Upustil
Aktívny materiál: Trandolapril, Verapamil
Keď ATH: C09BB10
CCF: Antihypertenzíva
ICD-10 kódy (svedectvo): I10
Keď CSF: 01.09.16.04
Výrobca: ABBOTT GmbH & Čo. KG (Nemecko)
PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE
Kapsula predĺžený účinok tvrdé želatínové, veľkosť 0, nepriehľadný, svetlo ružové; Obsah kapsúl – biele granule (trandolapril) a biele tabletky (verapamil hydrochlorid) oválneho tvaru s filmom obalené.
1 čiapky. | |
trandolapril | 2 mg |
verapamil hydrochlorid | 180 mg |
Pomocné látky: granule – kukuričný škrob, laktózu, povidón (K30), stearylfumarátu sodný; tablety – mikrokryštalická celulóza, alginát sodný, povidón (K30), magnéziumstearát, Vyčistená voda.
Zloženie filmový poťah tabliet: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogol 400, makrogol 6000, mastenec, koloidný oxid kremičitý, dokusát sodný, Oxid titaničitý (E171).
Zloženie škrupinových kapsúl: Oxid titaničitý (E171), oxid železa červený farbivo, želatína, benzoan lauryl-.
5 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
5 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
5 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.
5 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
7 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
7 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
7 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.
7 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.
10 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (3) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
Farmakologický účinok
Kombinovať antihypertenzíva drog, obsahujúce ACE inhibítor a blokátor kalciových kanálov pomalé predĺžené pôsobenie.
Trandolapril
To predstavuje etyl (prekurzor) nesulfgidrilnogo ACE inhibítor trandolaprilátu. Inhibuje aktivitu plazmového systému renín-angiotenzín-aldosterón. renín – enzým, ktorý je syntetizovaný v obličkách a vstupuje do krvného riečišťa, čo spôsobuje konverziu angiotenzinogénu na angiotenzín I (neaktívne dekapeptidový). Posledné prevedie pôsobením ACE (peptidildipeptidazy) na angiotenzín II – silný vazokonstriktor, spôsobuje zúženie ciev a zvýšenie krvného tlaku, a tiež stimuluje sekréciu aldosterónu z nadobličiek.
Inhibícia ACE znižuje koncentráciu angiotenzínu II v plazme, To je sprevádzané poklesom vasopresorové aktivity a sekréciu aldosterónu. Hoci výroba aldosterónu je znížená v malej miere, Napriek tomu môže dôjsť k miernemu zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére v kombinácii so stratou sodíka a vody.
Znížené hladiny angiotenzínu II mechanizmom spätnej väzby vedie k zvýšeniu aktivity renínu v krvnej plazme. Ďalším rysom ACE je zničiť kininov (bradykinín), majú silné vazodilatačné vlastnosti, na neaktívne metabolity. Preto inhibícia ACE vedie k zvýšenej cirkulácii a tkanivové hladiny kalikreín-kinínového, ktorý podporuje vazodilatáciu aktiváciou systému prostaglandínu. tento mechanizmus, možná, čiastočne určuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov a je príčinou niektorých nežiaducich účinkov.
U pacientov s hypertenziou, ACE inhibítory vedie k porovnateľnému zníženiu krvného tlaku v sede a stojí bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. OPSS klesá, srdcový výdaj zostáva bez zmeny, alebo sa zvyšuje. zvýšenie prietoku krvi obličiek, a rýchlosť glomerulárnej filtrácie obvykle zostáva bezo zmeny. V niektorých prípadoch, je optimálna kontrola krvného tlaku je možné dosiahnuť v priebehu niekoľkých týždňov po začatí liečby. Predĺžená liečba hypotenzný účinok pretrváva. Trandolapril nezhoršujú cirkadiánní profil krvný tlak.
