Fludarabine (Fludara®)

Код АТХ:
L01BB05

Карактеристика.

Antimetabolit, относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. Применяется в виде флударабина фосфата, представляющего собой водорастворимый предшественник флударабина. Молекулярная масса флударабина фосфата — 365,2.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe.

Апликација.

Хронический B-клеточный лимфолейкоз (КхЛЛ), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Контраиндикације.

Преосетљивост, kršenje funkcije bubrega (Цл креатинин мање 30 мл / мин), декомпенсированная гемолитическая анемия, период трудноће и лактације.

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: фатигуабилити, слабост, анксиозност, нарушение сознания и/или зрения, perifernu neuropatiju; в редких случаях — неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия или слепота.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): mielosuprescia (неутропенија, тромбоцитопенија, анемија); в редких случаях — сердечная недостаточность, аритмија.

Respiratorni sistem: отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит с реакцией гиперчувствительности (кашаљ, povećana telesna temperatura, даха).

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, анорексија, дијареја, gastrointestinalni krvarenje; менее часто — стоматит или воспаление слизистой оболочки полости рта.

Од метаболизма: редко — синдром лизиса опухоли (hyperuricemia, гематурииа, često mokrenje upućuje, giperfosfatemia, хипокалцемијом), метаболицхескии ацидоза, хиперкалемиа, christalluria, ренал фаилуре.

Са урогениталног система: редко — геморрагический цистит.

Sa kožom: осип; в редких случаях — синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (Лиелл синдром).

Друго: иногда — снижение толерантности к инфекциям, оток (отечность стоп и лодыжек); менее часто — выпадение волос.

Кооперација.

Ингибиторы обратного захвата аденозина (дипиридамол и др.) Smanji efikasnost.

Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.

Остали лекови, uzrokuje ugnjetavanje koštane srži, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Предозирати.

Симптоми: при применении высоких доз (iznad 96 mg/m²/сут в течение 5–7 дней) необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, возможен смертельный исход); mielosuprescia (тромбоцитопения и нейтропения).

Лечење: выведение препарата из организма, šakama i podrske terapija. Nepoznati određene protuotrov..

Дозирање и администрација.

U/u, инфузионно, за 30 м, болюсно медленно. Sadržaj boce rastvorio u 2 ml vode za injekciju. Полученный раствор дополнительно разбавляют 0,9% rastvor natrijum hlorida: для в/в болюсного введения — в 10 Јр, для в/в инфузии — в 100 Јр.

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 mg/m² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней при в/в введении.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

Больным хроническим лимфолейкозом флударабин должен назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклуса), после чего лечение должно быть прекращено.

У больных с НХЛ НЗ лечение флударабином рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ, большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

При лечении пероральной формой флударабина (таблете) preporučena doza je 40 mg/m² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дани.

Пациентам со сниженной функцией почек (при Cl креатинина 30–70 мл/мин) и лицам старше 70 лет дозу снижают на 50%.

Мере предострожности.

Применение флударабина должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек. В случае развития гемолиза терапию прекращают. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения.

У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (Verovatnije starosti funkcije bubrega). Флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга, иммунодефицитом, оппортунистическими инфекциями, детям и пациентам с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена).

Пацијенти, которые получали или получают флударабин, нуждающимся в гемотрансфузии, следует переливать только облученную кровь, во избежание реакции «трансплантат против хозяина».

Budite na oprezu imenuje pacijenata, ранее получавшим цитотоксические препараты или лучевую терапию.

Необходимо соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения костного мозга. Особые меры предосторожности необходимо соблюдать в случае тромбоцитопении (odbacivanja i / m injekcija, Analiza urina, Kala i tajne okultne krvi, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, осторожность при использовании зубных щеток, niti ili čačkalica). Может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Необходима осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (укљ. Sigurno brijač, makaze). Следует избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, Gde može biti krvarenje ili povrede.

Znaci ugnjetavanja od koštane srži, neobično krvarenje ili krvarenje, degteobraznogo Crna stolica, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача. При лейкопении следует тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты, в некоторых случаях назначение аллопуринола.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации живыми вирусными вакцинами. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует в течение 3 meseci nakon poslednje jelo kemoterapije. Imunizaciju oralne vakcine protiv polio ljudi, biti u bliskom kontaktu sa ovim pacijentima, Članovi posebno porodice, Trebalo bi da odloži.

Во время лечения препаратом, kao i tokom 6 мес после его окончания следует использовать противозачаточные средства во избежание наступления беременности.

Упозорења.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение флударабина должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, šprice, epruveta i saldo Nekorištene proizvoda.

Рассыпанный или оставшийся препарат сжигают. При случайном попадании раствора препарата на кожу необходимо пораженный участок немедленно промыть водой с мылом, при попадании в глаза — тщательно промыть большим количеством воды. Izbegavajte udisati droge. В период беременности медперсонал к работе не допускается.

Избегать случайного внутрисосудистого попадания препарата.

Кооперација