Цадует: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije

Активни састојак: Amlodipine, Atorvastatin
Код АТХ: Ц10БКС03
КФГ: Антихипертензивни и антиангинални лек са активностима за смањење липида
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10
Код КФУ: 01.09.16.07
Произвођач: ГОЕДЕЦКЕ ГмбХ (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање Кадует

Таблете, -Филм бео, Ovalni, примењено на једној страни “Пфизер”, na drugoj – “ЦДТ” и “051”.

Ексципијенси: калцијум карбонат, natrijum croscarmellose, микрокристална целулоза, pregelatinized skrob, полисорбат 80 (blizanac 80), giproloza, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, фолија Опадри ИИ бела 85Ф28751 (Polivinil alkohol, Титанијум диоксид, макрогол (ПЕГ) 3000, талк).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Таблете, -Филм Plavi, Ovalni, примењено на једној страни “Пфизер”, na drugoj – “ЦДТ” и “101”.

Ексципијенси: калцијум карбонат, natrijum croscarmellose, микрокристална целулоза, pregelatinized skrob, полисорбат 80 (blizanac 80), giproloza, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, филмска мембрана Опадри ИИ плава 85Ф10919 (Polivinil alkohol, Титанијум диоксид, макрогол (ПЕГ) 3000, талк, алуминијум индиго кармин лак).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – AMLODIPINE BESYLATE.

Фармаколошка акција Цадует

Kombinovani preparat, користи се за лечење придружених кардиоваскуларних болести (артеријска хипертензија / ангина пекторис и дислипидемија).

Mehanizam akcije лек настаје услед дејства његових саставних делова: амлодилин – izvedenog digidropiridina, блокатор калцијумових канала, и аторвастатин – средство за снижавање липида, Инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе. Амлодипин инхибира проток калцијума кроз мембране у ћелије глатког мишића и кардиомиоците. Аторвастатин селективно и компетитивно инхибира ХМГ-ЦоА редуктазу, који катализује конверзију 3-хидрокси-3-метилглутарила коензима А у мевалонску киселину – стероидни прекурсор, uključujući i holesterol (JEDNOJ RUCI DRЋIM NOVИIЖ).

Клиничка испитивања код пацијената са артеријском хипертензијом и дислипидемијом

У студији РЕСПОНД у 1600 пацијенти са комбинацијом артеријске хипертензије и дислипидемије Цадует је упоређен са монотерапијом амлодипином и монотерапијом аторвастатином или плацебом. Поред артеријске хипертензије и дислипидемије 15% пацијенти оболели од дијабетеса, 22% пушачи, и 14% имао оптерећену наследну историју кардиоваскуларних болести. Посредством 8 недеље комбиниране терапије 8 дозе су довеле до статистички значајног и зависног од дозе смањења систолног и дијастоличког крвног притиска и холестерола липопротеина ниске густине (Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor) u odnosu na placebo. Према утицају на систолички крвни притисак и дијастолички крвни притисак или ниво ЛДЛ-Ц, лек Цадует није се значајно разликовао од монотерапије амлодипином и аторвастатином.

У студији ГЕМИНИ 1220 пацијенти са комбинацијом хипертензије и дислипидемије примили су амлодипин / аторвастатин за 14 недеља. Укључени су и неконтролисани пацијенти са хипертензијом (прима и не прима антихипертензивне лекове; пацијенти би могли наставити да узимају друге антихипертензивне лекове, поред спорог блокатора калцијумових канала, током периода титрања дозе у трајању од 14 недеља) и нормални или повишени нивои ЛДЛ-Ц. Сви пацијенти су имали повишен крвни притисак или ЛДЛ-Ц., и 62% – оба показатеља. Лечење Цадует-ом резултирало је просечним падом систолног и дијастоличког крвног притиска за 17.1 и 9.6 мм Хг. Чланак. респективно, и ниво ЛДЛ-Ц у просеку за 32.7%. Контрола крвног притиска и нивоа ЛДЛ-Ц постигнута је у 58% пацијенти (контролни критеријуми за крвни притисак и ЛДЛ-Ц сматрани су мањим 140/90 мм Хг. Чланак. мање 160 мг / дл код пацијената са комбинацијом хипертензије и дислипидемије; мање 140/90 мм Хг. Чланак. мање 130 мг / дл код пацијената са комбинацијом хипертензије и дислипидемије и другим кардиоваскуларним фактором ризика, али без коронарне срчане болести или дијабетеса; мање 130/85 мм Хг. Чланак. мање 100 мг / дл код пацијената са комбинацијом хипертензије и дислипидемије, као и коронарну болест срца, дијабетес и друге болести, узрокована атеросклерозом). Показало се, да је постигнуто смањење крвног притиска и ЛДЛ-Ц 65% пацијенти, који су примили Кадует у почетној фази терапије за лечење хипертензије и дислипидемије, и 55-64% пацијенти, коме је додан амлодипин да исправи крвни притисак (55% пацијенти, третирани другим лековима за снижавање липида поред аторвастатина, 58% пацијенти, лечени аторвастатином пре испитивања, и 64% пацијенти, који нису узимали лекове за снижавање липида).

