STALEVO

Активни састојак: Levodopa, Entakapon, Carbidopa
Код АТХ: N04BA03
КФГ: Protivoparkinsoničeskij droge – kombinacija prethodnika dopamina sa periferni inhibitor od na mitingu-decarboksilaza inhibitor i COMT
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г20, Г21
Код КФУ: 02.06.01.01.02
Произвођач: ORION CORPORATION ORION PHARMA (ФИНЛЯНДИЯ)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан коричневато-красного или серовато-красного цвета, круг, лентикуларан, bez rizika, с нанесенным кодом “LCE 50” na jednoj strani je.

Ексципијенси: кукурузни скроб, манитол, natrijum croscarmellose, Povidon, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, Титанијум диоксид, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni, магнезијум-стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, Пречишћена вода, етанол 96%.

30 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
100 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Таблете, премазан коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-овальные, лентикуларан, bez rizika, с нанесенным кодом “LCE 100” na jednoj strani je.

Ексципијенси: кукурузни скроб, манитол, natrijum croscarmellose, Povidon, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, Титанијум диоксид, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni, магнезијум-стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, Пречишћена вода, етанол 96%.

30 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
100 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Таблете, премазан коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-эллипсоидальные, лентикуларан, bez rizika, с нанесенным кодом “LCE 150” na jednoj strani je.

Ексципијенси: кукурузни скроб, манитол, natrijum croscarmellose, Povidon, магнезијум-стеарат.

Састав омотача: хипромелозе, Титанијум диоксид, Iron oksid žuti, Iron oksid crveni, магнезијум-стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, Пречишћена вода, етанол 96%.

30 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.
100 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы – метаболического предшественника допамина, карбидопы – ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона – ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (COMT).

Леводопа повышает содержание допамина в головном мозге. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии декарбоксилазы ароматических аминокислот. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, који, међутим, через ГЭБ не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы и образования допамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, улазак у ЦНС.

В результате ингибирования допа-декарбоксилазы леводопа биотрансформируется с участием катехол-О-метилтрансферазы (COMT) в потенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-OMD).

Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.

Фармакокинетика

Levodopa

Апсорпција и дистрибуција

Быстро, Ali ne u potpunosti (20-30% od doze) upili iz digestivnog trakta. оброк, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание.

Ц_{максимум} после приема внутрь достигается через 2-3 не. Индивидуальная биодоступность составляет 15-33%.

Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%). У_Д – 1.6 л / кг.

Метаболизам и излучивање

Активно метаболизируется во всех тканях при помощи допа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до допамина, norepinephrina, эпинефрина и 3-О-метилдопы. 75% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 не. В неизмененном виде выводится с мочой (35% за 7 не) i izmeta. Общий клиренс леводопы 0.55-1.38 l/kg/h.

Т._1/2 је 0.6-1.3 не.

Carbidopa

Апсорпција и дистрибуција

По сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%.

Индивидуальная биодоступность составляет 40-70%.

Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Т._1/2 је 2-3 не.

Метаболизам и излучивање

Биотрансформируется в печени до двух основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% Vratite se sa urina. Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Т._1/2 је 0.6-1.3 не.

Entakapon

Апсорпција и дистрибуција

Brzo apsorbuje iz digestivnog trakta. Ц_{максимум} при однократном приеме внутрь достигается через 1 не. Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном приеме внутрь 200 мг).

Связывается с белками плазмы крови на 98%, Uglavnom albuminom.; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплексообразования (укљ. варфарин, кислота салициловая, фенилʙутазон, Diazepam). У_Д – 0.27 л / кг.

Метаболизам и излучивање

Skoro potpuno preraрuje.. Izložene uticaju “prvi prolaz” kroz jetru, небольшое количество энтакапона, što je sa ((E))-isomer, pretvara se u (Z)-isomer (je približno 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита – конъюгирование с глюкуроновой кислотой.

Выводится с мочой на 10-20% и с калом и желчью – од 80-90%. Общий клиренс составляет около 0.7 l/kg/h. Т._1/2 је 0.4-0.7 не.

Вследствие короткого T_1/2 при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 година) и более пожилого (65-75 године) возраста одинаковы.

Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов.

Метаболизм энтакапона замедлен у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и Б по шкале Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, i u fazi zaključak.

Kršenje bubreg ne utiče na farmakokinetiku jentakapona. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

Индикације

— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (за исключением лекарственного) где, когда использование комбинации леводопа и карбидопа малоэффективно.

Режим дозирања

Droga je uzet oralno, bez obzira na obrok, без деления таблетки на части.

Оптимальную суточную дозу определяют путем тщательного индивидуального подбора. Рекомендуется использовать одну из трех существующих видов дозировки препарата (50/12.5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37.5/200 мг леводопа/карбидопа/энтакапон). В качестве разовой дозы следует принимать только 1 таб. любой дозировки. Максимална дневна доза – 1.5 г леводопы, 2 г энтакапона, 375 мг карбидопы (odgovara na 10 таб. Сталево 150/37.5/200 мг).

При необходимости введения большего количества леводопы уменьшают интервал между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в большей дозировке (обязательно в пределах рекомендованной дозы).

Если требуется меньшее количество леводопы, то увеличивают интервалы между приемами препарата и/или переводят пациента на лечение Сталево в меньшей дозировке.

