Entakapon

Код АТХ:
N04BX02

Фармаколошко дејство

Фармаколошко дејство – protivoparkinsonicescoe. COMT Inhibitor.

Entakapon je predstavnik nova vrsta droge-inhibitore catechol-o-methyltransferase (COMT). Ovaj lek je reverzibilna, određene i većinom perifernih akciju, koja je dizajnirana za simultano aplikaciju sa levodopa na droge. Entakapon, COMT enzima pigmentima., Suzbija metaboličke uništavanja levodopa i njenu transformaciju u 3-o-metildopu (3-OMD). Ovo dovodi do povećanja bioraspoloživošću levodopa i levodopa povećanje, do mozga. Jentakapona u akciji je potvrđeno i rezultatima kliničkih studija, Gde pokazalo se, da je kombinovana upotreba jentakapona sa levodopa povećava "uključivanje" na 16% i smanjuje vreme se na 24%.

Enzim ingibiruet Entakapon COMT uglavnom u perifernim tkivima.. Inhibicija od COMT u eritrocite jasno zavisi od koncentracija plazma jentakapona, To ukazuje na dva lica ugnjetavanja COMT.

Фармакокинетика

Usisne jentakapona odlikuje značajna varijabilnost. Maksimalna koncentracija u plazma (C Maks. ) je približno 1 sat vremena nakon što se pilula jentakapona, sadrži 200 мг. Droga je u velikoj meri preraрuje sa "prvi prolaz" kroz jetru. Nakon što je strihnina bioraspoloživošću o jentakapona 35%. Hrana ne utiče se značajno usisne jentakapona.

Entakapon rapidno distribuiran u perifernim tkivima.. Volumen distribucije u mirno stanje je 20 Ја. O 92% doza se pojavljuje u b-fazi, polu, koja je veoma kratak i da je 30 записник.

Entakapon poseduje visok stepen obavezujući plazma proteina, Uglavnom albuminami. Kada je terapijski opseg koncentracije nepridružene razlomak u ljudsku plazmu 2%. U terapijske opseg koncentracijama ne entakapon izuzimanje iz proteina uz druge lekove, odlikuje visok stepen obavezujući (на пример, варфарин, Salicylic kiselina, phenylbutazone ili diazepam). Ove supstance u terapeutske ili veću koncentraciju, заузврат, Ne poniљtiti u bilo koji značajan stepen entakapon iz krvne plazme.

Malu količinu jentakapona, što je sa ((E))-isomer, pretvara se u (Z)-isomer. ((E))-isomer je 95% Veličina oblast ispod zakrivljene linije "konc-put" (АУЦ) jentakapona. Preostala 5% čine (Z)-isomer i praćenje količine druge metabolite.

O 80-90% od doze je mokraжom sa jentakapona izmeta (Iako kliničke studije, sprovedena u ljude, Ovi podaci još nije pronađena potpunu potvrdu). Око 10-20% Droga je mokraжom na, Uglavnom (95%) u obliku kongugatov glukuronova kiselina. Neizmenjenom entakapon otkriven u urin samo u količinama praćenja. Među su otkrivene u urin metabolite samo 1% podnosi veze, formirana kao rezultat oksidacije reakcije. Ukupni Klirens je o jentakapona 800 мл / мин.

Pharmacokinetic nastup jentakapona kod odraslih, mladih i starih podjednako. Jentakapona metabolizam se usporava kod pacijenata sa blagim i umereno izražena otkazivanje jetre, to dovodi do povećanja plazma koncentracije oba usisne faza, i u fazi zaključak. Kršenje bubreg ne utiče na farmakokinetiku jentakapona. Ипак, Kada pacijenata, na hemodijalizu, Treba da uzmemo u obzir potrebu da produžite interval između obroka priprema.

Индикације

Kao dodatak terapiji drogu levodopa/benserazida ili levodopa/carbidopa.

Za tretiranje pacijenata sa Parkinsonove bolesti i motorne fljuktuacijami kraja doza u slučajevima, Kada primenjujete navedenog u kombinaciji drogu ne stabilizuje.