Náhle prerušenie liečby nebolo spojené s rýchlym vzostupom krvného tlaku. Antihypertenzný účinok zjavný v priebehu trandolapril 1 hodín po podaní a trvá po dobu aspoň 24 žiadna, zatiaľ čo trandolapril neovplyvňuje cirkadiánny profil krvného tlaku.
Verapamil
Bloky transmembránový prúd iónov vápnika do buniek hladkého svalstva myokardu a koronárne cievy. To vedie k zníženiu krvného tlaku v pokoji a v priebehu cvičenia v dôsledku rozšírenia periférnych arteriol. V dôsledku toho sa znižuje periférnu vaskulárnu rezistenciu (postnagruzki) znižujúce myokardiálnej spotrebu kyslíka a energetickú spotrebu. Znižuje kontraktilitu myokardu. Negatívne inotropné účinky lieku môže byť kompenzované znížením OPSS. Srdcové index sa nezníži, s výnimkou u pacientov s dysfunkciou ľavej komory.
Verapamil nemá vplyv na sympatickú reguláciu srdcovej činnosti, preto, že neblokuje receptory betaadrenergné.
klesol
V štúdiách na zdravých ľudských dobrovoľníkoch nevykazoval žiadne známky interakcie medzi verapamilu a trandolapril vo farmakokinetických parametroch alebo renín-angiotenzín. Preto, synergia dvoch liekov odráža ich komplementárne farmakodynamické účinky. V klinických štúdiách liek Tarka zníženie krvného tlaku účinnejšie, než samotný buď drogy.
Farmakokinetika
Trandolapril
Vstrebávanie
Po perorálnom podaní Trandolapril sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Absolútna biologická dostupnosť približne 10%. Tmax plasma okolo 1 žiadna.
Rozdelenie
Trandolapril Väzba na bielkoviny je približne 80% a je nezávislý na koncentrácii. Vd trandolapril o 18 l. T1/2 <1 žiadna. Opakovaná aplikácia Css To dosiahlo približne 4 deň, a to ako u zdravých dobrovoľníkov, rovnako ako u mladých a starších pacientov s hypertenziou.
Metabolizmus
Plazma trandolapril sa hydrolyzuje za vzniku aktívneho metabolitu trandolaprilátu. Tmax trandolaprilátu v plazme je 4-10 žiadna. Cmax alebo AUC nezávisí na sacom kňučanie. Absolútna biologická dostupnosť približne trandolaprilátu 70%. Väzba na krvných proteínov závisí od koncentrácie, ktorá sa líši 65% Keď koncentrácia 1000 ng/ml až 94% Keď koncentrácia 0.1 ng / ml. Trandolaprilátu má vysokú afinitu k ACE.
Dedukcie
Renálny klírens sa líši od trandolaprilátu 1 na 4 l / h, v závislosti na dávke. v jazyku Css účinné T1/2 trandolaprilátu spolu s malým zlomkom získaná liečivá pohybuje medzi 16 a h 24 žiadna, pravdepodobne, odráža väzbu na plazmové a tkanivové ACE. V trandolaprilátu s vylučovanie moču 10-15% dávka trandolaprilu, <0.5% Dávka sa vylučuje močom v nezmenenej podobe. Po obdržaní označenú trandolapril dovnútra 33% rádioaktivity v moči a 66% – Calais.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Farmakokinetika trandolaprilu sa neskúmala u detí a dospievajúcich mladších 18 leta.
Koncentrácia v plazme trandolaprilu sa zvyšuje u starších pacientov (senior 65 leta). Avšak plazmatické koncentrácie trandolaprilátu a ACE-inhibujúce aktivitou u pacientov s hypertenziou starších oboch pohlaví identické.
V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, u pacientov na hemodialýze a s CC <30 ml / min, koncentrácia v plazme približne trandolaprilátu 2 krát vyššia, a renálny klírens je znížená o 85%.
V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, u pacientov s miernym obsahom alkoholu koncentráciu cirhóza v plazme a zvyšuje trandolapril trandolaprilátu 9 a 2 násobne, v uvedenom poradí, ale ACE-inhibujúce aktivita nebola zmenená.
