AVANDAGLIM

วัสดุที่ใช้งาน: glimepiride, Rosiglitazone
เมื่อ ATH: A10BD04
CCF: ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก
รหัส ICD-10 (พยานหลักฐาน): E11
ผู้ผลิต: GlaxoSmithKline (สหราชอาณาจักร)

ปริมาณรูปแบบ, องค์ประกอบและบรรจุภัณฑ์

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีชมพู, треугольные со скругленными краями, กับสำนักพิมพ์ “ปสก” ในด้านหนึ่งและ “4/4” ในด้านอื่น ๆ; ของงานนำเสนอ – ขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, gipromelloza (HPMC) 3cP, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171, CI77891), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172, Cl77491), ย้อมสีดำเหล็กออกไซด์ (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (8) – แพ็คกระดาษแข็ง.

ยา, ฟิล์มเคลือบ สีแดง, แม่และเด็ก, треугольные со скругленными краями, กับสำนักพิมพ์ “ปสก” ในด้านหนึ่งและ “8/4” ในด้านอื่น ๆ; ของงานนำเสนอ – ขาว.

สารเพิ่มปริมาณ: monohydrate แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีแป้ง, gipromelloza (HPMC) 3cP, stearate แมกนีเซียม.

องค์ประกอบของเปลือก: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171, Cl77891), เหล็กออกไซด์สีย้อมสีแดง (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 พีซี. – แผล (1) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (2) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (4) – แพ็คกระดาษแข็ง.
14 พีซี. – แผล (8) – แพ็คกระดาษแข็ง.

* ต่างประเทศชื่อที่ไม่เป็นกรรมสิทธิ์, คำแนะนำขององค์การอนามัยโลก – rosiglitazone.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา

ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, ส่วนใหญ่, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, ส่วนใหญ่, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. ขอบคุณที่แตกต่างกัน, แต่กลไกเสริมของการกระทำ, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazone

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – แกมมา), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. ที่รู้จักกัน, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. ด้วยเหตุนี้, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. มันแสดงให้เห็น, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับ, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, ที่, เพราะถือว่า, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

glimepiride

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. นอกเหนือจาก, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. แต่, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 ก.. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, กล่าวคือ. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 ไม่. นอกเหนือจาก, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 จาก 16 ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (QC น้อย 80 มล. / นาที). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

เภสัช

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 มิลลิกรัม / วัน) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 มก.). ปริมาณ Odnokratnaya (4 มก.) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 มิลลิกรัม / วัน).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_{สูงสุด} росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

การดูดซึม

Rosiglitazone

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 มก. หรือ 8 มก. เป็นเรื่องเกี่ยวกับ 99%. จาก_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_{สูงสุด} (เกี่ยวกับ 20-28%) และการเพิ่มขึ้นที_{สูงสุด} (1.75 ไม่). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

glimepiride

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, แสดงให้เห็นว่า, что значительная его часть всасывается в течение 1 ชั่วโมงหลังจากที่การบริหาร, T_{สูงสุด} 2-3 ไม่.

การกระจาย

Rosiglitazone

วี_ง росиглитазона равен примерно 14 ล., а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (เกี่ยวกับ 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 หรือ 2 ครั้ง / วัน.

glimepiride

При в/в введении здоровым добровольцам V_ง เท่ากับ 8.8 ล. (113 มล. / กก.), общий клиренс составлял 47.8 มล. / นาที. โปรตีนที่มีผลผูกพัน – มากกว่า 99.5%.

การเผาผลาญอาหาร

Rosiglitazone

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, ดังนั้นไม่น่า, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. rosiglitazone ในหลอดทดลองยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP2C8 ได้ในระดับปานกลาง (ингибирующая концентрация составляет 18 มิลลิโมล) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 มิลลิโมล). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

glimepiride

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, มี 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

การหัก

Rosiglitazone

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 ลิตร /, และ T สุดท้าย_1/2 เกี่ยวกับ 3-4 ไม่. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 หรือ 2 ครั้ง / วัน. เกี่ยวกับ 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, เกี่ยวกับ 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. T สุดท้าย_1/2 เกี่ยวกับ 130 ไม่, ซึ่งบ่งบอกถึงการขับเมตาโบไลต์ที่ช้ามาก. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, metabolite osnovnogo (парагидроксисульфата), концентрация которого, สันนิษฐานว่า, может увеличиться в 5 เวลา.

