Moxifloxacín

Keď ATH:
J01MA14

Charakteristický.

Fluorochinolónového antibiotikum Generácia IV. Moxifloxacín-hydrochloridu s - žltkastý alebo žltá kryštalická pevná látka. To sa líši od inej fluorochinolóny prítomnosť v molekulárnej štruktúre metoxy skupiny v polohe 8 a bitsikloamina pozície 7.

Farmakologický účinok.
Antibakteriálne širokospektrálny, baktericídne.

Aplikácia.

По данным Lekári Desk Reference (2009), moxifloxacín indikovaný na liečbu infekcií, spôsobené citlivými kmeňmi mikroorganizmov, dospelých pacientov (senior 18 leta).

Ostrým baktyerialinyi zápal prínosových dutín, spôsobený Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae alebo Moraxella catarrhalis.

Exacerbácia chronickej bronchitídy, spojené s bakteriálnou infekciou (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilín Staphylococcus aureus alebo Moraxella catarrhalis).

Pneumónie komunitný získaná, spôsobený Streptococcus pneumoniae (vr. spôsobené kmene mikroorganizmov s odolnosti proti antibiotikám *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilín Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae alebo Chlamydia pneumoniae.

Nekomplikované infekcie kože a jeho prídavky, spôsobené stafylokoky citlivé Staphylococcus aureus alebo Streptococcus pyogenes.

Komplikované infekcie vnútrobrušné, vrátane polymikrobiálnym infekcií, ako je napríklad tvorenie abscesu, spôsobený Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus je úžasný, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron alebo Peptostreptococcus spp.

Komplikované infekcie kože a jeho prídavky, spôsobené stafylokoky citlivé Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae alebo Enterobacter cloacae.

* - Kmene s viac rezistencie voči antibiotikám (Multi-rezistentné Streptococcus pneumoniae - MDRSP), vrátane kmeňov, predtým známy ako PRSP (Penicilín-rezistentné S. pneumoniae) kmene a, odolný voči dvom alebo viac z nasledujúcich antibiotík: penicilín (BMD u ≥2 mg / ml), Cefalosporíny II generácie (napr cefuroxím), makrolidы, tetracyklíny a trimetoprim / sulfametoxazol.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (vr. ďalšie chinolóny), Vek do 18 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené; je potrebné chápať,, že moxifloxacín je artropatie u mladých rastúcich zvierat).

Obmedzenie platí.

Long QT syndróm; nekorigované hypokalémia; Súčasné použitie antiarytmiká triedy IA (chinidín, prokaynamyd) alebo triedy III (Amiodarón, sotalol); Poruchy centrálneho nervového systému, predisponujúce k záchvatom; epilepsie; ťažká pečeňová nedostatočnosť (Child Pugh trieda C).

Tehotenstvo a dojčenie.

Použitie počas tehotenstva je možný, pokiaľ efekt liečby preváži potenciálne riziko pre plod (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané).

Teratogénne účinky. Moxifloxacín nemal žiadne teratogénne účinky pri podaní gravidným potkanom počas organogenézy v dávkach nad 500 mg / kg / deň, čo zodpovedá približne 0,24 MRDC (na základe hodnôt AUC), ale pozorovaný pokles telesnej hmotnosti ovocie a mierne oneskorenie vytvorenie skeletu, označujúci fetotoxicitu.

On / u gravidných samíc potkanov pri dávke moxifloxacínu 80 mg / kg / deň (o 2 MRDC časy založené na povrchu tela (mg / m²) toxicita bola pozorovaná u žien a minimálny vplyv na plod, hmotnosť a vzhľad placenty. On / v dávke väčšej ako 80 mg / kg / deň teratogénny účinky boli zaznamenané. V / v králika v priebehu tehotenstva, počas organogenézy dávky 20 mg / kg / deň (zhruba totožný MRDC požití) To malo za následok nižšiu telesnej hmotnosti a oneskorená osifikácia ovocie kostru. Známky toxicity u samíc králikov na týchto dávkach boli úmrtnosť, Potraty, k výraznému zníženiu príjmu potravy, zníženie spotreby vody, gipoaktivnostь. Dôkazy o teratogenity použitie opiciam cynomolgus v dávkach 100 mg / kg / deň (2,5 MRDC) ústne chýba. Frekvencia úbytku hmotnosti u novorodencov sa zvyšuje s dávkou 100 mg / kg / deň. Potkany boli detekované, pri orálnej dávke 500 mg / kg / deň, pozorovaných účinkoch: Mierny nárast v dĺžke trvania tehotenstva, prenatálnej straty, znížená hmotnosť u novorodencov, Pokles neonatálna prežitie. Toxický účinok moxifloxacínu v tele matky bolo preukázané pri podaní potkanom počas tehotenstva dávky 500 mg / kg / deň.

