Lopinavir

Khi ATH: J05AE06

Tác dụng dược lý

Thuốc kháng virus, chất ức chế protease HIV-1 và HIV-2. Sự ức chế protease HIV ngăn cản sự tổng hợp protein do virus, dẫn đến sự hình thành của chưa trưởng thành và không có khả năng nhiễm virus.

Dược

EC50 lopinavir trong ống nghiệm về 10 thời gian bên dưới như ritonavir.

Khi Css trong plasma lopinavir xấp xỉ 98-99% liên kết với protein. Lopinavir là kết hợp cả hai với α1-glycoprotein chua, và albumin, nhưng có một ái lực cao cho chua α1-glucoprotein.

Lopinavir ban đầu phải trải qua tăng cường trao đổi chất oxy hóa, với sự tham gia của zitohroma r450 izofermentom hepatocytes hầu như chỉ dưới ảnh hưởng của izofermenta CYP3A4. Trong plasma phát hiện ít 13 chất chuyển hóa oxy hóa lopinavir. Các chất chuyển hóa chính, có hoạt động chống vi-rút, được 4 oxy- và cặp isomeric 4-gidroksimetabolitnye.

Trình bày với chủ yếu là với phân (Unmodified lopinavir – 19.8%) , phần dưới của các – nước tiểu (Unmodified lopinavir – 2.2%).

Giải phóng mặt bằng lopinavir uống là 5.98 ± 5.75 l/h.

Lời khai

AIDS (trong liệu pháp kết hợp với ritonavir).

Liều dùng phác đồ điều trị

Cá nhân, Tùy thuộc vào tuổi của bệnh nhân, áp dụng các hình thức y tế và schema trị liệu.

Tác dụng phụ

Phản ứng phụ, quan sát thấy khi áp dụng sự kết hợp của lopinavir và ritonavir.

Từ hệ thống tiêu hóa: đau bụng, bệnh tiêu chảy, khó nuốt, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, nôn, buồn nôn.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: mất ngủ, đau đầu, phiền muộn, dị cảm.

Hệ tim mạch: tăng huyết áp động mạch, rối loạn mạch máu.

Chuyển hóa: biếng ăn, giảm cân.

Trên một phần của hệ thống sinh sản: Thiểu năng sinh dục nam, vô kinh, giảm ham muốn tình dục.

Da và mỡ dưới da: loạn dưỡng mỡ, phát ban da.

Khác: chứng suy nhược, cơn sốt, ớn lạnh, viêm phế quản, chứng nhứt gân.

Chống chỉ định

Suy gan nặng, Các ứng dụng kết hợp với astemizolom, terfenadine, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ergot alkaloids (incl. ergotamin, digidroergotamin, Ergometrine, metilargometrin), lovastatin, simvastatin, zveroboem prodyrâvlennym, rifampicin, vorikonazolom; quá mẫn cảm với lopinaviru.

Mang thai và cho con bú

Mang thai chỉ có thể, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Thận trọng

Hãy cảnh giác với virus viêm gan siêu vi b và c, xơ gan, suy gan nhẹ đến trung bình, tăng men gan, Dể băng huyết một và b, dyslipidaemia (incl. NCEP, tăng Triglyceride máu), ở bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm).

Trong quá trình giám sát sau tiếp thị ở bệnh nhân nhiễm HIV, tiếp nhận các chất ức chế protease, Đã có trường hợp tài liệu của decompensation và phát triển bệnh tiểu đường và tăng đường huyết. Trong một số trường hợp có chỉ định có nghĩa là gipoglikemicakie insulin hoặc bằng miệng (hoặc tăng liều dùng của họ). Đôi khi phát triển bệnh tiểu đường Ketoacidosis. Một số tăng đường huyết bệnh nhân tiếp tục tồn tại sau khi bãi chất ức chế protease. Báo cáo các trường hợp đã được báo cáo một cách tự nguyện, Vì vậy, để ước tính tần số và mối quan hệ với việc sử dụng các chất ức chế protease của họ là không thể.

