ЛИПРИМАР

Aktívny materiál: Atorvastatín
Keď ATH: C10AA05
CCF: Hypolipidemík
ICD-10 kódy (svedectvo): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Keď CSF: 01.12.11.03
Výrobca: GOEDECKE GmbH (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated biela, eliptické, Ryté “10” na jednej strane a “PD 155” – ďalšie; prezentácií – biela kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, laktózu, Sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát-80, giproloza, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý, mastenec), simetikónu znížila emulzie (simetikonu, стеариновый эмульгатор, kyselina sorbová, voda), воск канделила.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, eliptické, Ryté “20” na jednej strane a “PD 156” – ďalšie; prezentácií – biela kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, laktózu, Sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát-80, giproloza, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý, mastenec), simetikónu znížila emulzie (simetikonu, стеариновый эмульгатор, kyselina sorbová, voda), воск канделила.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, eliptické, Ryté “40” na jednej strane a “PD 157” – ďalšie; prezentácií – biela kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, laktózu, Sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát-80, giproloza, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý, mastenec), simetikónu znížila emulzie (simetikonu, стеариновый эмульгатор, kyselina sorbová, voda), воск канделила.

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Pills, Film-coated biela, eliptické, Ryté “80” na jednej strane a “PD 158” – ďalšie; prezentácií – biela kernel.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, laktózu, Sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát-80, giproloza, magnéziumstearát.

Zloženie povlakového filmu: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polyetylénglykol, Oxid titaničitý, mastenec), simetikónu znížila emulzie (simetikonu, стеариновый эмульгатор, kyselina sorbová, voda).

7 PC. – pľuzgiere (2) – balenie kartón.
7 PC. – pľuzgiere (4) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.
10 PC. – pľuzgiere (10) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, vrátane cholesterolu.

U pacientov s homozygotnou a heterozygotná familiárna hypercholesterolémia, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), XC-LDL cholesterolu a apolipoproteínu v (APO-), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, XC-LDL – na 41-61%, APO- – na 34-50% a TG – na 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formy non-familiárna hypercholesterolémia a zmiešaná hyperlipidémia, vr. u pacientov s non-inzulín dependentného diabetes mellitus.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, XC-LDL, XC-VLDL, APO-, TG a HDL-C a zvyšuje HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% a nie je závislá na dávke. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% a 37-55% príslušne.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – na 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, mužov a žien, пациентов в возрасте младше и старше 65 leta).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, prestupuje 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 rok odhadom 5 leta.

Atorvastatín významne znížil rozvoj týchto komplikácií:

bolo pozorované významné zníženie celkovej a kardiovaskulárnej mortality, хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с cukrovka 2 typ (KARTY) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Ateroskleróza

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (ZMENA) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) Od začiatku tejto štúdie bolo 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Bolo zistené,, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, v porovnaní s placebom. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 v skupine s placebom).

Hemoragické zdvih

Pacienti, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 proti 311) или ИБС (123 proti 204) была меньше, než v kontrolnej skupine.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg / deň a 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_max dosiahnuť 1-2 žiadna. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Absolútna biologická dostupnosť atorvastatínu je približne 14%, a systémová biologická dostupnosť inhibičnú aktivitu voči HMG-CoA reduktázy - o 30%. Nízka systémová biologická dostupnosť v dôsledku metabolizmu prvého prechodu do gastrointestinálne sliznice a / alebo “prvý priechod” pečeňou. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% a 9% príslušne (ako o tom svedčia výsledky stanovenia C_max AUC и), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Napriek, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_max a AUC približne o 30%), než potom, čo vzal v dopoludňajších hodinách, zníženie LDL-C nezávisí na dennej dobe, v tom, že užívanie lieku.

Rozdelenie

Priemerný V_d Atorvastatín je o 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, tj. Atorvastatín nepreniká do erytrocytov.

Metabolizmus

Atorvastatín je z veľkej časti metabolizuje za vzniku orto- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro Ortho- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, porovnateľné s atorvastatínom. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. štúdie in vitro výsledky dávajú dôvod domnievať sa,, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, ktorý je inhibítorom isozymu.

in vitro tiež ukázali štúdie, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Dedukcie

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, hlavne, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (Atorvastatín prechádza nijako výraznú enterohepatálnej recirkulácie). T_1/2 je o 14 žiadna, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% je určená aktivitou cirkulujúcich metabolitov a zostáva okolo 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Vek

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) vyššia (C_max o 40%, Príklady AUC 30%), ako u dospelých pacientov mladších. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Pavel

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_max o 20% vyššia, а AUC на 10% nižšie) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Zlyhanie obličiek

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Zlyhanie pečene

Koncentrácia atorvastatínu významne zvýšili (C_max a AUC o 16 a 11 resp. krát) U pacientov s cirhózou pečene (triedy B na stupnici Childa-).

Svedectvo

- Primárna hypercholesterolémia (heterozygotná familiárna a nefamiliárna hypercholesterolémia (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (zmiešané) hyperlipidémia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (ako doplnok k diéte);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – vek nad 55 leta, nikotínová závislosť, arteriálnej hypertenzie, cukrovka, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, genetická predispozícia, vr. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, infarkt myokardu, mŕtvice, rehospitalizácia pre angínu pectoris a nutnosť revaskularizácie.

Režim dávkovania

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Dávka sa pohybuje od 10 mg 80 mg 1 Čas / deň, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, cieľom terapie a individuálne efekt. Maximálna dávka – 80 mg 1 Čas / deň.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

Na Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešané) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® je 10 mg 1 Čas / deň. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 týždňov a zvyčajne dosahuje maximum v rámci 4 týždne. При длительном лечении эффект сохраняется.

