Posaconazole

เมื่อ ATH:
J02AC04

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนเชื้อราที่มีคลื่นความถี่กว้างของกิจกรรมต้านเชื้อรา. มันยับยั้งเอนไซม์lanosterol14α-demethylase (SYR51), ซึ่งกระตุ้นที่สำคัญ ขั้นตอนการสังเคราะห์ ergosterol, องค์ประกอบหลักของเยื่อหุ้มนิวเคลียสของเชื้อรา.

มันมีการใช้งานกับยีสต์และเชื้อราเชื้อโรคการติดเชื้อรา, รวมทั้งสายพันธุ์, ทนต่อ fluconazole, vorikonazolu, itraconazole และ amphotericin B.

ที่ใช้งานกับสายพันธุ์ Candida (จาก. อัลบิแคน, จาก. กลาบราตา, จาก. ครูเซ, จาก. โรคอัมพาต, จาก. โปรตุเกส), สายพันธุ์ Aspergillus (ก. ฟูมิกาตัส, ก. สีเหลือง, ก. เทอเรียส, ก. นิดูลัน, ก. ประเทศไนเธอร์, ก. ความยุติธรรม, ก. มีสี), เอสพีพี Absida, Cryptococcus neoformans, coccidioides ไร้ความปราณี, ฟอนเซเซีย เปโดรซอย, ฮิสโตพลาสมาแคปซูลาทัม, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp, เอสพีพี Exophiala, เชื้อรา Fusarium spp, เอสพีพี Ramichloridium, เอสพีพี Rhizomucor, เอสพีพี Mucor, ไรโซปัส.

ในการทดลองในการศึกษาในหลอดทดลองยังแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมในส่วนของ posaconazole จุลินทรีย์ดังต่อไปนี้: สกุล Candida (จาก. ของดับลิน, จาก. วงดนตรี, จาก. guilliermondiiText, จาก. โปรตุเกส, จาก. คีเฟอร์. จาก. หยาบกร้าน, จาก. เขตร้อน, จาก. เซลาโนเดส, จาก. ล่องหน, จาก. ลิโปลิติกา, จาก. นอร์เวย์, จาก. pseudotropicalis), Cryptococcus อเรนซ์, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, ยาร์โรเวีย ลิโปลิติกา, เอสพีพี Pichia, เอสพีพี Trichosporon, เชื้อรา Aspergillus sydowii, เสียงแตก Bjerkandera, โรคผิวหนังบลาสโตมัยซิส, Epidermophyton floccosum, พีหลอกลวง, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, โรคผิวหนัง Wangiella, เอสพีพี Absida, เอสพีพี Apophysomyces, เอสพีพี Bipolaris, Curvularia spp, เอสพีพี Microsporum, เอสพีพี Paecilomyces, เชื้อรา Penicillium spp, เอสพีพี Trichophyton. อย่างไรก็ตามในการศึกษาทางคลินิกประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ posaconazole ในการรักษาของการติดเชื้อ, ที่เกิดจากเชื้อจุลินทรีย์เหล่านี้, ไม่ได้ตรวจสอบ.

ภายใต้เงื่อนไขการทดลองมันเป็นไปไม่ได้ที่จะได้รับสายพันธุ์ของเชื้อ Candida albicans, ทนต่อ posaconazole. สายพันธุ์ที่กลายพันธุ์ตามธรรมชาติของห้องปฏิบัติการ Aspergillus fumigatus, แสดงให้เห็นว่าการลดลงของความไวในการ posaconazole, เกิดขึ้นที่ความถี่ 1×108 1×109. สายพันธุ์ทางคลินิกของเชื้อ Candida albicans เชื้อรา Aspergillus fumigatus และมีความไวต่อการลดลง posaconazole ที่หายาก. ในกรณีที่หายากเหล่านี้มันไม่ได้สร้างความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความไวต่อการลดลง posaconazole และความล้มเหลวทางคลินิก. มีกรณีของการรับรู้ความสามารถทางคลินิกของ posaconazole ใน Mycosis มี, ที่เกิดจากการทนต่อเชื้อราตัวแทน azole หรือ amphotericin B, กับที่ posaconazole กำลังทำงานอยู่ในหลอดทดลอง. เกณฑ์การอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของในหลอดทดลองความอ่อนแอของเชื้อราใด ๆ ที่จะ posaconazole ไม่ได้ติดตั้ง.