glimepiride

ต_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ไม่. После приема внутрь глимепирида, -labeled ¹⁴จาก, เกี่ยวกับ 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. เกี่ยวกับ 40% введенной дозы выводится с калом, ไปยัง 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

เภสัชจลนศาสตร์ในสถานการณ์ทางคลินิกพิเศษ

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, มันอยู่ระหว่างการฟอกเลือด. ในผู้ป่วยที่มีภาวะไต (CC น้อยกว่า 22 มล. / นาที) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 มิลลิกรัม / วัน.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) ค_{สูงสุด} и AUC были в 2-3 ครั้งที่สูงขึ้น, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

พยานหลักฐาน

- เบาหวานประเภท 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, และผู้ป่วย, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

ระบบการปกครองยา

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 ครั้ง / วันพร้อมกับอาหาร.

ผู้ใหญ่ при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 มิลลิกรัม / วัน, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 เวลา / วัน.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. ในกรณีที่ต้อง, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 สัปดาห์ของการใช้. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у เด็กอายุไม่เกิน 18 ปี, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у ผู้ป่วยสูงอายุ должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

ใน пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 มล. / นาที) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у ผู้ป่วย, มันอยู่ระหว่างการฟอกเลือด, ไม่.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у ผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง ไม่, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

ผลข้างเคียง

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: บ่อยครั้ง (≥ 1/10), บ่อยครั้ง (≥ 1/100 และ <1/10), บางครั้ง (≥1 / 1000 <1/100), ไม่ค่อยมี (≥ 1/10 000 และ <1/1000) และหายากมาก (<1/10 000), รวมทั้งรายงานที่แยก.

Авандаглим

ข้อมูลที่จำกัด, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, แสดง, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazone

ข้อมูล, ได้รับจากการศึกษาทางคลินิก

ประเภทความถี่ถูกกำหนดโดยเปรียบเทียบกับอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์จากยาหลอกหรือยาเปรียบเทียบ, มากกว่าค่าสัมบูรณ์สำหรับอาการไม่พึงประสงค์เหล่านั้น, которые могут быть связанны с росиглитазоном. สำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาประเภทความถี่จะแสดงถึงปริมาณสูงสุดของ rosiglitazone. ประเภทความถี่ไม่พิจารณาปัจจัยอื่น ๆ, รวมถึงความแตกต่างของระยะเวลาการศึกษา, สภาพก่อนหน้าและลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย. ประเภทความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับการศึกษาทางคลินิกและอาจไม่สะท้อนความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ในการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติ.

P – rosiglitazone, M – ยา metformin, จาก – ซัลโฟนิลยูเรีย

ข้อมูล, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. การเกิดผลข้างเคียงที่หายากและหายากมากได้รับการพิจารณาบนพื้นฐานของข้อมูลที่โพสต์การตลาด, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, กว่าผลกระทบที่แท้จริงของตัวเองความถี่.

เกิดอาการแพ้: ไม่ค่อยมี – ปฏิกิริยา anaphylactic, angioedema, อาการโรคลมพิษ, ผื่น, ที่ทำให้คัน

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ไม่ค่อยมี – ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง / อาการบวมน้ำในปอด.

วิวัฒนาการของอาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้รายงานสำหรับ rosiglitazone, ใช้เป็นยาเดี่ยวและร่วมกับสารลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ. ที่รู้จักกัน, ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเบาหวานเมื่อเทียบกับผู้ป่วย, ไม่เป็นเบาหวาน.

จากระบบการย่อยอาหาร: ไม่ค่อยมีรายงานความผิดปกติของตับ, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, อย่างไรก็ตามยังไม่มีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการรักษาด้วยยาโรซิกลิทาโซนและความผิดปกติของตับ. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: ไม่ค่อยมี – จอประสาทตาบวม.

glimepiride

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, มักจะ, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. การเกิดผลข้างเคียงที่หายากและหายากมากได้รับการพิจารณาบนพื้นฐานของข้อมูลที่โพสต์การตลาด, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, กว่าผลกระทบที่แท้จริงของตัวเองความถี่.

จากระบบเม็ดเลือด: ไม่ค่อยมี – thrombocytopenia, เม็ดเลือดขาว, gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง, อาการ erythropenia, granulocytopenia, agranulocytosis, pancytopenia.

