Моксифлоксацин

Код АТХ:
Ј01МА14

Карактеристика.

Антибактеријски агент ИВ генерације флуорокинолона. Моксифлоксацин хидрохлорид - жућкаст или жута кристална супстанца. Разликује од других флуорокуинолони присуством у структури молекула метокси групе у положају 8 и бициклично у положају 7.

Фармаколошко дејство.
Широког спектра антибактеријска, baktericidno.

Апликација.

Prema doktorima sto referencu (2009), Моксифлоксацин је назначен за лечење инфекција, uzrokovano podložne sojeve mikroorganizama, kod odraslih pacijenata (виши 18 године).

Akutni bakterijski sinusitis, uzrokovano Стрептоцоццус пнеумониае, Хаемопхилус инфлуензае или Моракелла цатаррхалис.

Exacerbation sa hroničnim bronhitisom, бактеријска инфекција (Стрептоцоццус пнеумониае, Хаемопхилус инфлуензае, Хаемопхилус параинфлуензае, Bakteriju klebsiela pneumoniae, Метицилин-осетљив Stafilokoka aureus или Моракелла цатаррхалис).

Zajednica stekla upalu pluća, uzrokovano Стрептоцоццус пнеумониае (укљ. узроковане сојевима микроорганизама са вишеструком отпорношћу на антибиотике*), Хаемопхилус инфлуензае, Моракелла цатаррхалис, Метицилин-осетљив Stafilokoka aureus, Bakteriju klebsiela pneumoniae, Možda ima mikoplazmu pneumoniae или Klamidija pneumoniae.

Некомпликоване заразне болести коже и њене прилоге, проузроковано метицилинским -сетивним Stafilokoka aureus или Стрептоцоццус пиогенес.

Компликоване интра-наводним инфекцијама, укључујући полимикробне инфекције, Попут апсцеса, uzrokovano Есцхерицхиа цоли, Bakteroide fragilis, Стрептоцоццус капље, Стрептоцоццус Цонстеллатус, Ентероцоццус фаецалис, Протеус је диван, Klostridija perfringens, Bakteroide thetaiotaomicron или Peptostreptokokus moћe spp.

Компликоване заразне болести коже и њене прилоге, проузроковано метицилинским -сетивним Stafilokoka aureus, Есцхерицхиа цоли, Bakteriju klebsiela pneumoniae или Ентеробацтер цлоацае.

* - сојеви са вишеструким отпором на антибиотике (Отпоран на више лекова Стрептоцоццус пнеумониае - МДРСП), ВКЛЮЧАЯ ШТАММЫ, претходно познат као ПРСП (Отпоран на пеницилин С. пнеумониае) и сојева, Отпоран на два или више следећих антибиотика: penicilin (на ИПЦ-у ≥2 μг / мл), Цефалоспорини 2. генерације (На пример, цефуроким), macrolides, тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

Контраиндикације.

Преосетљивост (укљ. druge hinolonam), godinama da 18 године (sigurnost i efikasnost primjenu koji nisu identifikovani; To bi trebalo da podnosimo na umu, да моксифлоксацин изазива артропатију код младих растућих животиња).

Ограничења се односе.

Продуживање синдрома КТ интервал; Нетачна хипокалемија; истовремена употреба антиаритмичких лекова класе ИА (quinidine, procainamide) ili (III) klase (amiodarona, sodolol); oboljenja centralnog nervnog sistema, предиспозиција за нападе; Epilepsija; izrazio je otkazivanje jetre (Чајлд Пју класа Ц).

Трудноћа и дојење.

Moguće je aplikacija trudnoće, Ako efekat terapije nadjaиava potencijalni rizik za fetus (адекватна и добро контролисана употреба сигурносних студија спроведена у трудница).

Teratogenic efekti. Моксифлоксацин није имао тератогено дејство када је примењен трудним пацовима током периода органогенезе у дозама изнад 500 мг / кг / дан, што приближно одговара 0,24 MRDC (на основу АУЦ вредности), али је дошло до смањења телесне тежине фетуса и благог кашњења у формирању скелета, што указује на фетотоксичност.

