Kejpsadabin

Код АТХ:
Л01БЦ06

Карактеристика.

Antimetabolit, izvedenog ftorpirimidina carbamata, molekulske mase 359,35, Растворљивост у води - 26 мг/мл на 20°Ц.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe.

Апликација.

Дојке рак (локално узнапредовали или метастатски). Монотерапија - ако је хемотерапија лековима из групе таксана неефикасна (paclitaxel) или антрациклин серије или ако постоје контраиндикације за антрациклинску хемотерапију. Комбинована терапија са доцетакселом - ако је хемотерапија неефикасна, укључујући антрациклинске лекове. Колон Рак (метастатски).

Контраиндикације.

Преосетљивост (укљ. историја флуороурацила и других флуоропиримидина), ozbiljne bubrega (Цл креатинин је нижи 30 мл / мин), недостатак дихидропиримидин дехидрогеназе; Када се комбинује са доцетакселом, треба узети у обзир контраиндикације за употребу доцетаксела..

Ограничења се односе.

ЦХД, хипербилирубинемија, метастатска болест јетре са оштећеном функцијом јетре, starije osobe ili za decu uzrasta (у 18 године).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: više od 2% пацијенти - умор, главобоља, Seжate, слабост, umor, вртоглавица, ukus, perifernu neuropatiju, Nesanica, мамурлук, jačanje slezootdelenija, коњунктивитис, iritacija; manje od 2% - конфузија, encefalopatija, Konstatovani simptome (атаксија, dysarthria, nedostatak balans i koordinaciju).

Кардио-васкуларни систем (хематопоеза, хемостаза): više od 2% пацијенти - анемија; manje od 2% пацијенти - кардиалгија, kardiomiopatija, ангина, исхемија миокарда, инфаркт миокарда, застој срца, Iznenadna smrt, тахикардија, суправентрикуларна аритмија (uključujući fibrilacije), вентрикуларних, Hypo- Или хипертензија, Trombozu, упала вена; ugnjetavanje koštane srži, панцитопенија.

Respiratorni sistem: više od 2% пацијенти - кратак дах, кашаљ, bol u grlu; ретко - бронхоспазам, диспнеја, Respiratorni distres sindrom, плућна емболија.

Из дигестивног тракта: više od 2% пацијенти - дијареја, мучнина, повраћање, стоматитис, бол у трбуху, у епигастријуму, затвор, анорексија, смањен апетит, диспепсија, сува уста, флатуленција, абнормална конзистенција столице (мекана столица), candidiasis oralne šupljine, хипербилирубинемија; manje od 2% пацијенти - улцерозно-инфламаторне лезије слузокоже (esophagitis, gastritis, duodenitis, kolitis, gastrointestinalni krvarenje). Описани су случајеви отказивања јетре и холестатског хепатитиса (njihova kauzalnog veza na aplikaciju koja uključuje kejpsadabin nije instaliran).

Uredu.nema: više od 2% пацијената са монотерапијом и више од 5% пацијенти лечени у комбинацији са доцетакселом - болови у екстремитетима, mialgia, artralgia, bolova, отицање доњих екстремитета.

Sa kožom: više od 2% пацијенти - синдром шака-нога (укоченост, парестезија, боцкање, оток, црвенило, piling, пликови и јак бол), дерматитис, suvu kožu, eritematosnaya osipa, alopecija, свраб, nejednako ljuska, hyperpigmentation, оштећење ноктију; manje od 2% пацијенти - пукотине на кожи, фотосензитизације, sindrom, podseća na radijaciju dermatitisa, Onycholysis, крхкост, промена боје и дистрофија ноктију.

Друго: manje od 2% пацијенти са инфекцијама услед мијелосупресије, slabljenje imuniteta i narušavanje integriteta sluzokože (bakterioloљkog, virusne i gljivica; lokalni i sistemski, са смртним исходом), сепса; bol u grudima, промена нивоа АЛТ, ИС, гипиергликиемииа; više od 5% пацијенти лечени у комбинацији са доцетакселом - дехидрација, губитак тежине; врло ретко - стеноза насолакрималног канала, krvarenje iz nosa.

Кооперација.