Фармакодинамика амлодипина

Амлодипин блокира проток јона калцијума кроз мембрану у ћелије глатког мишића миокарда и крвних судова.

Механизам хипотензивног дејства амлодипина настаје услед директног опуштајућег дејства на глатке мишиће крвних судова. Тачан механизам деловања амлодипина код ангине још није у потпуности утврђен, али амлодипин смањује исхемију на следећа два начина:

1. Амлодипин шири периферне артериоле и на тај начин смањује ОПСС, тј. затезање срца. Пошто се откуцаји срца не мењају, смањено оптерећење срца доводи до мање потрошње енергије и потражње за кисеоником.

2. Механизам деловања амлодипина, вероватно, такође укључује ширење главних коронарних артерија и коронарних артериола као у непромењеним, i ishemizirovannah zone od miokardom. Њихова дилатација повећава довод кисеоника у миокард код пацијената са вазоспастичном ангином пекторис. (Принзметална ангина или variantnaya stenokardije) и спречава развој коронарне вазоконстрикције, изазвано пушењем.

Код пацијената са артеријском хипертензијом, узимање амлодипина у једној дневној дози омогућава клинички значајно смањење крвног притиска током 24 h kao i laganje pozicija, i stajanje. Због спорог почетка деловања, амлодипин не изазива акутну артеријску хипотензију.

У болесника са ангином пекторис, употреба амлодипина 1 времена / дан повећава време вежбања, спречава развој ангине и депресије СТ сегмента (од 1 мм,), смањује учесталост напада ангине и количину конзумираних таблета нитроглицерина.

Амлодипин не утиче негативно на метаболизам и липиде крвне плазме и може се применити код пацијената са бронхијалном астмом, dijabetes i giht.

Примена код пацијената са исхемијском болешћу срца

Утицај амлодипина на кардиоваскуларни морбидитет и смртност, прогресија коронарне атеросклерозе и ток каротидне артериосклерозе проучавани су у ПРЕВЕНТНОЈ студији. У овом истраживању, пацијенти са ангиографски потврђеном коронарном атеросклерозом су примећени током 3 године.. Пацијенти, третирани амлодипином, примећено је значајно смањење (од 31%) укупна стопа кардиоваскуларног морталитета, infarkt miokarda, удар, перкутана транслуминална коронарна ангиопластика (ЧИТАТИ), коронарни бајпас аорте, хоспитализације због нестабилне ангине и прогресије хроничног затајења срца. Штавише, је примећено, да је амлодипин спречио прогресивно задебљање интимних медија каротидних артерија.

Студија ЦАМЕЛОТ испитала је ефикасност амлодипина у спречавању штетних исхода код пацијената са коронарном болешћу, од којих половина, примио амлодипин у дозама 5-10 мг, а остали пацијенти – плацебо у комбинацији са стандардном терапијом. Трајање терапије је било 2 година. Терапија амлодипином повезана је са смањеном кардиоваскуларном смртношћу., нефатални инфаркт миокарда, фатални и нефатални мождани удар или пролазни исхемијски напади и друге озбиљне кардиоваскуларне компликације на 31%, хоспитализације због ангине пекторис 42%.

Фармакодинамика аторвастатина

Atorvastatin – селективни конкурентски инхибитор ХМГ-ЦоА редуктазе, претварање ХМГ-ЦоА у мевалонску киселину – стероидни прекурсор, укључујући кс. Kod pacijenata sa homozygous i heterozygous porodiиnim hiperkolesterolemiju, не породични облици хиперхолестеролемије и мешана дислипидемија аторвастатина смањују ниво укупног холестерола, XC-LDL i apolipoprotein u (APO-), као и липопротеин холестерола веома ниске густине (Jednoj ruci drћim novиiж-VLDL) и триглицериди (TG) и изазива променљиво повећање ХДЛ холестерола.

Аторвастатин смањује ниво холестерола и липопротеина у плазми захваљујући инхибицији ХМГ-ЦоА редуктазе и синтези холестерола у јетри и повећању броја јетрених ЛДЛ рецептора на ћелијској површини, што доводи до повећаног уноса и катаболизма ЛДЛ-а.

Аторвастатин смањује стварање ЛДЛ и број ЛДЛ честица. То изазива изражен и трајан пораст активности ЛДЛ рецептора у комбинацији са повољним променама квалитета ЛДЛ честица. Аторвастатин снижава ЛДЛ-Ц код пацијената са хомозиготном породичном хиперхолестеролемијом, која обично не реагује на хиполипидемичку терапију.

Аторвастатин и неки од његових метаболита фармаколошки су активни код људи.. Примарно место деловања аторвастатина је јетра, где су синтеза холестерола и клиренс ЛДЛ. Степен смањења нивоа ЛДЛ-Ц је у корелацији са дозом лека, u većoj meri, него својом системском концентрацијом. Доза се бира узимајући у обзир одговор на лечење.

