posakonazol

Keď ATH:
J02AC04

Farmakologický účinok

Protiplesňové činidlo so širokým spektrom antifungálne aktivity. Inhibuje enzým lanosterol14α-demetylázu (SYR51), ktorý katalyzuje dôležitým biosyntéza stupeň ergosterolu, Hlavná zložka cytoplazmatickej membráne húb.

Je účinný proti kvasiniek a plesní patogénom mykóz, vrátane kmeňov, odolný voči flukonazolu, vorikonazolu, V itrakonazolu a amfoteritsinu.

Je účinný proti Candida druhov húb (FROM. albicans, FROM. glabrata, FROM. krusei, FROM. parapsilosis, FROM. Portugalsko), druh Aspergillus (A. fumigatus, A. žltý, A. terreus, A. nidulans, A. Niger, A. spravodlivosť, A. ochraceus), Absidou spp., Cryptococcus neoformans, Nemilosrdné kokcidioidy, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

V pokusoch in vitro štúdiách preukázali aktivitu ako posakonazol proti nasledujúcim mikroorganizmom: rodu Candida (FROM. dubliniensis, FROM. pásy, FROM. guilliermondii, FROM. Portugalsko, FROM. kefyr. FROM. rugosa, FROM. tropicalis, FROM. zeylanoides, FROM. inconspicua, FROM. lipolytica, FROM. norvegensis, FROM. pseudotropicalis), Laurentiu, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera praskanie, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidou spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Avšak, bezpečnosť a účinnosť v klinických štúdiách posakonazolu v liečbe infekcií, spôsobená týmito mikroorganizmami, neskúmali.

V laboratórnych podmienkach, že nie je možné získať kmene Candida albicans, odolný voči posakonazol. Spontánnych mutácií laboratórne kmene Aspergillus fumigatus, bolo preukázané zníženie citlivosti na posakonazol, došlo pri frekvencii 1×108 1×109. Klinické izoláty Candida albicans a Aspergillus fumigatus so zníženou citlivosťou na posakonazol vzácny. V týchto zriedkavých prípadoch nie je stanovená zreteľný vzťah medzi zníženou citlivosťou na posakonazol a klinického zlyhania. Tam boli prípady klinickú účinnosť posakonazolu mykózy, pružný v dôsledku azoly amfotericín B alebo, proti ktorým posakonazol bol aktívny in vitro. Kritériá pre klinické hodnoty citlivosti in vitro sa žiadne huby nie sú nastavené na posakonazol.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Po perorálnom dĺžky absorpčnej posakonazolu 3-5 žiadna. Posakonazolu iný lineárny farmakokinetika v jednej alebo viacerých dávkach pred príjmom v 800 mg. U dávok 800 mg / zvýšenie farmakokinetických parametrov dôjde. Zmena pH žalúdka neovplyvňuje vstrebávanie posakonazolu. V porovnaní s postom, Posakonazol AUC pri užívaní s jedlom alebo s nízkym obsahom tuku potravinárskych aditív (14 g tuku) zvýšila približne 2.6 doba, a ak sa vezmú s tuku v potrave (o 50 g tuku) – v 4 doba.

Rozdelenie dennej dávky do dvoch dávok (podľa 400 mg) To vedie k zvýšeniu farmakokinetických parametrov 184% v porovnaní s jedinou dávkou 800 mg.

Rozdelenie

Posakonazol má vysokú Vd (1774 l), čo ukazuje značnú distribúciu do tkanív. Väzba na plazmatické proteíny (väčšinou na albumín) – viac 98%. Rovnovážny stav sa dosiahne po 7-10 deň viac dávok.

Metabolizmus

Posaconazole tvorí žiadne aktívne cirkulujúce metabolity, nepravdepodobný, že jej koncentrácia sa mení inhibítory CYP450 isozymu. Pretože počet cirkulujúcich metabolitov predstavujú väčšinu glukuronidové konjugáty posakonazolu a malý podiel metabolitov, oxidácia zahŕňajúce CYP450 izoenzýmy.

Dedukcie

Posakonazol je pomaly eliminovaný z tela, Priemerný T1 / 2 je 35 žiadna (20-66 žiadna), a celkový klírens 32 l /. Pochádzajú najmä črevom (77%), kde 66% predstavovali nemodifikovanou látkou. Renálny klírens je približne 14% (východiskový materiál, je menšia než 0.2%). Vylučovanie obličkami a čriev vo forme metabolitov je asi 17% podanej dávky.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Po aplikácii denná dávka posakonazol 800 mg, rozdelená do niekoľkých fáz, Koncentrácia v plazme u pacientov vo veku 8-17 rokov bola porovnateľná s týmto ukazovateľom u pacientov vo veku 18-64 leta (priemerný, 776 ng / ml a 817 ng / ml, v danom poradí). Farmakokinetické údaje pre deti mladšie 8 je tam nie je.