Kategória akcie za následok FDA - C

Moxifloxacín sa vylučuje do materského mlieka potkanov. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.) Vzhľadom k tomu, moxifloxacín môže preniknúť do materského mlieka dojčiacich žien, a spôsobiť závažné nežiaduce účinky u detí, dojčené, dojčiace matky by mali prerušiť dojčenie alebo, alebo použitie moxifloxacínu (S ohľadom na dôležitosť lieku pre matku).

Vedľajšie účinky.

Počas klinických štúdií, aby zahŕňala viac ako 9200 Pacienti, prijímanie moxifloxacínu vo vnútri a / v (vyššie 8600 pacienti dostali v dávke 400 mg), najznámejšie nežiaduce účinky boli mierne až strednej intenzity a nevyžadovali prerušenie liečby. Liečba bola prerušená kvôli výskytu spojené s prijatím vedľajšie účinky liekov v 2,9% pacienti s požití a 6,3% Pacienti, zaobchádzať dôsledne (m / m, a smerom dovnútra).

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hodnotené ako prinajmenšom možná súvislosť s podaním lieku a u pacientov ≥2%: nevoľnosť (6%), hnačka (5%), závrat (2%).

Klinicky významné vedľajšie účinky, ktoré boli posúdené ako prinajmenšom možná súvislosť s podaním lieku a pozorované v <2% a ≥0,1% pacientov zaradených:

Z nervového systému a zmyslových orgánov: ≥0,1 % <2% - Bolesť hlavy, asténia, nevoľnosť, nespavosť / ospalosť, nervozita, poplach, tremor, závrat, dysgeúzia; <0,1% - Abnormálne sny, rozmazané videnie, ažitaciâ, amblyopia, amnézia, afazija, kŕče, zmätok, odosobnenie, depresia, emočná labilita, halucinácie, nekoordinované pohyby, parestézia, parosmija, poruchy spánku, porucha reči, ageusie, porušenie proces myslenia, tynnyt.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): ≥0,1 % <2% - Tachykardia, tlkot srdca, vazodilatácia, Predĺženie QT, leukopénia, zníženie protrombínu (zvýšená protrombínový čas / zvýšenie INR), eozinofilija, trombocytémia; <0,1% - Anémia, Fibrilácia predsiení, EKG abnormality, vysoký tlak, gipotenziya, periférny edém, zvýšenie protrombínu (pokles protrombínového času / zníženie INR), trombocytopénia, supraventrikulárna tachykardia, Zníženie thromboplastin, komorová tachykardia.

Zo zažívacieho traktu: ≥0,1 % <2% - Zvracanie, sucho v ústach, dyspepsia, nadúvanie, zápcha, orálna kandidóza, anorexia, stomatitída, zápal jazyka, porušenie ukazovateľov pečeňových testov, zvyšujú úroveň gama-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolitída, dysfágia, zápal žalúdka, gastrointestinálne poruchy, žltačka (väčšinou cholestatická ), Jazyk zmena farby.

S močovej a pohlavnej sústavy: ≥0,1 % <2% - Vaginálna kandidóza, vaginitída; <0,1% - Hyperurikémia, zhoršenie funkcie obličiek.

Pre kožu: ≥0,1 % <2% - Vyrážky (makulárna-papulózna, purpura, pustulárnu), svrbenie.

Ostatné: ≥0,1 % <2% - Alergické reakcie, bolesť v bruchu, reakcie v mieste vpichu (vrátane flebitída), artralgia, myalgia, zmeny v laboratórnych parametroch (nešpecifická), zvýšenie krvnej hladiny amylázy, zvýšenie úrovne laktátdehydrogenázy, dýchavičnosť, Potenie, žihľavka, kandidóza; <0,1% - Artritída, Syndróm bolesti, vr. bolesť na hrudi, späť, v nohách, panvová bolesť; astma, opuch tváre, giperglikemiâ, hyperlipidémia, vysoký tlak, gipesteziya, fotosenzitívne reakcie / fototoxicity, synkopa, tendopatii.