U kliničke studije, у којој је проучавана зависност ефекта о дози, аторвастатин у дозама 10-80 мг смањеног укупног холестерола (од 30-46%), Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor (од 41-61%), APO- (од 34-50%) i TG (од 14-33%). Ови резултати су били слични код пацијената са хетеророзном породичном хиперхолестеролемијом., Ne-porodiиnim forme hiperkolesterolemiju i pomešane Hyperlipidemia, укључујући болеснике са шећерном болешћу која није зависна од инсулина. У болесника са изолованом хипертриглицеридемијом, аторвастатин смањује ниво укупног холестерола, Jednoj ruci drћim novиiж Holestelor, Ксс-ВЛДЛ, APO-, TG i HS-LPneVP i povećava nivo HDL holesterol. У болесника са дисбеталипопротеининемијом, аторвастатин је смањио липопротеин холестерола средње густоће.

Код пацијената са типом ИИа и ИИб хиперлипопротеинемија према Фредерицксон-у, учествовао у 24 контролисане студије, средњи пораст ХДЛ-Ц за лечење аторвастатином (10-80 мг) iznosio je 5.1-8.7%. Промене овог показатеља нису зависиле од дозе.. У анализи ових пацијената, коефицијенти укупног Цхс / Цхс-ХДЛ и Цхс-ЛДЛ / Цхс-ХДЛ на зависности од дозе 29-44% и 37-55%, односно.

У истраживању МИРАЦЛ проучавана је ефикасност аторвастатина у превенцији исхемијских исхода и укупне смртности.. Укључени су пацијенти са акутним коронарним синдромом (нестабилна ангина или инфаркт миокарда без К таласа), који су примали стандардну терапију, укључујући дијету, у комбинацији са аторвастатином 80 мг / дан или више плацеба 16 недеља (средња вредност). Лечење аторвастатином резултирало је значајним смањењем ризика од исхемијских исхода и смртности 16%. Ризик од поновне хоспитализације због ангине пекторис и потврђене исхемије миокарда смањен је за 26%. Утицај аторвастатина на ризик од исхемијских исхода и смртности није зависио од почетног нивоа ЛДЛ-Ц и био је упоредив код пацијената са инфарктом миокарда без К таласа и нестабилне ангине, muškarci i žene, пацијенти млађи и старији 65 године.

Превенција кардиоваскуларног ризика

У англо-скандинавској студији кардиоваскуларних исхода, грана за снижавање липида (АСЦОТ-ЛЛА), ефекат аторвастатина на смртне и нефаталне коронарне болести срца (кардиоваскуларни морталитет, хоспитализација због нестабилне ангине) процењена је код пацијената у старости 40-80 година без анамнезе инфаркта миокарда и са почетним нивоом укупног холестерола више 6.5 ммол / л (251 мг / дЛ). Сви пацијенти су такође били присутни., u najmanju ruku, 3 кардиоваскуларни фактор ризика: Мушки пол, doba gotovo 55 године, пушење, дијабетес мелитус, Историја ИХД-а 1. функционалне класе, однос укупног холестерола и ХДЛ-Ц је већи од 6, болест периферних крвних судова, Levi Ventrikularna Hipertrofija, историја цереброваскуларне несреће, специфичне промене на ЕКГ-у, протеинурија и албуминурија. У студији за пацијенте са артеријском хипертензијом упоредо са прописаном антихипертензивном терапијом (циљни крвни притисак мањи 140/90 мм Хг. Чланак. за све пацијенте код пацијената без дијабетеса и мање 130/80 за пацијенте са дијабетесом) Аторвастатин је прописан у дози 10 мг/дан или плацебо.
Од, да је према интермедијарној анализи ефекат терапије лековима значајно премашио ефекат плацеба, одлучено је да се студија рано прекине 3.3 godine, umesto na predviđenom 5 године. Atorvastatin je znatno smanjen razvoj nakon komplikacija:

Značajno smanjenje smrtnosti ukupan i kardiovaskularni ima nisu ukazali su, иако је постојао позитиван тренд.

У заједничкој студији аторвастатина за дијабетес (KARTE ) његов утицај на фаталне и нефаталне исходе кардиоваскуларних болести процењен је на пацијентима старости 40-75 година са дијабетесом типа 2 без анамнезе кардиоваскуларних болести и више са ЛДЛ-ом 4.14 ммол / л (160 мг / дЛ) и ТГ више 6.78 ммол / л (600 мг / дЛ). Сви пацијенти су имали бар један од следећих фактора ризика.: артеријске хипертензије, пушење, retinopatije, Микро- или макроалбуминурија. Пацијенти су примали Аторвастатин 10 мг / дан или у просеку плацебо 3.9 године. Од, да је према интермедијарној анализи ефекат терапије лековима значајно премашио ефекат плацеба, одлучено је да се прерано заврши студија о 2 година пре распореда.