เภสัช

การดูดซึม

หลังจากที่การบริหารช่องปากระยะเวลาของการดูดซึมของ posaconazole คือ 3-5 ไม่. Posaconazole เภสัชเชิงเส้นที่แตกต่างกันในปริมาณที่เดียวหรือหลายก่อนที่จะเข้ารับการรักษา 800 มก.. ในปริมาณที่มากขึ้น 800 มก. / เพิ่มพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่มี. การเปลี่ยนแปลงค่า pH ของเนื้อหาในกระเพาะอาหารจะไม่มีผลต่อการดูดซึมของ posaconazole. เมื่อเทียบกับการอดอาหาร, AUC Posaconazole เมื่อนำมากับอาหารที่มีไขมันต่ำหรืออาหารเสริม (14 กรัมไขมัน) เกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของ 2.6 ครั้ง, และเมื่อถ่ายด้วยอาหารที่มีไขมัน (เกี่ยวกับ 50 กรัมไขมัน) – ใน 4 ครั้ง.

ส่วนยาทุกวันเป็นสองปริมาณ (โดย 400 มก.) มันนำไปสู่​​การเพิ่มขึ้นของค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับ 184% เมื่อเทียบกับการบริหารงานเดียว 800 มก..

การกระจาย

Posaconazole มี Vd สูง (1774 ล.), มันแสดงให้เห็นการกระจายเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญ. พลาสม่าโปรตีนที่มีผลผูกพัน (ส่วนใหญ่จะโปรตีนชนิดหนึ่ง) – มากกว่า 98%. รัฐสมดุลจะประสบความสำเร็จหลังจากที่ 7-10 วันยาหลาย.

การเผาผลาญอาหาร

Posaconazole ไม่ก่อให้เกิดการไหลเวียนของสารที่ใช้งาน, ไม่แน่, ว่ามีความเข้มข้นของสารยับยั้งการเปลี่ยนแปลงโดยการ CYP450 isoenzymes. ของบัญชีสารหมุนเวียนสำหรับกลุ่มของ conjugates glucuronide ของ posaconazole และเศษเล็ก ๆ ของสาร, ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชัน CYP450 isoenzymes.

การหัก

Posaconazole ช้าจะถูกกำจัดออกจากร่างกาย, เฉลี่ย T1 / 2 35 ไม่ (20-66 ไม่), และกวาดล้างรวม 32 ลิตร /. เขียนส่วนใหญ่ผ่านลำไส้ (77%), ในที่นั้น 66% คิดเป็นสารที่ยังไม่แปร. โปรโมชั่นการทำงานของไตจะอยู่ที่ประมาณ 14% (วัสดุเริ่มต้นน้อยกว่า 0.2%). การขับถ่ายผ่านทางไตและลำไส้เป็นสารที่เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 17% ของปริมาณยา.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

หลังจากใช้ยาทุกวันของ posaconazole 800 มก., แบ่งออกเป็นหลายครั้ง, ความเข้มข้นในพลาสมาในผู้ป่วยสูงอายุ 8-17 ปีก็เทียบได้กับระดับในผู้ป่วยสูงอายุ 18-64 ปี (เฉลี่ย, 776 ng / ml 817 ng / ml). ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปีที่ไม่สามารถใช้ได้.

คนเก่าได้ชี้ให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ Cmax 26% ина AUC 29% เมื่อเทียบกับคนอายุ 18-45 ปี. อย่างไรก็ตามในการศึกษาทางคลินิกประสิทธิภาพความปลอดภัยของ posaconazole ในเด็กและผู้สูงอายุมีความคล้ายคลึงกัน. ดังนั้นการปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับอายุเป็นสิ่งจำเป็น.

เภสัชจลนศาสตร์ของ posaconazole ไม่ได้ขึ้นอยู่กับเพศ.

มีเล็กน้อยคือ (บน 16%) การลดลงของ AUC และ Cmax posaconazole ของคนผิวดำในผู้ป่วยเมื่อเทียบกับชาวผิวขาว. ปรับขนาดยาขึ้นอยู่กับการแข่งขันไม่จำเป็นต้องใช้.

เมื่อโปรแกรมเดียว posaconazole ภาวะไตของอ่อนถึงปานกลางความรุนแรงไม่ได้ส่งผลกระทบต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติด, ดังนั้นการปรับขนาดยาในผู้ป่วยเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องใช้. ในผู้ป่วยที่มีภาวะไต AUC ที่รุนแรงของ posaconazole แตกต่างกันมาก (สัมประสิทธิ์การแปรผัน 96%) ในการเปรียบเทียบกับผู้ป่วยอื่น ๆ ที่มีภาวะไต (สัมประสิทธิ์การแปรผัน <40%). แต่, ตั้งแต่การกวาดล้างไตเป็นเล็กน้อย posaconazole, ไม่แน่, ที่ด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาเสพติดที่มีผลบังคับใช้, ดังนั้นการปรับขนาดยาที่จำเป็นในกรณีนี้.

