Capecitabine

Khi ATH:
L01BC06

Đặc tính.

Antimetaʙolit, fluoropyrimidine dẫn xuất cacbamat, trọng lượng phân tử 359,35, hòa tan trong nước - 26 МГ/МЛ ПРИ 20° C.

Tác dụng dược lý.
Chống ung thư.

Ứng dụng.

Ung thư vú (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (paclitaxel) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Ung thư ruột kết (метастазирующий).

Chống chỉ định.

Quá mẫn (incl. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), suy thận nặng (CL creatinine dưới đây 30 ml / phút), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Hạn chế áp dụng.

CHD, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, người cao tuổi hoặc tuổi của trẻ em (đến 18 năm).

Mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định trong thai kỳ.

Thể loại hành động dẫn đến FDA - Đ.. (Có bằng chứng về nguy cơ tác dụng phụ của thuốc trên bào thai của con người, thu được trong nghiên cứu hoặc thực hành, Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng, kết hợp với các thuốc trong thai, có thể biện minh cho việc sử dụng nó, bất chấp các nguy cơ có thể, nếu thuốc là cần thiết trong các tình huống đe dọa tính mạng hoặc bệnh nặng, khi các nhân viên an toàn hơn không nên được sử dụng hoặc không hiệu quả.)

Tại thời điểm điều trị nên ngừng cho con bú.

Tác dụng phụ.

Từ hệ thống thần kinh và cơ quan cảm giác: nhiều hơn 2% больных — утомляемость, đau đầu, dị cảm, yếu đuối, chứng suy nhược, chóng mặt, hương vị xáo trộn, Bệnh lý thần kinh ngoại biên, mất ngủ, buồn ngủ, tăng cường chảy nước mắt, bịnh đau mắt, kích ứng mắt; ít hơn 2% — спутанность сознания, bệnh não, triệu chứng tiểu não (mất điều hòa, dysarthria, cân bằng và phối hợp suy giảm).

Hệ tim mạch (tạo máu, cầm máu): nhiều hơn 2% больных — анемия; ít hơn 2% больных — кардиалгия, Bệnh cơ tim, đau thắt ngực, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhồi máu cơ tim, suy tim, đột tử, nhịp tim nhanh, loạn nhịp trên thất (bao gồm rung nhĩ), nhịp đập sớm thất, Hypo- hoặc tăng huyết áp, tromboflebit, tỉnh mạch viêm; xương tủy trầm cảm, pancytopenia.

Từ hệ thống hô hấp: nhiều hơn 2% больных — одышка, ho, đau họng; hiếm khi - co thắt phế quản, chứng khó thở, hội chứng suy hô hấp, эмболия легочных сосудов.

Từ đường tiêu hóa: nhiều hơn 2% больных — диарея, buồn nôn, nôn, chứng sưng miệng, đau bụng, в эпигастрии, táo bón, biếng ăn, giảm sự thèm ăn, chứng khó tiêu, khô miệng, đầy hơi trong bụng, нарушение консистенции стула (ghế bọc da), candida miệng, giperʙiliruʙinemija; ít hơn 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (thực quản, vị viêm, viêm tá tràng, bị sưng ruột gìa, xuất huyết tiêu hóa). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (mối quan hệ nhân quả của việc sử dụng các capecitabine không được cài đặt).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: nhiều hơn 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, chứng nhứt gân, đau khớp, đau lưng dưới, phù chi dưới.

Đối với da: nhiều hơn 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (tê, dị cảm, sự đâm, sưng tấy, sắc đỏ, peeling, образование волдырей и резкий болевой синдром), viêm da, xerosis, phát ban hồng ban, rụng tóc, ngứa, bong da loang lổ, giperpigmentatsiya, nhiễm trùng móng tay; ít hơn 2% больных — трещины кожи, nhạy cảm ánh sáng, hội chứng, gợi nhớ của viêm da bức xạ, onixolizis, gãy xương, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Khác: ít hơn 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, làm suy yếu hệ thống miễn dịch và ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của màng nhầy (Vi khuẩn, virus và nấm; địa phương và hệ thống, gây tử vong), nhiễm trùng huyết; đau ngực, изменение уровня АЛТ, IS, giperglikemiâ; nhiều hơn 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, giảm cân; очень редко — стеноз слезно-носового канала, mũi chảy máu.

Sự hợp tác.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Thuốc kháng acid, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Calcium folinate, paclitaxel, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Quá liều.

Các triệu chứng: buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, mukozit, kích ứng tiêu hóa và chảy máu, ức chế chức năng của tủy xương.

Điều trị: triệu chứng.

Liều lượng và Quản trị.

Trong, uống nước, xuyên qua 30 phút sau bữa ăn (Không muộn hơn). Средняя суточная доза — 2500 mg / m², trong 2 thú nhận (vào buổi sáng và buổi tối), trong khi 2 Mặt trời. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg / m² 2 hai lần một ngày 2 Mặt trời, nghỉ 1 Mặt trời (доцетаксел — I / инфузионно в течение 1 h liều 75 mg / m² 1 một lần 3 Mặt trời).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 m² суммарная суточная доза составляет 3000 mg; 1,27–1,38 м² - 3300 mg; 1,39–1,52 м² - 3600 mg; 1,53–1,66 м² - 4000 mg; 1,67–1,78 м² - 4300 mg; 1,79–1,92 м² - 4600 mg; 1,93–2,06 м² - 5000 mg; 2,07–2,18 м² - 5300 mg; hơn 2,19 m² - 5600 mg. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 và 50% исходной как при монотерапии, và liệu pháp kết hợp.

Biện pháp phòng ngừa.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (bệnh tiêu chảy, buồn nôn, chứng sưng miệng, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 lần giới hạn trên của bình thường; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, phồng rộp, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (hơn 10 một lần một ngày, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 và 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, thành phần 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, thành phần 50% прежней. Nếu liều lượng đã được giảm xuống, không có thể sau đó tăng nó, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Nếu có bất kỳ tác dụng độc hại không nghiêm trọng và không đe dọa tính mạng (rụng tóc, thay đổi hương vị, изменение ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе. Vào lúc bắt đầu của mỗi chu kỳ điều trị, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, cho đến khi bạn có thể tiếp tục điều trị với cả hai thuốc. Nếu bạn phải hủy bỏ docetaxel, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) chỉnh liều ban đầu là cần thiết.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, sốc tim, ngừng tim, suy tim). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Nó sẽ được đánh giá cao, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Hãy thận trọng với chỉ định bệnh nhân suy thận. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng, đòi hỏi sự tập trung và tốc độ phản ứng tâm lý.

Bệnh nhân, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (thời gian prothrombin) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Thận trọng.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Liều docetaxel nên giảm 75 đến 55 mg / m² у больных с нейтропенией IV степени (ít hơn 500 tế bào 1 l) hơn 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m², nó cần được bãi bỏ. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) hiệu ứng độc tính, có thể liên quan đến docetaxel, cách plevralynыy hoặc perikardialynыy vыpot hoặc cổ trướng. Khi chúng xuất hiện docetaxel nên được bãi bỏ, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, vượt quá giới hạn trên của bình thường. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, asteniey, toshnotoy, nôn mửa hoặc tiêu chảy) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Điều trị không thể mở lại cho đến khi bù nước đầy đủ và loại bỏ hoặc điều chỉnh các yếu tố gây ra nó.

Sự hợp tác