Starší ľudia zaznamenali nárast Cmax 26% a AUC of 29% v porovnaní s ľuďmi vo veku 18-45 leta. Avšak v klinických štúdiách výkony v oblasti bezpečnosti posakonazolu mladých a starších ľudí boli podobné. Z tohto dôvodu nie je nutná dávka upravovať v závislosti na veku.

Farmakokinetika posakonazolu nie je ovplyvnená pohlavím.

došlo k miernemu (na 16%) redukcia AUC a Cmax posakonazolu u pacientov černochov v porovnaní s belochmi. Nie je potrebná úprava dávky v závislosti na rase.

Keď jedna aplikácia posakonazol zlyhanie obličiek slabé alebo mierne žiadny vplyv na farmakokinetiku liečivá, Preto nie je potrebná úprava dávkovania u týchto pacientov. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou AUC posakonazol značne líši (variačný koeficient 96%) v porovnaní s inými pacientov s poškodením obličiek (variačný koeficient <40%). Ale, pretože renálny klírens je zanedbateľná posakonazol, nepravdepodobný, že závažným poškodením obličiek na farmakokinetiku účinku lieku, Preto je potrebná úprava dávky v tomto prípade,.

U pacientov s cirhózou pečene bolo zvýšenie T1 / 2 (26.6, 35.3 a 46.1 h svetlo pre nedostatočnosťou pečene, stredne ťažká a Child-Pugh klasifikácie, v uvedenom poradí,), v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene. Vzhľadom k obmedzenej farmakokinetické dát, neboli vyvinuté odporúčania pre úpravu dávky u pacientov s poškodením pečene.

Svedectvo

Liečba invazívnych mykóz, * Refraktérne na amfotericín B, itrakonazolu alebo flukonazolu, alebo neznášanlivosť z týchto liekov: invazívna kandidóza, pažeráka kandidóza, invazívna aspergilóza, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzariózy, xromomikoz, mycetóm, kokcidioidoz.

Liečba orofaringealynogo kandidóza – prvej voľby u pacientov so závažným ochorením alebo so zníženou terapiou imunity, ktorý neočakáva žiaden významný dopad z užívania lokálnych prípravkov.

Profylaxie invazívnych hubových infekcií u zníženie odolnosti a zvýšené riziko týchto infekcií u hematologických pacientov s predĺženou neutropéniu zapríčinenú chemoterapiou; u príjemcov transplantácie krvotvorných kmeňových buniek, užívajúci vysoké dávky immunosulressorov.

* Refraktérne Zvážil progresia infekcie alebo nedostatočné zlepšenie stavu pacienta po liečbe 7 dní (s kandidémie – počas 3 dní, pažeráka kandidóza – počas 14 dní, v iných formách invazívna kandidóza, 7 dní).

Režim dávkovania

Na liečbu invazívnych hubových infekcií menovať 400 mg 2 Pacienti, ktoré nemožno brať lieky s jedlom alebo prídavných látok v potravinách, Odporučila menovať 200 mg 4 Dĺžka liečby závisí od závažnosti pacientovho základnej choroby, závažnosť imunodeficienciou a účinnosti liečby.

Pokiaľ ide o liečbu kandidózy orofaringealnsgo v prvý deň liečby predpísané 200 mg 1 Čas / (vvodnaya dávka), potom 100 mg 1 čas / pre budúci 13 dní.

Pokiaľ ide o liečbu orofaryngeálnou kandidózou, refraktérnej na itrakonazopu a / alebo flukonazol vymenovať 400 mg 2 Dĺžka liečby závisí od závažnosti pacientovho základného ochorenia a účinnosti liečby.

Zvýšenie dávky posakonazolu nad 800 mg / nevedie k účinnejšej liečbe.

Pokiaľ ide o prevenciu invazívnych hubových infekcií menovať 200 mg 3 Trvanie profylaktické liečby závisí od dĺžky trvania neutropénie u pacientov alebo závažnosti hematologické imunosupresia u pacientov po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek. U pacientov s AML alebo myelodysplastického syndrómu, profylaktická liečba by mala začať niekoľko dní pred očakávaným nástupom neutropénie a pokračovať 7 dní po zvýšení počtu neutrofilov na úroveň viac ako 500 buniek / mm.

