Rosiglitazone

เมื่อ ATH:
A10BG02

ลักษณะเฉพาะ.

ตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปากของคลาส thiazolidinedione.

Rosiglitazone maleate เป็นของแข็งสีขาวหรือเกือบขาว, ละลายได้ง่ายในเอทิลแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์และในสารละลายน้ำบัฟเฟอร์ที่มีค่า pH 2,3; ความสามารถในการละลายลดลงเมื่อค่า pH เพิ่มขึ้นในช่วงทางสรีรวิทยา.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ลดน้ำตาลในเลือด.

ใบสมัคร.

Поданнымแพทย์โต๊ะเขียนหนังสืออ้างอิง (2005), rosiglitazone maleate ได้รับการระบุเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 2 เป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย. ใช้เป็นยาเดี่ยว, และใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์, เมตฟอร์มินหรืออินซูลิน, ถ้าควบคุมอาหาร, การออกกำลังกายและการบำบัดเดี่ยวไม่เพียงพอสำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ. ในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่ดีเมื่อใช้ซัลโฟนาไมด์หรือเมตฟอร์มินในปริมาณสูงสุด, อาจเพิ่ม rosiglitazone maleate ในการรักษา, อย่างไรก็ตาม ไม่ควรแทนที่ซัลโฟนาไมด์หรือเมตฟอร์มินด้วย rosiglitazone maleate โดยสมบูรณ์.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป.

ข้อ จำกัด การใช้.

เบาหวานประเภท 1 или кетоацидоз (в отсутствие инсулина неэффективен), หัวใจล้มเหลว, บวม, การทำงานของตับผิดปกติ (ซม.. ข้อควรระวัง), อายุ 18 ปี (ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ rosiglitazone maleate ในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 18 ปีที่จะได้รับการพิจารณา).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

Не следует применять во время беременности, ยกเว้น, เมื่อผลของการรักษาเมื่อเทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ (การศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ไม่ได้ใช้). На основании имеющихся данных считается, การเปลี่ยนแปลงของระดับน้ำตาลในเลือดในระหว่างตั้งครรภ์มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของความผิดปกติแต่กำเนิดที่เพิ่มขึ้น และการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกแรกเกิดที่เพิ่มขึ้น. เพื่อรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้ใกล้เคียงกับปกติมากที่สุด ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่แนะนำให้ใช้อินซูลินเพียงอย่างเดียวในระหว่างตั้งครรภ์.

ยังไม่มีการสร้างผลของ rosiglitazone ต่อการคลอดและการคลอดบุตร.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - ค. (การศึกษาของการสืบพันธุ์ในสัตว์ได้เปิดเผยผลร้ายต่อทารกในครรภ์, และเพียงพอและการศึกษามีการควบคุมในหญิงตั้งครรภ์ยังไม่ได้จัดขึ้น, แต่ผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น, ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในการตั้งครรภ์, อาจแสดงให้เห็นถึงการใช้งาน, ทั้งๆที่มีความเสี่ยงที่เป็นไปได้)

การให้น้ำนม. สาร, родственные росиглитазону, ถูกกำหนดไว้ในนมหนู. ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายของ rosiglitazone maleate ไปยังน้ำนมแม่ในสตรี. เนื่องจากยาหลายชนิดผ่านเข้าสู่เต้านม, ไม่ควรให้ rosiglitazone maleate แก่สตรีให้นมบุตร.

ผลข้างเคียง.

ในการศึกษาทางคลินิกประมาณ 4600 ผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวานประเภทเบาหวาน 2 รักษาด้วยยา rosiglitazone maleate; 3300 пациентов лечились 6 เดือนหรือมากกว่า, 2000 ผู้ป่วย - 12 เดือนหรือมากกว่า.

