ИНТЕЛЕНС

Aktívny materiál: Etravirin
Keď ATH: J05AG
CCF: Viricid, aktívny proti HIV
ICD-10 kódy (svedectvo): B24
Keď CSF: 09.01.04.01.02
Výrobca: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, ZLOŽENIE A BALENIE

Pills biela alebo takmer biela, Oválny, Ryté “Т125” na jednej strane a “100” – ďalšie.

Pomocné látky: gipromelloza, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, laktózu (vr. laktóza 160 mg).

120 PC. – plastové fľaše (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Viricid, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, IS, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) To sa pohybuje v rozmedzí 0.7 na 21.7 nM.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, indinavir, лопинавиром, nelfinavirom, ritonavirom, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, didanozinom, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Резистентность

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 z 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Перекрестная резистентность

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 z 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 нМ против 83% z 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После приема внутрь с пищей C_max этравирина в плазме достигается в течение 4 žiadna.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (na 17%), или натощак (na 51%). Tak, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

Rozdelenie

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, väčšinou na albumín (99.6%) и с α₁-kyslého glykoproteínu (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (napr, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Metabolizmus

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, menej, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Dedukcie

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% a 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% dávka. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Konečný T_1/2 этравирина составляет около 30-40 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (z 18 na 77 leta).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® neštudoval.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Teda, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Svedectvo

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – ВИЧ-1, dospelých pacientov, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Režim dávkovania

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Dospelí menoval interior 200 mg (2 tab.) 2 раза/сут после еды. Maximálna denná dávka - 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

U pacientov s легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) je potrebná úprava dávky. U pacientov s závažné poškodenie pečene (trieda C Child-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

U pacientov s porušenie obličiek je potrebná úprava dávky.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Ak už je viac ako 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Vedľajší efekt

Stanovenie frekvencie nežiaducich účinkov: Často (≥ 10%), často (≥1 %, < 10%), niekedy (≥ 0.1% a <1% ).

Kardiovaskulárny systém: často – zvýšený krvný tlak; niekedy – infarkt myokardu, Fibrilácia predsiení, angína, hemoragickej mŕtvice.

Z hematopoetického systému: často – trombocytopénia, anémia.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – perifericheskaya neuropatia, bolesť hlavy, poplach, nespavosť; niekedy – kŕče, kolaps, amnézia, tremor, ospalosť, parestézia, gipesteziya, hypersomnia, zmätok, dezorientácia, nočné mory, poruchy spánku, nervozita, nezvyčajné sny.

Zo zmyslov: niekedy – rozmazané videnie, závrat.

Zo strany dýchacieho systému: niekedy – bronchospazmus, dýchavičnosť pri námahe.

Zo zažívacieho systému: často – hastroэzofahealnыy reflux, hnačka, vracanie, nevoľnosť, bolesť v bruchu, nadúvanie, zápal žalúdka; niekedy – pankreatitída, hemateméza, stomatitída, zápcha, sucho v ústach, vomiturition, zápal pečene, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

Z močového systému: často – zlyhanie obličiek.

Metabolizmus: často – cukrovka, giperglikemiâ, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hyperlipidémia, Dyslipidémiou; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Dermatologické reakcie: často – kožná vyrážka (наиболее частая причина отмены препарата); niekedy – opuch tváre, липогипертрофия, Nočné potenie, hyperhidróza, klusavky, xerózy, lipodystrofia.

Na strane imunitného systému: niekedy – синдром восстановления иммунитета, Precitlivenosť na liek.

Alergické reakcie: nie viac 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, multiformný erytém; zriedka (<0.1%) – Stevens-Johnsonov syndróm.

Z laboratórnych parametrov: увеличение уровней амилазы, lipáza, celkový cholesterol, LDL, Glukóza, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Ostatné: často – únava; иногда – вялость, gynekomastia.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Pacienti, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Kontraindikácie

- Detstvo a dospievanie hore 18 leta;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie (dojčenie);

- Intolerancia galaktózy, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Precitlivenosť na liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

IN experimentálne štúdie на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, pôrod a postnatálny vývoj.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Nevedno, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Upozornenie

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® lekár musí vykonať, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, a, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. Obvykle, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Pacienti, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, pravdepodobne, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodystrofia). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, a lipoatrofiou a nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, pokročilý vek, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. V príkladoch CMV retinitídy, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, v prípade potreby, liečba.

Jedna tableta obsahuje 160 Laktóza mg. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

V súčasnej dobe neexistuje žiadny dôkaz,, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Avšak, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Nadmerná dávka

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Liečba: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, pravdepodobne, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Liekové interakcie

Lieky, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Lieky, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® a prípravky, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Lieky, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® a prípravky, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Teda, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Okrem, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Teda, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanozín (400 mg 1 Čas / deň): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 hodiny pred alebo po 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). tenofovir (300 mg 1 Čas / deň): комбинацию можно применять без коррекции доз. Ostatné (napr, abakavir, emtricitabín, lamivudín, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 mg 1 Čas / deň): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 x / deň) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Ostatné: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 x / deň): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 x / deň): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 Čas / deň): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 x / deň): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 x / deň): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 x / deň): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 x / deň): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 x / deň): Predpokladá sa, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 mg 2 x / deň): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® s inými liekmi

Antiarytmiká (Amiodarón, bepridil, disopyramid, flekainid, лидокаин в/в, mexiletín, propafenón, chinidín): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, možná, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (warfarín): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Antikonvulzíva (Karbamazepín, fenobarbital, fenytoín): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, ktorý, podľa poradia, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Antimykotiká (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,posakonazol, vorikonazol): flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Na druhú stranu, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

antimikrobiálne: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, pravdepodobne, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Klaritromycín (500 mg 2 x / deň): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; Avšak,, концентрация активного метаболита, 14-hydroxyklaritromycín, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Preto, na liečbu infekcií, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: rifampicín, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Teda, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutín (300 mg 1 Čas / deň): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (ribavirín) элиминируется почками, и поэтому он, pravdepodobne, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Benzodiazepíny (diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Dexamethasone (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, najmä pri dlhodobej liečbe.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (etinylestradiol, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

Lieky, obsahujúce ľubovník (Hypericum perforatum): ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (statynы): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 Čas / deň) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatín, pravdepodobne, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatín, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatín, розувастатин и, menej, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Histamínu H₂-receptory (ranitidín 150 mg 2 x / deň): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Imunosupresívne: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (cyklosporín, sirolimus, takrolimus), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (Metadón 60-130 mg / deň): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 mg): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% a 41% príslušne).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazol 40 mg 1 Čas / deň): nie je nutná korekcia dávka.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroxetín 40 mg 1 Čas / deň): nie je nutná korekcia dávka.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 30 ° C. Doba použiteľnosti - 2 rok.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.