V prípade porušenia nastavenie funkcie obličiek dávky je potrebná.

Farmakokinetické údaje o použití posakonazolu s abnormálnej funkcie pečene sú obmedzené, Z tohto dôvodu neboli vyvinuté odporúčania pre úpravu dávky u týchto pacientov. bol pozorovaný malý počet pacientov so zníženou funkciou pečene nárast t1 / 2 posakonazol.

Liek by sa mal užívať s jedlom. Pacienti, ktoré nemožno kombinovať liečivá s normálnou stravou, k zlepšeniu absorpcie posakonazol by mal liek súčasne s príjmom kvapaliny Nutraceutical.

Vedľajší efekt

Často – nevoľnosť (6%) a bolesť hlavy (6%).

Výskyt nežiaducich účinkov: často (>1/100, <1/10), niekedy (>1/1000, <1/100), zriedka (>1/10000, <1/1000).

Z hematopoetického systému: často – neutropénia; niekedy – trombocytopénia, leukopénia, anémia, eozinofilija, lymfadenopatia; zriedka – hemolyticko-uremický syndróm, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopénia, krvácajúce (neutochnennыe).

Z krvného koagulačného systému: zriedka – poruchy krvnej zrážanlivosti (neutochnennыe).

Na strane endokrinného systému: zriedka – nedostatočnosť nadobličiek, Pokles hladín gonadotropínu.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: často – paresthesia, závrat, ospalosť, bolesť hlavy; niekedy – kŕče, Neuropatia, gipesteziya, tremor; zriedka – mdloby, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia, psychóza, depresia.

Zo zmyslov: niekedy – rozmazané videnie; zriedka – diplopia, skotóm (defekt zorného poľa), strata sluchu.

Kardiovaskulárny systém: niekedy – predĺženie QTc / QT intervalu, Zmeny na EKG, búšenie srdca, zvyšovať alebo znižovať v krvným tlakom; zriedka – ventrikulárna typ arytmie “pirueta”, náhla smrť, komorová tachykardia, zástava srdca a respiračné, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, pľúcna embólia, hlboká žilová trombóza (neutochnennыy).

Dýchací systém: zriedka – pľúcnej hypertenzie, intersticiálna pneumónia, pneumonitída.

Zo zažívacieho systému: často – vracanie, nevoľnosť, bolesť v bruchu, hnačka, dyspepsia, nadúvanie, sucho v ústach, brušné distenzia, anorexia, zvýšená ALT, ACT, Alkalická fosfatáza, GGT, zvýšenie bilirubínu v krvi; niekedy – pankreatitída, Poškodenie hepatocytov, ulcerácie sliznice dutiny ústnej; zriedka – gastrointestinálne krvácanie, črevnej obštrukcie, zlyhanie pečene, cholestatická hepatitída, cholestáza, hepatosplenomegália, pečene neha, asteriksis (pečeň tras).

Dermatologické reakcie: často – kožná vyrážka; niekedy – alopécia; zriedka – vezikulárnej vyrážka.

Na strane pohybového aparátu: niekedy – bolesť chrbta.

Z močového systému: niekedy – akútne zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiek, zvýšenie sérového kreatinínu; zriedka – intersticiálna nefritída, Renálna tubulárna acidóza.

Na strane reprodukčného systému: niekedy – nepravidelná menštruácia; zriedka – prsníkov.

Ostatné: často – horúčka, asténia, únava; niekedy – opuch, slabosť, bolesť, zimnica, nevoľnosť; zriedka – opuch jazyka, opuch tváre.

Alergické reakcie: niekedy – anafylaktickej reakcie; zriedka – Stevens-Johnsonov syndróm, reakcie precitlivenosti.

Z laboratórnych parametrov: často – elektrolyt nerovnováha; niekedy – giperglikemiâ.

Kontraindikácie

Kombinované použitie námeľových alkaloidov (Vzhľadom na riziko námeľových alkaloidov zvýšenie koncentrácie v krvi a vývoj ergotizmu); spoločná aplikácia sa substráty CYP3A4 – terfenadín, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom alebo hinidinom (v súvislosti s rizikom zvýšenia koncentrácie účinnej látky v krvi, následné predĺženie intervalu QT a, zriedka, typ ventrikulárna arytmia “pirueta”; kombinované použitie s inhibítormi HMG-CoA reduktázy – simvastatín, lovastatinom a atorvastatinom (vzhľadom na riziko zvýšeniu koncentrácie týchto liekov v krvi a rabdomyolýzy); precitlivenosť na posakonazol.