IN post-marketingové štúdie To hlásené tieto nežiaduce účinky: anafylaktickej reakcie, angioedém (vrátane opuchom hrtana), zlyhanie pečene (vrátane smrteľných prípadov), zápal pečene (väčšinou cholestatická), fotosenzitívne reakcie / fototoxicity, psychotické reakcie, Stevens-Johnsonov syndróm, roztrhnutie šľachy, toxická epidermálna nekrolýza, a komorová tachyarytmia (vrátane veľmi zriedkavé prípady zástavy srdca a skrútenie bodov zvyčajne u pacientov s ťažkým súčasným príznakmi srdcového).

Spolupráca.

Neboli zistené žiadne klinicky významný vplyv na farmakokinetiku moxifloxacínu nasledujúce lieky: itrakonazol, teofylín, warfarín, Digoxín, perorálnej antikoncepcie. Nemal žiadny významný účinok na farmakokinetiku moxifloxacín itrakonazolu, teofylín, warfarín, Digoxín, probenecid, morfium, ranitidín, vápnik (ako doplnok k diéte). Antacidá a nástroje železa výrazne znižujú biologickú dostupnosť moxifloxacínu (rovnako ako iné chinolóny).

V klinických štúdiách zahŕňajúcich 24 zdravých dobrovoľníkov nájdený žiadny významný drog interakcie medzi moxifloxacínom a R- alebo S-izoméry warfarínu (v prítomnosti moxifloxacínu boli pozorované zmeny v protrombínový čas). Avšak, ako je uvedené, že určité chinolóny zvýšenej antikoagulačný účinok warfarínu alebo jeho derivátov, Pacienti, pričom oba warfarín a chinolóny by mal byť sledovaný protrombínový čas a iné koagulačné parametre.

Podľa farmakokinetických údajov výskumu, a, obdržané in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, To sa ukazuje na nízku pravdepodobnosť zmeny metabolickej klírens liekov, metabolizuje s účasťou týchto izoenzýmov (napr midazolam, cyklosporín, warfarín, teofylín).

Kým používanie kortikosteroidov zvyšuje riziko vzniku tendosynovitíde alebo ruptúry šľachy.

Antacidá, sukralfát, kovové katióny, multivitamíny, atď.. môže znižovať absorpciu chinolóny z dôvodu tvorba chelátov, To malo za následok podstatne zníženej koncentrácii v plazme chinolóny. Vo farmakokinetických štúdiách 12 zdravých dobrovoľníkov bolo preukázané,, že jedna dávka perorálne dávky moxifloxacínu 400 mg pre 2 h k, súčasne alebo v 4 h po podaní antacíd hliník / horčík (900 mg hydroxidu hlinitého a 600 mg hydroxidu horečnatého, akonáhle sú vo vnútri) To viedlo k nižším hodnotám AUC moxifloxacínu 26%, 60% a 23%, príslušne. Zároveň pri moxifloxacínu a síranu železnatého (100 mg 1 raz denne po dva dni) hodnoty AUC a C_max moxifloxacín klesli 39% a 59%, príslušne. Moxifloxacín by mali byť prijaté ústne najmenej 4 hodiny pred alebo po 8 hodín po príjme horčíka- alebo antacidá obsahujúce hliník, sukralfát, kovové katióny, napr, žľaza, multivitamíny, obsahujúce zinok.

Farmaceutické interakcie. Vzhľadom k obmedzenej informácie o kompatibilite moxifloxacínu vo forme roztoku pre / v s inými liekmi pre zapnutie / v, by nemalo dôjsť k súčasnej infúzie. Moxifloxacín riešenia je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: 0,9% chlorid sodný, 1M chlorid sodný, 5% dextróza, Voda pre injekcie, 10% dextróza, jednoducho znamená Ringer laktátu.

Nadmerná dávka.

Jedna dávka up 2,8 g nebolo spojené s žiadnymi závažnými nežiaducimi účinkami.

Liečba Akútne predávkovanie: výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia sa odporúča iba v prípade predávkovania požití, dostatočná hydratácia, Monitorovanie EKG (V súvislosti s možnosťou dlhého QT), terapia simptomaticheskaya. O 3 a 9% Dávka moxifloxacín, a 2 a 4,5% jeho glukuronid odstránená počas dlhodobej ambulantnej peritoneálnej dialýze a hemodialýzou.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, I / (infúzie cez 60 m), 400 mg 1 raz denne. Dĺžka liečby závisí od indikácie na použitie.

Starší pacienti, Pacienti s miernym poškodením pečene (Child Pugh trieda) a sekundárne (Child Pugh trieda B) vážnosť, rovnako ako u pacientov s poruchou funkcie obličiek (vr. Pri závažnom poškodení obličiek s Cl kreatinínu ≤30 ml / min / 1,73 m²), vr. sú na hemodialýze a kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze predĺženej, Zmena dávkovania nie je požadované.