Када се даје интравенозно трудним пацовима, моксифлоксацин у дози 80 мг / кг / дан (o 2 пута већи од МРФЦ у погледу површине тела (mg/m²) примећена је токсичност за женке и минимални ефекти на фетус, тежина и изглед плаценте. Уз интравенску примену доза преко 80 мг/кг/дан није примећен тератоген ефекат. ИВ примена женкама кунића током трудноће током периода дозе органогенезе 20 мг / кг / дан (приближно идентичан МРДЦ-у када се узима орално) довело до смањења телесне тежине фетуса и одложеног окоштавања скелета. Знаци токсичности за женке кунића при овим дозама били су смртоносни, Абортуси, приметно смањење уноса хране, смањење потрошње воде, хипоактивност. Докази о тератогености у дозама које се користе код мајмуна Циномолгус 100 мг / кг / дан (2,5 MRDC) нема оралног уноса. Инциденца губитка тежине код новорођених штенади се повећавала са дозом 100 мг / кг / дан. Код пацова је откривено, да када се даје орално 500 мг/кг/дан, примећени су следећи ефекти: благо повећање трајања трудноће, пренатални губици, смањена тежина новорођенчади, смањено преживљавање новорођенчади. Токсичан ефекат моксифлоксацина на тело мајке се манифестовао када је доза давана пацовима током трудноће. 500 мг / кг / дан.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц

Моксифлоксацин се излучује у мајчино млеко пацова. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.) Зато што моксифлоксацин може проћи у мајчино млеко дојиља и изазвати озбиљне нежељене реакције код деце, dojila, жене које доје треба да престану или да доје, или употреба моксифлоксацина (с обзиром на значај лека за мајку).

Нуспојаве.

Током клиничких испитивања која укључују преко 9200 пацијенти, примање моксифлоксацина орално и интравенозно (преко 8600 пацијенти су га примали у дози 400 мг), већина уочених нежељених ефеката била је блага до умерена и није захтевала прекид лечења. Терапија је прекинута због нежељених ефеката повезаних са лековима у 2,9% пацијената када се прогута и 6,3% пацијенти, који су га примили узастопно (интравенозно и орално).

Следећи нежељени ефекти су оцењени као најмање могуће повезани са леком и примећени су код ≥2% пацијената: мучнина (6%), дијареја (5%), вртоглавица (2%).

Клинички значајни нежељени ефекти, за које је процењено да су барем могуће повезане са дрогом и примећене су у <2% и ≥0,1% укључених пацијената:

Са нервног система и чулних органа: ≥0,1% <2% -Boli me glava, umor, слабост, несаница / поспаност, nervoza, алармни, potres, вртоглавица, ukus perverzije; <0,1% - необични снови, замагљен вид, ajitation, slabovidosti, amnezija, Afazija, конвулзије, sputannosti svesti, depersonalizacije, депресија, emocionalna lability, халуцинације, некоординисани покрети, парестезија, parosmiâ, smetnje spavanja, поремећај говора, губитак укуса, оштећен размишљање процес, tinnit.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): ≥0,1% <2% - Тацхицардиа, Otkucaji srca, vasodilation, elongation QT intervala, леукопениа, смањење протромбина (повећање протромбинског времена / повећање ИНР), еозинофилииа, тромбоцитемија; <0,1% -anemija, Атријална фибрилација, ЕКГ абнормалности, hipertenziju, Hipotenzija, периферни едеми, повећање протромбина (смањено протромбинско време/смањен ИНР), тромбоцитопенија, supraventrikuliarnaya tahikardija, смањење тромбопластина, вентрикуларна тахикардија.

Из дигестивног тракта: ≥0,1% <2% - повраћати, сува уста, diarrhoeal fenomen, флатуленција, затвор, candidiasis oralne šupljine, анорексија, стоматитис, Glossitis, абнормалности тестова јетре, повећан ниво гама-глутамил транспептидазе; <0,1% -Zaraznosti, дисфагија, gastritis, Гастроинтестинални поремећаји, жутица (претежно холестатски ), boja menjanje jezika.

Са урогениталног система: ≥0,1% <2% -vaginalni candidiasis, вагинитис; <0,1% - хиперурикемија, kršenje funkcije bubrega.

Sa kožom: ≥0,1% <2% -osip (makulo-papular, Purpura, pustuleznaâ), свраб.

Друго: ≥0,1% <2% -alergijske reakcije, бол у трбуху, reakcije na ubrizgavanje (укључујући флебитис), artralgia, mialgia, промене лабораторијских параметара (неспецифичне), повећање нивоа амилазе у крви, повећан ниво лактат дехидрогеназе, диспнеја, Свеатинг, копривњача, candidiasis; <0,1% - Артритис, sindrom bola, укљ. стетхалгиа, pozadi, у ногама, бол у пределу карлице; астма, отицање лица, гипиергликиемииа, Hyperlipidemia, хипертензија, гипестезииа, реакције фотосензитивности/фототоксичности, синкопа, тендопатија.

