Моксифлоксацин

Код АТХ:
Ј01МА14

Карактеристика.

Антибактериальное средство группы фторхинолонов IV поколения. Моксифлоксацина гидрохлорид — желтоватое или желтое кристаллическое вещество. Отличается от других фторхинолонов наличием в структуре молекулы метокси-группы в положении 8 и бициклоамина в положении 7.

Фармаколошко дејство.
Широког спектра антибактеријска, baktericidno.

Апликација.

Prema doktorima sto referencu (2009), моксифлоксацин показан для лечения инфекций, uzrokovano podložne sojeve mikroorganizama, kod odraslih pacijenata (виши 18 године).

Akutni bakterijski sinusitis, uzrokovano Стрептоцоццус пнеумониае, Хаемопхилус инфлуензае или Моракелла цатаррхалис.

Exacerbation sa hroničnim bronhitisom, связанное с бактериальной инфекцией (Стрептоцоццус пнеумониае, Хаемопхилус инфлуензае, Хаемопхилус параинфлуензае, Bakteriju klebsiela pneumoniae, метициллиночувствительные Stafilokoka aureus или Моракелла цатаррхалис).

Zajednica stekla upalu pluća, uzrokovano Стрептоцоццус пнеумониае (укљ. узроковане сојевима микроорганизама са вишеструком отпорношћу на антибиотике*), Хаемопхилус инфлуензае, Моракелла цатаррхалис, метициллиночувствительными Stafilokoka aureus, Bakteriju klebsiela pneumoniae, Možda ima mikoplazmu pneumoniae или Klamidija pneumoniae.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Stafilokoka aureus или Стрептоцоццус пиогенес.

Осложненные интраабдоминальные инфекции, укључујући полимикробне инфекције, такие как абсцедирование, uzrokovano Есцхерицхиа цоли, Bakteroide fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Ентероцоццус фаецалис, Протеус је диван, Klostridija perfringens, Bakteroide thetaiotaomicron или Peptostreptokokus moћe spp.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков, вызванные метициллиночувствительными Stafilokoka aureus, Есцхерицхиа цоли, Bakteriju klebsiela pneumoniae или Ентеробацтер цлоацае.

* — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Стрептоцоццус пнеумониае — MDRSP), ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant С. pneumoniae) и сојева, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: penicilin (при МПК ≥2 мкг/мл), Цефалоспорини 2. генерације (например цефуроксим), macrolides, тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

Контраиндикације.

Преосетљивост (укљ. druge hinolonam), godinama da 18 године (sigurnost i efikasnost primjenu koji nisu identifikovani; To bi trebalo da podnosimo na umu, что моксифлоксацин вызывает артропатию у молодых растущих животных).

Ограничења се односе.

Синдром удлинения интервала QT; некорректируемая гипокалиемия; одновременное использование антиаритмических средств IA класса (quinidine, procainamide) ili (III) klase (amiodarona, sodolol); oboljenja centralnog nervnog sistema, предрасполагающие к возникновению судорожных припадков; Epilepsija; izrazio je otkazivanje jetre (Child Pugh Class C).

Трудноћа и дојење.

Moguće je aplikacija trudnoće, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus (адекватна и добро контролисана употреба сигурносних студија спроведена у трудница).

Teratogenic efekti. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг / кг / дан, что соответствует примерно 0,24 MRDC (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность.

При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг / кг / дан (o 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (mg/m²) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг / кг / дан (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, Абортуси, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, хипоактивност. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг / кг / дан (2,5 MRDC) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг / кг / дан. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг / кг / дан.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц

Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.) Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, dojila, жене које доје треба да престану или да доје, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность лекарства для матери).

Нуспојаве.

Во время клинических испытаний с включением свыше 9200 пацијенти, получавших моксифлоксацин внутрь и в/в (преко 8600 пациентов получали его в дозе 400 мг), большинство отмеченных побочных эффектов были легкой и средней степени выраженности и не требовали отмены лечения. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 2,9% пациентов при приеме внутрь и 6,3% пацијенти, получавших его последовательно (в/в и внутрь).

Следующие побочные эффекты были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдались у ≥2% пациентов: мучнина (6%), дијареја (5%), вртоглавица (2%).