Учинак аторвастатина на развој кардиоваскуларних компликација дат је у даљем тексту.:

Атеросклероза

У истраживању обрнутог развоја атеросклерозе агресивном терапијом за снижавање липида ( STORNIRANJE ) проценили су ефекат аторвастатина (80 мг) и правастатин за коронарну атеросклерозу користећи интраваскуларну ултразвучну ангиографију (ВСУЗИ) код пацијената са КБС. ИВУС је изведен на почетку студије и до краја 18 Месеци, на крају студије. У групи са аторвастатином просечно смањење укупне запремине атерома (основни критеријум студије) S obzirom na početak studije iznosile 0.4% (П = 0.98). У групи са аторвастатином ниво ЛДЛ-Ц смањен је у просеку на 2,04 ± 0,8 ммол / Л (78.9± 30 мг / дл) у поређењу са почетним нивоом од 3,89 ± 0,7 ммол / л (150± 28 мг / дл), међутим, смањење просечног нивоа укупног холестерола за 34.1%, TG – од 20%, APO- – од 39.1%. повећао ХДЛ-Ц за 2.9%, као и смањење нивоа Ц-реактивног протеина у просеку за 36.4%.

Пхармацокинетицс Цадует

Апсорпције

Након оралне примене комбинованог лека Кадует, забележена су два различита врха_{максимум} u plazma. Ц_{максимум} аторвастатин је постигнут путем 1-2 не, Ц_{максимум} amlodipine – кроз 6-12 не. Брзина и степен апсорпције (bioraspoloživošću) када се користи лек Кадует, амлодипин и аторвастатин нису се разликовали од оних током узимања таблета амлодипина и аторвастатина.: Ц_{максимум} амлодипин = 101%, АУЦ амлодипина = 100%, Ц_{максимум} аторвастатин = 94%, АУЦ аторвастатина = 105%.

Након јела, биорасположивост амлодипина се не мења. (Ц_{максимум} = 105% и АУЦ = 101% у поређењу са постом). Иако је истовремено уношење хране узроковало смањење брзине и степена апсорпције аторвастатина током употребе лека Кадует, приближно 32% и 11% односно (Ц_макх = 68% и АУЦ = 89%), међутим, сличне промене биорасположивости идентификоване су само код аторвастатина. У овом случају, унос хране није утицао на степен смањења нивоа ЛДЛ-Ц.

Амлодипин се добро апсорбује након оралне примене у терапијским дозама, достизање Ц_{максимум} у крви 6-12 х након ординирања. Израчунава се апсолутна биорасположивост 64-80%. Прехрана не утиче на апсорпцију амлодипина.

Аторвастатин се брзо апсорбује након оралне примене, Ц_{максимум} постигнуто 1-2 не. Степен апсорпције и концентрације аторвастатина у крвној плазми повећава се сразмерно дози. Apsolutna bioraspoloživošću od atorvastatin je približno 14%, и системска биорасположивост инхибиторне активности против ХМГ-ЦоА редуктазе – око 30%. Мала системска биорасположивост услед пресистемског метаболизма (усисавање) у гастроинтестиналној мукози и / или метаболизму са “prvom prolazu” kroz jetru. Храна незнатно смањује брзину и степен апсорпције (од 25% и 9%, односно, kao što to pokazuju rezultati (C)_{максимум} i AUC), међутим, пад ЛДЛ-Ц сличан је оном аторвастатина на тешче. Uprkos tome, да је након узимања аторвастатина увече његова концентрација у плазми нижа (Ц_{максимум} и АУЦ о 30%), него након узимања ујутро, смањење ЛДЛ-Ц је независно од доба дана, što razgovaram sa njim.

Додјела

У_Д амлодипин приближно једнак 21 л / кг. Студије су показале ин витро, да циркулира амлодипин 97.5% povezane sa plazma proteina. Ц_SS-A u plazma, ostvaruje se kroz 7-8 dani u stalnom dozu.

Prosek V_Д Atorvastatin je približno 381 Ја. Веже се барем за протеине крвне плазме 98%. Однос еритроцита / плазме је приближно 0.25, тј. Atorvastatin je slabo prelazi u crvena krvna zrnca.

Метаболизам

Амлодипин се метаболише у јетри ради формирања неактивних метаболита..

Аторвастатин се значајно метаболише у форму орто- пара-хидроксилиране деривате и различите производе бета оксидације. Ин витро орто- и пара-хидроксилирани метаболити имају инхибиторни учинак на ХМГ-ЦоА редуктазу, упоредиво са аторвастатином. O 70% пад активности ХМГ-ЦоА редуктазе настаје услед дејства активних циркулирајућих метаболита. Rezultati u vitro studije pokazuju da, да ЦИП3А4 у јетри игра важну улогу у метаболизму аторвастатина. Ова чињеница поткрепљена је повећањем концентрације аторвастатина у крвној плазми човјека током узимања еритромицина, To je jedan inhibitor od na izofermenta. Показале су и ин витро студије, да је аторвастатин слаб инхибитор ЦИП3А4. Није примећен клинички значајан утицај аторвастатина на концентрацију терфенадина у плазми, која се метаболише углавном помоћу ЦИП3А4, стога мало вероватно, да аторвастатин има значајан утицај на фармакокинетику осталих супстрата ЦИП3А4.

