Intelence

วัสดุที่ใช้งาน: Etravirine
เมื่อ ATH: J05AG
CCF: Viricide, ที่ใช้งานกับเอชไอวี
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): บี24
เมื่อน้ำไขสันหลัง: 09.01.04.01.02
ผู้ผลิต: JOHNSON & JOHNSON LTD (รัสเซีย)

ยา รูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา สีขาวหรือสีขาวเกือบ, รูปไข่, แกะสลัก “T125” ในด้านหนึ่งและ “100” – อื่น.

สารเพิ่มปริมาณ: gipromelloza, เซลลูโลส microcrystalline, ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์, croscarmellose โซเดียม, stearate แมกนีเซียม, monohydrate แลคโตส (รวม. แล็กโตส 160 มก.).

120 พีซี. – ขวดพลาสติก (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

Viricide, ยับยั้งเอนไซม์ที่ไม่ใช่ nucleoside (NNRTIs) เอชไอวี -1. Etravirine โดยตรงกระหม่อมและบล็อกกลับ transcriptase ขึ้นอยู่กับอาร์เอ็นเอและดีเอ็นเอดีเอ็นเอขึ้นอยู่กับกิจกรรมโพลิเมอร์, ทำให้เกิดการทำลายของเว็บไซต์เร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์.

Противовируснаяактивностьในหลอดทดลอง

Etravirine ใช้งานกับสายพันธุ์ที่แยกได้ในห้องปฏิบัติการและทางคลินิกของเอชไอวีชนิดที่ 1 ป่าในการติดเชื้ออย่างรุนแรงสาย T-cell, มนุษย์เซลล์โมโนนิวเคลียร์ต่อพ่วงและใน monocytes / macrophages มนุษย์.

แต่ก็มีกิจกรรมต้านไวรัสในหลอดทดลองกับความหลากหลายของสมาชิกของกลุ่มเอชไอวี M-1 (субтипы, ข, ค, ง, เป็น, ฉ, ช) และสายพันธุ์หลักของ G, ที่ความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพเฉลี่ย (สหภาพยุโรป₅₀) มันแตกต่างกันระหว่าง 0.7 ไปยัง 21.7 นาโนเมตร.

Etravirine ไม่ได้เป็นศัตรูใด ๆ ของยาต้านไวรัสศึกษา. แต่ก็มีกิจกรรมต้านไวรัสสารเติมแต่งในการรวมกันกับน้ำย่อยโปรตีน: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir และ tipranavir; กับ nucleoside หรือเบื่อหน่ายกลับยับยั้ง transcriptase: zalcitabine, didanozinom, stavudine, abacavir และ tenofovir; transcriptase ย้อนกลับที่ไม่ใช่ nucleoside สารยับยั้ง efavirenz, ดีลาเวียร์ดีนและเนวิราพี, เช่นเดียวกับในการรวมกันกับยับยั้ง enfuvirtide ฟิวชั่น. อัตราผลตอบแทน Etravirine เสริมฤทธิ์กันหรือสารเติมแต่งผลต้านไวรัสร่วมกับสารยับยั้ง transcriptase nucleoside กลับ emtricitabine, lamivudine และ zidovudine.

ความต้านทาน

Etravirine มีฤทธิ์ต้านไวรัสที่แข็งแกร่งกับ 56 จาก 65 สายพันธุ์ของเชื้อ HIV-1 ที่มีการทดแทนกรดอะมิโนในตำแหน่งเดียว RT, ที่เกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อการ NNRTIs, รวมทั้งการกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุด K103N และ Y181C. แทนกรดอะมิโน, ก่อให้เกิดความต้านทานสูงสุด etravirine ในเซลล์เพาะเลี้ยง, การกลายพันธุ์ Y181I (13-พับค่าการเปลี่ยนแปลงของสหภาพยุโรป₅₀) и Y181V (17-พับค่าการเปลี่ยนแปลงของสหภาพยุโรป₅₀). กิจกรรมต้านไวรัสในเซลล์วัฒนธรรม etravirine กับ 24 สายพันธุ์เอชไอวี 1 แทนกรดอะมิโนหลาย, การกระตุ้นให้เกิดความต้านทานต่อการ NNRTIs และ / หรือน้ำย่อยยับยั้ง, คล้ายกับกิจกรรมกับสายพันธุ์ป่าของเชื้อ HIV-1.

ในการเลือกหลอดทดลองของสายพันธุ์ที่ทนป่าประเภท etravirine เอชไอวี 1 จากต้นกำเนิดที่แตกต่างกันและแตกต่างกันของเชื้อ, และการเลือกสายพันธุ์ของเชื้อ HIV-1, ทนต่อ NNRTIs, มันเกิดขึ้นทั้งที่สูง, และเชื้อไวรัสต่ำ. การพัฒนาความต้านทานต่อการ etravirine ต้องมักจะเกิดการกลายพันธุ์ในหลาย transcriptase ย้อนกลับ, ซึ่งต่อไปนี้ที่พบบ่อยที่สุด: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

การกลายพันธุ์, ซึ่งส่วนใหญ่มักจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของไวรัสวิทยาของการรวมกันส่งผลให้การรักษา, มี etravirine, เป็น V179F, V179I, Y181C и Y181I.