АТ постмаркетиншко истраживање Пријављени су следећи нежељени ефекти: анафилактицхеские реакције, ангиоедем (укључујући едем ларинкса), Otkazivanje jetre (укључујући фаталне случајеве), хепатитис (претежно холестатски), реакције фотосензитивности/фототоксичности, psihotiиna reakcija, Стевенс-Јохнсонов синдром, руптура тетива, токсична епидермална некролиза и вентрикуларна тахиаритмија (укључујући веома ретке случајеве срчаног застоја и торсаде де поинтес обично код пацијената са истовременим тешким проаритмичким симптомима).

Кооперација.

Није било клинички значајног ефекта моксифлоксацина на фармакокинетику следећих лекова: itraconazole, теофилин, варфарин, Digoksin, oralna kontraceptivna sredstva. Итраконазол није имао значајан утицај на фармакокинетику моксифлоксацина, теофилин, варфарин, Digoksin, Prepisali antibiotike, морфијум, ranitidine, калцијум (као додатак исхрани). Антациди и агенси који садрже гвожђе значајно смањују биорасположивост моксифлоксацина (као и други хинолони).

У клиничким студијама које укључују 24 здравих добровољаца, нису пронађене значајне интеракције лекова између моксифлоксацина и Р- или С-изомери варфарина (у присуству моксифлоксацина није било промене протромбинског времена). Међутим, пошто је пријављено, да неки хинолони повећавају антикоагулантни ефекат варфарина или његових деривата, пацијенти, пацијенти који истовремено узимају варфарин и хинолоне треба да прате протромбинско време и друге параметре коагулације.

Према резултатима фармакокинетичких студија и података, примио in-vitro, Моксифлоксацин не инхибира изоензиме цитокрома П450 - ЦИП3А4, ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП1А2,, што указује на малу вероватноћу промене метаболичког клиренса лекова, метаболише уз учешће ових изоензима (на пример мидазолам, циклоспорин, варфарин, теофилин).

Када се користи истовремено са кортикостероидима, повећава се ризик од развоја теносиновитиса или руптуре тетива..

Антациди, sucralfate, катјони метала, мултивитамини итд.. може смањити апсорпцију хинолона због стварања хелатних комплекса, као резултат, значајно смањују концентрацију кинолона у плазми. У фармакокинетичким студијама на 12 приказани су здрави добровољци, да једна орална доза моксифлоксацина 400 mg za 2 h do, истовремено или кроз 4 х након узимања антацида који садрже алуминијум/магнезијум (900 мг алуминијум хидроксида и 600 мг магнезијум хидроксида једном орално) довело до смањења вредности АУЦ моксифлоксацина за 26%, 60% и 23%, односно. Када истовремено узимате моксифлоксацин и гвожђе сулфат (100 мг 1 једном дневно два дана) АУЦ и Ц вредности_{максимум} моксифлоксацин смањен за 39% и 59%, односно. Моксифлоксацин треба узимати барем орално 4 сати пре или после 8 сати након узимања магнезијума- или антациди који садрже алуминијум, сукралфат, катјони метала, на пример, жлезда, мултивитамински препарати, који садрже цинк.

Farmaceutske interakcije. Због ограничених информација о компатибилности моксифлоксацина у облику раствора за интравенску примену са другим лековима за интравенску примену, не треба вршити истовремену инфузију. Раствор моксифлоксацина је компатибилан са следећим растворима: 0,9% Натријум хлорид, 1М натријум хлорид, 5% skrobni љeжer, vode za injekciju, 10% skrobni љeжer, Рингеров раствор лактата.

Предозирати.

Узмите једну дозу до 2,8 д није био повезан са било каквим озбиљним нежељеним реакцијама.

Лечење акутно предозирање: Испирање желуца и употреба активног угља саветују се само у случају предозирања када се узима орално, адекватна хидратација, праћење ЕКГ-а (због могућности продужења КТ интервала), simptomatična terapija. Око 3 и 9% доза моксифлоксацина, као и 2 и 4,5% његов глукуронид се уклања дуготрајном амбулантном перитонеалном дијализом и хемодијализом.

Дозирање и администрација.