Verapamil
Vstrebávanie
Po orálnom podaní asi 90-92 % Dávka verapamilu rýchlo absorbuje v tenkom čreve. Biologická dostupnosť je všetko 22% Vzhľadom na výrazný efekt “prvý priechod” pečeňou. Opakovaná aplikácia Stredná biologická dostupnosť môže byť zvýšená na 30%. Čas na dosiahnutie Cmax Plazma je 4-15 žiadna.
Rozdelenie
Css s opakovanou aplikáciou 1 krát / deň dosiahnuté prostredníctvom 3-4 deň. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 90%.
Metabolizmus
jeden 12 metabolity, detekované v moči, je Norverapamil, ktorého farmakologická aktivita je 10-20% od verapamilu; jej podiel 6% z výstupu drogy. Css norverapamilu a verapamil sú podobné.
Dedukcie
T1/2 Pri opakovanom použití je priemerná 8 žiadna. V nezmenený vylučujú močom 3-4% dávka. Metabolity sa vylučujú močom – 70%, fekálie – 16%.
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Farmakokinetika verapamilu sa nemení s poruchou funkcie obličiek. Funkcia obličiek nemá vplyv na odstránenie verapamilu.
Biologická dostupnosť a T1/2 verapamilu zvýšené u pacientov s cirhózou pečene. Avšak, farmakokinetika verapamilu sa nemení u pacientov s kompenzovanou pečeňovou dysfunkciou.
klesol
Informácie o farmakokinetických interakcií medzi verapamilom a trandolaprilu / trandolaprilátu nie je k dispozícii, Preto farmakokinetiky oboch liečiv kombinovaného použitia sa nelíši od situácie v ich menovaný jednotlivo.
Svedectvo
— essencialnaya arteriálnej hypertenzie (Pacienti, čo ukazuje, že kombinovaná liečba).
Režim dávkovania
Liečivo sa podáva perorálne pomocou 1 čiapky. 1 Čas / deň, najlepšie ráno po jedle. Kapsule sa prehĺtajú celé, pitná voda.
Vedľajší efekt
Nižšie uvedená tabuľka ukazuje nežiaduce účinky, ktoré boli možno alebo pravdepodobne súvisí s užívaním lieku Tarka a pozorovať viac ako 1% Pacienti. Všetky reakcie sú distribuované vo frekvencii >1/100, ale <1/10.
telo systém | Kmitočet | Vedľajšie účinky |
Z centrálneho a periférneho nervového systému, | často | bolesť hlavy, závrat |
Kardiovaskulárny systém | často | AV blok I stupňov |
Dýchací systém | často | zvýšená kašeľ |
Zo zažívacieho systému | často | zápcha |
Ostatné | často | slabosť / slabosť |
Ďalšie klinicky významné vedľajšie účinky
Dýchací systém: bronchitída, dýchavičnosť, nosových dutín.
Z hematopoetického systému: leukopénia, neutropénia, lymfopénia, trombocytopénia.
Metabolizmus: hyperkaliémia, giponatriemiya.
Z centrálneho a periférneho nervového systému,: poplach, nerovnováha, nespavosť, paresthesia, gipesteziya, ospalosť, mdloby, aphronia.
Zo zmyslov: zrakové postihnutie, hmla pred očami, závrat (labyrint), hluk v ušiach.
Kardiovaskulárny systém: kompletný AV blokáda, bradykardia, búšenie srdca, hypotenzia, prílivy, angína, tachykardia, Hiss lúč nohy blokáda, akútny infarkt myokardu, komorových predčasných beats, nešpecifická ST-T segment EKG.
Zo zažívacieho systému: zriedka – nevoľnosť, hnačka, dyspepsia, sucho v ústach.
Na strane pohybového aparátu: artralgiu, mialgii, dna (hyperurikémia).
Z močového systému: časté močenie, polyúria, hematúria, proteinúria, nyktúria.
