ТАРКА

Активни састојак: Trandolapril, Верапамил
Код АТХ: C09BB10
КФГ: Антихипертензивних лекова
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.09.16.04
Произвођач: АББОТТ ГмбХ & Ко. КГ (Немачка)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Kapsula produžena akcija Тешко желатина, veličinu na 0, непрозрацхные, бледно-розового цвета; Садржај капсула – гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (верапамил хидрохлорид) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.

Ексципијенси: грануле – кукурузни скроб, лактоза монохидрат, Povidon (К30), natrijum Stearyl fumarate; таблете – микрокристална целулоза, natrijum alginate, Povidon (К30), магнезијум-стеарат, Пречишћена вода.

Состав пленочного покрытия таблеток: хипромелозе 6 мПа, хипромелозе 15 мПа, giproloza 7 мПа, макрогол 400, макрогол 6000, талк, колоидни силицијум диоксид, natrijum docusate, Титанијум диоксид (Е171).

Ljuske sastav kapsule: Титанијум диоксид (Е171), црвени оксид гвожђа боја, želatin, натријум лаурилсулифат.

5 Комади. – пликови (1) – kartonske kutije.
5 Комади. – пликови (2) – kartonske kutije.
5 Комади. – пликови (3) – kartonske kutije.
5 Комади. – пликови (4) – kartonske kutije.
7 Комади. – пликови (1) – kartonske kutije.
7 Комади. – пликови (2) – kartonske kutije.
7 Комади. – пликови (3) – kartonske kutije.
7 Комади. – пликови (4) – kartonske kutije.
10 Комади. – пликови (1) – kartonske kutije.
10 Комади. – пликови (2) – kartonske kutije.
10 Комади. – пликови (3) – kartonske kutije.
10 Комади. – пликови (4) – kartonske kutije.
14 Комади. – пликови (1) – kartonske kutije.
14 Комади. – пликови (2) – kartonske kutije.
14 Комади. – пликови (3) – kartonske kutije.
14 Комади. – пликови (4) – kartonske kutije.

Фармаколошко дејство

Kombinovanu ANTIHIPERTENZIVNE droge, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.

Trandolapril

Представляет собой этиловый эфир (Prodrug) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, можда, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 не, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.

Верапамил

Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Отуда, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Trandolapril

Апсорпције

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Т._{максимум} в плазме крови около 1 не.

Додјела

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% i ne zavisi od koncentracija. У_Д трандолаприла около 18 Ја. Т._1/2 <1 не. При многократном применении C_SS-A je približno 4 дан, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Метаболизам

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Т._{максимум} трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 не. Ц_{максимум} или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрацији 1000 Ng/ml da 94% при концентрацији 0.1 нг / мл. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.

Повлачење

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 у 4 л/ч в зависимости от дозы. На Ц_SS-A эффективный T_1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 h i 24 не, вероватно, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – u Calais.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 године.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (виши 65 године). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 пута већа, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 odnosno puta, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Верапамил

Апсорпције

Nakon Usisni oko 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% zbog efekta naglašenu “prvi prolaz” kroz jetru. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Time (C)_{максимум} plazma je 4-15 не.

Додјела

Ц_SS-A при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дан. Povezivanje proteina krvne plazme je o 90%.

Метаболизам

Одним из 12 metabolite, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Ц_SS-A норверапамила и верапамила сходные.

Повлачење

Т._1/2 при повторном применении равен в среднем 8 не. В неизмененном виде выводится с мочой 3-4% доза. Metabolite su mokraжom na – 70%, калом – 16%.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T_1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Индикације

— эссенциальная артериальная гипертензия (пацијенти, koji prikazuje kombinaciju terapija).

Режим дозирања

Droga bi trebalo da uzmu u 1 капе. 1 време / дан, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, prirodan vode.

Нуспојаве

В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% пацијенти. Все реакции распределены по частоте >1/100, али <1/10.

Другие клинически значимые побочные эффекты

Респираторни систем: бронхитис, даха, заложенность синусов.

Фром тхе хематопоетског система: леукопениа, неутропенија, lymphopenia, тромбоцитопенија.

Од метаболизма: хиперкалемиа, гипонатриемииа.

Са централног и периферног нервног система: алармни, нарушения равновесия, Nesanica, Seжate, гипестезииа, мамурлук, несвестица, kršenje razmišljanja.

Iz senzornih organa: оштећење вида, туман перед глазами, вртоглавица (лабиринтное), Сонитус.

Кардио-васкуларни систем: полная AV-блокада, брадикардија, lupanje srca, arterijska Hipotenzija, plimu i oseku, ангина, тахикардија, блокада ножек пучка Гисса, акутни инфаркт миокарда, вентрикуларних, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.

Из дигестивног система: ретко – мучнина, дијареја, диспепсија, сува уста.

На делу мишићно-коштаног система: артралгија, Mijalgija, giht (hyperuricemia).

Фром тхе уринарног система: često mokrenje upućuje, полиурија, гематурииа, протеинурија, nocturia.

Со стороны репродуктивой системы: импотенција, endometrioza.

Из лабораторије параметрима: повышение ЛДГ, Алкална фосфатаза, ИС, АЛТ и/или билирубина, креатинин у серуму, остаточного азота мочевины.