Режим дозирања

Entakapon imenovao unutrašnjih poslova, uporedo sa prijema svaku dozu levodopa/carbidopa ili levodopa/benserazida. U slučaju istovremene upotreba droga levodopa sa jentakaponom uputstva za upotrebu od ove droge se ne menjaju.

Entakapon može uzeti s hranom, i to na prazan stomak.

Jednu tabletu, sadrži 200 mg jentakapona, Uzmi istovremeno prijemom svaku dozu droge, koji se sastoji od levodopa i reli-decarboksilaza inhibitorom.

Entakapon poboljšavaju efekat levodopa. У том смислу,, da biste smanjili dopaminergicheskie nuspojava levodopa (uključujući i psorijazu, мучнина, povraжanje i halucinacije) već prvog dana i nedelja nakon početka terapije je često potreba za jentakaponom korekciju modalitet levodopa. Dnevna doza levodopa smanjiti za otprilike 10-30%, zbog duže intervale između obroka, i/ili smanjivanjem dnevne doze, vođeni klinički stanje pacijenta.

U slučaju prestanka od jentakaponom tretman, da bi postigli adekvatnu kontrolu simptoma parkinsonizma, morate skorrigirovat' dozu protivoparkinsonicheskih druge lekove, posebno levodopa .

Pod uticajem jentakapona bioraspoloživošću od levodopa iz standarda droga levodopa/benserazida povećanja nešto veći (од 5-10%), nego od droge levodopa/carbidopa. U tom smislu, na početku tretman jentakaponom pacijenata, primanje droga levodopa/benserazida, mogu zahtijevati značajno smanjenje doza levodopa.

Kada je farmakokinetika otkazivanja bubrega ne menja jentakapona, дакле, Nije potrebno da promenite za doziranje. Пацијенти, na hemodijalizu, Treba da bude, међутим, Imajte na umu o mogućem povećanju intervale između obroka priprema.

Za korekciju pacijenata režim nije potrebna.

Нуспојаве

Врло често – diskinezija, mučnina i promjena boje urina (urin steknu crvenkasto-braon boju, ovaj fenomen je bezopasan.

Често – дијареја, pojacanje fenomena parkinsonizma, вртоглавица , бол у трбуху, Nesanica, сува уста, умор, халуцинације, затвор, Distonija, povećao se znoje, hyperkinesias , главобоља, grcevi tele mišiće, Dezorijentacija, noćne more, pad, ortostatical gipotenzia, naglašenom vrtoglavica i podrhtavanje.

Većina neželjenih događaja, uzrokovana jentakaponom, povezane sa povećanim dopaminergicheskoj aktivnost i gleda se obično na početku lečenje od droge. Sa opadajućim doze levodopa je smanjenje težine i frekvencije pojavljivanja te pojave.

Uzrokovano jentakaponom nepoželjan fenomen obično rakije ili umereno izražen. Razlog za zaustavljanje tretman jentakaponom su obično nepoželjne fenomena od strane probavnog trakta (на пример, дијареја, 2,5%) i dopaminergicheskie simptome (на пример, дискинезије, 1,7%).

Kada primenjujete jentakapona, u poređenju sa placebo, Bilo je više takvih fenomena kao psorijaza (27%), мучнина (11%), дијареја (8%), бол у трбуху (7%) i suva usta (4,2%).

Neki od neželjenih fenomena, kao što su diskinezija, mučnina i bol u trbuhu, može doći do češće kada koristite veća doza jentakapona (1,4-2,0 г дневно), nego korišćenjem niže doze.

Postoje izveštaji do blagog smanjenja hemoglobina , Hematokrit i crvena krvna zrnca tokom tretmana jentakaponom. Ovo je možda zasnovan na mehanizam redukcije od iron uzimali neke DIGESTIVNOG TRAKTA. Tokom je proširena (6 месеци) postupanje prema jentakaponom klinički značajno smanjenje hemoglobina zabeleženo je u 1,5% пацијенти.

Tamo su retki izveštaji o klinički značajno povećanje nivoa enzimi jetre.

Контраиндикације

Преосетљивост.

Гестација.

Dojenje.

Kršenje jetre.