ข้ามต้านทาน

เราพบความต้านทานข้าม จำกัด ระหว่าง etravirine และ efavirenz ในหลอดทดลองใน 3 จาก 65 สายพันธุ์ที่กลายพันธุ์ของเชื้อ HIV-1, การดำเนินการกลายพันธุ์, ซึ่งเป็นสาเหตุของความต้านทานต่อการ NNRTIs. สายพันธุ์อื่น ๆ ของตำแหน่งกรดอะมิโน, ที่เกี่ยวข้องกับการลดความไวต่อการ etravirine และ efavirenz, แตกต่างกัน. Etravirine ยังคงสหภาพยุโรป₅₀ <10 นาโนเมตรกับ 83% จาก 6171 แยกทางคลินิก, ทนต่อดีลาเวียร์ดีน, efavirenz และ / หรือเนวิราพี. เราจะไม่แนะนำในการรักษาดีลาเวียร์ดีน, efavirenz และ / หรือผู้ป่วย nevirapine, ที่มีระบอบการปกครอง, มี etravirine, มันก็ไม่ได้ผลกับจุดไวรัสในมุมมองของ.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปากกับอาหารซี_{สูงสุด} พลาสม่า etravirine ประสบความสำเร็จสำหรับ 4 ไม่.

ความเข้มข้นในพลาสมา Etravirine จะคล้ายกันในการรับสัญญาณของตนหลังจากที่มาตรฐานอาหารและหลังอาหารไขมัน. เมื่อเทียบกับความเข้มข้น etravirine เมื่อแผนกต้อนรับส่วนหน้าหลังอาหารมาตรฐาน, ความเข้มข้นของยาเสพติดลดลงในช่วงการรับสมัครของเขาที่จะเป็นอาหารที่ได้มาตรฐาน (บน 17%), หรือในขณะท้องว่าง (บน 51%). ดังนั้น, การดูดซึมที่ดีที่สุด Intelence^® จะต้องดำเนินการหลังมื้ออาหาร.

ในคนที่มีสุขภาพ, การดูดซึม etravirine ไม่ขึ้นอยู่กับการกินพร้อมกันของ ranitidine หรือ omeprazole, ซึ่งเพิ่มค่าความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร.

การกระจาย

ในหลอดทดลองоколо 99.9% etravirine ถูกผูกไว้กับโปรตีนในพลาสมา, ส่วนใหญ่จะโปรตีนชนิดหนึ่ง (99.6%) ис₁-กรดไกลโคโปรตีน (97.66 - 99.02%). การกระจายของ etravirine ในของเหลวอื่น ๆ (เช่น, น้ำไขสันหลัง) คนที่ยังไม่ได้ศึกษา.

การเผาผลาญอาหาร

การทดลองในหลอดทดลองที่มีไมโครตับของมนุษย์ที่แสดงให้เห็น, ที่ etravirine ส่วนใหญ่ผ่านการเผาผลาญออกซิเดชันโดยการกระทำของ isoenzyme ตับ CYP3A ครอบครัวและ, น้อยกว่า, ภายใต้อิทธิพลของครอบครัว isoenzymes CYP2C, และหลังจากนั้นมา glucuronidation.

การหัก

หลังจากที่การบริหารช่องปากของยาที่มีข้อความ ¹⁴C-etravirine 93.7% และ 1.2% ปริมาณรังสีที่ตรวจพบในอุจจาระและปัสสาวะตามลำดับ. ส่วนแบ่งของ etravirine ไม่เปลี่ยนแปลงในอุจจาระคิด 81.2-86.4% ปริมาณ. ในปัสสาวะ etravirine ไม่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ถูกตรวจพบ. T สุดท้าย_1/2 etravirine เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 30-40 ไม่.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

ปัจจุบันมีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ etravirine ในเด็กและวัยรุ่น.

เภสัชจลนศาสตร์ของ etravirine ไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุของการศึกษา (จาก 18 ไปยัง 77 ปี).

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์ของ etravirine ก็ขึ้นอยู่กับการมีเพศสัมพันธ์ของผู้ป่วย.

Etravirine เป็น metabolised และตัดออกเป็นหลักโดยตับ. เภสัชจลนศาสตร์ของ etravirine ยังไม่ได้เปลี่ยนในผู้ป่วยที่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางตับ (ปริมาณของ Intelence^® ไม่จำเป็นต้องลด). ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (คลาส C เด็กพัคห์) Intelens เตรียมยา^® ยังไม่ได้รับการศึกษา.