Повлачење

Т._1/2 амлодипин у плазми је око 35-50 не, што вам омогућава да прописујете лек 1 време / дан. 10% bez popravki amlodipine i 60% метаболити излучују бубрези.

Аторвастатин и његови метаболити излучују се углавном помоћу жучи као резултат хепатичког и / или ванхепатичког метаболизма., аторвастатин не подноси озбиљну ентерохепатичку рециркулацију. Т._1/2 око 14 не, Dok je T_1/2 инхибиторна активност против ХМГ-ЦоА редуктазе услед присуства активних метаболита је око 20-30 не. Након оралне примене, мање се открива у урину 2% доза.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Концентрација аторвастатина у плазми значајно се повећава (Ц_макх o 16 време, АУЦ око 11 време) код пацијената са алкохолном цирозом (Класа Б класификација Цхилд-Пугх).

Концентрације амлодипина у плазми не зависе од степена бубрежне инсуфицијенције; амлодипин се не излучује током дијализе.

Бубрежна болест не утиче на концентрацију аторвастатина у плазми, с тим у вези, прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега није потребно.

Концентрација аторвастатина у плазми код жена је различита (Ц_{максимум} око 20% iznad, АУЦ на 10% ispod) од тога код мушкараца, међутим, нису утврђене клинички значајне разлике у утицају лека на метаболизам липида код мушкараца и жена.

Док, potrebne za postizanje C_{максимум} amlodipine u plazma, скоро независно од старости. Код старијих људи примећена је тенденција смањења очистка амлодипина, koji vodi do povećanja AUC i T_1/2 . Пацијенти различитих старосних група са хроничном срчаном инсуфицијенцијом показали су пораст АУЦ и Т_1/2. Толеранција амлодипина у истим дозама код старијих и младих је подједнако добра.

Концентрације аторвастатина у плазми код људи старијих година 65 година и старији горе (Ц_{максимум} око 40%, АУЦ око 30%), nego kod odraslih pacijenata od ranog uzrasta; разлике у процени безбедности, није утврђена ефикасност или постизање циљева терапије за смањење липида код старијих особа у поређењу са општом популацијом.

Индикације за употребу Цадует

• хипертензија са три или више фактора ризика за кардиоваскуларне догађаје (смртна и нефатална коронарна болест срца, потреба за реваскуларизацијом, фатални и нефатални инфаркт миокарда, мождани удар и пролазни исхемијски напад), са нормалним или умерено повишеним нивоом холестерола без клинички значајне срчане болести.

Лек се користи у случајевима, када се препоручује комбинирана терапија амлодипином и ниским дозама аторвастатина. Можда комбинација Цадует-а са другим антихипертензивним и / или антиангиналним лековима.

Кадует се користи у случајевима, када је дијета за снижавање липида и други нефармаколошки третмани дислипидемије мали- или неефикасна.

Режим дозирања Цадует

Лек узима орално 1 таб. 1 једном дневно у било које време, bez obzira na obrok.

Почетна и одржавајућа доза бирају се појединачно, узимајући у обзир ефикасност и подношљивост обе компоненте у лечењу артеријске хипертензије / ангине пекторис и дислипидемије. Цадует се може доделити пацијентима, који већ узимају једну од компоненти лека у монотерапији.

Кадует се користи у комбинацији са лековима који нису лекови, укључујући дијету, телесне вежбе, губитак телесне тежине код гојазних пацијената, престанак пушења.

Започните са лечењем таблетама. 5/10 мг (амлодипин / аторвастатин, односно). Код пацијената са артеријском хипертензијом, потребно је контролисати сваки крвни притисак 2-4 nedelja i, ако је неопходно, могући прелазак на узимање таблета 10/10 мг (амлодипин / аторвастатин, односно).

Са ЦХД препоручена доза амлодипина је 5-10 мг 1 време / дан.

Са primarni hiperkolesterolemiju i kombinovanih (mešoviti) Hyperlipidemia доза аторвастатина за већину пацијената – 10 мг 1 време / дан; терапеутски ефекат се манифестује током 2 недељама и обично је врхунац у року 4 недеља; код дужег лечења, ефекат остаје.

У пацијената са оштећеном функцијом бубрега doza korekcija nije potrebna.

Postavljenjem droge stariji pacijenti doza korekcija nije potrebna.

Нежељени ефекти Цадуета

У клиничким студијама, проучавана је безбедност амлодипина и аторвастатина код пацијената са комбинацијом артеријске хипертензије и дислипидемије., међутим, нису примећени неочекивани нежељени ефекти током комбиноване терапије.

Нежељени ефекти су били у складу са онима који су претходно идентификовани са амлодипином и / или аторвастатином.. Генерално, толеранција на комбиновану терапију је била добра.. Већина нежељених ефеката била је блага или умерена.. У контролисаним клиничким испитивањима, лечење амлодипином и аторвастатином је обустављено због нежељених ефеката или лабораторијских девијација. 5.1% пацијенти, и плацебо – у 4.0%.

Amlodipine

Даље се разуме учесталост нежељених реакција: česte (> 1%), sporadični (< 1%), мало (< 0.1%), Veoma redak (< 0.01%).

