di chuyển cơ chế chưa được thực hiện.

Quá liều

Tại những kinh nghiệm hiện tại, lâm sàng cấp tính thuốc quá liều ở người bị hạn chế.

Điều trị: Sự kiện, để duy trì cuộc sống của cơ thể, hỗ trợ, bao gồm giám sát các hệ thống quan trọng và theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Nếu cần, – rửa dạ dày, quản trị của than hoạt tính. Lọc máu maloeffyektivyen (Các mức độ cao của protein ràng buộc). Không có thuốc giải độc đặc.

Giải pháp bằng miệng Kaletra chứa 42.4% (lãi suất 3-d) rượu. Không thường xuyên tiếp nhận giải pháp trong một đứa trẻ có thể gây ra ngộ độc rượu.

Tương tác thuốc

Lopinavir/ritonavir trong ống nghiệm và tại vivo ức chế CYP3A4 CYP cytochrome P450 hệ thống. Áp dụng đồng thời các thuốc Kaletra và chuẩn bị, metaboliziruthan CYP3A izofermentami (incl. digidropiridinovmi canxi đối kháng, chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors, immunodepressantami và sil′denafilom) có thể dẫn đến sự gia tăng của nồng độ trong huyết tương và nâng cao hoặc kéo dài thời gian điều trị hành động và tác dụng phụ.

Nguy cơ gia tăng đáng kể trong AUC (≥ 3 lần) điều trị với lopinavir/ritonavir là cao nhất trong khi sử dụng ma túy, tích cực metaboliziruthan dưới ảnh hưởng của isoenzymes CYP3A và trải qua sự trao đổi chất ở đoạn văn đầu tiên thông qua gan.

Lopinavir/ritonavir trong nồng độ điều trị không ức chế CYP2D6 isozyme, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, Bởi CYP2B6 và CYP1A2.

Lopinavir/ritonavir tại vivo gây ra sự trao đổi chất riêng của mình và làm tăng biotransformation của một số loại thuốc, metaboliziruthan dưới ảnh hưởng của isoenzymes bởi các hành động của cytochrome P450 hệ thống isoenzymes và glukuronirovania.

Lopinavir/ritonavir bị chuyển hóa thành dưới ảnh hưởng của isoenzymes CYP3A. Việc sử dụng đồng thời các lopinavir/ritonavir với inducers của izofermenta này có thể làm giảm nồng độ của lopinavir trong huyết tương và hiệu quả điều trị của nó. Các thuốc khác, ức chế isozyme CYRZA, có thể gây tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương, Trong khi những thay đổi này đã không được đánh dấu trong trường hợp đồng thời việc sử dụng ketoconazol.

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI)

Cùng với việc sử dụng của ritonavir lopinavir/ritonavir hoặc sử dụng kết hợp với stavudine và lamivudine đã không được quan sát những thay đổi trong pharmacokinetics của lopinavir.

Didanosine được khuyến khích để có một dạ dày trống rỗng. Về vấn đề này, didanosine có thể được đề cử cùng với lopinavir/ritonavir ngoài giờ ăn.

Lopinavir/ritonavir gây ra glûkuronirovanie, Do đó có thể làm giảm nồng độ zidovudine và abacavir trong khi áp dụng thuốc Kaletra. Ý nghĩa lâm sàng của sự tương tác có thể là không xác định.

Lopinavir/ritonavir làm tăng nồng độ của tenofovir. Cơ chế của sự tương tác là không biết. Bệnh nhân, nhận lopinavir/ritonavir đồng thời với tenofovir, nên theo dõi tác dụng phụ cuối.

Trong điều trị thuốc ức chế protease, đặc biệt là trong kết hợp với NRTI, đã được quan sát: Tăng hoạt động CPK, mialgii, viêm cơ, hiếm – raʙdomioliz.

Các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside Non- (NNRTI)

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, điều trị bằng nevirapine và lopinavir/ritonavir, Đã có không có thay đổi trong pharmacokinetics của lopinavir. Ở trẻ em nhiễm HIV lopinavir nồng độ giảm trong khi áp dụng nevirapine. Tác dụng của nevirapine ở người lớn nhiễm HIV dương tính có thể tương tự với trẻ em, điều đó có thể dẫn đến giảm nồng độ của lopinavir. Ý nghĩa lâm sàng của pharmacokinetic tương tác là không biết. Lopinavir/ritonavir không nên được áp dụng 1 thời gian / ngày kết hợp với nevirapine.