การเผาผลาญอาหาร: บ่อยครั้ง – gipoglikemiâ; ไม่ค่อยมี – giponatriemiya.

ในส่วนของอวัยวะของวิสัยทัศน์: ไม่ค่อยมี – ความบกพร่องทางสายตา.

Возможны временные нарушения зрения, โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จุดเริ่มต้นของการรักษา, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

จากระบบการย่อยอาหาร: บ่อยครั้ง – ความเกลียดชัง; ไม่ค่อยมี – เอนไซม์ในตับสูง; ไม่ค่อยมี – ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (อาเจียน, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), การทำงานของตับผิดปกติ, проявляющиеся холестазом, ดีซ่าน, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, ดีซ่าน, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, รวม. glimepiride.

ผิวหนังและความผิดปกติของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง: บางครั้ง – аллергические или псевдоаллергические реакции (คัน, ลมพิษหรือผื่น); ไม่ค่อยมี – vasculitis แพ, ปฏิกิริยาแสง. Легкие реакции могут развиться в серьезные, รวมถึงช็อก. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

ห้าม

- หัวใจล้มเหลว (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- ภาวะไตอย่างรุนแรง (CC น้อยกว่า 30 มล. / นาที), включая пациентов на гемодиализе;

- การทำงานของตับผิดปกติ;

- เบาหวานประเภท 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- แพ้กาแลคโต, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- จนถึง 18 ปี (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 ปี, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- ใช้ร่วมกับอินซูลิน;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. ไม่ทราบ, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

ข้อควรระวัง

เบาหวานประเภท 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (เช่น, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

โรคหัวใจและหลอดเลือด

Rosiglitazone, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมากเกินไป, ความไม่หายใจ, บวม).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (NYHA คลาสการทำงาน I-IV). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ตกลง) ไม่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิก. การแต่งตั้ง rosiglitazone, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจล้มเหลวใน ACS. Rosiglitazone ควรหยุดใช้ในระยะเฉียบพลัน.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. เกินความจำเป็น. ผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (เช่น, การบาดเจ็บ, การแทรกแซงการผ่าตัด, การติดเชื้อ) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, รวมทั้งความล้มเหลวของไต, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

ในการศึกษาระยะยาวของการรักษาด้วยวิธีเดียวกับโรคเบาหวานชนิด 2 ผู้ป่วย, ที่ไม่เคยได้รับยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากมาก่อน, มีการเพิ่มขึ้นของความถี่ของกระดูกหักในสตรีในกลุ่ม rosiglitazone (9.3%; 2.7 การเกิดอุบัติเหตุ 100 пациенто-лет) เมื่อเทียบกับกลุ่ม metformin (5.1%; 1.5 กรณีของ 100 пациенто-лет) และ glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 กรณีของ 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, มือและเท้า. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง, ผู้หญิง. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya โรคโลหิตจาง

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

การแพ้แลคโตส

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: แพ้กาแลคโต, недостаточность лактазы, malabsorption ของกลูโคสกาแลคโต.

ผลต่อความสามารถในการขับรถและกลไกการบริหารจัดการ

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. กระนั้น, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

ยาเกินขนาด

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 มก..

อาการ: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

การรักษา: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

ติดต่อยา

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, ไม่ได้ดำเนินการ.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazone

ในการศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็น, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (เช่น, gemfibrozil) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (เช่น, rifampicin) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. ดังนั้นผู้ป่วย, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, รวมถึง metformin, glibenclamide, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) ปริมาณ 600 มก. 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

rifampicin (индуктор изофермента CYP2C8) ปริมาณ 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (ช่วงความเชื่อมั่น 90%: 11-26%) และ 15% (ช่วงความเชื่อมั่น 90%: 8-23%), ตามลำดับ, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

glimepiride

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (เช่น, fluconazole) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) ปริมาณ 200 มก. 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 ครั้ง. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (เช่น, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) ปริมาณ 600 มก. 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

เงื่อนไขของอุปทานของร้านขายยา

ยาเสพติดที่ถูกปล่อยออกมาภายใต้การกําหนด.

เงื่อนไขและข้อกำหนด

ยาเสพติดควรเก็บให้พ้นมือเด็กหรือสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส. อายุการเก็บรักษา – 2 ปี.