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับการเพิ่มขึ้นของ T1 / 2 (26.6, 35.3 และ 46.1 ชั่วโมงไม่เพียงพอสำหรับตับอ่อน, การจัดหมวดหมู่ปานกลางและรุนแรงเด็กพัคห์ตามลำดับ), เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ. เนื่องจากข้อมูลทางเภสัช จำกัด , คำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีตับยังไม่ได้รับการพัฒนา.

พยานหลักฐาน

รักษาโรคติดเชื้อเชื้อราแพร่กระจาย, * วัสดุทนไฟเพื่อ amphotericin B, itraconazole หรือ fluconazole, หรือการแพ้ยาเหล่านี้: รุกราน candidiasis, candidiasis หลอดอาหาร, รุกราน aspergillosis, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, Mycetoma, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo รักษา candidiasis – การรักษาด้วยบรรทัดแรกในผู้ป่วยที่มีโรครุนแรงหรือมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ซึ่งไม่คาดว่าจะมีผลกระทบต่อการประยุกต์ใช้อย่างมีนัยสำคัญของการเตรียมการเฉพาะ.

การป้องกันการติดเชื้อราที่แพร่กระจายในภูมิคุ้มกันลดลงและเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อดังกล่าวในผู้ป่วยที่มีโลหิตวิทยา neutropenia เป็นเวลานานเนื่องจากการรักษาด้วยเคมีบำบัด; ผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, ได้รับปริมาณที่สูง immunosulressorov.

* Refractivity ถือ​​ว่าเป็นความก้าวหน้าของการติดเชื้อหรือการขาดการปรับปรุงของผู้ป่วยหลังการรักษา 7 วัน (เมื่อแคนดิดา – ในระหว่าง 3 วัน, candidiasis ของหลอดอาหาร – ในระหว่าง 14 วัน, กับรูปแบบอื่น ๆ ของการรุกราน candidiasis 7 วัน).

ระบบการปกครองยา

สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อราแพร่กระจายแต่งตั้ง 400 มก. 2 ผู้ป่วย, ที่ไม่สามารถใช้ยากับอาหารหรือวัตถุเจือปนอาหาร, มันได้รับการสนับสนุนที่จะเสนอชื่อสำหรับ 200 มก. 4 ระยะเวลาของการรักษาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคของผู้ป่วย, โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องและประสิทธิผลของการรักษา.

สำหรับการรักษา candidiasis orofaringealnsgo วันแรกของการรักษาที่กำหนด 200 มก. 1 เวลา / (ปริมาณ vvodnaya), แล้วก็ 100 มก. 1 ครั้ง / ในช่วงต่อไป 13 วัน.

สำหรับการรักษา oropharyngeal candidiasis, วัสดุทนไฟเพื่อ itrakonazopu และ / หรือ fluconazole แต่งตั้ง 400 มก. 2 ระยะเวลาของการรักษาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคของผู้ป่วยและประสิทธิภาพของการรักษาที่.

การเพิ่มขึ้นของปริมาณ posaconazole มากกว่า 800 mg / ไม่ได้เพิ่มประสิทธิภาพของการรักษา.

สำหรับการป้องกันการติดเชื้อรารุกรานแต่งตั้ง 200 มก. 3 ระยะเวลาของการรักษาเชิงป้องกันขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการ neutropenia ในผู้ป่วยที่มีโลหิตวิทยาหรือความรุนแรงของภูมิคุ้มกันในผู้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด. ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันหรือโรค myelodysplastic, การรักษาป้องกันโรคควรจะเริ่มต้นเมื่อหลายวันก่อนที่คาดว่าจะเริ่มมีอาการของ neutropenia และดำเนินต่อไป 7 วันหลังจากการเพิ่มจำนวนของนิวโทรฟิในระดับกว่า 500 เซลล์ / มม.

หากการทำงานของไตปรับขนาดยาเป็นสิ่งจำเป็น.

ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ในการใช้ posaconazole กับการทำงานของตับผิดปกติจะถูก จำกัด, ดังนั้นคำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาในผู้ป่วยเหล่านี้ยังไม่ได้รับการพัฒนา. ขนาดเล็กจำนวนผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องการเพิ่มขึ้นของ T1 / 2 ของ posaconazole.