จากข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind ในผู้ป่วย, ที่ได้รับการรักษาด้วย rosiglitazone maleate เพียงอย่างเดียว (n=2526) เทียบกับยาหลอก (n=601), ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดคือ: (ในวงเล็บ % เกิดขึ้นได้รับยาหลอก): ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน 9,9% (8,7), การบาดเจ็บ 7,6% (4,3), อาการปวดหัว 5,9% (5,0), ปวดหลังส่วนล่าง 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), โรคไซนัสอักเสบ 3,2% (4,5); โรคท้องร่วง 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

ในผู้ป่วยจำนวนน้อย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, โรคโลหิตจางและอาการบวมน้ำเกิดขึ้น. โดยทั่วไป, ผลข้างเคียงไม่รุนแรงหรือปานกลาง และมักไม่ได้นำไปสู่การหยุดการรักษา. จากการศึกษาแบบปกปิดสองทาง, โรคโลหิตจางพัฒนาใน 1,9% ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, เมื่อเทียบกับ 0,7% ได้รับยาหลอก, 0,6% ได้รับซัลโฟนาไมด์และ 2,2% ได้รับเมตฟอร์มิน. อาการบวมน้ำพัฒนาใน 4,8% ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, เปรียบเทียบกับ 1,3% ได้รับยาหลอก, 1,0% ได้รับซัลโฟนาไมด์และ 2,2% — เมตฟอร์มิน. ผลข้างเคียงทั้งหมด, ซึ่งได้รับการรายงานด้วยการใช้ยา rosiglitazone maleate ร่วมกับ sulfonamide หรือ metformin, มีความคล้ายคลึงกับที่สังเกตด้วยการบำบัดเดี่ยว. เปอร์เซ็นต์สูงสุด (7,1%) รายงานภาวะโลหิตจางเกิดขึ้นจากการใช้ยา rosiglitazone maleate และ metformin ร่วมกับการรักษาด้วยยา rosiglitazone หรือร่วมกับ sulfonamide. อาจ, ระดับฮีโมโกลบิน/ฮีมาโตคริตพื้นฐานที่ต่ำในผู้ป่วยมีส่วนทำให้อุบัติการณ์ของโรคโลหิตจางสูงที่รายงานในการศึกษาร่วมกับเมตฟอร์มิน, รวมอยู่ในกลุ่มนี้ (ซม.. ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ. โลหิตวิทยา).

มีรายงานอาการบวมน้ำที่มีความถี่สูงในการศึกษาแบบปกปิดสองครั้งในขนาดคงที่เป็นเวลา 26 สัปดาห์ ร่วมกับอินซูลินและ rosiglitazone maleate (ในผู้ที่ได้รับอินซูลิน - 5,4%, ในผู้ที่ได้รับ rosiglitazone maleate ร่วมกับอินซูลิน - 14,7%). ภาวะหัวใจล้มเหลวเริ่มมีอาการหรือแย่ลงเกิดขึ้นใน 1% ได้รับอินซูลินเพียงอย่างเดียว, ใน 2% (ในขนาดยา rosiglitazone maleate 4 มิลลิกรัม / วัน) และ 3% (ในขนาดยา rosiglitazone maleate 8 มิลลิกรัม / วัน) ได้รับอินซูลินร่วมกับ rosiglitazone maleate (ซม.. ข้อควรระวัง. หัวใจล้มเหลวและผลกระทบต่อหัวใจอื่น ๆ). มีรายงานผลข้างเคียงในประสบการณ์หลังการตลาดกับ rosiglitazone maleate, อาจเกี่ยวข้องกับปริมาณของเหลวที่เพิ่มขึ้น (หัวใจล้มเหลว, อาการบวมน้ำที่ปอด, ปอดไหล).

ในการศึกษาอินซูลินขนาดคงที่ร่วมกับ rosiglitazone maleate ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ. ผู้ป่วยบางรายถูกถอนออกจากการทดลองเนื่องจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (4 จาก 408, ได้รับ rosiglitazone maleate ด้วยอินซูลินและ 1 จาก 203, ได้รับอินซูลินเพียงอย่างเดียว). ความถี่ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ยืนยันโดยการวิเคราะห์ระดับกลูโคสในเลือดฝอย ≤2.78 มิลลิโมล/ลิตร, มันเป็น 6% สำหรับผู้ที่ได้รับอินซูลินเพียงอย่างเดียว, 12 และ 14% สำหรับผู้ที่ได้รับยา rosiglitazone maleate ผสมกัน (4 และ 8 มก. ตามลำดับ) ด้วยอินซูลิน.

ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ

โลหิตวิทยา. ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, มีระดับฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตเฉลี่ยลดลงตามขนาดยา (ค่าเฉลี่ยที่ลดลงในแต่ละกรณีคือ 10,0 g/l สำหรับเฮโมโกลบินและ 3,3% สำหรับฮีมาโตคริต). ระยะเวลาของหลักสูตรและขนาดของการลดลงของตัวชี้วัดเหล่านี้ในผู้ป่วย, ได้รับ rosiglitazone maleate ร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ และ rosiglitazone maleate เป็นยาเดี่ยว, เหมือนกัน. ระดับฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริตก่อนการรักษาลดลงในผู้ป่วยในการศึกษาร่วมกับเมตฟอร์มิน, ซึ่งอาจส่งผลให้มีอุบัติการณ์ของโรคโลหิตจางสูงในกลุ่มนี้. จำนวนเม็ดเลือดขาวก็ลดลงเล็กน้อยในผู้ป่วยเช่นกัน, ได้รับยา rosiglitazone maleate. การลดลงของพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอาจสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของปริมาตรพลาสมาที่สังเกตได้.

ไขมัน. มีการสังเกตการเปลี่ยนแปลงของไขมันในพลาสมาในระหว่างการรักษาด้วย rosiglitazone maleate (ซม.. “เภสัชวิทยา” และ “ข้อควรระวัง”).

ระดับพลาสมาทรานซามิเนส. ในการศึกษาทางคลินิกใน 4598 ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, รวมทั้งประมาณ 3600 ผู้ป่วยที่มีการสัมผัสเป็นเวลาหนึ่งปี, ไม่พบความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากยาหรือการเพิ่มขึ้นของ ALT.

ในการทดลองที่มีการควบคุม 0,2% ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, มีระดับ ALT เพิ่มขึ้นมากกว่า 3 ครั้งขีด จำกัด บนของปกติ, เมื่อเทียบกับ 0,2% สำหรับยาหลอกและ 0,5% สำหรับการอ้างอิงยา. ตรวจพบภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง 0,3% ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, เมื่อเทียบกับ 0,9% สำหรับยาหลอกและ 1% สำหรับการอ้างอิงยา. ในโปรแกรมทางคลินิก, รวมการศึกษาการจัดหมวดหมู่แบบ open-label ระยะยาว, ระดับทรานซามิเนสเพิ่มขึ้นมากกว่า 3 สูงกว่าขีดจำกัดบนของปกติเป็นเท่าตัว 0,35% สำหรับผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, 0,59% สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอกและ 0,78% สำหรับผู้ที่ได้รับชุดค่าผสมที่ใช้งานอยู่.

ความร่วมมือ.

ยา, เผาผลาญด้วยการมีส่วนร่วมของไซโตโครม P450. การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า, rosiglitazone ที่ความเข้มข้นที่มีนัยสำคัญทางคลินิกไม่ได้ยับยั้งไอโซเอนไซม์หลักใดๆ ของไซโตโครม P450. จากการวิจัยพบว่า ในหลอดทดลอง, rosiglitazone ถูกเผาผลาญ, ส่วนใหญ่, เกี่ยวข้องกับ CYP2C8 และ, ในระดับที่น้อยกว่า, CYP2С9. สารยับยั้ง CYP2C8 (เจมไฟโบรซิล) อาจลดการเผาผลาญของ rosiglitazone, ตัวเหนี่ยวนำ (rifampicin) - ยก. เกี่ยวกับ, หากมีการกำหนดหรือหยุดใช้สารยับยั้งหรือตัวเหนี่ยวนำของ CYP2C8 ในระหว่างการรักษาด้วย rosiglitazone maleate, อาจต้องปรับขนาดยา rosiglitazone maleate ตามการตอบสนองทางคลินิก.

โรซิกลิตาโซน มาเลเอต (4 มก. 2 วันละครั้ง) ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของนิเฟดิพีนและยาคุมกำเนิด (เอทินิลเอสตราไดออล และนอร์เอธินโดรน), ซึ่งถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 เป็นหลัก.

Gliʙurid. เมื่อรับประทาน rosiglitazone maleate (2 มก. 2 วันละครั้ง) ร่วมกับไกลบิวไรด์ (3,75-10 มก./วัน) ในระหว่าง 7 วัน ซึ่งเป็นค่าเฉลี่ยของความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาในแต่ละวันที่สมดุลในผู้ป่วยเบาหวาน, มีความเสถียรในการบำบัดด้วยไกลบูไรด์, มันไม่ได้เปลี่ยน.

metformin. การบริหารร่วมกันของ rosiglitazone maleate (2 มก. 2 วันละครั้ง) และเมตฟอร์มิน (500 มก. 2 วันละครั้ง) อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีสำหรับ 4 วันไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวของ rosiglitazone maleate, หรือเมตฟอร์มิน.