Feohromocitom (zbog povećanog rizika za razvoj PNDs krizov).

Istovremena upotreba jentakaponom-selektivni MAO inhibitore (MAO-a i MAO-b) на пример, fenelzina, tranilcipromina.

Istovremena upotreba jentakapona i kombinaciju selektivne Mao-a inhibitorom sa selektivni inhibitor MAO-b.

Navedite u istoriju na neirolepticeski maligni sindrom i/ili boljelo, nisu povezane sa predmetom.

Starost da 18 године (zbog nedostatka podataka kliničkih istraživanja za ova starosna grupa).

Трудноћа и дојење

Kao i iskustva sa primenom jentakapona za trudnice nije dostupna, prepisuju droge tokom trudnoće ne bi trebalo da.

Упозорења

Kod pacijenata sa Parkinsonovu bolest u retkim slučajevima označen boljelo zbog ozbiljne diskinezija ili maligni sindrom Neuroleptic (CSN). Prijavljeno je nijednu poruku o sličnim fenomenima u slučaju upotrebe jentakapona.

CSN, uključujući boljelo i hyperthermia, odlikuje motorne manifestacije (krutost, myoclonus, potres), menja psihe i svesti (побуде, Dezorijentacija, кома ), Funkcija od autonomni nervni sistem (тахикардија, nestabilan krvni pritisak) i kretininfosfokinase (CKF) u serumu. U nekim slučajevima može postojati samo neke od ovih simptoma.

U kontrolisanom suđenja, Gde je iznenada prekinut entakapon, Bilo je slučajeva CSN ili boljelo. Ипак, Otkako je zabeleženo je rijetkim slučajevima s CSN kod pacijenata sa Parkinsonove bolesti kada iznenada ukidanja drugih dopaminergic droga, Doktori bi trebalo da budete oprezni i ako otkažete jentakapona. Ako morate otkazati jentakapona, To treba da bude izvedena polako. Уколико, Uprkos sporog dizanja, Simptomi nastaju, Možda ćete morati da poveća dozu levodopa .

Entakapon, Hvala ti za svog mehanizma akcije, možete da izmenite metabolizam i pogorša efekti droge, koji sadrži kateholovuju grupe. Tako je oprez entakapon pacijenata, pod tretman sa drogom, Oni koji imaju učešće catechol-o-methyltransferase (COMT), на пример, kao što je rimiterol, isoprenaline , адреналин , norepinephrina, dopamin , sinkopu , Alfa-methyldopa i apo-morfina.

Entakapon uvek primenjuje kao dodatno sredstvo u liječenju levodopa . Отуда, mera predostrožnosti, relevantna za terapiju levodopa, morate razmotriti u liječenju jentakaponom. Pod uticajem jentakapona bioraspoloživošću od levodopa iz standarda droga povećava levodopa/benserazida od strane 5-10% боље, nego od droge levodopa/carbidopa. U tom smislu, prilikom dodavanja jentakapona tretman sa drogom levodopa/benserazida sve više može biti neželjeni sporedni efekti dopaminergicheskie. Da biste smanjili nastale levodopa nuspojava dopaminergic često zahtevaju korekcije doza levodopa u prvom dana ili nedelje nakon početka jentakaponom tretman, Uzimajući u obzir klinički status pacijenta.

Entakapon može da poveća uzrokovani levodopa ortostaticheskuju maramice. Oprez kada prepisivanje jentakapona bolesne, primanje druge lekove, To može da izazove ortostaticheskuju tkiva.

U kliničke studije, utvrрeno je, dopaminergicheskie taj neželjeni efekti, на пример, diskinezija, upoznao više često u pacijenata, tretiraju sa agonists dopamin i entakapon (kao što su bromocriptine ), selegiline ili amantadine , у поређењу са пацијентима, primanje istovremeno sa jentakaponom na placebu. Na početku tretman jentakaponom može da zahteva korekciju doze protivoparkinsonicheskih druge droge.

Друг Интерацтионс

Možda istovremenih aplikacija jentakapona sa selegilinom (selektivni inhibitor MAO-b), Ali kada se dnevna doza selegilina ne može da prekorači. 10 мг.