ยาเสพติดจะต้องดำเนินการกับอาหาร. ผู้ป่วย, ซึ่งไม่สามารถใช้ร่วมกับยาเสพติดที่มีการรับประทานอาหารปกติ, เพื่อปรับปรุงการดูดซึมของ posaconazole ควรใช้ยาเสพติดในเวลาเดียวกันการ nutraceutical ของเหลว.

ผลข้างเคียง

มัก – ความเกลียดชัง (6%) และปวดศีรษะ (6%).

ความถี่ของการเกิดผลข้างเคียง: บ่อยครั้ง (>1/100, <1/10), บางครั้ง (>1/1000, <1/100), ไม่ค่อยมี (>1/10000, <1/1000).

จากระบบเม็ดเลือด: บ่อยครั้ง – neutropenia; บางครั้ง – thrombocytopenia, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, eozinofilija, ต่อมน้ำเหลือง; ไม่ค่อยมี – โรคเลือด hemolytic, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya จ้ำ, pancytopenia, ตกเลือด (ยังไม่ระบุ).

จากระบบการแข็งตัวของเลือด: ไม่ค่อยมี – ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด (ยังไม่ระบุ).

ในส่วนของระบบต่อมไร้ท่อ: ไม่ค่อยมี – ไม่เพียงพอต่อมหมวกไต, การลดลงของ gonadotropins.

จากระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง: บ่อยครั้ง – อาชา, เวียนหัว, อาการง่วงนอน, อาการปวดหัว; บางครั้ง – ชัก, โรคระบบประสาท, gipesteziya, การสั่นสะเทือน; ไม่ค่อยมี – เป็นลม, encephalopathy, โรคระบบประสาท perifericheskaya, โรคจิต, ที่ลุ่ม.

จากความรู้สึก: บางครั้ง – มองเห็นภาพซ้อน; ไม่ค่อยมี – ซ้อน, scotoma (ข้อบกพร่องด้านการมองเห็น), สูญเสียการได้ยิน.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: บางครั้ง – ความยาวช่วง QTC / QT, การเปลี่ยนแปลงคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, การสั่นระรัว, เพิ่มหรือลดความดันโลหิต; ไม่ค่อยมี – ประเภทของการเต้นผิดปกติของหัวใจ “เต้นรำหมุนตัว”, เสียชีวิตอย่างกะทันหัน, กระเป๋าหน้าท้องอิศวร, หัวใจหยุดเต้นและระบบทางเดินหายใจ, หัวใจล้มเหลว, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, อุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง, ปอดเส้นเลือด, เส้นเลือดตีบลึก (neutochnennыy).

ระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อยมี – ความดันโลหิตสูงในปอด, ปอดบวม, ปอดอักเสบ.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – อาเจียน, ความเกลียดชัง, อาการปวดท้อง, โรคท้องร่วง, อาการอาหารไม่ย่อย, ความมีลม, ปากแห้ง, อาการท้องอืด, อาการเบื่ออาหาร, เพิ่มขึ้น ALT, กระทำ, ฟอสฟาอัลคาไลน์, GGT, การเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในเลือด; บางครั้ง – ตับอ่อนอักเสบ, เซลล์ตับทำให้เกิดความเสียหาย, แผลของเยื่อบุช่องปาก; ไม่ค่อยมี – มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, การอุดตันของลำไส้, ความล้มเหลวของตับ, cholestatic โรคไวรัสตับอักเสบ, cholestasis, hepatosplenomegaly, อ่อนโยนตับ, asteriksis (สั่นตับ).

ปฏิกิริยาที่ผิวหนัง: บ่อยครั้ง – ผื่นที่ผิวหนัง; บางครั้ง – ผมร่วง; ไม่ค่อยมี – vezikulyarnaya sыpy.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: บางครั้ง – ความปวดหลัง.

จากระบบทางเดินปัสสาวะ: บางครั้ง – ไตวายเฉียบพลัน, ไตวาย, ระดับความสูงของ creatinine ในเลือด; ไม่ค่อยมี – โรคไตอักเสบสิ่งของ, ดิสก์ท่อไต.

ในส่วนของระบบสืบพันธุ์: บางครั้ง – ความผิดปกติของประจำเดือน; ไม่ค่อยมี – เจ็บเต้านม.

อื่น ๆ: บ่อยครั้ง – ไข้, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ความเมื่อยล้า; บางครั้ง – บวม, ความอ่อนแอ, ความเจ็บปวด, หนาว, วิงเวียน; ไม่ค่อยมี – อาการบวมของลิ้น, อาการบวมของใบหน้า.

เกิดอาการแพ้: บางครั้ง – ปฏิกิริยา anaphylactic; ไม่ค่อยมี – กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน.