Akarʙoza. การใช้อะคาโบสร่วมกัน (100 มก. 3 วันละครั้ง) ในระหว่าง 7 จำนวนวันในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา rosiglitazone maleate เพียงครั้งเดียว.

ดิจอกซิน. การรับประทานยา rosiglitazone maleate (8 มก. 1 วันละครั้ง) ในระหว่าง 14 วันไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์สมดุลของดิจอกซิน (0,375 มก. 1 วันละครั้ง) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี.

Warfarin. การให้ยา rosiglitazone maleate ซ้ำๆ ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวของ warfarin enantiomers.

เอทานอล. การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณปานกลางเพียงครั้งเดียวไม่ได้เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างกะทันหันในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 2, ได้รับยา rosiglitazone maleate.

Ranitidine. การให้ยารานิทิดีนล่วงหน้า (150 มก. 2 วันละสองครั้ง 4 วัน) ไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของขนาดยารับประทานเพียงครั้งเดียว, ไม่มีการให้ rosiglitazone maleate ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี. ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งบอกถึง, การดูดซึมของ rosiglitazone เมื่อรับประทานจะไม่เปลี่ยนแปลงภายใต้สภาวะ, พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของค่า pH ในระบบทางเดินอาหาร.

Gemfiʙrozil. การใช้ gemfibrozil ร่วมกัน (600 มก. 2 วันละครั้ง) และโรซิกลิตาโซน มาเลเอต (4 มก. 1 วันละครั้ง) ในระหว่าง 7 จำนวนวันทำให้ AUC ของ rosiglitazone maleate เพิ่มขึ้น 2 ครั้งเมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัดเดี่ยว rosiglitazone maleate (4 มก. 1 วันละครั้ง); พิจารณาถึงผลกระทบที่อาจขึ้นกับขนาดยาของ rosiglitazone maleate, เมื่อเพิ่ม gemfibrozil ในการรักษา อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา rosiglitazone.

ยาเกินขนาด.

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ยา rosiglitazone maleate เกินขนาดในมนุษย์. Rosiglitazone maleate สามารถทนต่อยาได้ดีเมื่อให้อาสาสมัครหนึ่งครั้งในขนาดสูงถึง 20 มก.. ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรกำหนดการบำบัดสนับสนุนที่เหมาะสมโดยคำนึงถึงสภาพของผู้ป่วย.

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร. กลยุทธ์ของการบำบัดภาวะน้ำตาลในเลือดเป็นรายบุคคลอย่างเคร่งครัด.

ยา: ปริมาณเริ่มต้นปกติ - 4 มิลลิกรัม / วัน 1 หรือใน 2 การรับเข้า. อ้างอิงจากการศึกษาทางคลินิก, การลดลงสูงสุดของกลูโคสในพลาสมาขณะอดอาหารและ HbA1c ถูกสังเกตในขนาดยา 4 มก. วันละสองครั้ง.

ใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์, เมตฟอร์มินหรืออินซูลิน, ขนาดยาหลังไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเริ่มการรักษาด้วย rosiglitazone maleate.

เมื่อใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์ ปริมาณที่แนะนำของ rosiglitazone maleate คือ 4 มิลลิกรัม / วัน 1 หรือ 2 การรับเข้า. ด้วยการพัฒนาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำปริมาณของซัลโฟนาไมด์จะลดลง.

เมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มิน ขนาดยาเริ่มต้นของ rosiglitazone maleate คือ 4 มิลลิกรัม / วัน 1 หรือ 2 การรับเข้า. อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้ที่จะจำเป็นต้องปรับขนาดยาเมตฟอร์มินเนื่องจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำมีความเป็นไปได้น้อย.

อินซูลิน: ผู้ป่วย, มีความเสถียรต่ออินซูลิน, ปริมาณอินซูลินจะยังคงอยู่ที่จุดเริ่มต้นของการรักษาด้วย rosiglitazone maleate. ปริมาณของ rosiglitazone maleate - 4 มิลลิกรัม / วัน. ไม่ได้ระบุการเกินขนาดนี้ร่วมกับอินซูลิน. แนะนำให้ลดขนาดยา rosiglitazone maleate ลง 10–25%, หากผู้ป่วยตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำหรือระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารลดลงน้อยกว่า 5,55 มิลลิโมล / ลิตร. การปรับขนาดยาครั้งต่อไปควรเป็นรายบุคคลและขึ้นอยู่กับการตอบสนองของระดับน้ำตาลในเลือดที่ลดลง.

ขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของ rosiglitazone maleate, ซึ่งไม่ควรเกินเลย, เป็น 8 มก./วัน ครั้งละ 1 โดสหรือแบ่งเป็น 2 โดส. ยานี้แสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการศึกษาขนาดใหญ่ทั้งในรูปแบบการบำบัดเดี่ยวและร่วมกับเมตฟอร์มิน. ขนาดยาโรซิกลิตาโซน มาเลเอต, มากกว่า 4 มิลลิกรัม / วัน, ร่วมกับ sulfonamide ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม. ปริมาณของ rosiglitazone maleate ข้างต้น 4 ไม่ได้ระบุ มก./วัน ร่วมกับอินซูลิน.

ข้อควรระวัง.

ทั่วไป. ตามกลไกการออกฤทธิ์, rosiglitazone maleate ออกฤทธิ์เฉพาะเมื่อมีอินซูลินภายนอกเท่านั้น, จึงไม่ควรใช้ในผู้ป่วยเบาหวานชนิด 1 หรือรักษาโรคกรดคีโตซิส.

หัวใจล้มเหลวและผลกระทบต่อหัวใจอื่น ๆ. การใช้ยาโรซิกลิตาโซน มาเลเอต, เช่นเดียวกับ thiazolidinediones อื่น ๆ เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับสารลดน้ำตาลในเลือดต่างๆ, อาจทำให้เกิดการกักเก็บของเหลวได้, ซึ่งอาจทำให้หรือทำให้หัวใจล้มเหลวแย่ลงได้. ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลว. เมื่อใช้ร่วมกับอินซูลิน thiazolidinediones อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงอื่น ๆ ของระบบหัวใจและหลอดเลือด. ควรหยุดยา Rosiglitazone Maleate ในทุกกรณีที่ระบบหัวใจและหลอดเลือดแย่ลง.

ผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังระดับ III และ IV (ตามการจำแนกประเภทการทำงานของ NYHA) ไม่ได้มีส่วนร่วมในการทดลองทางคลินิก. ไม่แนะนำให้ใช้ยา Rosiglitazone Maleate สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้.

ในประเทศสหรัฐอเมริกา, ในการศึกษา 26 สัปดาห์สามครั้งของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 2, 216 คนได้รับ 4 มิลลิกรัมของ rosiglitazone maleate ต่อวันร่วมกับอินซูลิน, 322 ผู้ป่วยได้รับ 8 มก. ของ rosiglitazone maleate ต่อวัน บวกกับอินซูลิน และ 338 ได้รับอินซูลินเพียงอย่างเดียว. การศึกษาเหล่านี้รวมผู้ป่วยโรคเบาหวานระยะยาวและมีอุบัติการณ์ของโรคร่วมสูง, รวมถึงโรคปลายประสาทอักเสบ, จอประสาทตา, โรคหลอดเลือดหัวใจ, โรคหลอดเลือดและภาวะหัวใจล้มเหลว. ในการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้ อุบัติการณ์ของอาการบวมน้ำเพิ่มขึ้น, ภาวะหัวใจล้มเหลวและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ จากระบบหัวใจและหลอดเลือดพบได้บ่อยในผู้ป่วย, ผู้ที่ได้รับ rosiglitazone maleate และอินซูลินรวมกัน เปรียบเทียบกับอินซูลินและยาหลอก. ผู้ป่วย, ผู้ที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด, มีอายุมากกว่าโดยเฉลี่ยและมีระยะเวลาเป็นโรคเบาหวานนานกว่า. พบความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม, ได้รับ rosiglitazone maleate เพิ่มเติมในขนาดยาด้วย 4 มิลลิกรัม / วัน, และในกลุ่ม, ได้รับ 8 มิลลิกรัม / วัน. อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถระบุปัจจัยเสี่ยงที่เฉพาะเจาะจงในประชากรกลุ่มนี้ได้, ซึ่งสามารถใช้เพื่อระบุผู้ป่วยทุกรายที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของหัวใจและหลอดเลือดในระหว่างการรักษาร่วมกัน. สามของ 10 ผู้ป่วย, ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวในระหว่างการศึกษาแบบปกปิดสองทาง, ก่อนหน้านี้ไม่เคยตระหนักถึงการมีอยู่ของสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลวหรือปัจจัยที่โน้มเอียงไปสู่พยาธิสภาพของหัวใจ.