Na strane systému reproduktivoy: impotencia, endometrióza.
Z laboratórnych parametrov: zvýšená LDH, Alkalická fosfatáza, IS, ALT a / alebo bilirubín, sérového kreatinínu, zvyškový dusík močoviny.
Alergické reakcie: angioedém, svrbenie, vyrážka.
Ostatné: bolesť na hrudi, periférny edém, fatiguability.
Vedľajšie účinky, pozorované pri použití verapamil hydrochlorid
Kardiovaskulárny systém: AV blokáda I, stupeň II alebo III, sinus zablokovanie, možný vývoj alebo rast srdcovým zlyhaním, AV-disociácia, občasné krívanie, angína, arytmia, pľúcny edém, tachykardia, bradykardia, závažná hypotenzia, prílivy.
Z centrálneho a periférneho nervového systému,: akútna cievna mozgová príhoda, zmätok, ospalosť, psychotické symptómy, tremor, bolesť hlavy, závrat, paresthesia.
Zo zažívacieho systému: giperplaziya vpravo, bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, reverzibilné obštrukčné ileus, nevoľnosť, vracanie, zápcha; zvýšenie pečeňových enzýmov.
Na strane endokrinného systému: gynekomastia, galaktorea, hyperprolaktinémia, zvýšená potenie.
Z močového systému: časté močenie.
Na strane pohybového aparátu: svalová slabosť, myalgia, artralgia.
Zo zmyslov: systém závrat.
Reprodukčný systém: impotencia.
Dermatologické reakcie: ekchymóza, podliatiny, strata vlasov, hyperkeratóza, purpura.
Alergické reakcie: reakcie precitlivenosti, žihľavka, svrbenie, multiformný erytém, makulopapulózna vyrážka, Stevens-Johnsonov syndróm, angioedém.
Ostatné: periférny edém, mdloby, únava.
Vedľajšie účinky, ktoré boli pozorované pri uplatňovaní trandolapril
Zo zažívacieho systému: vracanie, žalúdočné ťažkosti, pankreatitída.
Ostatné: agranulocytóza, reakcie precitlivenosti, alopécia, horúčka, zníženie libida.
Vedľajšie účinky, boli pozorované pri použití ACE inhibítorov
CNS: prechodný ischemický atak, bolesť hlavy.
Kardiovaskulárny systém: infarkt myokardu, zástava srdca, mozgové krvácanie, hypotenzia.
Z hematopoetického systému: pancytopénia, pokles hemoglobínu a hematokritu, neutropénia, agranulocytóza.
Zo zažívacieho systému: hnačka, nevoľnosť, ageusie, pankreatitída.
Z močového systému: akútne zlyhanie obličiek.
Alergické reakcie: multiformný erytém, toxická epidermálna nekrolýza, angioedém, vyrážka.
Ostatné: bolesť na hrudi, kašeľ, hyperkaliémia.
Kontraindikácie
- Kardiogénny šok;
- Akútny infarkt myokardu;
- AV-блокада II и III степени (s výnimkou pacientov s fungujúcim kardiostimulátorom);
- SSS (s výnimkou pacientov s fungujúcim kardiostimulátorom);
- fibrilácia predsiení / flutter predsiení u pacientov so syndrómom WPW a LGL;
- Akútne srdcové zlyhanie;
- chronické srdcové zlyhanie II B a fázy III;
- Vыrazhennaya bradykardia;
- Ťažká hypotenzia;
- Porucha funkcie obličiek (CC<30 mL/min.);
- súčasné použitie beta-blokátorov;
- angioedém pri použití ACE inhibítora (história);
- Tehotenstvo;
- Dojčenie (dojčenie);
- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;
- precitlivenosť na trandolapril alebo iný ACE inhibítor.