การกวาดล้างของผู้ป่วย etravirine, เอชไอวี -1 และไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือโรคไวรัสตับอักเสบซี, ลดลง (ขึ้นอยู่กับรายละเอียดความปลอดภัยของ etravirine, ยาที่ไม่ควรลด).

ในผู้ป่วยที่มีโรคไตเภสัชจลนศาสตร์ของ etravirine ยังไม่ได้ศึกษา. ปัสสาวะกำจัดน้อย 1.2% etravirine ยา. ไม่เปลี่ยนแปลง etravirine ไม่พบในปัสสาวะ, ดังนั้น, ผลกระทบจากการด้อยค่าของไตในการกำจัด etravirine มีน้อย. ตั้งแต่ etravirine มีความสามารถสูงมากที่จะผูกกับโปรตีนในพลาสมา, มันแทบจะไม่สามารถออกจากร่างกายในปริมาณที่มีนัยสำคัญใด ๆ โดยใช้วิธีการฟอกเลือดล้างไตทางช่องท้องหรือ.

พยานหลักฐาน

- การรักษาของการติดเชื้อ, เอชไอวี – เอชไอวี -1, ผู้ป่วยผู้ใหญ่, ผู้ที่ได้รับยาต้านไวรัส, รวมทั้งผู้ป่วยที่มีความต้านทานต่อการที่ไม่ nucleoside สารยับยั้งเอนไซม์ในการรักษารวมกัน.

ระบบการปกครองยา

Intelence^® มันควรจะใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ.

ผู้ใหญ่ ได้รับการแต่งตั้งภายใน 200 มก. (2 แถบ) 2 ครั้ง / วันหลังอาหาร. ยาทุกวันสูงสุด - 400 มก..

ผู้ป่วยสูงอายุที่แก้ไขของยาไม่จำเป็นต้องใช้. มีข้อมูลที่ จำกัด เกี่ยวกับการรักษาของยาเสพติด Intelence^® ผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้.

ผู้ป่วยที่มี ตับอ่อนหรือปานกลาง (Class A หรือ B บนเด็กพัคห์) ปรับขนาดยาที่จำเป็น. ผู้ป่วยที่มี ตับอย่างรุนแรง (คลาส C เด็กพัคห์) เภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติด Intelence^® ไม่ได้ตรวจสอบ.

ผู้ป่วยที่มี การทำงานของไตบกพร่อง ปรับขนาดยาที่จำเป็น.

ถ้าผู้ป่วยได้ลืมที่จะใช้ยาต่อไปของยาเสพติด Intelence^® และฉันคิดว่าเกี่ยวกับเรื่องนี้ไม่น้อยกว่า 6 ชั่วโมงหลังจากที่ยาเวลาปกติ, เขาจะเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ที่จะนำไปหลังรับประทานอาหารแล้วใช้ยาต่อไปในเวลาปกติสำหรับเธอ. หากมีมากกว่า 6 ชั่วโมงหลังจากที่ยาเวลาปกติ, ผู้ป่วยไม่ควรใช้ยาที่ไม่ได้รับ, แต่ก็กลับมารับประทานยาในทางปกติ.

ผลข้างเคียง

การกำหนดความถี่ของการเกิดผลข้างเคียง: บ่อยครั้ง (≥ 10%), บ่อยครั้ง (≥1%, < 10%), บางครั้ง (≥ 0.1% และ <1% ).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง – ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น; บางครั้ง – กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ภาวะหัวใจห้องบน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, โรคหลอดเลือดสมองโรค.

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – โรคระบบประสาท perifericheskaya, อาการปวดหัว, ปลุก, โรคนอนไม่หลับ; บางครั้ง – ชัก, ล่มสลาย, ความจำเสื่อม, การสั่นสะเทือน, อาการง่วงนอน, paraesthesia, gipesteziya, hypersomnia, ความสับสน, อาการเวียนศีรษะ, ฝันร้าย, ความผิดปกติของการนอนหลับ, ความกังวลใจ, ความฝันที่ผิดปกติ.

จากความรู้สึก: บางครั้ง – มองเห็นภาพซ้อน, วิงเวียน.

ในส่วนของระบบทางเดินหายใจ: บางครั้ง – หลอดลม, หายใจถี่ในการออกแรง.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – กรดไหลย้อนhastroэzofahealnыy, โรคท้องร่วง, อาเจียน, ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง, ความมีลม, โรคกระเพาะ; บางครั้ง – ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียนเ​​ป็นเลือด, เปื่อย, อาการท้องผูก, ปากแห้ง, vomiturition, โรคตับอักเสบ, การเสื่อมสภาพของไขมันที่ตับ, cytolytic โรคไวรัสตับอักเสบ, gepatomegaliya.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บ่อยครั้ง – ไตวาย.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – โรคเบาหวาน, giperglikemiâ, ไขมันในเลือดสูง, hypertriglyceridemia, ไขมันในเลือดสูง, ภาวะไขมันในเลือด; บางครั้ง - อาการเบื่ออาหาร; ≤ 5% – แสดงในระดับปานกลางที่ได้มา lipodystrophy.