В двойном слепом исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической почечной недостаточностью (112 คนได้รับ 4 หรือ 8 мг росиглитазона малеата плюс инсулин и 108 получали инсулин как контроль) разницы в частоте побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы между группой, получавшей комбинацию росиглитазона малеата с инсулином, и группой, получавшей только инсулин, ไม่ได้สังเกต.

ผู้ป่วย, получающие комбинацию росиглитазона малеата и инсулина, должны наблюдаться для выявления возможного побочного влияния на сердечно-сосудистую систему. Эта комбинированная терапия противопоказана пациентам, не ответившим явным снижением HbA1c или дозы инсулина через 4–5 мес лечения, и пациентам с любыми развившимися значительными побочными реакциями (ซม.. ผลข้างเคียง).

Gipoglikemiâ. Существует риск развития гипогликемии у пациентов, получающих росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Может быть необходимым уменьшение доз используемых препаратов.

บวม. Росиглитазона малеат должен быть использован с осторожностью у пациентов с отеками. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, которые получали 8 мг росиглитазона малеата 1 раз в сутки ежедневно в течение 8 ดวงอาทิตย์, отмечался статистически значимый рост среднего объема плазмы по сравнению с плацебо.

По данным контролируемых клинических испытаний, у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ได้รับยา rosiglitazone maleate, сообщалось о развитии незначительных или умеренных отеков, อาจ, дозозависимых. У пациентов с уже имеющимися отеками велика вероятность развития побочных эффектов при использовании комбинированной терапии росиглитазоном малеатом и инсулином (ซม.. ผลข้างเคียง).

น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น. При использовании росиглитазона малеата в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами наблюдается дозозависимое увеличение массы тела. По данным 26-недельных испытаний при использовании росиглитазона малеата в дозах 4 และ 8 мг/сут в качестве монотерапии среднее увеличение массы тела составило 1,0 และ 3,1 кг соответственно. ใช้ร่วมกับซัลโฟนาไมด์, метформином или инсулином среднее увеличение массы тела при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут составляло 1,8; 0,8 และ 4,1 кг соответственно. Механизм увеличения массы тела неясен, แต่, บางที, обусловлен задержкой жидкости и накоплением жира.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях необычно быстрого увеличения массы тела, превышающего наблюдавшееся при проведении клинических испытаний. У таких пациентов следует оценивать накопление жидкости и связанные с этим побочные эффекты (выраженные отеки, หัวใจล้มเหลว).

ไขมัน. Рекомендуется определять уровень ЛПВП и триглицеридов до начала лечения и мониторировать их уровень в дальнейшем.

โลหิตวิทยา. При назначении росиглитазона малеата в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами во всех контролируемых клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в отдельных исследованиях ≤10,0 г/л и ≤3,3% соответственно). Изменения этих показателей происходили, ส่วนใหญ่, ในช่วงแรก 3 เดือน, следующих за началом терапии росиглитазоном малеатом или после увеличения его дозы. Число лейкоцитов также незначительно снижалось. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы, наблюдаемым при лечении росиглитазоном малеатом и, บางที, พวกเขาจะขึ้นอยู่กับปริมาณ (ซม.. ผลข้างเคียง. ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ).

Овуляция. การใช้ยาโรซิกลิตาโซน มาเลเอต, как и других тиазолидиндионов, может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляторным циклом в пременопаузе. Эти женщины подвержены риску возникновения беременности на фоне лечения росиглитазоном малеатом, поэтому женщинам в пременопаузе рекомендуется адекватная контрацепция. Этот возможный эффект специально не изучался в клинических исследованиях и частота его появления неизвестна.

Хотя изменения гормонального баланса отмечались в доклинических исследованиях (ซม.. "เภสัชวิทยา". สารก่อมะเร็ง, ก่อกลายพันธุ์, ผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์), клиническая значимость их неизвестна. В случае нарушения менструального цикла, следует оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения терапии росиглитазона малеатом.

Влияние на печень. В предварительных клинических исследованиях 4598 ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, включавших примерно 3600 ผู้ป่วยที่มีการสัมผัสเป็นเวลาหนึ่งปี, не было сообщений о лекарственной гепатотоксичности или подъеме уровня АЛТ. В предварительных контролируемых испытаниях у 0,2% ผู้ป่วย, ได้รับยา rosiglitazone maleate, отмечался подъем АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы по сравнению с 0,2% สำหรับยาหลอกและ 0,5% สำหรับการอ้างอิงยา. Повышение АЛТ у пациентов, ได้รับยา rosiglitazone maleate, было обратимым и не имело четкой причинной связи с использованием этого ЛС.