Opatrne použitie u pacientov s aortálnej chlopne, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia, ľudských pečene a / alebo obličiek, systémové ochorenia spojivového tkaniva (vr. SLE, sklerodermia), potlačenie krvotvorby kostnej drene, AV-блокаде Aj степени, ʙradikardii, hypotenzia, stavy, sprevádzaný poklesom v BCC (vr. hnačka, vracanie), bilaterálna stenóza renálnej tepny, stenózou artérie pri solitárnej obličky, stav po transplantácii obličky, Pacienti, strava obmedzený soľ, hemodialýzy, v kombinovanej terapii s diuretikami.
Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte túto drogu počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).
Bezpečnosť používania lieku Tarka u tehotných žien nebola stanovená. Tam sú niektoré pripomienky pľúcnej hypoplázie v novorodenca, vnútromaternicové spomalenie rastu, patent ductus arteriosus a hypoplázia lebky po podávaní ACE inhibítorov počas tehotenstva. ACE inhibítory môžu spôsobiť hypotenziu, sprevádzané anúria u plodu alebo novorodenca alebo oligogidroamnionom.
Riziko je najvyšší teratogénne účinky ACE inhibítorov pri menovaní trimestri II a III. Nahrané možnosti teratogenity alebo embryo / fetotoxicitu ACE inhibítory Aj trimestri nie je k dispozícii.
Verapamil sa vylučuje do materského mlieka. Ak je to nutné, použite Tarka v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.
Upozornenie
Pacienti s poruchou potrebou zníženia hodnoty je potrebné starostlivo sledovať počas liečby liekom Tarka.
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou po podaní prvej dávky trandolaprilu, a po zvýšení to poznamenať, vývoj arteriálna hypotenzia, sprevádzané klinickými príznakmi. Riziko arteriálnej hypotenzie vyšší porušením rovnováhy vody a elektrolytov v dôsledku dlhodobej liečbe diuretikami, soľ obmedzenie príjem, dialýza, hnačka alebo vracanie. U týchto pacientov pred začatím liečby prerušiť trandolapril liečbu diuretiká a vyplní BCC a / alebo obsah soli. Je potrebné starostlivo sledovať krvný tlak pri vymenovaní alebo ukončení výkonu NSA počas užívania lieku Tarka.
Pri liečbe prípadov agranulocytózy a kostnej drene potlačenie popísané inhibítory ACE. Tieto nežiaduce udalosti boli častejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä so systémovými ochoreniami spojiva. U týchto pacientov (napr, s SWR alebo sklerodermiey) odporúča sa pravidelne sledovať leukocytov v krvi a bielkoviny v moči, najmä s poruchou funkcie obličiek, liečba kortikosteroidmi a cytostatikami, antimetabolit.
Trandolapril môže spôsobiť angioedém tváre, jazyk, hltana a / alebo hrtana.
Kompozícia obsahuje účinnú verapamil Tarka, Preto je použitie kombinovaného lieku sa má podávať pacientom s ťažkou dysfunkciou ľavej komory (napr, ejekčnej frakcie <30%, zvýšenie pľúcneho tlaku kapilárnej klinu >20 mm Hg. Článok. alebo symptomatického srdcového zlyhania) a u pacientov s nejakým stupňom dysfunkcie ľavej komory, ak dostane betablokátory.
V štúdii u pacientov s hypertenziou by mal vždy posúdiť funkciu obličiek. U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo unilaterálnou stenózou artérie u pacientov so solitárnej obličkou (napr, po transplantácii) zvýšené riziko poškodenia obličiek,, a u pacientov s poškodením obličiek – riziko ďalšieho zhoršenia funkcie obličiek.
U niektorých pacientov s hypertenziou, bez ochorenia obličiek, pri priraďovaní trandolapril v kombinácii s diuretikom je možné pozorovať zvýšenie dusíka močoviny v krvi a kreatinínu v sére.
U pacientov s hypertenziou, najmä s poruchou funkcie obličiek, Tarka liek môže spôsobiť hyperkalémiu.
Počas operácie alebo celkovej anestézii za použitia prípravkov, spôsobujúce hypotenzia, trandolapril môže blokovať tvorbu angiotenzínu II, v súvislosti s kompenzačným uvoľnení renínu.