Кардио-васкуларни систем: често – периферни едеми (zglobovi i stopala), Otkucaji srca; retko – Prekomerna snižavanje ad, ortostatical gipotenzia, васкулитис; ретко – "razvoj" ili "exacerbation od iznenadnog zastoja srca; скоро никада – poremećaji ritma srca (uključujući bradikardija, ventrikularna tahikardija i aritmija srčane pretkomore), инфаркт миокарда, бол у грудима, migrena.

На делу мишићно-коштаног система: retko – artralgia, grиevi mišića, mialgia, бол у леђима, osteoartritis; ретко – мијастенију.

Са централног и периферног нервног система: осећај врућине и црвенило лица, умор, вртоглавица, главобоља, мамурлук; retko – слабост, несвестица, povećao se znoje, umor, gipestesia, Seжate, perifernu neuropatiju, potres, Nesanica, lability raspoloženje, neobično snove, nervoza, депресија, алармни; ретко – конвулзије, apatija, ajitation; скоро никада – атаксија, amnezija.

Из дигестивног система: често – bol u stomaku, мучнина; retko – повраћање, покрети црева (укључујући затвор, флатуленција), диспепсија, дијареја, анорексија, сува уста, žeđ; ретко – giperplazia desni, povećani apetit; скоро никада – gastritis, панкреатитис, хипербилирубинемија, жутица (Obično, cholestatic), Повећање трансаминаза јетре, хепатитис.

Фром тхе хематопоетског система: скоро никада – тромботситопеницхескаиа пурпура, леукопениа, тромбоцитопенија.

Metaboličke smetnje: скоро никада – гипиергликиемииа.

Из респираторног система: retko – даха, rhinitis; скоро никада – кашаљ.

Фром тхе уринарног система: retko– često mokrenje upućuje, bolno mokrenje, nocturia, импотенција; скоро никада – dysuria, полиурија.

Од поглед органа: retko – оштећење вида, zbog diplopije, kršenje ccomodation, xerophthalmia, коњунктивитис, bol u očima.

Sa kožom: retko – alopecija; ретко – дерматитис; скоро никада – Pigmentosum, pigmentacija kože.

Алергијске реакције: retko – сврабеж, осип; скоро никада – ангиоедем, еритема мултиформе, копривњача.

Друго: retko – zvoni u uši, гинекомастија, povećanja/smanjenja index telesne mase, ukus perverzije, дрхтавица, krvarenje iz nosa; скоро никада – parosmiâ, “hladni” зној.

Atorvastatin

Обично се добро подноси. Negativne reakcije, по правилу, лаган и пролазан.

Најчешћи нежељени ефекти (≥ 1%):

Од стране CNS: Nesanica, главобоља, Astenični sindrom.

Из дигестивног система: мучнина, дијареја, бол у трбуху, диспепсија, затвор, флатуленција.

На делу мишићно-коштаног система: mialgia.

Мање учестале нежељене реакције:

Са централног и периферног нервног система: слабост, вртоглавица, amnezija, Seжate, perifernu neuropatiju, гипестезииа.

Из дигестивног система: повраћање, анорексија, хепатитис, панкреатитис, холестатска жутица.

На делу мишићно-коштаног система: бол у леђима, grиevi mišića, Miozitis, myopathy, артралгија, boljelo.

Алергијске реакције: копривњача, свраб, осип, анафилакса, Bullous osip., mnogoformnaya ekssoudatus Eritema, токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром), малигни ексудативни еритем (Стевенс-Јохнсонов синдром).

Metaboličke smetnje: хипогликемија, гипиергликиемииа, повећани серумски ЦПК, прираст.

Фром тхе хематопоетског система: тромбоцитопенија.

Друго: импотенција, периферни едеми, стетхалгиа, секундарно затајење бубрега, alopecija, Сонитус, umor.

Узрочно везана уз узимање лека није успостављена за све горе наведене реакције.

Нису сви ови ефекти имали утврђену узрочно-посљедичну везу са терапијом аторвастатином..

Контраиндикације за Цадует

• активно обољење јетре или упорно повишење ензима јетре за више од 3 пута виша од норме нејасне етиологије;
• izrazio arterijski gipotenzia;
• трудноћа;
• dojenje (дојење);
• употреба код жена у репродуктивном добу, не користи адекватне методе контрацепције;
• iz detinjstva i mladosti do 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);
• преосетљивост на амлодипин и друге деривате дихидропиридина, аторвастатина или било које компоненте лека.

Ц опрез droga se treba koristiti kod pacijenata, који узимају алкохол и / или са болестима јетре (u istoriji).

Цадует: трудноћа и лактација

Кадует је контраиндициран у трудноћи, тк. лек укључује аторвастатин.

Žene u reproduktivnom dobu током лечења треба користити адекватне методе контрацепције. Лек се може прописати женама репродуктивног доба само ако, ако је вероватноћа трудноће мала, а пацијенти су обавештени о могућем ризику за плод.