Клинически выраженные побочные эффекты, которые были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся у <2% и ≥0,1% пациентов включали:

Са нервног система и чулних органа: ≥0,1% <2% -Boli me glava, umor, слабост, инсомния/сонливость, nervoza, алармни, potres, вртоглавица, ukus perverzije; <0,1% — необычные сновидения, замагљен вид, ajitation, slabovidosti, amnezija, Afazija, конвулзије, sputannosti svesti, depersonalizacije, депресија, emocionalna lability, халуцинације, некоординированные движения, парестезија, parosmiâ, smetnje spavanja, поремећај говора, губитак укуса, оштећен размишљање процес, tinnit.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≥0,1% <2% — тахикардия, Otkucaji srca, vasodilation, elongation QT intervala, леукопениа, снижение протромбина (увеличение протромбинового времени/увеличение МНО), еозинофилииа, тромбоцитемия; <0,1% -anemija, Атријална фибрилација, отклонения на ЭКГ, hipertenziju, Hipotenzija, периферни едеми, повышение протромбина (снижение протромбинового времени/снижение МНО), тромбоцитопенија, supraventrikuliarnaya tahikardija, снижение тромбопластина, вентрикулярная тахикардия.

Из дигестивног тракта: ≥0,1% <2% — рвота, сува уста, diarrhoeal fenomen, флатуленција, затвор, candidiasis oralne šupljine, анорексија, стоматитис, Glossitis, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; <0,1% -Zaraznosti, дисфагија, gastritis, гастроинтестинальные расстройства, жутица (преимущественно холестатическая ), boja menjanje jezika.

Са урогениталног система: ≥0,1% <2% -vaginalni candidiasis, вагинитис; <0,1% — гиперурикемия, kršenje funkcije bubrega.

Sa kožom: ≥0,1% <2% -osip (makulo-papular, Purpura, pustuleznaâ), свраб.

Друго: ≥0,1% <2% -alergijske reakcije, бол у трбуху, reakcije na ubrizgavanje (включая флебит), artralgia, mialgia, изменения лабораторных показателей (неспецифичне), увеличение уровня амилазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, диспнеја, Свеатинг, копривњача, candidiasis; <0,1% - Артритис, sindrom bola, укљ. стетхалгиа, pozadi, в ногах, боль в области таза; астма, отицање лица, гипиергликиемииа, Hyperlipidemia, хипертензија, гипестезииа, реакции светочувствительности/фототоксичности, синкопа, тендопатии.

АТ постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах: анафилактицхеские реакције, ангиоедем (укључујући едем ларинкса), Otkazivanje jetre (включая фатальные случаи), хепатитис (претежно холестатски), реакции светочувствительности/фототоксичности, psihotiиna reakcija, Стевенс-Јохнсонов синдром, разрыв сухожилия, токсический эпидермальный некролиз и вентрикулярная тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и торсаде де поинтес обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомами).

Кооперација.

Не наблюдалось клинически значимого влияния моксифлоксацина на фармакокинетику следующих лекарственных средств: itraconazole, теофилин, варфарин, Digoksin, oralna kontraceptivna sredstva. Не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику моксифлоксацина итраконазол, теофилин, варфарин, Digoksin, Prepisali antibiotike, морфијум, ranitidine, калцијум (в виде добавки к рациону питания). Антациды и железосодержащие средства значимо снижают биодоступность моксифлоксацина (как и других хинолонов).

В клинических исследованиях с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного лекарственного взаимодействия между моксифлоксацином и R- или S-изомерами варфарина (в присутствии моксифлоксацина не отмечено изменения протромбинового времени). Однако поскольку сообщалось, что некоторые хинолоны увеличивают антикоагуляционное действие варфарина или его производных, пацијенти, принимающих одновременно варфарин и хинолоны следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции.

Согласно результатам фармакокинетических исследований и данным, полученным in-vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 — CYP3A4, ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП1А2,, что свидетельствует о малой вероятности изменения метаболического клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этих изоферментов (например мидазолам, циклоспорин, варфарин, теофилин).