Инвардс, Ја / (Tokom infuziju 60 м), 400 мг 1 једном дневно. Трајање терапије зависи од индикација за употребу.

Kod starijih pacijenata, пацијенти са дисфункцијом плућне јетре (Чајлд Пју класа А) и просечно (Чајлд Пју класа Б) diploma, као и код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (укљ. код тешке бубрежне инсуфицијенције са креатинином Цл ≤30 мл/мин/1,73 м²), укљ. на континуираној хемодијализи и дуготрајној амбулантној перитонеалној дијализи, није потребна промена режима дозирања.

Мере предострожности.

Моксифлоксацин може повећати КТ интервал, стога га треба опрезно прописивати пацијентима, примање других лекова у исто време, такође продужава КТ интервал (cisapride, erythromycin, неуролептици, Tricikliиki antidepresivi), тк. не може се искључити адитивни ефекат.

Прописује се са опрезом на позадини антиаритмичких лекова класе ИА (quinidine, procainamide) ili (III) klase (amiodarona, sodolol).

Због ограничених клиничких података о примени моксифлоксацина код пацијената са клинички значајном брадикардијом и знацима акутне исхемије миокарда, треба користити са опрезом код ових пацијената. Степен продужења КТ интервала може се повећати са повећањем концентрације супстанце и повећањем брзине инфузије када се примењује интравенозно., стога не би требало да прекорачите препоручену дозу и време примене лека. Продужење КТ интервала може довести до повећаног ризика од вентрикуларних аритмија, укључујући торсаде де поинтес. Није пријављен никакав морбидитет или морталитет, повезано са продужењем КТ интервала у контролисаним клиничким испитивањима са моксифлоксацином више од 9200 пацијенти (укључујући 223 пацијент са хипокалемијом на почетку лечења), а није било повећања морталитета у 18 Тх. пацијенти, узимање моксифлоксацина орално, током постмаркетиншких студија без ЕКГ праћења.

Употреба кинолона је повезана са могућим ризиком од развоја напада, као и други поремећаји централног нервног система (вртоглавица, sputannosti svesti, potres, халуцинације, депресија и ретко самоубилачке мисли или радње). Ове реакције се могу јавити након прве дозе лека. Уколико дође до таквих реакција, моксифлоксацин треба прекинути. Слично другим хинолонима, Моксифлоксацин треба користити са опрезом ако је присутна или сумња на болест ЦНС (укљ. тешка церебрална артериосклероза, Epilepsija) или у присуству других фактора, предиспозиција за нападе или смањење прага напада.

Пријављени су случајеви озбиљних анафилактичких реакција код пацијената који су узимали лек, Trebalo je quinolones, ц т.цх моксифлоксацин. U nekim slučajevima, ove reakcije su u pratnji otkazivanje srca, gubitak svesti, padanje u nesvest, otok na vratu ili lice, диспнеја, koprivnjaиu, Prestao baviti sportom. Ако се развију анафилактичке реакције, потребна је хитна примена епинефрина.. Ако се јави осип на кожи или други знаци реакција преосетљивости, терапију моксифлоксацином треба прекинути и (ако је неопходно) одговарајуће мере реанимације.

Važno je da se uzme u obzir mogućnost psevdomembranoznogo kolitis, Ako se pojavi antimikrobnu u pozadini su prijem pacijenata proliv. Antibakterijska tretman dovodi do skretanja u normalan Flori debelog creva i može izazvati povećanje rasta od klostridija. U uspostavljanju dijagnoze od zaraznosti ", morate pokrenuti adekvatnu terapiju.

Током терапије флуорокинолонима, укљ. моксифлоксацином, Могући развој тендинитиса и руптуре тетива (Ахил и други). Постмаркетиншки надзор је пријавио повећан ризик код пацијената, истовремено примају кортикостероиде, посебно старијих 60 године. Стога, када се појави бол, Ако се тетива упали или пукне, моксифлоксацин треба прекинути. To bi trebalo da podnosimo na umu, да може доћи до руптуре тетиве током или после терапије кинолоном (укључујући моксифлоксацин).

Упозорења.

Пре почетка лечења потребно је спровести одговарајуће тестове за идентификацију микроорганизама, изазивање болести, и процена осетљивости на моксифлоксацин. Терапија моксифлоксацином се може започети док се не добију резултати ових тестова.. Када ће бити познати резултати тестирања?, адекватну терапију треба наставити.

Кооперација