Pri starostlivom používaní v prípade precitlivenosti na iné azoly históriu zlúčeniny, s ťažkou poruchou funkcie pečene, vrodené alebo získané QTc predĺženie, s kardiomyopatiou (zvlášť v kombinácii so srdcovým zlyhaním), synusovoy s bradykardiou, kedy diagnóza symptomatické arytmie, súčasné podávanie s liekmi, predlžujú QTc interval (iné ako vyššie uvedené), v dôsledku zvýšeného rizika srdcových arytmií.

Tehotenstvo a dojčenie

Informácie o používaní bezpečnostných posakonazolovej počas tehotenstva a dojčenia nie je dostatočne. Použitie liečiva počas tehotenstva je možné iba v prípade,, kedy zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mal rozhodnúť otázku ukončení dojčenia.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách ukázalo, toxický účinok lieku na plod. Posakonazol sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov.

Upozornenie

Liečba môže začať, bez čakania na výsledky mikrobiologických štúdií, ale potom, čo dostane, by mali vykonať adekvátnu nápravu antimykotické liečby.

Informácie o skríženej precitlivenosti medzi posakonazolom a inými azolových antifungálnych zlúčenín, nemajú, Avšak, je potrebná opatrnosť pri menovaní posakonazolu u pacientov s precitlivenosťou na iné azoly.

V klinických štúdiách bolo zaznamenané správy pre zmenu funkcie pečene (napr, Nízka až stredná zvýšenie aktivity ALT, ACT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubínu v sére) Počas liečby posakonazolom. pozorované tieto reakcie, hlavne, Pacienti s ťažkými pacientmi základným ochorením (napr, onkohematolohycheskymy) a neboli dôvodom k ukončeniu liečby. Zlepšenie skúšobné parametre funkcie pečene boli reverzibilné a končí po ukončení liečby, av niektorých prípadoch sme videli normalizáciu funkčných parametrov k prerušeniu liečby.

Je potrebné dbať pri priraďovaní posakonazolu u pacientov s ťažkým poškodením pečene. U týchto pacientov, predĺženie T1 / 2 posakonazolu môže viesť k posilneniu svojich postupov. Pacienti, v ktorom je liečba posakonazol poznamenať, abnormálna funkcia pečene, podľa výsledkov laboratórnych štúdiách, Musia byť pod klinickým dohľadom, aby sa zabránilo rozvoju vážnejšieho poškodenia pečene. Laboratórne pozorovania by mala zahŕňať monitorovanie funkcie pečene (najmä, stanovenie hladiny ALT, ACT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubínu v sére).

By mal sledovať rovnováhu elektrolytov, najmä draslík, horčík a vápnik, a ak je to nutné,, vykonať príslušnú opravu pred a počas liečby posakonazolom.

Údaje o farmakokinetike u pacientov s ťažkou gastrointestinálne dysfunkciou, čo môže viesť k zníženiu koncentrácie posakonazolovej krvi (napr, V ťažkou hnačkou alebo vracaním), obmedzený. Títo pacienti sa musia starostlivo sledovať pre včasnú detekciu možnej aktivácii hubové infekcie.

Použitie v pediatrii.

Účinnosť a bezpečnosť posakonazolu u detí mladších 13 neboli stanovené roky.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Údaje o vplyve posakonazolu na schopnosť riadiť a iných mechanizmov nie je k dispozícii.

Nadmerná dávka

Pacienti, posakonazol spracuje pri dávkach až do 1600 mg /, neukázali žiadne nežiaduce účinky v porovnaní s tými, ktorí dostávali nižšiu dávku. Náhodné predávkovanie bola hlásená u jedného pacienta, kto vzal lieky na 1200 mg 2 počas 3 dní. nežiaduce účinky, spojená s predávkovaním, tento pacient nebol pozorovaný.

Posakonazol nezobrazí pri hemodialýze.

Liekové interakcie

Posaconazole metabolizuje UDP glyukuronirovaniya (enzymatická reakcia fázy II) a substrát pre odvodenie p-glykoproteínu in vitro. Tak, inhibítory (vr. verapamil, cyklosporín, chinidín, klaritromycín, erytromycín atď.) Aj induktorov (vr. rifampicín, rifabutín, niektoré antikonvulzíva.) Táto metabolická cesta sa môže zvýšiť alebo znížiť, príslušne, Koncentrácia posakonazolu v plazme.

Èfavirenz (400 mg 1 Čas /) znižuje Cmax a AUC posakonazolu na 45% a 50% príslušne, Preto spoločný potrebné sa vyhnúť užívaniu týchto liekov.