Ở bệnh nhân cao cấp HIV nhiễm trùng tăng nguy cơ tăng Triglyceride máu và viêm tụy.

Khi xem xét các thuốc ức chế protease cố định cross-resistance mức độ khác nhau của các triệu chứng. Hiện đang học tác động đến hiệu quả của điều trị tiếp theo với lopinavir khác chất ức chế protease.

Ở bệnh nhân hemophilia loại một và b trong điều trị thuốc ức chế protease có trường hợp chảy máu, bao gồm sự hình thành tự phát của gemartroza phát triển và tụ máu dưới da. Một số bệnh nhân theo quy định bổ sung liều lượng yếu tố VIII. Hơn một nửa các trường hợp điều trị thuốc ức chế protease được tiếp tục. Nhân quả hay cơ chế cho sự phát triển của các sự kiện bất lợi trong quá trình điều trị thuốc ức chế protease không được cài đặt.

Chống lại các bối cảnh của ARV điều trị quan sát phân phối lại/tích tụ các chất béo cơ thể từ mình lắng đọng ở phần trung tâm của cơ thể, ở phía sau, Cổ, ra đời “Buffalo hump”, làm giảm tích tụ chất béo trên khuôn mặt và đưa vào đường cùng, giai đoạn công nghiệp hóa ở tuyến vú kušingoidom. Cơ chế và các hậu quả lâu dài của những hiện tượng không mong muốn không rõ. Mối quan hệ của họ với liệu pháp không được cài đặt.

Trước khi điều trị và thường xuyên trong thời gian điều trị nên theo dõi mức độ chất béo trung tính và cholesterol. Sự hiện diện của hành vi vi phạm lipid cho thấy việc điều trị tương ứng.

Bệnh nhân, tiếp nhận điều trị kháng vi rút kết hợp, incl. bằng cách sử dụng một sự kết hợp của lopinavir và ritonavir, Hội chứng reconstitution miễn dịch đã được quan sát. Tại các nền của phục hồi các chức năng miễn dịch đầu kết hợp trị liệu có thể làm trầm trọng thêm dư hoặc không có triệu chứng nhiễm trùng cơ hội (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), điều đó có thể yêu cầu xét nghiệm bổ sung và điều trị.

Tăng ALT và AST quan sát thấy khi áp dụng hợp lopinavir/ritonavir trong liều cao hơn kết hợp với rifampicin. Trong thời gian điều trị, nó là cần thiết để cẩn thận theo dõi chức năng gan.

Known, nhiều yếu tố đóng một vai trò trong các nguyên nhân của osteonekroza (incl. tiếp nhận của the SCS, lạm dụng rượu, một BMI cao, phát âm là immunosuppression). Đặc biệt, trường hợp của sự phát triển của osteonekroza ở những bệnh nhân bị nhiễm HIV cao và/hoặc sử dụng kéo dài của sự kết hợp điều trị ARV. Do đó, những bệnh nhân cần được khuyến khích để kêu gọi bác sĩ của bạn khi cơn đau xuất hiện,, cứng khớp và vi phạm các chức năng vận động.

Lopinavir/ritonavir khi áp dụng ở người cao tuổi nên cẩn thận, cung cấp tần số tăng giảm gan, thận hay tim, Comorbidities và đồng thời trị liệu.

Pharmacokinetics của lopinavir/ritonavir trong trẻ em ít hơn và an toàn 6 vài tháng không được cài đặt. Ở trẻ em nhiễm HIV từ 6 Tháng trước 12 năm hồ sơ của các sự kiện bất lợi trong nghiên cứu lâm sàng đã được tương tự như ở người lớn. Sử dụng của lopinavir/ritonavir 1 thời gian/đã không tra ở trẻ em.

Tương tác thuốc

Lopinavir ức chế CYP3A4 CYP . Đồng thời sử dụng của lopinavir và chuẩn bị, metaboliziruthan CYP3A izofermentami (incl. Đối kháng canxi có nguồn gốc digidropiridina, chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors, immunosuppressants và sil′denafila) có thể dẫn đến sự gia tăng của nồng độ trong huyết tương và nâng cao hoặc kéo dài thời gian điều trị hành động và tác dụng phụ.