Bezpečnostné opatrenia.

Na pozadí moxifloxacínu môže zvýšiť interval QT, Mal by preto byť používaný s opatrnosťou v jeho pacientov, zároveň dostanú iné drogy, tiež predĺžiť interval QT (cisaprid, Erytromycín, neuroleptiká, tricyklické antidepresíva), tk. aditívny účinok nemožno vylúčiť.

Buďte opatrní menovaný v pozadí antiarytmiká triedy IA (chinidín, prokaynamyd) alebo triedy III (Amiodarón, sotalol).

Vzhľadom na obmedzené klinické údaje, použitie moxifloxacínu u pacientov s klinicky významnou bradykardiou a príznaky akútnej ischémii myokardu, by mal byť používaný s opatrnosťou u týchto pacientov. Stupeň predĺženia QT intervalu môže byť zvýšená s rastúcou koncentráciou látky a zvýšenie rýchlosti infúzie / úvod, takže by nemal prekročiť odporúčanú dávku a čas podania. Predĺženie QT intervalu môže viesť k zvýšenému riziku komorových arytmií, počítajúc do toho skrútenie bodov. Neboli hlásené žiadne prípady vyššej chorobnosť a úmrtnosť, spájaný s predĺžením QT v kontrolovaných klinických štúdiách pri použití viac ako moxifloxacínu 9200 Pacienti (počítajúc do toho 223 pacienti s hypokaliémiou na začiatku liečby,), a zvýšenie mortality 18 th. Pacienti, s ohľadom na moxifloxacín, počas post-marketingových štúdií bez kontroly EKG.

Použitie chinolónov kvôli potenciálnemu riziku vzniku záchvatov, rovnako ako iných porúch nervového systému (závrat, zmätok, tremor, halucinácie, depresie, a len zriedka - samovražedné myšlienky alebo akcie). Tieto reakcie je možné pozorovať po podaní prvej dávky. V prípade, že takéto reakcie, moxifloxacín by mala byť prerušená. Rovnako ako u ostatných chinolónov, moxifloxacín by mal byť používaný so zvýšenou opatrnosťou v prítomnosti alebo podozrenia na poruchy CNS (vr. vyhlásil cerebrálnej artérioskleróza, epilepsie) alebo v prípade, že aj ďalšie faktory,, predisponujúce k záchvatom alebo prah pokles záchvatov.

To hlásené prípady závažnej anafylaktickej reakcie pri užívaní liekov pre pacientov, pričom chinolóny, vrátane moxifloxacín. V niektorých prípadoch sa tieto reakcie sú sprevádzané srdcový kolaps, strata vedomia, omdlieť, opuch tváre alebo hrdla, dýchavičnosť, krapivnicej, zudom. V prípade anafylaktickej reakcie vyžadujú okamžité podanie adrenalínu. Pokiaľ kožné vyrážky alebo iné znaky alergickej reakcie liečby moxifloxacínom by mala byť prerušená a držte (v prípade potreby) vhodné resuscitácia.

Je dôležité vziať do úvahy možnosť pseudomembranóznej kolitídy, V prípade, že príjem antibiotík u pacientov sa objaví hnačka. Liečba antibakteriálne látky vedie k modifikovanie normálneho hrubého flóry, a môže viesť k zvýšenému rastu klostridií. Ak sa diagnóza "pseudomembranózna kolitída" by mala začať vhodnú liečbu.

Terapia fluorochinolóny, vr. moxifloxacín, možný vývoj tendinitídy a ruptúry šľachy (Achilles a ďalšie). Po uvedení na trh dohľad hlásené zvýšené riziko u pacientov, príjem súbežne kortikosteroidy, najmä vo veku nad 60 leta. Z tohto dôvodu, vzhľad bolesti, zápal, alebo prasknutie šľachy prijímanie moxifloxacínu by mala byť prerušená. Je potrebné si uvedomiť, že šľachy roztržka môže dôjsť počas alebo po liečbe s chinolóny (a to aj moxifloxacínu).

Upozornenie.

Predtým, než liečba by mala byť vykonaná príslušné skúšky na identifikáciu mikroorganizmov, Príčinou ochorenia, a hodnotenie citlivosti na moxifloxacín. Terapia Moxifloxacín môže začať skôr, než výsledky týchto testov. Kedy budú známe výsledky testov, adekvátna liečba by mala pokračovať.

Spolupráca