Các liều lượng ngày càng tăng của lopinavir/ritonavir để 600/150 mg (3 tab.) 2 thời gian / ngày kết hợp với èvafirenzom dẫn đến sự gia tăng nồng độ của lopinavir ở plasma tại 36% và ritonavir từ 56-92% so với lopinavir/ritonavir liều dùng 400/100 mg 2 lần mỗi ngày mà không có èvafirenza.

Èvafirenz và nevirapine có thể gây ra hoạt động izofermenta CYP3A và, tương ứng, Các nồng độ thấp của các chất ức chế protease, Khi sử dụng kết hợp với lopinavir/ritonavir. Chúng tôi không khuyên bạn nên sử dụng của lopinavir/ritonavir 1 thời gian / ngày kết hợp với èvafirenzom.

Delavirdine có thể gây tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương.

Các chất ức chế protease

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ của amprenavir. Khi điều trị liều amprenavir 750 mg 2 thời gian / ngày kết hợp với lopinavir/ritonavir tăng AUC và c_min so với những người trong các ứng dụng của liều amprenavir 1200 mg 2 lần / ngày, trong đó C_{tối đa} không thay đổi đáng kể. Đồng thời điều trị lopinavir/ritonavir và amprenavir lopinavir nồng độ nguyên nhân giảm. Lopinavir/ritonavir không nên được áp dụng 1 thời gian / ngày kết hợp với amprenavir.

Một sự kết hợp của lopinavir/ritonavir và Fosamprenavir kèm theo một sự suy giảm nồng độ của Fosamprenavir và lopinavir. Đầy đủ liều lượng thuốc với kết hợp ứng dụng không được cài đặt (Theo quan điểm về an toàn và hiệu quả).

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ của indinavir (với sự kết hợp của indinavir trong một liều 600 mg 2 thời gian mỗi ngày với lopinavir/ritonavir, có là một sự giảm trong C_{tối đa} và với các_min so với những người trong các ứng dụng của liều indinavir 800 mg 3 lần / ngày, Trong khi AUC không thay đổi đáng kể. Lopinavir/ritonavir khi áp dụng tại một liều 400/100 mg 2 thời gian / ngày có thể đòi hỏi liều thấp hơn của indinavir. Lopinavir/ritonavir không nên được áp dụng 1 thời gian / ngày kết hợp với indinavir.

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ của nelfinavir và chất chuyển hóa của M8. Trong khi áp dụng liều lượng nelfinavir 1000 mg 2 lần mỗi ngày với lopinavir/ritonavir với ngày càng tăng_min so với những người trong điều trị nelfinavirom liều 1250 mg 2 lần / ngày, Khi AUC và C_{tối đa} không thay đổi đáng kể. Sự kết hợp lopinavir/ritonavir với nelfinavirom dẫn đến giảm nồng độ của lopinavir. Lopinavir/ritonavir không nên được áp dụng 1 thời gian / ngày kết hợp với nelfinavirom.

Khi áp dụng nelfinavir có thể yêu cầu các liều lượng ngày càng tăng của lopinavir/ritonavir, đặc biệt là ở những bệnh nhân nhiễm HIV, nhận được các thuốc ức chế protease hoặc với giảm độ nhạy cảm với lopinaviru.

Cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir với ritonavir liều 100 mg 2 thời gian / ngày, đã có sự gia tăng AUC lopinavir tại 33% và C_min trên 64% so với những người trong ứng dụng chỉ lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg (3 mũ.) 2 lần / ngày.

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ saquinavir. Cùng với việc sử dụng của saquinavir liều 800 mg 2 thời gian mỗi ngày với lopinavir/ritonavir ghi nhận sự gia tăng AUC, C_{tối đa} và C_min so với khi áp dụng liều saquinavir 1200 mg 3 lần / ngày. Lopinavir/ritonavir khi áp dụng tại một liều 400/100 mg 2 thời gian / ngày có thể đòi hỏi liều thấp hơn của saquinavir. Sử dụng của lopinavir/ritonavir trong kết hợp với sakvinavirom 1 thời gian / SUT chưa được nghiên cứu.

Trong khi áp dụng liều tipranavir 500 mg 2 thời gian / ngày ritonavir liều 200 mg 2 thời gian / ngày và lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg 2 thời gian / SUT AUCi giảm với_min trên 47% và 70% tương ứng. Đồng thời việc sử dụng của lopinavir/ritonavir, tipranavir với liều thấp ritonavir không được khuyến cáo.

