Kejpsadabin

Код АТХ:
L01BC06

Карактеристика.

Antimetabolit, izvedenog ftorpirimidina carbamata, molekulske mase 359,35, Растворљивост у води - 26 мг/мл при 20°C.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe.

Апликација.

Дојке рак (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (paclitaxel) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Колон Рак (метастазирующий).

Контраиндикације.

Преосетљивост (укљ. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), ozbiljne bubrega (Cl креатинина ниже 30 мл / мин), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Ограничења се односе.

ЦХД, хипербилирубинемија, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, starije osobe ili za decu uzrasta (у 18 године).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem.

Нуспојаве.

Са нервног система и чулних органа: više od 2% больных — утомляемость, главобоља, Seжate, слабост, umor, вртоглавица, ukus, perifernu neuropatiju, Nesanica, мамурлук, jačanje slezootdelenija, коњунктивитис, iritacija; manje od 2% — спутанность сознания, encefalopatija, Konstatovani simptome (атаксија, dysarthria, nedostatak balans i koordinaciju).

Кардио-васкуларни систем (хематопоеза, хемостаза): više od 2% больных — анемия; manje od 2% больных — кардиалгия, kardiomiopatija, ангина, исхемија миокарда, инфаркт миокарда, застој срца, Iznenadna smrt, тахикардија, наджелудочковая аритмия (uključujući fibrilacije), вентрикуларних, Hypo- или гипертензия, Trombozu, упала вена; ugnjetavanje koštane srži, панцитопенија.

Respiratorni sistem: više od 2% больных — одышка, кашаљ, bol u grlu; редко — бронхоспазм, диспнеја, Respiratorni distres sindrom, эмболия легочных сосудов.

Из дигестивног тракта: više od 2% больных — диарея, мучнина, повраћање, стоматитис, бол у трбуху, в эпигастрии, затвор, анорексија, смањен апетит, диспепсија, сува уста, флатуленција, нарушение консистенции стула (мягкий стул), candidiasis oralne šupljine, хипербилирубинемија; manje od 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (esophagitis, gastritis, duodenitis, kolitis, gastrointestinalni krvarenje). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (njihova kauzalnog veza na aplikaciju koja uključuje kejpsadabin nije instaliran).

Uredu.nema: više od 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, mialgia, artralgia, bolova, отек нижних конечностей.

Sa kožom: više od 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (укоченост, парестезија, боцкање, оток, црвенило, piling, образование волдырей и резкий болевой синдром), дерматитис, suvu kožu, eritematosnaya osipa, alopecija, свраб, nejednako ljuska, hyperpigmentation, поражение ногтей; manje od 2% больных — трещины кожи, фотосензитизације, sindrom, podseća na radijaciju dermatitisa, Onycholysis, крхкост, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Друго: manje od 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, slabljenje imuniteta i narušavanje integriteta sluzokože (bakterioloљkog, virusne i gljivica; lokalni i sistemski, с фатальным исходом), сепса; bol u grudima, изменение уровня АЛТ, ИС, гипиергликиемииа; više od 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, губитак тежине; очень редко — стеноз слезно-носового канала, krvarenje iz nosa.

Кооперација.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациди, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Kalcijum folinate, paclitaxel, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Предозирати.

Симптоми: мучнина, повраћање, дијареја, mucositis, GASTROINTESTINALNI iritacije i krvarenje, ugnjetavanje koštane srži.

Лечење: Симптоматично.

Дозирање и администрација.

Инвардс, prirodan vode, кроз 30 minuta posle jela (Ne kasnije). Средняя суточная доза — 2500 mg/m², у 2 улаз (Dobro jutro i veče), за 2 Сунце. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg/m² 2 пута дневно током 2 Сунце, перерыв 1 Сунце (доцетаксел — Ја / инфузионно в течение 1 h na dozu od 75 mg/m² 1 једном 3 Сунце).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 м² суммарная суточная доза составляет 3000 мг; 1,27–1,38 м² - 3300 мг; 1,39–1,52 м² - 3600 мг; 1,53–1,66 м² - 4000 мг; 1,67–1,78 м² - 4300 мг; 1,79–1,92 м² - 4600 мг; 1,93–2,06 м² - 5000 мг; 2,07–2,18 м² - 5300 мг; више 2,19 м² - 5600 мг. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 и 50% исходной как при монотерапии, i kada kombinacija terapija.

Мере предострожности.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (дијареја, мучнина, стоматитис, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 раза выше верхней границы нормы; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, udubljenja, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (више 10 једном дневно, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 и 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, komponenta 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, komponenta 50% прежней. Ako dozu mora da ostane bez, To mogu biti naknadno je povećanje, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Ako bilo koji od toksiиnosti fenomeni nisu ozbiljne ili opasne po život (alopecija, Menjanje ukus, изменение ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе. Na početku svakog ciklusa terapije, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, do priliku da nastavi terapiju sa oba leka. Ako docetaxel morati otkazati, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) Korekcija početnog doza nije potrebna.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, ангина, аритмија, kardiogeni šok, srčani zastoj, застој срца). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. To bi trebalo da podnosimo na umu, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Бити опрезан именује болесника са бубрежном инсуфицијенцијом. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

Користити са опрезом код пацијената, u potencijalno opasne aktivnosti, које захтевају концентрацију пажње и брзину психомоторних реакција.

Пацијенти, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (Protrombinsko vreme) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Упозорења.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Doza treba da bude smanjen sa docetaksela 75 у 55 mg/m² у больных с нейтропенией IV степени (мање 500 Ћелије 1 Ја) u periodu od više 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg/m², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg/m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) fenomena toksiиnosti, Nikako povezane sa upotrebom docetaksela, kao pleuralni izliv ili ascites pericardialny ili. Kada se pojave docetaxel bi trebalo ukinuti, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, veća nego gornja granica od normi. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, asthenia, мучнина, povraćanje ili proliv) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Tretman možete da nastavite do završetka rehidraciju i uklanjanje ili korekciju faktora uzrokuje.

Кооперација