Кадует је контраиндициран у току дојења, тк. аторвастатин је део тога. Нема података о излучивању аторвастатина са мајчиним млеком. С обзиром на могућност развоја нежељених реакција код одојчади, žene, примање лека, треба да престане да доји.

Сигурност амлодипина током трудноће и током лактације није утврђена.

Посебна упутства за узимање Цадуета

Пацијенти, примање аторвастатина, опажена је мијалгија. Дијагноза миопатије (бол или слабост мишића у комбинацији са повећаном ЦПК активношћу више него у 10 пута у поређењу са ВГН-ом) треба претпоставити код пацијената са узнапредовалом миалгијом, мишићна бол и слабост и / или изразито повећање активности ЦПК. Ако се појаве необјашњиви болови или слабост мишића, пацијенти би требало одмах да се посаветују са лекаром., посебно ако их прате слабост или грозница. Кадует терапију треба прекинути ако постоји изразито пораст активности ЦПК или ако постоји потврђена или сумња на миопатију..

Ризик од миопатије у лечењу других лекова ове класе повећава се уз истовремено коришћење циклоспорина, деривати фибројске киселине, erythromycin, антигљивични лекови никотинска киселина или азоли. Многи од ових лекова инхибирају метаболизам., Посредовано ЦИП3А4, и / или превоз дроге. Познат, шта ЦИП3А4 – главни изоензим јетре, укључен у биотрансформацију аторвастатина. Прописивање аторвастатина у хиполипидемијским дозама у комбинацији са дериватима фиброичне киселине, erythromycin, immunodepressantami, азоле против гљивичних лекова или никотинске киселине, очекивану корист и ризик од лечења треба пажљиво одмерити, а пацијенте редовно надгледати како би се открио бол или слабост мишића, посебно током првих месеци лечења и у периоду повећавања дозе било ког лека. У таквим ситуацијама се може препоручити периодично одређивање активности ЦПК., иако таква контрола не спречава развој тешке миопатије.

Администрација кадуата може изазвати повећану активност ЦПК. Када користите аторвастатин, као и други лекови ове класе, описани су ретки случајеви рабдомиолизе са акутним затајивањем бубрега, миоглобинурија. Кадует терапију треба привремено обуставити или потпуно прекинути ако постоје знакови могуће миопатије или ако постоји фактор ризика за развој бубрежне инсуфицијенције због рабдомиолизе (на пример, тешка акутна инфекција, arterijska Hipotenzija, brze intervencije, траума, метаболички, ендокрини и електролитни поремећаји и неконтролисане конвулзије). Може се наставити са адекватним лечењем амлодипином за контролу артеријске хипертензије..

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Иако доступни подаци о амлодипину и аторвастатину указују, да комбиновани лек не сме да умањи способност вожње и управљања опремом, морате бити опрезни приликом управљања возилима и машинама (с обзиром на могући развој прекомерног пада крвног притиска, вртоглавица, несвест).

Овердосе Цадует

Нема доказа о предозирању леком.

Као амлодипин, а аторвастатин се активно везује за протеине плазме, према томе, мало је вероватно повећање очистка комбинованог лека током хемодијализе.

Симптоми предозирање амлодипином: прекомерна периферна вазодилатација, што доводи до рефлексне тахикардије, изражен и трајан пад крвног притиска, укљ. sa razvojem šok i smrt.

Симптоми предозирања аторвастатина нису описане.

Лечење предозирање амлодипином: унос активног угља одмах или током 2 х након узимања амлодипина у дози 10 мг доводи до значајног кашњења у апсорпцији лека. У неким случајевима испирање желуца може бити ефикасно.. Клинички значајна артеријска хипотензија, узроковано предозирањем амлодипина, захтева активне догађаје, усмерена на одржавање функције кардиоваскуларног система, укључујући праћење рада срца и плућа, повишен положај удова и контрола стварања кцц и урина. Употреба вазоконстриктивних лекова може бити корисна за обнављање васкуларног тонуса и крвног притиска., ако нема контраиндикација за његово именовање, да би се уклонили ефекти блокаде калцијумових канала – ив давање калцијумовог глуконата.

Специфични алати за лечење нема предозирања аторвастатина. У случају предозирања, по потреби се мора применити симптоматско и подржавајуће лечење..

Интеракција са лековима Цадует

Što je prikazano, шта је фармакокинетика амлодипина 10 мг са комбинованом терапијом аторвастатином 10 мг код здравих добровољаца се не мења. Амлодипин није имао утицаја на Ц_{максимум} аторвастатин, али је изазвао пораст АУЦ за 18%. Интеракција лека Кадует са другим лековима није посебно проучена, али истраживања су вршена за сваку од компоненти појединачно.

Amlodipine

Možete očekivati, inhibitore oksidacije mikrosomalnogo, to će povećati koncentracija amlodipine u plazma, povećava rizik od nuspojava, i enzime jetre mikrosomaionah induktora – Smanji.

Уз истовремену употребу амлодипина са циметидином, фармакокинетика амлодипина се не мења.

Simultano jednu dozu 240 ml soka od grejpfruta i 10 mg amlodipina unutra nije u pratnji je značajna promena u pharmacokinetics od amlodipine.