จากห้องปฏิบัติการพารามิเตอร์: บ่อยครั้ง – ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไล; บางครั้ง – giperglikemiâ.

ห้าม

การใช้งานร่วมกันของลคาลอยด์ ergot (เนื่องจากความเสี่ยงของการเพิ่มความเข้มข้นของ ergot ลคาลอยด์ในเลือดและการพัฒนา ergotism ที่); ใช้ร่วมกับพื้นผิว CYP3A4 – terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom หรือ hinidinom (เนื่องจากความเสี่ยงของการเพิ่มความเข้มข้นของสารที่ใช้งานในเลือด, ภายหลังการยืด QTC และ, ไม่ค่อยมี, ประเภทของการเต้นผิดจังหวะของหัวใจ “เต้นรำหมุนตัว”; รวมการใช้สารยับยั้งของ HMG-CoA reductase – simvastatin, lovastatinom และ atorvastatinom (ในการเชื่อมต่อกับความเสี่ยงของการเพิ่มความเข้มข้นของยาเสพติดเหล่านี้ในเลือดและ rhabdomyolysis ที่); แพ้ posaconazole.

ใช้ความระมัดระวังในกรณีที่แพ้สารประกอบอื่น ๆ azole ประวัติศาสตร์, มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง, แต่กำเนิดหรือได้มายืด QTC, เมื่อ cardiomyopathy (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการร่วมกับภาวะหัวใจล้มเหลว), ที่หัวใจเต้นช้า synusovoy, เมื่อได้รับการวินิจฉัยอาการเต้นผิดปกติ, coadministration กับยาเสพติด, удлиняющимиинтервал QTC (นอกเหนือจากที่ระบุไว้ข้างต้น), เนื่องจากการเพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของจังหวะหัวใจ.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ posaconazole ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรไม่เพียงพอ. การใช้ยาเสพติดในระหว่างตั้งครรภ์เป็นไปได้เฉพาะในกรณีที่, เมื่อผลประโยชน์ที่ตั้งใจไว้กับแม่เมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์. หากจำเป็นต้องใช้ในระหว่างการให้นมบุตรควรตัดสินใจเรื่องของการสิ้นสุดของการเลี้ยงลูกด้วยนม.

ในการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นผลกระทบที่เป็นพิษของยาเสพติดในทารกในครรภ์. Posaconazole эkskretiruetsyaกับ molokom ในkrыs laktiruyushtih.

ข้อควรระวัง

การรักษาสามารถเริ่มต้น, โดยไม่ต้องรอผลการศึกษาทางจุลชีววิทยา, แต่หลังจากที่พวกเขาควรจะได้รับการแก้ไขให้ถูกต้องเพียงพอของการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา.

ข้อมูลเกี่ยวกับความไวข้ามระหว่าง posaconazole และอื่น ๆ สารต้านเชื้อรา azole มี, แต่ข้อควรระวังควรจะใช้ในการแต่งตั้งของ posaconazole เพื่อผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกินที่จะ azoles อื่น ๆ.

ในการศึกษาทางคลินิกที่ได้รับรายงานการเปลี่ยนแปลงข้อความของตับ (เช่น, ต่ำถึงปานกลางเพิ่มขึ้นใน ALT, กระทำ, ภูเขาและบิลิรูบินในซีรั่มรวม) ระหว่างการรักษาด้วย posaconazole. ปฏิกิริยาเหล่านี้จะสังเกตเห็น, ส่วนใหญ่, ในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวอย่างรุนแรง (เช่น, onkohematolohycheskymy) และพวกเขาก็ไม่ได้เป็นพื้นที่สำหรับการสิ้นสุดของการรักษา. การปรับปรุงตัวชี้วัดของการทดสอบการทำงานของตับได้ย้อนกลับและหลังจากจบการหยุดชะงักของการรักษา, และในบางกรณีมีการฟื้นฟูการทำงานของพารามิเตอร์ที่จะหยุดการรักษา.

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อแต่งตั้ง posaconazole ผู้ป่วยที่มีตับอย่างรุนแรง. ในผู้ป่วยเช่นการยืดตัว T1 / การ 2 posaconazole สามารถเพิ่มการกระทำของตน. ผู้ป่วย, ซึ่งในช่วงระหว่างที่มีการรักษาด้วยการตั้งข้อสังเกต posaconazole การทำงานของตับผิดปกติตามการศึกษาในห้องปฏิบัติการ, เราควรจะอยู่ภายใต้การกำกับดูแลของการพัฒนาทางคลินิกสำหรับการป้องกันการเกิดความเสียหายที่รุนแรงมากขึ้นไปที่ตับที่. การตรวจสอบการตรวจสอบควรจะรวมถึงห้องปฏิบัติการการทำงานของตับ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ความมุ่งมั่นของ ALT, กระทำ, ภูเขาและบิลิรูบินในซีรั่มรวม).