При одновременном применении с кортикостероидами возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

Антациди, sucralfate, катионы металлов, мультивитамины и др. могут снижать всасывание хинолонов вследствие образования хелатных комплексов, в результате значительно снижают концентрацию хинолонов в плазме. В фармакокинетических исследованиях на 12 здоровых добровольцах было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 mg za 2 h do, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащих антацидов (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26%, 60% и 23%, односно. При одновременном приеме моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) значения AUC и C_{максимум} моксифлоксацина снижались на 39% и 59%, односно. Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, сукральфата, катионов металлов, на пример, жлезда, мультивитаминных препаратов, содержащих цинк.

Farmaceutske interakcije. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими лекарствами для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами: 0,9% Натријум хлорид, 1M натрия хлорид, 5% skrobni љeжer, vode za injekciju, 10% skrobni љeжer, раствор Рингер-лактат.

Предозирати.

Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

Лечење острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT), simptomatična terapija. Око 3 и 9% дозы моксифлоксацина, као и 2 и 4,5% его глюкуронида удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

Дозирање и администрација.

Инвардс, Ја / (Tokom infuziju 60 м), 400 мг 1 једном дневно. Длительность терапии зависит от показаний к применению.

Kod starijih pacijenata, пациентов с нарушением функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) diploma, а также у больных с нарушением функции почек (укљ. при тяжелой степени почечной недостаточности с Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²), укљ. находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.

Мере предострожности.

На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно другие препараты, также удлиняющие интервал QT (cisapride, erythromycin, неуролептици, Tricikliиki antidepresivi), тк. нельзя исключить аддитивный эффект.

С осторожностью назначают на фоне антиаритмических средств IA класса (quinidine, procainamide) ili (III) klase (amiodarona, sodolol).

Ввиду ограниченности клинических данных применения моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда, следует с осторожностью назначать его этим пациентам. Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества и увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения препарата. Увеличение интервала QT может вести к повышению риска желудочковых аритмий, укључујући торсаде де поинтес. Не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с удлинением интервала QT в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 9200 пацијенти (укључујући 223 пациента с гипокалиемией в начале лечения), а также не наблюдалось увеличения смертности у 18 Тх. пацијенти, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ.

Применение хинолонов связано с возможным риском развития судорожных припадков, а также других нарушений со стороны ЦНС (вртоглавица, sputannosti svesti, potres, халуцинације, депрессия и редко — суицидальные мысли или действия). Эти реакции могут наблюдаться после первого приема препарата. В случае возникновения таких реакций, моксифлоксацин следует отменить. Аналогично другим хинолонам, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью при наличии или подозрении на заболевания ЦНС (укљ. выраженный церебральный артериосклероз, Epilepsija) или при наличии других факторов, предрасполагающих к возникновению судорог или снижению судорожного порога.

Сообщалось о случаях развития серьезных анафилактических реакций при приеме лекарства у пациентов, Trebalo je quinolones, в т.ч моксифлоксацин. U nekim slučajevima, ove reakcije su u pratnji otkazivanje srca, gubitak svesti, padanje u nesvest, otok na vratu ili lice, диспнеја, koprivnjaиu, Prestao baviti sportom. В случае развития анафилактических реакций требуется немедленное введение эпинефрина. При появлении кожной сыпи или других признаков реакций гиперчувствительности терапию моксифлоксацином следует прекратить и провести (ако је неопходно) соответствующие реанимационные мероприятия.

Važno je da se uzme u obzir mogućnost psevdomembranoznogo kolitis, Ako se pojavi antimikrobnu u pozadini su prijem pacijenata proliv. Antibakterijska tretman dovodi do skretanja u normalan Flori debelog creva i može izazvati povećanje rasta od klostridija. U uspostavljanju dijagnoze od zaraznosti ", morate pokrenuti adekvatnu terapiju.

Током терапије флуорокинолонима, укљ. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыв сухожилия (ахиллова и других). В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о повышении риска у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, особенно в возрасте старше 60 године. Поэтому при появлении боли, воспалении или разрыве сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить. To bi trebalo da podnosimo na umu, что разрыв сухожилия может произойти во время или после терапии хинолонами (включая моксифлоксацин).

Упозорења.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

Кооперација