Tretinoin (Код АТХ L01XX14)

Код АТХ:
L01XX14

Карактеристика.

Žuti ili lakim narandžasta kristalna u prahu sa karakterističnim miris cvjetni, rastvorljiv u demetilsulfoxide, trudnorastvorimy u poliatilenglikole, octanol и 100% etanol, praktično nerastvorljiv u vodi, минеральных маслах и глицерине.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, keratoliticescoe, protivosjoboreynoe, комедонолитическое, противовоспалительное местное.

Апликација.

Za prijem unutra: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, укљ. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Za lokalnu upotrebu: угри сливные, вульгарные, укљ. с образованием комедонов, папул, пустуле, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), hyperpigmentation.

Контраиндикације.

Преосетљивост, для местного применения — острые воспалительные (укљ. экзематозные) lezije (дерматитис, себорея и др.), Розацеа, ране, ожоги кожи, фотосензитизације, заболевания прямой кишки.

Ограничења се односе.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, интрацраниал хипертензија (посебно код деце), hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, леукоцитозу (более 5·10⁹/Ја), kršenje jetre i bubrega, панкреатитис, дијабетес мелитус, хроническая интоксикация (укљ. alkohol), doba gotovo 50 године, za decu uzrasta (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, око, тимуса, мышечной системы и др.). U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): аритмија (23%), arterijska Hipotenzija (14%), hipertenziju (11%), упала вена (11%), застој срца (6%), у 3% случаев — инфаркт миокарда, EKG iz hitne, перикардитис, plućna hipertenzija, kardiomiopatija; koagulopatija (флебитис, ДИЦ, в/к кровоизлияния), периферни едеми, асцитес, базофилија, гипергистаминемия, hiperkalcemiju.

Са нервног система и чулних органа: вртоглавица (20%), парестезија (17%), анксиозност (20%), Nesanica (14%), депресија (14%), intrakranijalno krvarenje (9%), интрацраниал хипертензија (9%, češće kod dece), побуде (9%), халуцинације (6%), главобоља, слабост, фатигуабилити, sputannosti svesti, побуде, мамурлук, sudorozhny sindrom, деменција, халуцинације; 3% — агнозия, Afazija, otok mozga, кома, dysarthria, encefalopatija, hemiplegia, хипорефлексија, potres, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; нарушение зрения и слуха.

Из дигестивног тракта: gastrointestinalni krvarenje (34%), бол у трбуху (31%), дијареја (23%), затвор (17%), диспепсија (14%), hepatosplenomegaly (9%), хепатитис (3%), пептички улкус (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, анорексија, мучнина и повраћање, Promena telesne težine, жутица, панкреатитис.

Са урогениталног система: kršenje funkcije bubrega (11%), dysuria (9%), akutnog otkazivanja bubrega (3%), povecanje prostate (3%), бубрежна тубуларна некроза (3%).

Od strane organa respiratornog sistema: infekcija gornjeg respiratornog trakta (63%), диспнеја (60%), otkazivanje respiratornog sistema (26%), Upalu pluжa (20%), упала плућа (14%), хрипы (14%), экспираторная одышка (14%), инфекции нижних дыхательных путей (9%), infiltracija tkiva pluća (6%), plućni edem (3%), tretiranje bronhijalne astme (3%), laringealni edem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), кашаљ, отек слизистой оболочки носа.

Sa kožom: alopecija, појачано знојење, celulit, u laganom sluzokože i kože, xerophthalmia, хеилитис, дерматитис, отицање лица, осип, еритема, свраб, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, хиперемија, надутост, formiranje plikove, piling, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосензитизације; крайне редко — контактный аллергический, exfoliative, Bullous dermatitisa.

Друго: хипотермија, povećani trigliceridi, холестерол, transaminaze, общий болевой синдром (mialgia, bol u kostima), Ацидоза, «синдром ретиноевой кислоты» (грозница, suva sluzokože, mučnina/povraćanje, осип, упала слузокоже, akutni respiratorni distres sindrom, даха, ощущение нехватки воздуха, упала плућа, laringealni edem, plućni edem, tretiranje bronhijalne astme, infiltracija tkiva pluća, гиперлейкоцитоз, Hipotenzija, Upalu pluжa, Bubreg, печеночная или полиорганная недостаточность (могуће смрт), razvoj infekcije (sepsu), letargija.

Кооперација.

Некомпатибилно са тетрациклинима (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sul'fonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, laganom i iritaciju kože. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Предозирати.

Симптоми: «синдром ретиноевой кислоты».

Лечење: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg svaki 12 h tokom 3 дани).

Дозирање и администрација.

Инвардс: 45 mg/m² /dana u 2 prijem za 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg/m² /Д, за децу - 60 mg/m² /Д. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg/m² /Д, у больных с солидными опухолями — до 1/3 от максимальной, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokalno: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 не, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (у 14 Сунце). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 м, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Мере предострожности.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицериди, broj ćelija, jetra. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Жене (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 недељама пре лечења, подобные исследования проводить не реже 1 једном месечно. To bi trebalo da se uzdrže od upotrebu u pedijatrijske prakse, Od bezbednost i efikasnost njihova upotreba kod dece je nije bio izraziti u brojkama. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/Ја, од 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/Ја, од 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/Ја и још много тога, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/Ја).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, hladni; pacijenti, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Кооперација