Thuốc chống loạn nhịp

Nồng độ của amiodarone, bepridila, Lidocaine và quinidine có thể gia tăng cùng với lopinavir/ritonavir. Sử dụng thận trọng khi ma túy Kaletra các kết hợp với các loại thuốc nêu trên và, có thể, kiểm soát của nồng độ trong huyết tương.

Cùng với việc sử dụng của ritonavir liều 300 mg mỗi 12 h làm tăng đáng kể concetration Digoxin. Thận trọng phải được thực hiện trong việc sử dụng ma túy với kết hợp Kaletra digoxin, cũng như kiểm soát nồng độ Digoxin trong huyết thanh.

Thuốc, khoảng thời gian gia hạn QT

Nồng độ Feniramina, xinidina, Erythromycin và clarithromycin có thể làm tăng khoảng thời gian QT kéo dài tiếp theo và sự phát triển của tác dụng phụ của các hệ thống tim mạch cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir. Bạn nên rất cẩn thận để áp dụng thuốc Kaletra kết hợp với các thuốc, kéo dài khoảng QT.

Antineoplastic

Cùng với việc sử dụng của lopinavir và ritonavir / có thể cao hơn nồng độ huyết tương của vincristin và vinblastine với tiếp theo tăng tần số của các tác dụng phụ tiềm năng, đặc tính của các loại thuốc.

Antykoahulyantы

Lopinavir/ritonavir có thể gây ra sự sụt giảm nồng độ của warfarin. Đó là khuyến cáo rằng bạn giám sát quốc tế tỷ lệ bình thường (INR).

Thuốc chống trầm cảm

Một sự kết hợp của ritonavir và trazodona có thể dẫn đến tăng nồng độ của trazodona và sự phát triển của tác dụng phụ (incl. buồn nôn, chóng mặt, hạ huyết áp, chết ngất). Đồng thời với các chất ức chế CYP3A izofermenta, chẳng hạn như lopinavir/ritonavir, trazodone nên được áp dụng một cách cẩn thận, có lẽ, với cách giảm liều.

Thuốc chống co giật

Phenobarbital, phenytoin và carbamazepine gây CYP CYP3A và có thể gây ra sự sụt giảm nồng độ của lopinavir. Lopinavir/ritonavir không nên được áp dụng 1 thời gian / ngày kết hợp với các loại thuốc nêu trên. Đồng thời việc sử dụng của lopinavir/ritonavir fenitoina và có thể được kèm theo một giảm trung bình C_ss phenytoin. Nên theo dõi fenitoina nồng độ trong huyết tương trong điều trị kết hợp với lopinavir/ritonavir.

Kháng nấm đại lý

Nồng độ huyết thanh của itraconazole và ketoconazol có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir. Áp dụng itraconazole và ketoconazol ở liều cao (>200 mg / ngày) kết hợp với lopinavir/ritonavir không được khuyến cáo.

Ritonavir liều 400 mg mỗi 12 h gây ra giảm cân bằng AUC vorikonazola trung bình 39%. Không nên đồng thời ứng dụng vorikonazola với thuốc Kaletra.

Kháng khuẩn

Lopinavir/ritonavir có thể gây ra một sự gia tăng vừa phải trong AUC ==. Ở bệnh nhân suy thận hay gan, nó được khuyến khích để giảm bớt liều == cùng với lopinavir/ritonavir.

Antimikobakterial'nye công cụ

Nếu bạn đang áp dụng và rifabutin lopinavir/ritonavir trong 10 qua C_{tối đa} và AUC rifabutin (việc chuẩn bị và chất chuyển hóa hoạt động 25-o-dezacetilovogo) tăng các 3.5 và 5.7 lần, tương ứng,. Theo quan điểm của các dữ liệu trong điều trị lopinavir/ritonavir liều giảm được khuyến khích cho rifabutin 75% (tức là. đến 150 mg mỗi ngày hoặc 3 lần một tuần). Có thể yêu cầu bổ sung rifabutin liều thấp.

Cho việc giảm đáng kể nồng độ của lopinavir với rifampicin, gán rifampin kết hợp với thuốc Kaletra không nên. Sự kết hợp này có thể dẫn đến một sự suy giảm của phản ứng virological và tiềm năng phát triển của kháng chiến đến lopinaviru/ritonavir, một lớp học toàn bộ của thuốc ức chế protease hoặc các loại thuốc kháng vi rút khác.