У комбинацији са циклофосфамидом, могућа је повећана цитотоксичност (активност тимидин фосфорилазе се повећава у туморском ткиву). Када се узимају истовремено са кумаринским антикоагулансима (варфарин и фенпрокумон) Могући поремећаји параметара коагулације и крварења (појавио у року од неколико дана до неколико месеци од почетка терапије капецитабином, у једном случају - месец дана након његовог завршетка). Повећава концентрацију фенитоина у плазми. Антациди, који садрже хидроксиде алуминијума и магнезијума, повећати концентрацију капецитабина и 5′-ДФЦТ у плазми. Соривудин и аналози повећавају токсичност флуоропиримидина (инхибирају дихидропиримидин дехидрогеназу). Kalcijum folinate, paclitaxel, доцетаксел не утиче на фармакокинетичка својства капецитабина и његових метаболита.

Предозирати.

Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја, mucositis, GASTROINTESTINALNI iritacije i krvarenje, ugnjetavanje koštane srži.

Лечење: Симптоматично.

Дозирање и администрација.

Инвардс, prirodan vode, кроз 30 minuta posle jela (Ne kasnije). Просечна дневна доза - 2500 mg/m², у 2 улаз (Dobro jutro i veče), за 2 Сунце. Након недељу дана паузе, курс се понавља. У комбинацији са доцетакселом - према 1250 mg/m² 2 пута дневно током 2 Сунце, разбити 1 Сунце (доцетаксел — Ја / инфузија у струји 1 h na dozu od 75 mg/m² 1 једном 3 Сунце).

Дневна доза капецитабина се израчунава на основу површине тела.. Са површином тела мањом од 1,26 м² укупна дневна доза је 3000 мг; 1,27-1,38 м² - 3300 мг; 1,39-1,52 м² - 3600 мг; 1,53-1,66 м² - 4000 мг; 1,67-1,78 м² - 4300 мг; 1,79-1,92 м² - 4600 мг; 1,93-2,06 м² - 5000 мг; 2,07-2,18 м² - 5300 мг; више 2,19 м² - 5600 мг. Код пацијената са умереном бубрежном инсуфицијенцијом (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или ако дође до токсичности, смањити дозу на 75 и 50% почетни као код монотерапије, i kada kombinacija terapija.

Мере предострожности.

Током лечења неопходан је пажљив медицински надзор како би се благовремено идентификовали знаци токсичности. (дијареја, мучнина, стоматитис, неутропенија итд.). Ако се јаве симптоми токсичности, у зависности од њихове тежине, могућа је симптоматска терапија, смањење дозе, пауза у лечењу или потпуно отказивање. Токсичност И степена укључује мање клиничке нежељене ефекте; ИИ степен - дијареја (4-6 пута дневно или ноћна столица), појава болног црвенила, отицање руку и/или стопала уз поремећај свакодневних активности пацијента, хипербилирубинемија у 1,5 пута горњу границу нормале; ИИИ степен - дијареја (7– 9 пута дневно, фекална инконтиненција или синдром малапсорпције), влажна десквамација, udubljenja, формирање мехурића, оштар бол у рукама и/или стопалима, нагло смањујући дневну активност и перформансе пацијента, хипербилирубинемија 1,5-3 пута већа од горње границе нормале; ИВ степен - дијареја (више 10 једном дневно, присуство крви у столици, потреба за парентералном терапијом), хипербилирубинемија у 3 и више од горње границе нормале.

У монотерапији, ако се развије токсичност степена И, тренутно није потребно прилагођавање дозе, нити у наредним циклусима терапије. У случају токсичности степена 2, капецитабин треба прекинути док се озбиљност нежељених догађаја не смањи на степен 1.; третман се наставља са дозом 100, 75 и 50% препоручује се за прву, друга и трећа појава знакова токсичности овог степена, респективно. Код четвртог појављивања, терапија се прекида и не наставља.. Ако се развију знаци токсичности ИИИ степена, лечење се прекида.; када се нежељени ефекти смање на степен И, доза се наставља, komponenta 75% бивши; при другом појављивању знакова токсичности - 50% препоручена доза; код трећег појављивања – терапија се укида. Ако се појаве знаци токсичности ИВ степена, лечење треба прекинути.; када се нежељени ефекти смање на степен И, доза се наставља, komponenta 50% бивши. Ako dozu mora da ostane bez, To mogu biti naknadno je povećanje, ако се пропусти доза, доза се не замењује.