Bezpečnostné opatrenia by mali titráciu dávky inhalačných anestetík, zatiaľ čo užívanie verapamilu.
Neodporúča sa súčasné použitie verapamilu a kolchicínu z dôvodu možnosti tetraparesis.
Niektorí pacienti, príjem diuretiká, najmä v poslednej dobe, po trandolaprilu účelom je prudký pokles krvného tlaku.
Vzhľadom k tomu, že údaje o interakcii verapamilu a disopyramid chýba, dizopyramid by nemali byť používané pre 48 h, alebo 24 h potom verapamil.
Použitie v pediatrii
Neštudovali užívanie tejto drogy v Tarka Deti a pacienti pred dovŕšením podrostkovovgo 18 leta, preto je jeho použitie v tejto vekovej skupine neodporúča.
Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov
Mali zdržať vedenie motorových vozidiel a obsluhe strojov od samého začiatku liečby, pretože schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať zložité techniky môže viesť k zhoršeniu.
Nadmerná dávka
V klinických štúdiách bola maximálna dávka bola trandolaprilu 16 mg. V tomto prípade, tam boli žiadne známky jeho neznášanlivosť.
V prípade predávkovania Tarka nasledovné príznaky, spôsobený verapamil hydrochlorid: hypotenzia, AV блокада, bradykardia, asistolija. prípady úmrtia.
V prípade predávkovania Tarka nasledovné príznaky, spôsobený trandolapril: závažná hypotenzia, otras, strnulosť, bradykardia, abnormality elektrolytov, zlyhanie obličiek.
Liečba: odstránenie liečivá, symptomatická liečba. Liečba hydrochlorid predávkovania verapamil zahŕňa parenterálne podávanie prípravkov vápnika, Použitie beta-agonisty a výplach žalúdka. Vzhľadom k pomalému vyčerpaniu dlhodobého pôsobenia lieku treba monitorovať stav pacienta 48 žiadna: môže vyžadovať hospitalizáciu. Verapamil hydrochlorid sa neodstráni pri hemodialýze.
Liekové interakcie
Interakcie, spôsobené verapamilom
In vitro štúdie označuje, verapamil sa metabolizuje pôsobením izoenzýmov CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18.
Verapamil je inhibítor CYP3A4. Klinicky významné interakcie sa pozorovala pri použití inhibítorov CYP3A4, pričom došlo k zvýšeniu hladiny verapamil v krvnej plazme, zatiaľ čo induktory CYP3A4 zníženie koncentrácie verapamilu v plazme. Príslušne, zatiaľ čo využitie týchto prostriedkov by malo vziať do úvahy možnosť interakcie.
Nasledujúca tabuľka zhŕňa liekové interakcie, podmienenosť verapamil
Príprava | Možný účinok na verapamil alebo verapamilom k inému lieku pri aplikácii |
Alfa-blokátory | |
Prazosín | Zvýšiť Cmax prazosín (40%), To nemá vplyv na T1/2 prazosín. |
Terazosín | AUC Увеличение теразозина (24%) a Cmax (25%). |
Antiarytmiká | |
Flekainid | Minimálny vplyv na flekainid plazmatické klírens (<10%); žiadny vplyv na verapamil plazmatické klírens. |
Chinidín | Znížená perorálny klírens chinidínu (35%). |
Prostriedky pre liečbu prieduškovej astmy | |
Teofylínu | Zníženie ústnej a systémovú klírens (20%). pri fajčení – pokles 11%. |
Antikonvulzíva | |
Karbamazepín | AUC Увеличение карбамазепина (46%) u pacientov s refraktérnym parciálnej epilepsie. |