Có nghĩa là ký sinh trùng

Khi điều trị lopinavir/ritonavir có thể làm giảm nồng độ điều trị atovahona. Bạn có thể cần phải gia tăng nồng độ sau này.

GCS

Dexamethasone có thể gây ra sự gia tăng trong các hoạt động của CYP3A và giảm nồng độ izofermenta lopinavir.

Sự kết hợp lopinavir/ritonavir có thể dẫn đến tăng nồng độ fluticasone và giảm nồng độ huyết thanh của cortisol.

Thuốc đối kháng calci dihydropyridin

Nồng độ huyết thanh của felodipina, nifedipine và nikardipina có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir.

Quỹ, cải thiện chức năng cương dương

Quỹ, cải thiện chức năng cương dương, áp dụng sẽ giám sát thường xuyên tác dụng phụ và ở liều thấp: sildenafil – 25 mg mỗi 48 không; tadalafil – không >10 mg mỗi 72 không; Vardenafil – không >2.5 mg mỗi 72 không.

Chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors

Lopinavir/ritonavir có thể gây ra một sự gia tăng đáng kể ở nồng độ huyết tương của các chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors, metabolizirûŝihsâ dưới ảnh hưởng của izofermenta CYP3A, chẳng hạn như simvastatin và lovastatin. Không nên kết hợp lopinavir/ritonavir với statin, Kể từ khi tăng nồng độ thuốc statin có thể dẫn đến Lặn, incl. tiêu cơ vân.

Sự trao đổi chất Atorvastatin là ít phụ thuộc vào izofermenta CYP3A. Cùng với việc sử dụng atorvastatin với lopinavir/ritonavir, đã từng có một tăng C_{tối đa} và AUC atorvastatin ở 4.7 và 5.9 lần, tương ứng,. Kết hợp với lopinavir/ritonavir atorvastatin nên áp dụng liều lượng tối thiểu.

Các dấu hiệu của sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng với ritonavir, lopinavir/pravastatinom không tìm thấy. Trao đổi chất của Pravastatin và fluvastatina là không phụ thuộc vào CYP3A Isoenzymes, Do đó, họ nên không tương tác lopinavir/ritonavir. Nếu điều trị ức chế HMG-CoA reductase inhibitors trong quá trình trị liệu với Kaletra, được giới thiệu Pravastatin hoặc fluvastatin.

Ức chế miễn dịch

Nồng độ Cyclosporine, Tacrolimus và sirolimusa có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir. Đó là khuyến cáo thường xuyên hơn theo dõi nồng độ immunosuppressants trong huyết tương, Trong khi mức độ máu của họ không ổn định.

Methadone

Lopinavir/ritonavir làm giảm nồng độ của methadone trong huyết tương. Đó là khuyến cáo để điều khiển nồng độ của methadone trong huyết tương.

Thuốc ngừa thai và các bản vá lỗi

Mang trong tâm trí khả năng của việc giảm nồng độ ethinyl estradiol ở huyết tương trong trường hợp đồng thời sử dụng của lopinavir/ritonavir với thuốc tránh thai hoặc bản vá lỗi, có chứa estrogen, phù hợp với các biện pháp tránh thai khác hoặc bổ sung.

Sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng không được mong đợi

Nghiên cứu cho thấy không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng với ritonavir, lopinavir/dezipraminom, omeprazole và ranitidine.

Thông tin về sự trao đổi chất không phải là dự kiến sẽ có ý nghĩa lâm sàng tương tác với fluvastatinom, dapsone, trimetoprimom/sulfametoksazolom, Azithromycin hay flukonazolom ở những bệnh nhân với bình thường các chức năng gan hoặc thận.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Viên nang và các giải pháp bằng miệng nên được giữ ngoài tầm tay của trẻ em ở nhiệt độ từ 2 ° 8 ° c (trong tủ lạnh). Thời hạn sử dụng - 2 năm.

Các sản phẩm có thể được lưu trữ bên ngoài tủ lạnh ở nhiệt độ không cao hơn 25° c 42 d (6 tuần), Sau đó, phần còn lại phải được xử lý. Chúng tôi đề nghị bạn viết trên chai thuốc với các giải pháp cho nhận trong ngày, Khi thuốc đã được gỡ bỏ khỏi tủ lạnh.

Viên nén Kaletra nên được lưu trữ ở một nơi không thể tiếp cận đến các trẻ em ở nhiệt độ không cao hơn 25° c. Thời hạn sử dụng - 2 năm.