У случају токсичности током комбиноване терапије, прилагођавање дозе капецитабина и доцетаксела се врши према општим принципима. Ako bilo koji od toksiиnosti fenomeni nisu ozbiljne ili opasne po život (alopecija, Menjanje ukus, Промена ноктију), лечење се може наставити у истој дози. Na početku svakog ciklusa terapije, ако се очекује одлагање примене доцетаксела или капецитабина, администрација мора бити одложена до, do priliku da nastavi terapiju sa oba leka. Ako docetaxel morati otkazati, лечење капецитабином се може наставити у складу са захтевима за поновно покретање терапије капецитабином.

Код пацијената са благом до умереном дисфункцијом јетре, узроковане метастазама у јетри, са благим затајењем бубрега (Cl креатинина 51–80 мл/мин) Korekcija početnog doza nije potrebna.

У позадини исхемијске болести срца неопходно је пажљиво праћење током лечења, усмерен на идентификацију знакова кардиотоксичности (манифестује се променама на ЕКГ-у, могући инфаркт миокарда, ангина, аритмија, kardiogeni šok, srčani zastoj, застој срца). Пацијенти са метастазама у јетри захтевају лабораторијско праћење функције јетре. To bi trebalo da podnosimo na umu, да се осетљивост на токсичне ефекте 5-ФУ повећава са годинама.

Неопходно је уздржати се од употребе у педијатријској пракси, пошто безбедност и ефикасност употребе код деце нису утврђени.

Жене у репродуктивном добу треба да користе поуздане методе контрацепције током лечења. Ако током терапије дође до трудноће, пацијенткињу треба упозорити на могућу опасност по фетус.

Бити опрезан именује болесника са бубрежном инсуфицијенцијом. Код пацијената са умереном бубрежном инсуфицијенцијом (Cl креатинина 30–50 мл/мин) учесталост нежељених нежељених ефеката ИИИ-ИВ тежине је већа.

Користити са опрезом код пацијената, u potencijalno opasne aktivnosti, које захтевају концентрацију пажње и брзину психомоторних реакција.

Пацијенти, истовремено узимање капецитабина и оралних антикоагуланса - деривата кумарина, параметри згрушавања морају се пажљиво пратити (Protrombinsko vreme) и сходно томе прилагодити дозу антикоагуланса.

Упозорења.

У комбинованој терапији са доцетакселом, ако постоје знаци хематолошке токсичности, лечење се може наставити тек након, када број неутрофила прелази 1500/µл (степень 0–I). Doza treba da bude smanjen sa docetaksela 75 у 55 mg/m² код пацијената са неутропенијом ИВ стадијума (мање 500 Ћелије 1 Ја) u periodu od više 1 недеље или са фебрилном неутропенијом. Ако се неутропенија ИВ степена или фебрилна неутропенија развије током лечења доцетакселом у дози 55 mg/m², треба га отказати. Пацијенти са почетним бројем неутрофила мањим од 1500/μЛ или бројем тромбоцита мањим од 100.000/μЛ не би требало да примају комбиновану терапију са капецитабином и доцетакселом.. Ако се развију тешке реакције преосетљивости, употреба лекова се прекида и прописује одговарајућа терапија.. При првом појављивању знакова периферне неуропатије ИИ степена токсичности, доза доцетаксела се смањује на 55 mg/m², Ако дође до токсичности ИИИ степена, доцетаксел се прекида. Тако озбиљна (III или IV степени) fenomena toksiиnosti, Nikako povezane sa upotrebom docetaksela, kao pleuralni izliv ili ascites pericardialny ili. Kada se pojave docetaxel bi trebalo ukinuti, лечење капецитабином се може наставити без промене дозе. Доцетаксел не треба давати пацијентима са повишеним нивоом билирубина., veća nego gornja granica od normi. Доза доцетаксела се прилагођава како се активност АЛТ повећава, АСТ или СХФ.

Дехидрација (може се брзо развити код пацијената са анорексијом, asthenia, мучнина, povraćanje ili proliv) мора се спречити или елиминисати на самом почетку његовог настанка. Ако се развије дехидрација степена 2 или више, лечење капецитабином треба одмах прекинути и извршити рехидрацију.. Tretman možete da nastavite do završetka rehidraciju i uklanjanje ili korekciju faktora uzrokuje.

Кооперација