สมดุลของอิเล็กควรจะตรวจสอบ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้อหาโพแทสเซียม, แมกนีเซียมและแคลเซียม, และเลือก, ทำให้การแก้ไขที่เหมาะสมก่อนและระหว่างการรักษาด้วย posaconazole.

ข้อมูลเกี่ยวกับยาในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติท​​างเดินอาหารอย่างรุนแรง, ซึ่งสามารถนำไปสู่​​การลดลงของความเข้มข้นของเลือดของ posaconazole (เช่น, ในอาการท้องเสียอย่างรุนแรงหรืออาเจียน), ถูก จำกัด. ผู้ป่วยดังกล่าวควรจะตรวจสอบอย่างรอบคอบในการตรวจสอบเวลาการเปิดใช้งานเป็นไปได้ของการติดเชื้อรา.

ใช้ในกุมารเวชศาสต​​ร์.

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ posaconazole ในเด็กที่มีอายุต่ำกว่า 13 ปีที่ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของการ posaconazole กับความสามารถในการขับรถและการใช้งานเครื่องจะไม่สามารถใช้ได้.

ยาเกินขนาด

ผู้ป่วย, ได้รับปริมาณ posaconazole ถึง 1600 mg /, มันเผยไม่มีอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมเมื่อเทียบกับผู้, ผู้ที่ได้รับในปริมาณที่ลดลง. ยาเกินขนาดอุบัติเหตุถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยรายหนึ่ง, ที่เอายาที่ใช้สำหรับ 1200 มก. 2 ในระหว่าง 3 วัน. อาการไม่พึงประสงค์, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด, ผู้ป่วยรายนี้ก็ไม่ได้สังเกต.

Posaconazole จะไม่ปรากฏในการฟอกเลือด.

ติดต่อยา

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่สอง) และสารตั้งต้นในการลบ P-ไกลโคโปรตีนในหลอดทดลอง. ดังนั้น, ยับยั้ง (รวม. verapamil, cyclosporine, quinidine, clarithromycin, erythromycin และอื่น ๆ) หรือเหนี่ยวนำ (รวม. rifampicin, rifabutin, บางยากันชัก) ทางเดินนี้อาจจะเพิ่มขึ้นหรือลดลง, ตามลำดับ, posaconazole ความเข้มข้นในพลาสมา.

efavirenz (400 มก. 1 เวลา /) уменьшает Cmax и AUC позаконазолана 45% และ 50% ตามลำดับ, และดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้.

Rifabutin (300 มก. 1 เวลา /) уменьшает Cmax и AUC позаконазолана 57% และ 51 % ตามลำดับ. Posaconazole uvelichivaet Cmax และ AUC ของ rifabutin 31 % และ 72% ตามลำดับ. หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของ posaconazole และ rifabutin และปฏิกิริยาที่คล้ายกัน (เช่น, rifampicin), ถ้าผลประโยชน์ของโปรแกรมร่วมกันไม่เกินความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย. ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำให้ระมัดระวังตรวจสอบการนับเลือดและการปรากฏตัวของผลข้างเคียง, ที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงของ rifabutin (เช่น, uveitis).

phenytoin (200 มก. 1 เวลา /) уменьшает Cmax и AUC позаконазолана 41 % และ 50% ตามลำดับ. หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกันของ posaconazole และ phenytoin และปฏิกิริยาที่คล้ายกัน (เช่น, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), ถ้าผลประโยชน์ของโปรแกรมร่วมกันไม่เกินความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย.

บางทีอาจจะลดลง Cmax และ AUC ของ posaconazole บน 39%, ในขณะที่โปรแกรมของ posaconazole กับ cimetidine (400 มก. 2). นี่คือสาเหตุที่ลดลงในการดูดซึม, อาจจะเนื่องมาจากการลดลงของความเป็นกรดในกระเพาะอาหาร. ผลของคู่อริ H2 อื่น ๆ หรือสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม, ความสามารถในการลดความเป็นกรดของน้ำย่อยไม่กี่ชั่วโมง, ความเข้มข้นใน posaconazole พลาสม่ายังไม่ได้รับการศึกษา, แต่เนื่องจากการดูดซึมลดลง posaconazole เป็นไปได้ควรจะเป็น, อาจ, หลีกเลี่ยงการรวมกับยาเสพติดเหล่านี้.