Antidepresíva | |
Imipramín | AUC Увеличение имипрамина (15%), To nemá vplyv na hladinu aktívneho metabolitu, dezipramina. |
Hypoglykemická činidlá pre orálne podávanie | |
Gliʙurid | Zvýšená Cmax gliʙurida (28%), AUC (26%). |
antimikrobiálne | |
Erytromycín | Môže zvýšiť hladinu verapamilu. |
Rifampicín | znížil AUC (97%), Cmax (94%), biologická dostupnosť (92%) verapamil. |
Telitromycín | Môže zvýšiť hladinu verapamilu. |
cytostatiká | |
Doxorubicín | Zvyšuje AUC (89%) a Cmax (61%) doxorubicín pričom verapamil vnútri u pacientov s rakovinou pľúc malých buniek. Zavedenie verapamilu / u pacientov s pokročilými nádormi žiadny účinok na plazmatické klírens doxirubicin. |
Barbituráty | |
Fenobarbitál | Zvyšuje orálny klírens verapamilu – v 5 doba. |
Benzodiazepíny a ostatné anxiolytiká | |
Buspiron | Zvýšenie AUC a Cmax buspiron v 3.4 doba. |
Midazolam | Zvyšuje AUC (v 3 doba) a Cmax (v 2 doba) midazolamu. |
Beta-blokátory | |
Metoprolol | Zvyšuje AUC (32.5%) a Cmax (41%) metoprolol u pacientov s anginou pectoris. |
Propranolol | Zvyšuje AUC (65%) a Cmax (94%) propranolol u pacientov s anginou pectoris |
Srdcové glykozidy | |
Digitoxín | Znižuje celkovú klírens (27%) a extrarenálnou klírens (29%) digitoxínu. |
Digoxín | U zdravých dobrovoľníkov, zvýšená Cmax (na 45-53%), Css (na 42%) AUC и ( na 52%) digoksina. |
Histamínu H2-receptory | |
Cimetidín | Zvýšenie AUC R- a S-verapamil (25% a 40% príslušne) s klesajúcou klírens R- a S-verapamil. |
imunologická činidlá | |
Cyklosporín | Zvyšuje AUC, Css, Cmax (na 45%) cyklosporín. |
Sirolimus | Môže zvýšiť hladiny sirolimu. |
Takrolimus | Môže zvýšiť hladinu takrolimu. |
Lipid rozumejú inhibítory HMG-CoA reduktázy | |
Atorvastatín | Môže zvýšiť hladinu atorvastatínu. |
Lovastatín | Lovastatín môže zvýšiť hladinu. |
Simvastatín | Zvyšuje AUC (v 2.6 doba) a Cmax (v 4.6 doba) simvastatín. |
Antagonistu receptora serotonínu | |
Almotryptan | Zvyšuje AUC (20%) a Cmax (24%) almotrïptana. |
Urikozuricheskih fondy | |
Sulfinpirazon | Zvýšená klírens verapamilom (v 3 doba), zníženie jeho biologickej dostupnosti (60%). |
Ostatné | |
Grapefruitový džús | Zvýšenie AUC R- a S-verapamil (49% a 37% príslušne) a Cmax R- a S-verapamil (75% a 51% príslušne). T1/2 a renálny klírens neboli zmenené. |
Ľubovník bodkovaný | Znížená AUC R- a S-verapamil (78% a 80% príslušne) s poklesom Cmax. |
Kým použitie liečiv Tarka antiarytmiká a betablokátory môžu zvyšovať nežiaduce účinky na kardiovaskulárny systém (výraznejšie AV blokáda, k významnému zníženiu tepovej frekvencie, vývoj srdcového zlyhania a zvýšenie arteriálna hypotenzia).
Pri použití súčasne s liečivom Tarka chinidín lepší hypotenzívne účinky. U pacientov s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou môže vzniknúť edém pľúc.
So súčasnými antihypertenzíva aplikačnými, diuretiká a vazodilatanciá liečivo zvýšenú hypotenzný účinok Tarka.
Kým užívanie drogy prazosín Tarka, terazosín zvyšuje hypotenzný účinok.