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่นที่ผิวหนัง (สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการถอนยาเสพติด); บางครั้ง – หน้าบวม, lipohypertrophy, เหงื่อคืน, เหงื่อ, prurigo, xerosis, lipodystrophy.

ในส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย: บางครั้ง – โรคภูมิคุ้มกันปฏ​​ิสังขรณ์, ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

เกิดอาการแพ้: ไม่มีอะไรมาก 0.5% – แสดง angioedema ปานกลาง, erythema multiforme; ไม่ค่อยมี (<0.1%) – กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: ระดับที่เพิ่มขึ้นของอะไมเลส, เอนไซม์ไลเปส, คอเลสเตอรอลรวม, LDL, กลูโคส, GOLD, AST และลดจำนวนของนิวโทรฟิ.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ความเมื่อยล้า; บางครั้ง - กระสับกระส่าย, gynecomastia.

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรผู้ป่วยพิเศษ

ผู้ป่วย, coinfected กับไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือไวรัสตับอักเสบซีพบว่ากิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ AST และ ALT.

ห้าม

- วัยเด็กและวัยรุ่นขึ้น 18 ปี;

- การตั้งครรภ์;

- นม (ให้นมบุตร);

- แพ้กาแลคโต, malabsorption แลคโตสหรือกลูโคสกาแลคโต;

- ภาวะภูมิไวกับยาเสพติด.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เพียงพอและมีการควบคุมการศึกษาทางคลินิกความปลอดภัยของ etravirine ในระหว่างตั้งครรภ์ได้ดำเนินการ.

ใน การศึกษาทดลอง ในสัตว์เผยไม่มีผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมใน etravirine ในระหว่างตั้งครรภ์, การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์, การคลอดบุตรและการพัฒนาหลังคลอด.

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์ของมนุษย์ etravirine.

ไม่ทราบ, ไม่ว่าจะมีการจัดสรร etravirine ด้วยนมแม่ในมนุษย์. เนื่องจากมีความเสี่ยงของการส่งเอชไอวีจากแม่สู่ลูกในระหว่างการเลี้ยงลูกด้วยนมและการเกิดของผู้หญิงพยาบาลตัวเองมีผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นของ etravirine, ผู้หญิงที่ติดเชื้อเอชไอวีควรหลีกเลี่ยงการเลี้ยงลูกด้วยนม, ถ้าพวกเขาใช้เวลา Intelence^®.

ข้อควรระวัง

ผู้ป่วยควรได้รับรู้ถึง, ยาต้านไวรัสที่ทันสมัย​​ไม่ได้รักษาติดเชื้อ HIV หรือป้องกันการแพร่เชื้อเอชไอวีให้กับผู้อื่นด้วยเลือดหรือติดต่อทางเพศ. ระหว่างการรักษาด้วย Intelence^® ผู้ป่วยที่จะต้องดำเนินการเพื่อให้สอดคล้องกับมาตรการด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้อง.

การรักษาด้วย Intelence^® จะต้องได้รับการรักษาโดยแพทย์, มีประสบการณ์เพียงพอในการรักษาของการติดเชื้อเอชไอวี.

ในการใช้ยาเสพติด Intelence^® ควรได้รับคำแนะนำจากประวัติศาสตร์การรักษา, และ, ที่เป็นไปได้, โดยการกำหนดความไวของเชื้อ HIV-1 กับยาต้านไวรัส. สำหรับการรักษาของผู้ป่วย, ซึ่งเกิดขึ้นในการรักษาความล้มเหลว virologic NNRTIs และ nucleoside หรือเบื่อหน่ายกลับยับยั้ง transcriptase (NtIOT), Intelence ไม่แนะนำในการรวมกันมีเพียง NtRTIs.

ในการรักษาของยาเสพติด Intelence^® ผื่นผิวหนังอาจเกิดขึ้น, ส่วนใหญ่อ่อนถึงปานกลาง, สภาพโดยทั่วไป, maculo-papular นินจาหรือ. มักจะ, การระเบิดที่เกิดขึ้นในสัปดาห์ที่ 2 ของการรักษาและไม่ค่อยปรากฏขึ้นหลังจากสัปดาห์ที่ 4. ในกรณีส่วนใหญ่การดูแลเป็นพิเศษไม่จำเป็นต้องใช้: ผื่นจะหายไปภายใน 1-2 สัปดาห์ที่ผ่านมากับการรักษาอย่างต่อเนื่อง.