В постмаркетинговом опыте назначения росиглитазона малеата были получены сообщения о развитии гепатита и повышении уровня печеночных ферментов в 3 и более раз выше верхней границы нормы. Не установлено четкой причинной связи между редкими случаями печеночной недостаточности с благоприятными или летальными исходами и использованием росиглитазона малеата. До получения результатов дополнительных крупномасштабных длительных контролируемых клинических исследований и дополнительных данных по постмаркетинговой безопасности, у всех пациентов рекомендовано контролировать уровень печеночных ферментов до начала терапии росиглитазоном малеатом. В случае выявления исходного повышения уровня ферментов более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы росиглитазона малеат не назначают. У пациентов с нормальным исходным уровнем ферментов после начала лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 2 мес на протяжении первых 12 เดือน, а затем периодически. Пациенты с незначительным повышением уровня печеночных ферментов (превышение нормальных значений ≤2,5) в начале или на протяжении лечения росиглитазоном малеатом должны быть обследованы для выявления причин. Необходимо с осторожностью начинать или продолжать терапию росиглитазоном малеатом при незначительном повышении уровня печеночных ферментов; таким пациентам необходим более частый контроль их уровня для оценки динамики показателей. Во всех случаях подъема АЛТ более чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы у пациентов, ได้รับยา rosiglitazone maleate, необходимо срочно повторить этот анализ. Если уровень АЛТ действительно превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 ครั้ง, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Если у пациента развиваются симптомы, позволяющие заподозрить нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, อาเจียน, ปวดท้อง, fatiguability, анорексия и/или появление темной мочи), то необходимо взять анализ на печеночные ферменты. Решение о продолжении терапии росиглитазона малеатом у этих пациентов должно основываться на клинических данных и оценке лабораторных изменений. Если наблюдалась желтуха, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

ผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการ. Необходимо периодически измерять уровень глюкозы крови натощак и HbA1c для оценки терапевтического эффекта от лечения. У всех пациентов до начала терапии росиглитазоном малеатом и периодически в ходе лечения необходимо проверять уровень печеночных ферментов (ซม.. ผลข้างเคียง. ระดับพลาสมาทรานซามิเนส).

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующем. Терапия сахарного диабета типа 2 включает соблюдение диеты. Ограничение калорийности пищи, снижение массы тела и физические упражнения необходимы для правильного лечения, поскольку это помогает повысить чувствительность тканей к инсулину. Это важно не только в начале лечения сахарного диабета, но и в последующем для поддержания эффективности лекарственной терапии. Важно придерживаться рекомендованной диеты и регулярно контролировать уровень глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. Пациенты должны быть уведомлены, что для заметного снижения уровня глюкозы крови необходимо около 2 ดวงอาทิตย์, а для полного эффекта от 2 ไปยัง 8 เดือน. Пациенты должны быть информированы, что необходимо выполнять анализ крови для оценки функции печени до начала лечения и каждые 2 мес на протяжении первых 12 мес терапии и затем периодически. ผู้ป่วย, у которых возникли необъяснимые тошнота, อาเจียน, ปวดท้อง, fatiguability, อาการเบื่ออาหาร, ปัสสาวะสีเข้ม, должны немедленно сообщить об этих симптомах лечащему врачу. ผู้ป่วย, у которых наблюдаются ненормально быстрое увеличение веса, บวม, затруднение вдоха или другие симптомы сердечной недостаточности на фоне приема росиглитазона малеата, также должны незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Росиглитазона малеат можно принимать вне зависимости от приема пищи. При его использовании в комбинации с другими гипогликемическими средствами, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (ซม.. "เภสัชวิทยา". สารก่อมะเร็ง, ก่อกลายพันธุ์, ผลกระทบต่อความอุดมสมบูรณ์), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, รวมทั้ง rosiglitazone maleate, สามารถก่อให้เกิดการเก็บน้ำและก่อให้เกิดรุนแรงหรืออาการของโรคหัวใจล้มเหลว. ผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการประเมินก่อนที่จะเริ่มต้นการรักษาด้วย.

ความร่วมมือ