Nguy cơ gia tăng đáng kể trong AUC (≥ 3 lần) điều trị với lopinavir/ritonavir là cao nhất trong khi sử dụng ma túy, tích cực metaboliziruthan dưới ảnh hưởng của isoenzymes CYP3A và phải chịu sự trao đổi chất khi “đầu tiên vượt qua” qua gan.

Lopinavir/ritonavir tại vivo gây ra sự trao đổi chất riêng của mình và làm tăng biotransformation của một số loại thuốc, metaboliziruthan dưới ảnh hưởng của isoenzymes bởi các hành động của cytochrome P450 hệ thống isoenzymes và glukuronirovania.

Lopinavir/ritonavir bị chuyển hóa thành dưới ảnh hưởng của isoenzymes CYP3A. Việc sử dụng đồng thời các lopinavir/ritonavir với inducers của izofermenta này có thể làm giảm nồng độ của lopinavir trong huyết tương và hiệu quả điều trị của nó. Các thuốc khác, ức chế isozyme CYRZA, có thể gây tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương, Trong khi những thay đổi này đã không được đánh dấu trong trường hợp đồng thời việc sử dụng ketoconazol.

Cùng với việc sử dụng của ritonavir lopinavir/ritonavir hoặc sử dụng kết hợp với stavudine và lamivudine đã không được quan sát những thay đổi trong pharmacokinetics của lopinavir.

Lopinavir/ritonavir làm tăng nồng độ của tenofovir trong huyết tương (cơ chế của sự tương tác là không biết).

Trong điều trị thuốc ức chế protease, đặc biệt là trong kết hợp với nucleoside analog reverse transcriptase ức chế đã được quan sát các hoạt động tăng cường của KFK, mialgii, viêm cơ, hiếm – raʙdomioliz.

Ở trẻ em nhiễm HIV lopinavir nồng độ giảm trong khi áp dụng nevirapine. Tác dụng của nevirapine ở người lớn nhiễm HIV dương tính có thể tương tự với trẻ em, điều đó có thể dẫn đến giảm nồng độ của lopinavir. Ý nghĩa lâm sàng của pharmacokinetic tương tác là không biết.

Các liều lượng ngày càng tăng của lopinavir/ritonavir để 600/150 mg 2 kết hợp với èvafirenzom dẫn đến sự gia tăng nồng độ của lopinavir ở plasma tại 36% và ritonavir từ 56-92% so với lopinavir/ritonavir liều dùng 400/100 mg 2 không có èvafirenza.

Èvafirenz và nevirapine có thể gây ra các hoạt động của isoenzymes và CYP3A, tương ứng, Các nồng độ thấp của các chất ức chế protease.

Delavirdine có thể gây tăng nồng độ của lopinavir ở huyết tương.

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ của amprenavir. Kết hợp với lopinavir/ritonavir amprenavir lopinavir nồng độ nguyên nhân giảm.

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ indinavir trong huyết tương, Trong khi AUC không thay đổi đáng kể. Lopinavir/ritonavir khi áp dụng tại một liều 400/100 mg 2 Bạn có thể cần phải giảm liều indinavir. Lopinavir/ritonavir không nên được áp dụng 1 lần/trong kết hợp với indinavir.

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ của nelfinavir và chất chuyển hóa của M8.

Sự kết hợp lopinavir/ritonavir với nelfinavirom dẫn đến giảm nồng độ của lopinavir.

Cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir với ritonavir liều 100 mg 2 Đã có sự gia tăng AUC lopinavir tại 33% và tại Smin 64% so với những người trong ứng dụng chỉ lopinavir/ritonavir liều 400/100 mg 2

Lopinavir/ritonavir có thể gây tăng nồng độ saquinavir. Cùng với việc sử dụng của saquinavir liều 800 mg 2 với lopinavir/ritonavir ghi nhận sự gia tăng AUC, Cmax và Smin so với khi áp dụng liều saquinavir 1200 mg 3 Lopinavir/ritonavir khi áp dụng tại một liều 400/100 mg 2 có thể yêu cầu thấp liều saquinavir. Sử dụng của lopinavir/ritonavir trong kết hợp với sakvinavirom 1 thời gian/chưa được nghiên cứu.