ผู้ป่วย, coinfected กับไวรัสตับอักเสบบีและ / หรือตับอักเสบรักษาไวรัส C จำเป็นที่จะต้องหยุดเพราะผลข้างเคียงจากท่อน้ำดีตับหรือ. ผู้ป่วยที่มีเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังจะแนะนำการตรวจสอบมาตรฐานทางคลินิก.

กวาดล้างไตของ etravirine เป็นเล็กน้อย (<1.2%), และดังนั้นจึงผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง etravirine กวาดล้างรวมแทบไม่เปลี่ยนแปลง. ผู้ป่วยดังกล่าวไม่จำเป็นต้องระมัดระวังเป็นพิเศษ, และพวกเขาไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาของยาเสพติด Intelence^®.

Etravirine ถูกผูกไว้อย่างมากที่จะโปรตีนในพลาสมา, ดังนั้นการขับถ่ายที่ผ่านการฟอกเลือดล้างไตทางช่องท้องและ, อาจ, ไม่มีนัยสำคัญ.

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีรวมยาต้านไวรัสจะมาพร้อมกับการกระจายของไขมันในร่างกาย (lipodystrophy). ซึ่งรวมถึงการกระจายการสูญเสียของเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนังต่อพ่วงและใบหน้า, เพิ่มจำนวนของไขมันภายในช่องท้องและอวัยวะภายใน, ยั่วยวนของต่อมน้ำนมและไขมันที่สะสมในพื้นที่ dorsotservikalnoy (การก่อตัวของไขมันโคก). ผลกระทบระยะยาวของปรากฏการณ์นี้ไม่ได้รู้จักกันในปัจจุบัน, และกลไกของมันไม่เข้าใจดี. มีสมมติฐานเกี่ยวกับการเชื่อมต่อระหว่าง lipomatosis อวัยวะภายในและน้ำย่อยโปรตีนเป็น, รวมทั้งระหว่าง lipoatrophy และยับยั้ง transcriptase nucleoside กลับ. เพิ่มความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยแต่ละรายดังกล่าว, เป็นวัยชรา, เช่นเดียวกับยาต้านไวรัสในระยะยาวและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง. การตรวจทางคลินิกของผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีควรจะรวมถึงการประเมินอาการทางกายภาพของการกระจายไขมัน.

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในช่วงเวลาของการเริ่มต้นของการรวมกันยาต้านไวรัสอาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือที่เหลือ, ซึ่งสามารถแสดงให้เห็นการเสื่อมสภาพในสถานะทางคลินิกและการเสริมสร้างความเข้มแข็งของอาการที่มีอยู่. โดยปกติแล้วการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวเกิดขึ้นในสัปดาห์แรกหรือเดือนหลังจากการเริ่มต้นของการรวมกันให้ยาต้านไวรัส. เป็นตัวอย่างของ CMV retinitis, ทั่วไปและ / หรือโฟกัสการติดเชื้อเชื้อและโรคปอดบวม, ที่เกิดจากการ Pneumocystis jiroveci. ลักษณะของอาการใด ๆ ของการอักเสบต้องตรวจสอบทันทีและ, ในกรณีที่จำเป็น, การรักษา.

แท็บเล็ตแต่ละคนมี 160 แลคโตสมิลลิกรัม. เงินจำนวนนี้ไม่น่าจะทำให้เกิดอาการของการแพ้แลคโตส. Intelence^® ไม่สามารถนำมาใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการแพ้กาแลคโตมา แต่กำเนิด, lactase หรือ malabsorption กลูโคสกาแลคโต.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ขณะนี้ยังไม่มีหลักฐาน, ที่ Intelence^® อาจส่งผลกระทบฟังก์ชันเหล่านี้. กระนั้น, ควรคำนึงถึงรายละเอียดของผลข้างเคียงของยาเสพติด.

ยาเกินขนาด

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาด Intelence^® ในมนุษย์จะถูก จำกัด.

การรักษา: การรักษาด้วยอาการทั่วไปที่สนับสนุน, รวมทั้งการตรวจสอบสัญญาณชีพและการสังเกตของสถ​​านะทางคลินิกของผู้ป่วย. ถ้าจำเป็น etravirine สามารถลบออกจากกระเพาะอาหารโดยใช้เทียมหรืออาเจียนโดยการล้างกระเพาะอาหาร. เพื่อจุดประสงค์นี้ยังบริหารงานที่มีประสิทธิภาพของถ่านกัมมัน. Etravirine มีความสามารถเด่นชัดที่จะผูกกับโปรตีนในพลาสมา, poetomu ฟอกไต, อาจ, มันจะไม่ลบจำนวนเงินที่สำคัญของยาเสพติดขับออกมา. ยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง Etravirine ไม่อยู่.