Если одновременно со Сталево применяются другие препараты, содержащие леводопу, то следует тщательно соблюдать рекомендации по общей суточной дозе препарата.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: атаксија, укоченост, лоцкјав, активация латентного синдрома Хорнера, diskinezija (включая хореиморфные, дистонические и другие непроизвольные движения), hyperkinesias, брадикинезија (феномен “включение-выключение”), ухудшение симптомов паркинсонизма, блефароспазам, bruksizam; мамурлук, вртоглавица, главобоља, анорексија, sputannosti svesti, Nesanica, noćne more, халуцинације, побуде, анксиозност, euforija; изменения в мышлении (включая параноидальное мышление и транзиторные психозы); депрессия с развитием суицидальных тенденций или без таковых; познавательная дисфункция.

Од поглед органа: zbog diplopije, размытое зрительное восприятие, proširenje od zenice, oculogyric kriza.

Кардио-васкуларни систем: аритмија, ortostatical gipotenzia, артеријске хипертензије, упала вена.

Из дигестивног система: сува уста, gorak ukus u ustima, мучнина, повраћање, балави, дисфагија, Љtucko, боли и дискомфортные ощущения в животе, затвор, дијареја, флатуленција, ощущение жжения на языке, gastrointestinalni krvarenje, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, хепатитис.

Дерматолошки реакције: hyperemia kože, ощущение приливов крови, Hiperhidroza, изменение цвета пота (замрачење), Губитак косе, эритематозные или макулоподобные высыпания, копривњача.

Фром тхе уринарног система: Zadržavanje urina, уринарна инконтиненција, Menjanje boje urina, na prijapizam.

Респираторни систем: бол у грудима, диспнеја.

Фром тхе хематопоетског система: анемија (укљ. hemolytic), тромбоцитопенија, агранулоцитоза.

Друго: слабост, умор, dysphonia, Maligni melanom..

Контраиндикације

je izražen u ljudskoj jetri;

-ugao-razgovor o tome glaukom;

-feohromocitom;

— совместное применение с неселективными ингибиторами МАО типов А и В (на пример, phenelzine, транилципромин);

— совместное применение с селективными ингибиторами МАО типов А и В;

— злокачественный нейролептический синдром и/или атравматический острый рабдомиолиз (укљ. u istoriji).

— dete i mladosti da 18 године;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез следует применять препарат при выраженной сердечно-сосудистой и легочной недостаточности, астма, bolesti jetre, обољење бубрега; сахарном диабете и других декомпенсированных эндокринных заболеваниях, erosivno-yazvennah TRAKTA; конвулзије (u istoriji), при инфаркте миокарда в анамнезе (с сохраняющимися нарушениями сердечного ритма), психозе в анамнезе и/или в процессе лечения, депрессии с суицидальными тенденциями, асоциальном поведении; отвореног угла глауком. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сталево с препаратами, способными вызвать ортостатическую гипотензию; с нейролептиками, блокирующими допамин (особенно антагонистами допаминовых D₂-рецептори); с трициклическими антидепрессантами, дезипрамином, мапролитином, venlafaxine; с варфарином и препаратами, метаболизируемыми КОМТ (paroxetine).

Трудноћа и дојење

Droga je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći (Osim, когда потенциальный положительный эффект от приема препарата превышает возможный риск для развития плода) i dojenje.

Упозорења

Сталево не предназначен для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных приемом лекарственных средств.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием.

В случае длительной терапии Сталево требуется периодический контроль функций печени, системы гемопоэза, бубрег, kardiovaskularnog sistema. Контроль функции сердечно-сосудистой системы требуется в течение всего периода начального регулирования дозы препарата.

Применение препарата при открытоугольной глаукоме возможно только при тщательном контроле внутриглазного давления.

При замене Сталево на терапию леводопа + карбидопа (без энтакапона) потребуется увеличение дозы леводопы.

Отмену Сталево проводят медленно, при необходимости увеличивая дозу леводопы.

Терапия препаратом Сталево не препятствует применению других противопаркинсонических препаратов. Суточная доза селегинина при одновременном приеме с препаратом Сталево не должна превышать 10 мг.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Энтакапон в сочетании с леводопой вызывает сонливость и эпизодические мгновенные засыпания. Необходимо отказаться от вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами в период приема препарата Сталево.

Предозирати

Симптоми: unapređivanje nus pojava.

Лечење: hospitalizacija, pranje utrobe, prijem aktivni ugljen, контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, ЭКГ-мониторинг; ако је неопходно – антиаритмическая терапия.

Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево.

Друг Интерацтионс

Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременном приеме с антагонистами допаминовых рецепторов (некоторые нейролептики и противорвотные препараты), фенитоин, папаверином.

При одновременном приеме с препаратами железа может уменьшаться эффективность Сталево, т.к леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа. Необходимо соблюдать временной интервал в 2-3 ч между приемами Сталево и железосодержащих препаратов.

Терапевтический эффект Сталево может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот.

Сталево совместим с имизином и моклобемидом, пиридоксина гидрохлоридом, Diazepam, ибупрофеном.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droga treba kupovati podalje od dece na temperaturi od 15 ° do 25 ° c. Рок употребе – 3 година.