AVANDAGLIM

Vật liệu hoạt động: Glimepiride, Rosiglitazone
Khi ATH: A10BD04
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
ICD-10 mã (lời khai): E11
Nhà chế tạo: GlaxoSmithKline (Vương Quốc Anh)

DẠNG BÀO, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, Film-tráng Màu hồng, треугольные со скругленными краями, với dấu ấn “GSK” trên một mặt và “4/4” mặt khác; các bài thuyết trình – trắng.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, tinh bột carboxymethyl natri, gipromelloza (HPMC) 3cP, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium dioxide (E171, CI77891), sắt oxit nhuộm màu đỏ (E172, Cl77491), nhuộm sắt oxit màu đen (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (8) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu đỏ, giống hình hột đậu, треугольные со скругленными краями, với dấu ấn “GSK” trên một mặt và “8/4” mặt khác; các bài thuyết trình – trắng.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, tinh bột carboxymethyl natri, gipromelloza (HPMC) 3cP, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titanium dioxide (E171, Cl77891), sắt oxit nhuộm màu đỏ (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (8) – gói các tông.

* Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – rosiglitazone.

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ đường huyết uống. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, phần lớn, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, chủ yếu, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Cảm ơn khác nhau, nhưng cơ chế hoạt động bổ sung, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazone

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Known, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Do đó, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Nó đã được chứng minh, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Nó cũng được thành lập, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, điều đó, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Glimepiride

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Vả lại, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, ngẫu nhiên, nghiên cứu kiểm soát giả dược, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Nhưng, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, tức là. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 không. Vả lại, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 từ 16 bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (QC ít 80 ml / phút). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Dược

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / ngày) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya liều (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / ngày).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_{tối đa} росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Hấp thu

Rosiglitazone

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg hoặc 8 mg là về 99%. TỪ_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_{tối đa} (về 20-28%) и увеличение Т_{tối đa} (1.75 không). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepiride

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, thể hiện, что значительная его часть всасывается в течение 1 h sau khi tiêm, T_{tối đa} 2-3 không.

Phân phát

Rosiglitazone

V_đ росиглитазона равен примерно 14 l, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (về 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 hoặc 2 lần / ngày.

Glimepiride

При в/в введении здоровым добровольцам V_đ bằng 8.8 l (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / phút. Binding protein – hơn 99.5%.

Chuyển hóa

Rosiglitazone

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, và do đó, nó không chắc, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. Rosiglitazone ức chế vừa phải CYP2C8 trong ống nghiệm (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiride

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, có 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Khấu trừ

Rosiglitazone

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, Trong khi cuối cùng T_1/2 nói về 3-4 không. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 hoặc 2 lần / ngày. Về 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, về 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Các thức T_1/2 nói về 130 không, cho thấy sự bài tiết rất chậm của các chất chuyển hóa. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, đặc biệt, osnovnogo chất chuyển hóa (парагидроксисульфата), концентрация которого, đoán chừng, может увеличиться в 5 thời gian.

Glimepiride

t_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 không. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴TỪ, về 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Về 40% введенной дозы выводится с калом, đến 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, Nó được chạy thận nhân tạo. Ở bệnh nhân suy thận (CC ít hơn 22 ml / phút) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / ngày.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_{tối đa} и AUC были в 2-3 cao hơn lần, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Lời khai

- Đái tháo đường type 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, và bệnh nhân, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Liều dùng phác đồ điều trị

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 раз/сут во время еды.

Người lớn при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / ngày, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 thời gian / ngày.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. Trong trường hợp cần thiết, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 tuần sử dụng. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Trẻ em đến 18 năm, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у bệnh nhân cao tuổi должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Trong пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / phút) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC ít hơn 30 ml / phút) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у bệnh nhân, Nó được chạy thận nhân tạo, không.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu không, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Tác dụng phụ

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Thường (≥ 1/10), thường (≥ 1/100 và <1/10), đôi khi (≥1 / 1000 <1/100), hiếm (≥ 1/10 000 và <1/1000) và rất hiếm (<1/10 000), bao gồm các báo cáo phân lập.

Авандаглим

Ограниченные данные, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, buổi diễn, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazone

Dữ liệu, thu được trong các nghiên cứu lâm sàng

Loại tần suất được xác định so với tần suất xuất hiện các phản ứng có hại trong điều trị giả dược hoặc thuốc so sánh, không phải giá trị tuyệt đối cho những phản ứng bất lợi đó, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Đối với các phản ứng có hại phụ thuộc vào liều lượng, các loại tần suất phản ánh liều tối đa của rosiglitazone. Danh mục tần suất không tính đến các yếu tố khác, bao gồm cả sự khác biệt về thời lượng nghiên cứu, tình trạng trước đó và các đặc điểm cơ bản của bệnh nhân. Các phân loại tần suất phản ứng có hại dựa trên các nghiên cứu lâm sàng và có thể không phản ánh tần suất phản ứng có hại trong thực hành lâm sàng thường quy..