ติดต่อยา

ยา, ส่งผลกระทบต่อ etravirine ความเข้มข้นในพลาสมา

Этравиринметаболизируетсяизоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, และสารที่ได้รับการ glucuronidation ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. ยา, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 หรือ CYP2C19, อาจจะเร่งกวาดล้างของ etravirine, ซึ่งจะช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมา.

ใช้งานพร้อมกันของยาเสพติด Intelence^® และการเตรียมการ, которыеингибируют CYP3A4, CYP2C9 หรือ CYP2C19, etravirine อาจชะลอตัวกวาดล้างและเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา.

ยา, ซึ่งมีผลต่อการเผาผลาญอาหารของ etravirine

Etravirine เป็น inducer ที่อ่อนแอของ CYP3A4. ใช้งานพร้อมกันของยาเสพติด Intelence^® และการเตรียมการ, ซึ่งส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญ CYP3A4, อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของยาเสพติดลดลงดังกล่าวในพลาสม่าและ, ดังนั้น, ผอมหรือร่นผลการรักษาของพวกเขา.

นอกเหนือจาก, etravirine เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของไอโซไซม์ CYP2C9 และ CYP2C19. ใช้งานพร้อมกันของ etravirine และการเตรียมการ, ซึ่งส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญ CYP2C9 หรือ CYP2C19, สามารถเพิ่มความเข้มข้นของยาเสพติดในพลาสมาและ, ดังนั้น, เพิ่มหรือยืดอายุผลการรักษาและอาการไม่พึงประสงค์ของพวกเขา.

ปฏิสัมพันธ์ยา etravirine กับยาต้านไวรัสอื่น ๆ

Intelence ไม่แนะนำ^® พร้อมกับคนอื่น ๆ NNRTIs.

nucleoside หรือเบื่อหน่ายสารยับยั้งเอนไซม์ (NRTIs / NtIOT):

didanosine (400 มก. 1 เวลา / วัน): รวมกันอาจจะใช้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา. didanosine ใช้เวลาในขณะท้องว่าง, ดังนั้นจึงต้องนำมาเป็น 1 ชั่วโมงก่อนหรือหลัง 2 ชั่วโมงหลังจากการบริหารงานของยาเสพติด Intelence^® (จะต้องดำเนินการหลังมื้ออาหาร). tenofovir (300 มก. 1 เวลา / วัน): รวมกันอาจจะใช้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา. อื่น ๆ (เช่น, abacavir, эmtricitabin, lamivudine, stavudine และ zidovudine) กำจัดส่วนใหญ่โดยไต, ดังนั้นจึงถือว่า, etravirine ที่ไม่โต้ตอบกับยาเสพติดเหล่านี้.

น้ำย่อยโปรตีนโดยไม่ต้องแผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันที่ ritonavir ขนาดต่ำ

atazanavir (400 มก. 1 เวลา / วัน): ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับยา Intelence^® โดยไม่ต้องนำไปใช้ atazanavir แผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันที่ ritonavir ขนาดต่ำ (ความเข้มข้นของ atazanavir ลดลง 47%, ความเข้มข้น etravirine เพิ่มขึ้น 58%). ritonavir: ที่มีการรวมกันของ Intelence ยา^® กับ ritonavir เต็มขนาด (600 มก. 2 ครั้ง / วัน) บางทีอาจจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในความเข้มข้นในพลาสมาของ etravirine. นี้สามารถนำไปสู่​​การสูญเสียของผลการรักษาของยาเสพติด Intelence^®. ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้แต่งตั้ง Intelence^® และ ritonavir เต็มขนาด. nelfinavir: ในขณะที่โปรแกรมอาจเพิ่มความเข้มข้นของพลาสม่า nelfinavir. fosamprenavir: ในขณะที่โปรแกรมอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ amprenavir. อื่น ๆ: Intelence ไม่แนะนำ^® กับน้ำย่อยโปรตีนอื่น ๆ โดยแผนกต้อนรับส่วนหน้าพร้อมกันที่ ritonavir ขนาดต่ำ (รวมทั้ง saquinavir).

น้ำย่อยในขณะที่การ ritonavir

tipranavir / ritonavir (500/200 มก. 2 ครั้ง / วัน): ในเวลาเดียวกันก็จะไม่แนะนำให้ใช้การรวมกันของ tipranavir / ritonavir และ Intelence^® (ความเข้มข้นของ tipranavir เพิ่มขึ้น 24%, ความเข้มข้นของ etravirine จะลดลง 82%). fosamprenavir / ritonavir (700/100 มก. 2 ครั้ง / วัน): ขณะที่การใช้ยาเสพติด Intelence^® และการรวมกันของ fosamprenavir / ritonavir อาจจำเป็นต้องมีการปรับขนาดยาของยาเสพติดเหล่านี้. atazanavir / ritonavir (300/100 1 เวลา / วัน): Intelence^® มันสามารถใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ atazanavir / ritonavir โดยไม่ต้องปรับขนาดยา. darunavir / ritonavir (600/100 มก. 2 ครั้ง / วัน): Intelence^® สามารถนำมาใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ darunavir / ritonavir โดยไม่ต้องปรับขนาดยา. lopinavir / ritonavir (แคปซูลซอฟเจล) (400/100 มก. 2 ครั้ง / วัน): Intelence^® มันสามารถใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ lopinavir / ritonavir โดยไม่ต้องปรับขนาดยา. saquinavir / ritonavir (1000/100 มก. 2 ครั้ง / วัน): Intelence^® มันสามารถใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ saquinavir / ritonavir โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