Алергијске реакције: ангиоедем, свраб, осип.

Друго: стетхалгиа, периферни едеми, фатигуабилити.

Нуспојаве, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида

Кардио-васкуларни систем: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, интермитентна клаудикација, ангина, аритмија, plućni edem, тахикардија, брадикардија, izrazio arterijski gipotenzia, plimu i oseku.

Са централног и периферног нервног система: акутни цереброваскуларни удес, sputannosti svesti, мамурлук, psihotiиki simptomi, potres, главобоља, вртоглавица, Seжate.

Из дигестивног система: giperplazia desni, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, мучнина, повраћање, затвор; povećani enzimi jetre.

Iz endokrini sistem: гинекомастија, галактореја, гипиерпролактиниемииа, povećao se znoje.

Фром тхе уринарног система: često mokrenje upućuje.

На делу мишићно-коштаног система: slabost mišića, mialgia, artralgia.

Iz senzornih organa: системное вртоглавица.

Iz reproduktivni sustav: импотенција.

Дерматолошки реакције: ecchymosis, модрице, Губитак косе, хиперкератоза, Purpura.

Алергијске реакције: reakcije preosetljivosti, копривњача, сврабеж, еритема мултиформе, makulo-papular osip, Стевенс-Јохнсонов синдром, ангиоедем.

Друго: периферни едеми, несвестица, умор.

Нуспојаве, которые наблюдались при применении трандолаприла

Из дигестивног система: повраћање, бол у трбуху, панкреатитис.

Друго: агранулоцитоза, хиперсензитивне реакције, alopecija, грозница, smanjeni libido.

Нуспојаве, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ

ЦНС-: преходящее нарушение мозгового кровообращения, главобоља.

Кардио-васкуларни систем: инфаркт миокарда, srčani zastoj, церебрално крварење, arterijska Hipotenzija.

Фром тхе хематопоетског система: панцитопенија, smanjenu hemoglobin i hematokrit, неутропенија, агранулоцитоза.

Из дигестивног система: дијареја, мучнина, губитак укуса, панкреатитис.

Фром тхе уринарног система: akutnog otkazivanja bubrega.

Алергијске реакције: еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, ангиоедем, осип.

Друго: bol u grudima, кашаљ, хиперкалемиа.

Контраиндикације

-kardiogeni šok;

- Акутни инфаркт миокарда;

-AV blokade II i III stepen (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

-SSSU (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);

— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;

-iznenadnog zastoja srca;

— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;

— izrazio aetiology;

-ozbiljne arterijska Hipotenzija;

– kršenje bubreg (КЗ<30 мл/мин.);

— одновременное применение бета-адреноблокаторов;

— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (u istoriji);

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— dete i mladosti da 18 године;

— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.

Sa oprezom следует применять препарат при аортальном стенозе, Mladićeva kadriomiopatija, нарушениях функции печени и/или почек, sistemske bolesti vezivnog tkiva (укљ. СЕЛ, Склеродерма), ugnjetavanje kostnomozgovy krvi, AV blokade diplomu sam, bradikardija, arterijska Hipotenzija, uslovi, u pratnji smanjenja u polje "Bcc" (укљ. дијареја, повраћање), bilateralni bubrezima stenoze, arterije stenoze jedini bubreg, stanja nakon transplantacije bubrega, пацијенти, соблюдающих диету с ограничением соли, na hemodijalizu, при сочетанном применении с диуретиками.

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana u trudnoći i laktaciji (дојење).

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Упозорења

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (на пример, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, језик, Ћdrela i/ili laringealni.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (на пример, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 мм Хг. Чланак. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Kod pacijenata sa hroničnim otkazivanje srca, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (на пример, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Kod pacijenata sa arterijsku hipertenziju, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.

Неки пацијенти, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.

Употреба у педијатрији

Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 године, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

Предозирати

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие Симптоми, uzrokovano верапамила гидрохлоридом: arterijska Hipotenzija, AV-blokade, брадикардија, asystole. Зарегистрированы случаи летального исхода.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие Симптоми, uzrokovano трандолаприлом: тешка хипотензија, шок, pijanstvo, брадикардија, elektrolitsku poremećaja, ренал фаилуре.

Лечење: Otkaži droge, simptomatična terapija. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 не: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.

Друг Интерацтионс

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro ukazuju na to, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, ЦИП1А2,, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Shodno tome,, када се такви агенси користе истовремено, треба узети у обзир могућност интеракције.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом

При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, што доводи до повећања његове концентрације у крвној плазми. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, Boli me glava, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.

Пацијенти, примање верапамила, лечење инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (тј. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Ако је потребно пацијентима преписати верапамил, већ примају инхибиторе ХМГ-ЦоА редуктазе, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Сличну тактику треба следити када се истовремено прописује верапамил са аторвастатином..

флувастатин, правастатин и росувастатин се не метаболишу изоензима ЦИП3А4, стога је њихова интеракција са верапамилом најмање вероватна.

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Kalisberegate dioretiki (укљ. mog pristupa, amiloride, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, да, заузврат, подавляют метаболизм верапамила.

В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.

Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.

НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 3 година.