Nồng độ của amiodarone, bepridila, Lidocaine và quinidine có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir.

Nồng độ Feniramina, xinidina, Erythromycin và clarithromycin có thể làm tăng khoảng thời gian QT kéo dài tiếp theo và sự phát triển của tác dụng phụ của các hệ thống tim mạch cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir.

Cùng với việc sử dụng của lopinavir và ritonavir / có thể cao hơn nồng độ huyết tương của vincristin và vinblastine với tiếp theo tăng tần số của các tác dụng phụ tiềm năng, đặc tính của các loại thuốc.

Lopinavir/ritonavir có thể gây ra sự sụt giảm nồng độ của warfarin (Đó là khuyến cáo mà theo dõi INR).

Phenobarbital, phenytoin và carbamazepine gây CYP3A isoenzymes và có thể làm giảm nồng độ của lopinavir.

Nồng độ huyết thanh của itraconazole và ketoconazol có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir có thể gây ra một sự gia tăng vừa phải trong AUC ==.

Nếu bạn đang áp dụng và rifabutin lopinavir/ritonavir trong 10 ngày, Cmax và AUC rifabutin (việc chuẩn bị và chất chuyển hóa hoạt động 25-o-dezacetilovogo) tăng các 3.5 và 5.7 lần, tương ứng,.

Cho việc giảm đáng kể nồng độ của lopinavir với rifampicin, có thể xấu đi phản ứng virological và tiềm năng phát triển của kháng chiến đến lopinaviru/ritonavir, một lớp học toàn bộ của thuốc ức chế protease hoặc các loại thuốc kháng vi rút khác.

Dexamethasone có thể gây ra một sự gia tăng các hoạt động của isoenzymes CYP3A và giảm nồng độ của lopinavir.

Sự kết hợp lopinavir/ritonavir có thể dẫn đến tăng nồng độ fluticasone và giảm nồng độ huyết thanh của cortisol.

Nồng độ huyết thanh của felodipina, nifedipine và nikardipina có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir có thể gây ra một sự gia tăng đáng kể ở nồng độ huyết tương của các chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors, metabolizirûŝihsâ dưới ảnh hưởng của isoenzymes CYP3A, chẳng hạn như simvastatin và lovastatin. Không nên kết hợp lopinavir/ritonavir với statin, Kể từ khi tăng nồng độ thuốc statin có thể dẫn đến Lặn, incl. tiêu cơ vân.

Sự trao đổi chất Atorvastatin là ít phụ thuộc vào CYP3A Isoenzymes. Cùng với việc sử dụng atorvastatin với lopinavir/ritonavir quan sát tăng Cmax và AUC atorvastatin ở 4.7 và 5.9 lần, tương ứng,. Kết hợp với lopinavir/ritonavir atorvastatin nên áp dụng liều lượng tối thiểu.

Các dấu hiệu của sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng với ritonavir, lopinavir/pravastatinom không tìm thấy. Trao đổi chất của Pravastatin và fluvastatina không phụ thuộc vào izofermenta CYP3A, Do đó, họ nên không tương tác lopinavir/ritonavir.

Nồng độ Cyclosporine, Tacrolimus và sirolimusa có thể gia tăng cùng với việc sử dụng của lopinavir/ritonavir.

Lopinavir/ritonavir làm giảm nồng độ của methadone trong huyết tương.

Mang trong tâm trí khả năng của việc giảm nồng độ ethinyl estradiol ở huyết tương trong trường hợp đồng thời sử dụng của lopinavir/ritonavir với thuốc tránh thai hoặc bản vá lỗi, có chứa estrogen, phù hợp với các biện pháp tránh thai khác hoặc bổ sung.