การรวมกันของสองน้ำย่อยโปรตีน ritonavir พร้อมกันที่ได้รับ

lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800-1000/100 มก. 2 ครั้ง / วัน): Intelence^® มันสามารถใช้พร้อมกันกับการรวมกันของ lopinavir / saquinavir / ritonavir โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

ยับยั้งฟิวชั่น

Enfuvirtid (90 มก. 2 ครั้ง / วัน): มันสันนิษฐานว่า, ว่าในขณะที่การใช้ยาเสพติด Intelence^® และมีการทำงานร่วมกันระหว่าง enfuvirtide ไม่มี.

ยับยั้ง integrase

เมิร์ก (400 มก. 2 ครั้ง / วัน): ยาเสพติดรวมกัน Intelence^® และเมิร์กสามารถนำมาใช้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

ยาเสพติดยาเสพติดปฏิสัมพันธ์ Intelence^® กับยาอื่น ๆ

antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, disopyramide, flekainid, lidocaine / ใน, mexiletine, propafenone, quinidine): ความเข้มข้นของ antiarrhythmics เหล่านี้อาจจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับยาเสพติด Intelence^®. ด้วยการใช้งานพร้อมกันของยาเสพติด Intelence^® และตัวแทน antiarrhythmic ควรจะระมัดระวัง, อาจ, ในการตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมา.

Antykoahulyantы (warfarin): ความเข้มข้นของ warfarin อาจแตกต่างกันเมื่อนำมาใช้พร้อมกันกับยาเสพติด Intelence^®. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบ INR ในขณะที่ได้รับการแต่งตั้งของ warfarin ยาเสพติดและ Intelence^®.

ยากันชัก (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin): เป็น inducers ของ CYP450 ระบบ isoenzyme. Intelence^® ไม่ควรที่จะบริหารงานพร้อมกับยาเสพติดเหล่านี้, เช่นนี้อาจทำให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับความเข้มข้นของพลาสม่า etravirine, ซึ่ง, ในทางกลับกัน, มันจะนำไปสู่​​การสูญเสียของผลการรักษาของยาเสพติด Intelence^®.

antifungals (fluconazole, itraconazole, ketoconazole,Posaconazole, voriconazole): fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole มีสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 อาจก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาของ etravirine. ในทางกลับกัน, etravirine สามารถที่จะลดความเข้มข้นของ ketoconazole และพลาสม่า itraconazole, ตั้งแต่พวกเขายังมีพื้นผิวสำหรับ CYP3A4. voriconazole เป็นสารตั้งต้นของ CYP2C19 และยับยั้ง CYP3A4 และ CYP2S. การใช้งานของ voriconazole ร่วมกับยาเสพติด Intelence^®มันจะนำไปสู่​​ความเข้มข้นในพลาสมาของยาเสพติดที่เพิ่มขึ้นทั้ง.

Antiinfectives: Azithromycin จะถูกกำจัดออกโดยไต, และดังนั้นจึง, อาจ, มันไม่ได้มีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติด Intelence^®. clarithromycin (500 มก. 2 ครั้ง / วัน): etravirine ที่ลดลงของความเข้มข้นในพลาสมา clarithromycin 53%; ในเวลาเดียวกัน, metabolite aktivnogo เข้มข้น, 14-ไฮดรอกซี clarithromycin-, เพิ่มขึ้น 46%. ตั้งแต่วันที่ 14 gidroksiklaritromitsin ได้ลดกิจกรรม Mycobacterium avium กับที่ซับซ้อน (MAC), กิจกรรมรวมของ clarithromycin และสารต่อต้าน MSS สามารถเปลี่ยน. ด้วยเหตุนี้, การรักษาโรคติดเชื้อ, เกิดจาก MAC, มันเป็นที่พึงปรารถนาที่จะใช้ยาเสพติด, clarithromycin ทางเลือก, เป็น azithromycin.