Na гомозиготной семейной гиперхолестеринемии liek je predpísaný v dávke 80 mg 1 Čas / deň (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

Na pečeňová nedostatočnosť дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Porucha funkcie obličiek не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Pri uplatňovaní drog v Starší pacienti rozdiely v bezpečnosti, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Ak je to potrebné, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® by nemala prekročiť 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Spojené Štáty

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dl. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dl, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (alebo <115 mg / dl) и общего Хс < 5 mmol / l (alebo <190 mg / dl).

Vedľajší efekt

Липримар^® zvyčajne dobre znášaný. Vedľajšie účinky, zvyčajne, mierne a prechodné.

Najčastejšie nežiaduce účinky (≥1 %)

CNS: nespavosť, bolesť hlavy, astenické syndróm.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, hnačka, bolesť v bruchu, dyspepsia, zápcha, nadúvanie.

Na strane pohybového aparátu: myalgia.

Menej časté nežiaduce účinky (≤1%)

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: nevoľnosť, závrat, amnézia, paresthesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Zo zažívacieho systému: vracanie, anorexia, zápal pečene, pankreatitída, cholestatická žltačka.

Na strane pohybového aparátu: bolesť chrbta, svalové kŕče, myozitída, myopatia, artralgiu, raʙdomioliz.

Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, kožná vyrážka, anafylaktickej reakcie, bulózny vyrážka, multiformný erytém exsudatívnej, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), malígny exsudatívnej erytém (Stevens-Johnsonov syndróm).

Metabolizmus: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Z hematopoetického systému: trombocytopénia.

Ostatné: impotencia, periférny edém, priberanie na váhe, bolesť na hrudi, sekundárne zlyhanie obličiek, alopécia, hluk v ušiach, únava.

Príčinná súvislosť s príjmom drog nie je nainštalovaný na všetkých reakcií vyššie uvedených.

Kontraindikácie

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (viac ako 3 v porovnaní s VGN) nejasná genéza;

- Až do 18 leta (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Precitlivenosť na liek.

C opatrnosť следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Tehotenstvo a dojčenie

Липримар^® kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia (dojčenie).

Ženy v reprodukčnom veku počas liečby musia používať primeranú antikoncepciu metódy. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Ak je pravdepodobnosť tehotenstva majú veľmi nízke, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Nevedno, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Vzhľadom na možnosť nežiaducich udalostí u dojčiat, Vzhľadom na pravdepodobnosť závažných nežiaducich reakcií u novorodencov.

Upozornenie

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (viac ako 3 v porovnaní s VGN) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (viac ako 3 v porovnaní s VGN) наблюдалось у 0.7% Pacienti, получавших Липримар^® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% a 2.3% príslušne. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

До начала, cez 6 týždne 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Pacienti, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. diagnóza myopatia (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 v porovnaní s VGN) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, mäkkosť, alebo slabosť svalov a / alebo výrazne zvýšené CPK. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Riziko myopatie počas liečby inými liekmi tejto triedy sa zvýšila, zatiaľ čo použitie cyklosporínu, fibrátom, Erytromycín, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (viac 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Mnohé z týchto liekov inhibovať metabolizmus, nepriama izofermentom CYP3A4, a/alebo prepravu liekov. Známy, что изофермент цитохрома CYP3A4 – primárne pečeňové izoenzým, podieľajúce sa na biotransformáciu atorvastatínu. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Erytromycín, imunosupresíva, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, najmä počas prvých mesiacov liečby a počas období zvyšovanie dávok nejaké lieky. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. V takýchto situáciách je možné odporučiť periodické stanovenie aktivity KFK, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Pacienti by mali byť varovaní o tom, že oni mali okamžite sa poraďte s lekárom keď vidíte nevysvetliteľné bolesti alebo slabosťou vo svaloch, najmä v prípade, sprevádzané malátnosťou a horúčkou.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií, nie je dostupný.

Nadmerná dávka

Liečba: ak je to nutné, symptomatickej terapie. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Žiadne špecifické antidotum.

Liekové interakcie

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrátom, Erytromycín, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (napr, cyklosporín) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Tak, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 doba.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (podľa 500 mg 4 x / deň) alebo == (podľa 500 mg 2 x / deň), ktoré inhibujú CYP3A4, Došlo k zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, známe ako inhibítory CYP3A4, sprevádzané zvýšením koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dávka 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Cimetidín

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

Itrakonazol

Одновременное применение Липримара^® в дозах от 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Grapefruitový džús

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (viac 1.2 litrov za deň) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (napr, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Antacidá

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, obsahujúce hydroxid hlinitý a horečnatý, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazón

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, preto, interakcie s inými liekmi, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, neočakáva.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Digoxín

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dávka 10 rovnovážna koncentrácia mg digoxínu, nebola zmenená. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dávka 80 mg/deň koncentrácie digoxínu zvýšila o približne 20%. Pacienti, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, vyžaduje klinické monitorovanie.

Azitromycín

При одновременном применении Липримара^® dávka 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Perorálnej antikoncepcie

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, s obsahom etinylestradiolu a noretisterón, došlo k výraznému zvýšeniu AUC noretisterónu a etinylestradiolu o približne 30% a 20% príslušne. Tento účinok by mali brať do úvahy pri výbere perorálna antikoncepcia pre ženy, получающей Липримар^®.

Terfenadin

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarín

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipín

При одновременном применении Липримара^® dávka 80 dávka mg a amlodipínom 10 nezmenilo farmakokinetiku mg atorvastatínu v rovnováhe.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С, mimo dosahu detí. Doba použiteľnosti – 3 rok.