За разлику од других спора блокатора калцијумових канала, није пронађена клинички значајна интеракција амлодипина када се користи заједно са НСАИД, посебно индометацин.

Могуће је појачати антиангинални и хипотензивни ефекат спорих блокатора канала калцијума ако се користе заједно са тиазидом и “petlja” dioretikami, Verapamil, ACE inhibitore, Beta-adrenoblokatorami i nitrata, kao i unapređivanje njihove akcije Hipotenzivan zajedno sa Alfa₁-adrenoblokatorami, Neurolepticima.

Иако се испитивање амлодипина негативан инотропни ефекат обично не примећује, поред тога, неки спори блокатори калцијумових канала могу повећати озбиљност негативних инотропних ефеката антиаритмичких лекова, uzrokuje elongation QT intervala (на пример, amiodarona i quinidine).

Комбинованом применом спорих блокатора калцијумових канала са литијумским препаратима могуће је повећање манифестације њихове неуротоксичности (мучнина, повраћање, дијареја, атаксија, potres, Сонитус).

Amlodipine ne utiče na vitro u simbiozi sa proteinima krvne plazme od Digoxin, Fenitoina, Vorfarin i indomethacin.

Једна доза антацида који садрже алуминијум / магнезијум није значајно утицала на фармакокинетику амлодипина.

Једна доза силденафила (доза 100 мг) код пацијената са есенцијалном хипертензијом не утиче на фармакокинетику амлодипина.

Uz upotrebu amlodipine u zdravih dobrovoljaca sa Digoksin seruma nivoa i bubrega klirens digoxin ne mijenjaju.

Samo jednom i ponovljene aplikacije od one doze elastičnosti 10 mg amlodipine značajno ne utiče na farmakokinetiku etanol.

Amlodipine ne utiče na promene u Protrombinsko vreme, uzrokovane Vorfarin.

Amlodipine ne izaziva značajne promene u pharmacokinetics od Ciklosporina.

Није познат утицај на резултате лабораторијских испитивања.

Atorvastatin

Ризик од развоја миопатије током лечења другим лековима ове класе повећава се уз истовремено коришћење циклоспорина, деривати фибројске киселине, erythromycin, антигљивични лекови, везано за азоле, и никотинска киселина.

Истовремена орална примена суспензије, који садрже магнезијум и алуминијум хидроксиде, за приближно је смањила концентрацију аторвастатина у крвној плазми 35%, међутим, степен смањења садржаја ЛДЛ-Ц се није променио.

Аторвастатин не утиче на фармакокинетику феназона, дакле интеракција са другим лековима, метаболише исти изоенцими цитокрома П450, неочекивано.

Истодобном применом колестипола концентрација аторвастатина у крвној плазми приближно се смањила 25%; међутим, ефекат смањења липида у комбинацији комбинације аторвастатина и колестипола премашио је ефекат сваког лека појединачно.

Уз опетовану употребу дигоксина и аторвастатина у дози 10 мг равнотежне концентрације дигоксина у плазми нису се промениле. Међутим, када се дигоксин користи у комбинацији са аторвастатином у дози 80 мг / дан, концентрација дигоксина се повећала за отприлике 20%. Пацијенти, примање дигоксина у комбинацији са аторвастатином, захтевају одговарајуће посматрање.

Уз истовремено коришћење аторвастатина и еритромицина (500 мг 4 пута / дан) или кларитромицин (500 мг 2 пута / дан), који инхибирају ЦИП3А4, дошло је до повећања концентрације аторвастатина у крвној плазми.

Уз истодобну употребу аторвастатина (10 мг 1 време / дан) и азитромицин (500 мг 1 време / дан) концентрација аторвастатина у плазми није се променила.

Истодобном применом аторвастатина и терфенадина нису откривене клинички значајне промене у фармакокинетики терфенадина.

Уз истовремену употребу аторвастатина и оралне контрацепције, који садрже норетистерон и етинил естрадиол, дошло је до значајног повећања АУЦ норетистерона и етиниил естрадиола за приближно 30% и 20%, односно. Овај ефекат треба узети у обзир при избору оралне контрацепције за жену., домаћин аторвастатин.

Није пронађена клинички значајна интеракција аторвастатина и варфарина.

Није пронађена клинички значајна интеракција аторвастатина и циметидина.

Уз истодобну употребу аторвастатина у дози 80 мг и амлодипина у дози 10 мг фармакокинетика аторвастатина у равнотежи се није променила.

Истодобна примена аторвастатина са инхибиторима протеазе, познат као инхибитори ЦИП3А4, праћено повећањем концентрације аторвастатина у плазми.

У клиничким студијама, аторвастатин је коришћен у комбинацији са антихипертензивним агенсима и естрогенима., који су постављени са резервном сврхом; нема доказа о клинички значајној штетној интеракцији; студије интеракције са специфичним лековима нису спроведене.

Услови издавања из апотека Цадует

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови складиштења Цадует

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури од 15 ° до 30 ° Ц. Рок употребе – 2 година.