ยาเสพติดวัณโรค: rifampicin, rifapentine เป็น inducers ที่มีศักยภาพของ CYP450 isoenzymes. Intelence^®ไม่ควรใช้ร่วมกับ rifampicin และ rifapentine, เท่าที่จะสามารถก่อให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความเข้มข้นในพลาสมาและ etravirine, ดังนั้น, ในการสูญเสียของผลการรักษาของ. Rifabutin (300 มก. 1 เวลา / วัน): รวมกันอาจจะใช้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

ยาต้านไวรัส (Ribavirin) จะถูกกำจัดออกโดยไต, และดังนั้นจึง, อาจ, ไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยา Intelence^®.

เบนโซ (ยากล่อมประสาท): ใช้ etravirine พร้อมกับยากล่อมประสาทอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของหลังใน.

GCS (dexamethasone vnutry หรือ parenteralyno): dexamethasone ก่อให้เกิดไอโซไซม์ CYP3A4 และอาจลดความเข้มข้นของ etravirine พลาสม่า. ผลที่ตามมาอาจจะมีการสูญเสียของผลการรักษาของยาเสพติด Intelence^®. dexamethasone (ยกเว้นสำหรับการใช้งานภายนอก) ควรใช้ด้วยความระมัดระวังหรือการใช้ยาทางเลือก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการรักษาในระยะยาว.

การเตรียมการคุมกำเนิดอยู่บนพื้นฐานของ oestrogens (ethinylestradiol, norethisterone): การรวมกันของการคุมกำเนิดที่ใช้สโตรเจนและ / หรือฮอร์โมนและ Intelence^® มันสามารถใช้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

ยา, ที่มีสาโทเซนต์จอห์น (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม): สาโทเซนต์จอห์น (ไฮเปอร์คัม เพอร์ฟอร์ราทัม) มันเป็น inducer ที่มีศักยภาพของระบบ CYP450 isoenzyme. Intelence^® ไม่สามารถใช้ร่วมกับยาเสพติด, ที่มีสาโทเซนต์จอห์น, เช่นนี้อาจนำไปสู่​​การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับความเข้มข้นของพลาสม่า etravirine และการสูญเสียของผลการรักษาของ.

HMG-reductase Koa (statynы): ในขณะที่การยาเสพติด Intelence^® และ atorvastatin (40 มก. 1 เวลา / วัน) ยาที่ผ่านมาจะต้องมีการปรับเปลี่ยนเพื่อให้บรรลุผลทางคลินิกที่ต้องการ (ความเข้มข้นของ atorvastatin ลดลง 37%, 2 ความเข้มข้นจะเพิ่มขึ้นตาม gidroksiatorastatina 27%).

pravastatin, อาจ, มันไม่ได้มีปฏิสัมพันธ์กับยาเสพติด Intelence^®.

Lovastatin, розувастатинисимвастатинявляютсясубстратами CYP3A4, เพื่อให้ใช้งานพร้อมกันของยาเสพติดเหล่านี้ด้วย etravirine สามารถก่อให้เกิดการลดลงของความเข้มข้นในพลาสมาของพวกเขา.

Fluvastatin, และ rosuvastatin, น้อยกว่า, pitavastatin จะเผาผลาญโดย isoenzyme CYP2C9 และใช้งานพร้อมกันของพวกเขาด้วยยาเสพติด Intelence^® อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยากลุ่ม statin. มันอาจจะเป็นสิ่งที่จำเป็นในการปรับปริมาณของพวกเขา.

ฮีสตามี H₂-ผู้รับ (ranitidine 150 มก. 2 ครั้ง / วัน): สามารถบริหารงานพร้อมกันได้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา.

ภูมิคุ้มกัน: ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อบริหารยาเสพติด Intelence^® พร้อมกันกับระบบภูมิคุ้มกัน (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus), etravirine อาจเปลี่ยนแปลงได้เมื่อมีความเข้มข้นในพลาสมา.

ยาแก้ปวด Opioid: (เมทาโดน 60-130 มิลลิกรัม / วัน): กับฉากหลังของแอพลิเคชันพร้อมกันของยาเสพติด Intelence^® และแล้วก็มีความจำเป็นในการปรับขนาดยาของยาไม่มี.

ยับยั้ง PDE5: (sildenafil, Vardenafil, tadalafil 50 มก.): ขณะที่การใช้สารยับยั้ง PDE5 และยาเสพติด Intelence^® อาจต้องมีการปรับขนาดยาของ PDE5 ในการสั่งซื้อเพื่อให้บรรลุผลทางคลินิกที่ต้องการ (ความเข้มข้นของ sildenafil และ N-desmethyl-sildenafil ลดลง 57% และ 41% ตามลำดับ).

สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม: (omeprazole 40 มก. 1 เวลา / วัน): ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

Selktivnye serotonin reuptake ยับยั้ง (Paroxetine 40 มก. 1 เวลา / วัน): ปริมาณการแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา - 2 ปี.

ยาเสพติดควรจะเก็บไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิม. เก็บขวดดีปิดเพื่อปกป้องจากความชื้น. อย่าทิ้งถุงที่มีสารดูดความชื้น.