Kým použitie v určitých liekov liek Tarka pre liečbu HIV infekcie (ritonavir), môže inhibovať metabolizmus verapamilu, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme. Pri súčasnom použití verapamilu dávka by mala byť znížená.
Pri súčasnej aplikácii s karbamazepín lieku Tarka zvýšené hladiny plazmatických karbamazepín, , Ktoré môžu byť sprevádzané vedľajšími účinkami typickými karbamazepínu – diplopia, bolesť hlavy, ataxia alebo závraty.
Pri použití súčasne s lítiom lieku Tarka zvýšenej neurotoxicity lítium.
Pri súčasnom použití rifampicínu s liečivom Tarka môže znížiť hypotenzívny účinok verapamilu.
Pri súčasnej aplikácii s sulfinpirazona liečivá Tarka môže znížiť hypotenzívny účinok verapamilu.
Kým použitie uvoľňujúce svaly lieku Tarka efekt sa môže zvýšiť.
Pri súčasnom podávaní kyseliny acetylsalicylovej, verapamil zvýšené krvácanie.
Zatiaľ čo použitie verapamilu vo zvýšenej hladiny krvná plazma etanolu.
Súčasné použitie verapamilu môže viesť k zvýšeniu sérových hladín simvastatínu alebo lovastatínu.
Pacienti, príjem verapamil, liečba HMG-CoA reduktázy (tj. simvastatinom / lovastatinom) To by sa malo začať s najnižšou možnou dávkou s postupným nárastom ich liečebného procesu. Ak chcete priradiť pacientov verapamil, Už príjem HMG-CoA, je nutné zvážiť a znížiť ich dávku, v tomto poradí, v koncentrácii cholesterolu v sére. Táto taktika je potrebné dodržiavať, zatiaľ čo vymenovanie verapamilu s atorvastatínom.
Fluvastatín, pravastatínu a rosuvastatínu nie sú metabolizované pôsobením izoenzýmov CYP3A4, teda ich interakcie s verapamilom najmenej pravdepodobnou.
Hypotenzívny diuretiká či iné lieky môžu zvyšovať hypotenzný účinok trandolaprilu. Trandolapril môže znížiť stratu draslíka v kombinovanom použití s tiazidových diuretík.
Diuretiká šetriace draslík (vr. spironolaktón, amilorid, triamterén) alebo lieky draselné zvýšiť riziko hyperkaliémie zatiaľ čo použitie trandolapril.
Súčasná aplikácia trandolapril hypoglykemická činidla s (inzulín alebo perorálne antidiabetiká) môžu zvýšiť hypoglykemický účinok a viesť k zvýšenému riziku hypoglykémie.
Trandolapril môže zhoršiť lítia vylučovanie. Nevyhnutné pre sledovanie hladiny lítia v krvnom sére.
Kým použitie koncentrácia verapamil kolchicínu v krvi môže výrazne stúpnuť, lebo tá je substrát CYP3A a Pgp, že, podľa poradia, inhibujú metabolizmus verapamilu.
V pokusoch na zvieratách sa dokázalo,, že inhalačné anestetiká znížiť príjem vápnika do bunky, poskytuje depresívne vplyv na kardiovaskulárny systém. Pri súčasnom užívaní verapamilu sa môže zvýšiť inhibičný účinok na myokardu.
Hypotenzívny účinok niektorých anestetických plynov môže byť zvýšená inhibítory ACE.
Vyhnite sa použitie vysokoprotochnyh polyakrylonitryl membrán počas dialyzovaných pacientov, prijímanie ACE inhibítory vzhľadom k možnému rozvoju anafylaktoidných reakcií.
NSA znižovať antihypertenzívny účinok trandolaprilu.
Cytotoxické alebo iná imunosupresíva a kortikosteroidy zvyšujú riziko leukopénie pri použití spolu s inhibítormi ACE.
Podmienky zásobovanie lekární
Liečivo je šírený pod lekársky predpis.
Podmienky a termíny
Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 3 rok.