Posaconazole เป็นยับยั้ง CYP3A4 และ, ถ้าผู้ป่วยที่มีอยู่แล้วยาเสพติด, เผาผลาญมีส่วนร่วมของ isoenzyme, posaconazole ควรใช้เฉพาะในกรณีที่, ซึ่งประโยชน์ของการรักษารวมกันไม่เกินความเสี่ยงให้กับผู้ป่วย.

การแนะนำใน posaconazole ยา 200 มก. 1 เวลา / เพิ่มความเข้มข้นของ midazolam – ซับสเตรต CYP3A4 – บน 83% หลัง / ใน. ใช้ความระมัดระวังเมื่อ coadministered ยาเสพติดและ posaconazole, มีพื้นผิวของ CYP3A4, อินพุต / ใน, นี้จำเป็นต้องลดขนาดยาที่ผ่านมา. ผลของความเข้มข้นของสารตั้งต้นใน CYP3A4 posaconazole ในพลาสมาเมื่อผู้รับประทานไม่เป็นที่รู้จัก, แต่ก็คาดว่าจะสามารถ, ว่ามันจะมากเด่นชัดมากขึ้น, กว่าด้วยการเปิด / ในสารตั้งต้น. หาก posaconazole ใช้กับพื้นผิว CYP3A4 ในช่องปาก, ว่าที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นในพลาสม่าอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง, มันควรตรวจสอบความเข้มข้นของเลือดของพวกเขาและการตรวจสอบการพัฒนาเป็นไปได้ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์, ในกรณีที่จำเป็น, การลดปริมาณของพวกเขา.

ข้อควรระวังที่ควรจะใช้ในขณะที่การใช้งานของเบนโซ, มีการเผาผลาญโดย isoenzyme CYP3A4.

การใช้งานร่วมกันของ terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, Halofantrine quinidine หรือมีข้อห้ามที่มี posaconazole, TK. มันอาจนำไปสู่​​ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดเหล่านี้ในพลาสม่า, การยืด QT ปฏิบัติตามและ, ไม่ค่อยมี, ประเภทของการเต้นผิดจังหวะของหัวใจ “เต้นรำหมุนตัว”.

Posaconazole อย่างมากอาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ HMG-CoA reductase (เช่น, simvastatin, lovastatin และ atorvastatin), มีการเผาผลาญโดย isoenzyme CYP3A4. ระหว่างการรักษาด้วย posaconazole ได้รับสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ควรจะยกเลิก, เพราะการเพิ่มความเข้มข้นของสารเหล่านี้ในเลือดมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ rhabdomyolysis.

ในการประยุกต์ใช้ร่วมกับ posaconazole มันมักจะแนะนำในการควบคุมการปรากฏตัวของอาการไม่พึงประสงค์และที่เป็นพิษ, ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำของแชนแนลบล็อกเกอร์แคลเซียม (เช่น, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin), และ, ในกรณีที่จำเป็น, ปรับขนาดยาของยาเสพติดเหล่านี้,

เอชไอวีตั้งแต่น้ำย่อยโปรตีนที่มีพื้นผิวของ CYP3A4, ก็สามารถที่จะคาดว่า, posaconazole ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นของพวกเขาในเลือด. ในอาสาสมัครสุขภาพดีการใช้งานของ posaconazole (400 มก. 2 ในระหว่าง 7 วัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ atazanavir (300 มก. 1 เวลา / ภายใน 7 วัน) โดยเฉลี่ย 2.6 ครั้งและ 3.7 พับตามลำดับ. การใช้ posaconazole ในอาสาสมัครสุขภาพดี (400 มก. 2 ในระหว่าง 7 วัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ atazanavir ในระดับน้อยเมื่อ coadministered กับ ritonavir (300 มก. และ atazanavir 100 มก. ritonavir 1 เวลา / ภายใน 7 วัน) – โดยเฉลี่ย 1.5 ครั้งและ 2.5 พับตามลำดับ. ผู้ป่วย, ยาเสพติดเหล่านี้ร่วมกันกับ posaconazole, ควรอยู่ภายใต้การสังเกตทางคลินิกใกล้กับระบุปฏิกิริยาที่เป็นพิษที่เป็นไปได้.

nucleoside reverse transcriptase สารยับยั้งการมีพื้นผิว isoenzyme SYRZA4. ก็สามารถที่จะคาดว่า, posaconazole ที่เพิ่มความเข้มข้นของพวกเขา. ผู้ป่วย, ยาเสพติดเหล่านี้ร่วมกันกับ posaconazole, ควรอยู่ภายใต้การสังเกตทางคลินิกใกล้กับระบุปฏิกิริยาที่เป็นพิษที่เป็นไปได้.

Posaconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ ergot (ergotamine และ dihydroergotamine), ซึ่งสามารถนำไปสู่​​การเป็นพิษ – ergotism (การใช้งานด้วยกันเป็นข้อห้าม).

Posaconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ alkaloids vinca (เช่น, vincristine และ vinblastine), ซึ่งสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยาอัมพาต (หลีกเลี่ยงโปรแกรมแชร์). หากจำเป็นให้ใช้งานร่วมกันของยาเสพติดเหล่านี้จะแนะนำให้ปรับขนาดยาของอัลคาลอย vinca.

ผู้ป่วย, การปลูกถ่ายหัวใจและได้รับยาที่มีเสถียรภาพของ cyclosporine, posaconazole เพิ่มความเข้มข้นของ cyclosporine ในเลือด, ซึ่งจะต้องมีการลดลงของปริมาณ. ในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกได้รับรายงานกรณีที่มีผลข้างเคียงร้ายแรง, ที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของเลือดของ cyclosporin ที่, รวมทั้งปฏิกิริยาไตและเป็นหนึ่งในกรณีของ leukoencephalopathy ร้ายแรง. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบระดับของ cyclosporine ในเลือดก่อนการรักษาเริ่มต้นด้วย posaconazole, ในระหว่างการรักษาและหลังจากเสร็จ, การปรับตัว, ในกรณีที่จำเป็น, cyclosporine dozu.

Posaconazole povыshaet Cmax และ AUC Tacrolimus (ครั้งเดียว – 0.05 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัว) บน 121% และ 358% ตามลำดับ. ในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกได้มีการรายงานกรณีของยานัยสำคัญทางคลินิก, ต้องรักษาในโรงพยาบาลและ / หรือหยุดการ posaconazole. ในการแต่งตั้ง posaconazole ให้แก่ผู้ป่วย, ได้รับ Tacrolimus, ปริมาณของหลังควรจะลดลง (เช่น, ไปยัง 1/3 ยาในปัจจุบัน). หลังจากที่เริ่มต้นของการใช้งานร่วมกันของยาเสพติดและในตอนท้ายของการใช้ posaconazole ที่ควรตรวจสอบระดับของ Tacrolimus ในเลือดและ, ในกรณีที่จำเป็น, ปรับขนาดยา.

ในอาสาสมัครสุขภาพดีการใช้งานของ posaconazole (400 มก. 2 ในระหว่าง 16 วัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของ sirolimus (2 มก. 1 เวลา /) โดยเฉลี่ย 6.7 ครั้ง 8.9 เท่าตามลำดับ.

เมื่อการบริหารงานด้วยกันกับ sirolimus, ยาที่ผ่านมาควรจะลดลง (เช่น, ไปยัง 1/10 ได้รับปริมาณของ). ดังนั้นมันจึงมักจะเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของ sirolimus ในเลือด. ก็จะแนะนำให้ควบคุมระดับของ sirolimus ในเลือดก่อนการรักษาเริ่มต้นด้วย posaconazole, ในระหว่างการรักษาและหลังจากเสร็จ, ปรับ, ในกรณีที่จำเป็น, dozu sirolimus.

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นการทำงานร่วมกันไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง zidovudine, lamivudine, ritonavir และ indinavir กับ pozakonazolom, ในการเชื่อมต่อกับโปรแกรมร่วมกันของระบอบการปกครองยาแก้ไขไม่จำเป็นต้องใช้.

ที่รู้จักกัน, ว่าการเปิดตัวของ azoles จะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของดิจอกซินที่. ดังนั้น posaconazole นอกจากนี้ยังอาจเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในเลือด, ในการเชื่อมต่อนี้, ควรควบคุมระดับของการร่วมบริหารกับ posaconazole และหลังการรักษาด้วยการรวมกัน.

บางคนอาสาสมัครสุขภาพดีในการใช้งานร่วมกันของ posaconazole และ glipizide ลดลงกลูโคส. ก็จะแนะนำให้ตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวาน, ได้รับ sulfonylureas และ posaconazole.

ในการศึกษาของการรวมกัน posaconazole กับ amphotericin B หรือ caspofungin ในหลอดทดลองและในร่างกายมีน้อยหรือไม่มีเลยการเป็นปรปักษ์กันพบ antifungals, ในบางกรณีมีผลกระทบสารเติมแต่ง. อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการค้นพบเหล่านี้ไม่ได้ถูกกำหนด.