Atorvastatin

Код АТХ:
C10AA05

Карактеристика.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, nerastvorim в водных растворах со значениями pH 4 i ispod; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; To je rastvorljiva u etanol, легко растворим в метаноле. Molekulske mase 1209,42.

Фармаколошко дејство.
Gipolipidemicescoe.

Апликација.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (mešoviti) Hyperlipidemia (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, укљ. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Bolesti kardiovaskularnog sistema (укљ. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 године, никотиновая зависимость, артеријске хипертензије, генетска предиспозиција), укљ. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, infarkt miokarda, удар, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Контраиндикације.

Преосетљивост, заболевания печени в активной стадии (укљ. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), Повећање трансаминаза јетре (više od 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, Otkazivanje jetre, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

Ограничења се односе.

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкохолизам, arterijska Hipotenzija, тяжелые острые инфекции (сепса), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, повреда, godinama da 18 године (efikasnost i sigurnost nisu instalirane).

Трудноћа и дојење.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг / кг / дан. Эти дозы создавали экспозицию, у 30 (пацова) и 20 (зечеви) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, u mg/m²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, novorođenče, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг / кг / дан. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг / кг / дан; снижение массы тела при рождении, од 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг / кг / дан. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг / кг / дан (роторная активность) и 225 мг / кг / дан (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, у 6 (100 мг / кг) и 22 пута (225 мг / кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг / дан. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, можда, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Кс. (Testiranja ili klinička ispitivanja otkrila kršenja razvoj fetusa i/ili dokaza da je rizik od negativnih akcija na ljudski fetus, dobijen u istraživanje ili praksa; rizik, povezane sa upotrebom HP u trudnice, premašuje potencijalnu korist.)

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% односно.

Непознат, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Нуспојаве.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) мање 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, флатуленција, диспепсия и боль в животе.

Са нервног система и чулних органа: ≥2% — головная боль, Astenični sindrom, Nesanica, вртоглавица; <2% – nelagoda, мамурлук, noćne more, amnezija, Seжate, perifernu neuropatiju, emocionalna lability, koordinaciju pokreta, paraliza lica drskosti, giperkinez, депресија, hyperesthesia, slabovidosti, laganom na konjuktive, ccomodation oko, крварење у очима, Glaukom, шум в yшах, gluvoжa, parosmiâ, потеря вкусовых ощущений, ukus perverzije.

Кардио-васкуларни систем: ≥2% — боль в груди; <2% - откуцај срца, vasodilation, несвестица, migrena, posturalni Hipotenzija, napraviti pakao, упала вена, аритмија, ангина, анемија, Limfadenopatija, тромбоцитопенија.

Respiratorni sistem: ≥2% — синусит, Farangitis, бронхитис, rhinitis; <2% -upalu pluća, диспнеја, tretiranje bronhijalne astme, krvarenje iz nosa.

Из дигестивног тракта: ≥2% — боль в животе, ili zatvor ili proliv, диспепсија, флатуленција, мучнина; <2% — анорексия или повышение аппетита, сува уста, подригивање, дисфагија, повраћање, стоматитис, esophagitis, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, gastroenteritis, gastritis, enteritisa, kolitis, хеилитис, язва двенадцатиперстной кишки, чир на желуцу, панкреатитис, Žučni Čolić, холестатска жутица, kršenje jetre, хепатитис, rektalno krvarenje, Melena, krvarenje desni, tenesmus.

Uredu.nema: ≥2% — артралгия, mialgia, артритис; <2% — ригидность мышц шеи, грчеви мишића ногу, burzitis, tendosinovit, мијастенију, Miozitis, Wryneck, mišićava hypertonicity, контрактуры суставов.

Са урогениталног система: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферни едеми; <2% — хематурија, albuminuria, često mokrenje upućuje, циститис, dysuria, nocturia, Kamen, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, Jade, vaginalnog krvarenja, materice krvarenje, метроррагија, Epididymitis, smanjeni libido, импотенција, поремећај ејакулације.

Sa kožom: <2% — алопеция, Pigmentosum, povećao se znoje, Akne, екцем, Seboreju, cireve, ecchymosis, manje krvarenje.

Алергијске реакције: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, generalizovani otok, сврабеж, Iritacija kože, копривњача.

Друго: ≥2% — инфекции, случайная травма, grippopodobnyy sindrom, бол у леђима; <2% — повышенная температура тела, фотосензитизације, povećanje index telesne mase, dojki, гипиергликиемииа, хипогликемија, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, Алкална фосфатаза, повышение АЛТ или АСТ, pogoršanje giht.

Нуспојаве, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилакса, ангиоедем, Bullous osip. (укљ. mnogoformnaya ekssoudatus Eritema, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза), boljelo, разрыв сухожилия.

Кооперација.

Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, Fibrates, erythromycin, никотинска киселина, protiv gljivica agenata (азолни). Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина равновесная концентрация дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20%. При одновременном приеме с эритромицином (CYP3A4 inhibitorom) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Kombinovani aplikacija sa HP, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (укљ. кетоконазол, mog pristupa, cimetidine), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (Moramo biti oprezni).

Предозирати.

Лечење: šakama i podrske terapija. Ne postoji određeni protivotrov. Hemodijalizu neefikasan.

Дозирање и администрација.

Инвардс, bez obzira na obrok. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 мг 1 једном дневно. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 мг / дан.

Мере предострожности.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Дисфункција јетре. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, примање аторвастатина, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (više od 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) je bio 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, кроз 6 Сунце, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 Месеци. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пацијенти, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. У предмету, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, erythromycin, clarithromycin, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, arterijska Hipotenzija, обширного хирургического вмешательства, повреда, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.