P – rosiglitazone, M – metformin, TỪ – sulfonylureas

Dữ liệu, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Sự xuất hiện của các tác dụng phụ hiếm và rất hiếm được xác định trên cơ sở dữ liệu sau tiếp thị, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, so với hiệu ứng tần số đúng bản thân.

Phản ứng dị ứng: hiếm – phản ứng phản vệ, phù mạch, nổi mề đay, phát ban, ngứa

Hệ tim mạch: hiếm – suy tim mãn tính / phù phổi.

Các báo cáo tiến triển về những phản ứng bất lợi này đã được nhận đối với rosiglitazone, được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác. Known, rằng nguy cơ phát triển suy tim tăng lên đáng kể ở bệnh nhân đái tháo đường so với bệnh nhân, những người không mắc bệnh tiểu đường.

Từ hệ thống tiêu hóa: các báo cáo hiếm gặp về chức năng gan bất thường, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa điều trị rosiglitazone và rối loạn chức năng gan vẫn chưa được thiết lập.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – phù hoàng điểm.

Glimepiride

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, thông thường, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Sự xuất hiện của các tác dụng phụ hiếm và rất hiếm được xác định trên cơ sở dữ liệu sau tiếp thị, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, so với hiệu ứng tần số đúng bản thân.

Từ hệ thống tạo máu: hiếm – giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, gemoliticheskaya thiếu máu, erythropenia, giảm bạch cầu hạt, mất bạch cầu hạt, pancytopenia.

Chuyển hóa: thường – gipoglikemiâ; hiếm – giponatriemiya.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – khiếm thị.

Возможны временные нарушения зрения, đặc biệt là vào lúc bắt đầu điều trị, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – buồn nôn; hiếm – tăng men gan; hiếm – rối loạn tiêu hóa (nôn, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), chức năng gan bất thường, проявляющиеся холестазом, bệnh vàng da, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, bệnh vàng da, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. glimepiride.

Từ bên trong da và mô dưới da: đôi khi – аллергические или псевдоаллергические реакции (ngứa, phát ban hay phát ban); hiếm – nhạy cảm vasculitis, phản ứng với ánh sáng. Легкие реакции могут развиться в серьезные, bao gồm cả sốc phản vệ. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Chống chỉ định

- Suy tim (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (đau thắt ngực không ổn định, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Suy thận nặng (CC ít hơn 30 ml / phút), включая пациентов на гемодиализе;

- Chức năng gan bất thường;

- Đái tháo đường type 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galactose không dung nạp, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Lên đến 18 năm (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 năm, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- dùng chung với insulin;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Mang thai và cho con bú

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Không biết, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Thận trọng

Tiểu đường type đái 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (ví dụ:, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Các bệnh tim mạch

Rosiglitazone, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (tăng cân nhanh chóng và quá mức, khó thở, sưng tấy).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (Hạng chức năng I-IV theo phân loại NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp tính (OAKS) không bao gồm trong các thử nghiệm lâm sàng. Việc bổ nhiệm rosiglitazone, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, đặc biệt là do tăng nguy cơ suy tim trong ACS. Rosiglitazone nên được ngưng trong giai đoạn cấp tính.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Không cần thiết. bệnh nhân bị bệnh tiểu đường 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (ví dụ:, vết thương, can thiệp phẫu thuật, nhiễm trùng) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, bao gồm cả suy thận, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Trong một nghiên cứu đơn trị liệu dài hạn cho bệnh đái tháo đường týp 2 2 bệnh nhân, người chưa từng dùng thuốc hạ đường huyết đường uống trước đây, có sự gia tăng tỷ lệ gãy xương ở phụ nữ trong nhóm rosiglitazone (9.3%; 2.7 tai nạn 100 пациенто-лет) so với nhóm metformin (5.1%; 1.5 trường hợp trên các 100 пациенто-лет) và glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 trường hợp trên các 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, bàn tay và bàn chân. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, đặc biệt, đàn bà. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya thiếu máu

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Không dung nạp Lactose

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: galactose không dung nạp, недостаточность лактазы, kém hấp thu glucose-galactose.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Tuy nhiên, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Quá liều

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Các triệu chứng: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Điều trị: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Tương tác thuốc

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, không được thực hiện.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazone

Trong nghiên cứu in vitro đã cho thấy, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (ví dụ:, gemfibrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (ví dụ:, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Do đó người bệnh, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, bao gồm metformin, glibenclamide, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) liều thuốc 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) liều thuốc 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (khoảng tin cậy 90%: 11-26%) và 15% (khoảng tin cậy 90%: 8-23%), tương ứng, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiride

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (ví dụ:, flukonazolom) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) liều thuốc 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 thời gian. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (ví dụ:, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) liều thuốc 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.