Rifabutín (300 mg 1 Čas /) znižuje Cmax a AUC posakonazolu na 57% a 51 % príslušne. Posaconazole uvelichivaet Cmax a AUC rifabutínu 31 % a 72% príslušne. Vyhnúť spoločné užívanie posakonazolu a rifabutínu a podobných induktorov (napr, rifampicín), v prípade spoločnej žiadosti výhody neprevyšuje jeho riziká pre pacienta. Pokiaľ je odporúčané súčasné užívanie týchto liekov starostlivo sledovať krvný obraz a prítomnosť nežiaducich účinkov, spojená so zvýšenou koncentráciou rifabutín (napr, uveitída).

Fenytoín (200 mg 1 Čas /) znižuje Cmax a AUC posakonazolu na 41 % a 50% príslušne. Vyhnúť spoločné užívanie posakonazolu a fenytoínu a podobných induktormi (napr, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), v prípade spoločnej žiadosti výhody neprevyšuje jeho riziká pre pacienta.

Môže dôjsť k zníženiu Cmax a AUC posakonazolu na 39%, pri aplikácii posakonazol s cimetidínom (400 mg 2). To je spôsobené znížením absorpcie, pravdepodobne v dôsledku poklesu kyslosti žalúdka. Účinok iných antagonistov receptora H2 alebo inhibítorov protónovej pumpy, schopná znížiť kyslosť žalúdočnej šťavy po dobu niekoľkých hodín, Koncentrácia v plazme posakonazolu sa neskúmal, ale to by malo byť z dôvodu možného poklesu biologickej dostupnosti posakonazolu, možná, zabránilo ich spoločnej žiadosti s týmito liekmi.

Posakonazol je inhibítor CYP3A4 a, v prípade, že pacient už užíva drogy, metabolizuje s účasťou izoenzýmu, posakonazol by mal byť používaný len v prípade,, ak prínosy kombinovanej liečby nepresiahla rizika pre pacienta.

Zavedenie dávky posakonazol 200 mg 1 čas / zvyšuje koncentráciu midazolamu – substrát CYP3A4 – na 83% Po / V. Opatrnosť je potrebná pri súčasnom podávaní posakonazolu a prípravky, sú substráty CYP3A4, vstup / v, To môže vyžadovať zníženie dávky z minulosti. Vplyv koncentrácie posakonazol CYP3A4 substrátu v plazme pri orálnom podaní nie je známy, ale môžete očakávať, to bude oveľa výraznejší, než sa / v podklade. Ak je posakonazol používa s perorálnymi substrátmi CYP3A4, že s nárastom plazmatickej koncentrácie môže spôsobiť závažné nežiaduce udalosti, ich krvný koncentrácia by mali byť starostlivo sledovaní a sledovať možný rozvoj nežiaducich účinkov, v prípade potreby, zníženie ich dávky.

Opatrnosť je potrebná, keď používanie benzodiazepínov, ktoré sú metabolizované CYP3A4 izoenzýmom.

Kombinované použitie terfenadínu, Astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrín alebo chinidín je kontraindikované posakonazol, tk. môže viesť k zvýšeniu koncentrácie týchto liekov v plazme, nasleduje predĺženie QT interval, a, zriedka, vývoj komorových arytmií, ako sú “pirueta”.

Posakonazol môže značne zvýšiť krvný koncentráciu inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napr, simvastatín, lovastatín a atorvastatín), ktoré sú metabolizované CYP3A4 izoenzýmom. Počas liečby posakonazol liečených inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa musí prerušiť, pretože zvýšenie koncentrácie týchto látok v krvi, je spojené s vývojom rabdomyolýzy.

V spoločnom aplikácii posakonazolom sa často odporúča kontrolovať prítomnosť vedľajších účinkov a toxických reakcií, spojená s pôsobením blokátory kalciových kanálov (napr, diltiazem, verapamil, nifedipín, nizoldipin), a, v prípade potreby, upraviť dávku týchto liekov,

Vzhľadom k tomu, HIV inhibítory proteázy sú substrátom CYP3A4 izoenzýmom, možno očakávať, že, že posakonazol zvyšuje ich koncentráciu v krvi. U zdravých dobrovoľníkov použitie posakonazolu (400 mg 2 počas 7 dní) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru (300 mg 1 Doba / v rámci 7 dní) v priemere 2.6 časy a vo 3.7 násobne, v uvedenom poradí. Použitie posakonazolu u zdravých dobrovoľníkov (400 mg 2 počas 7 dní) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru v menšej miere pri súčasnom podávaní s ritonavirom (300 mg atazanaviru a 100 mg ritonavir 1 Doba / v rámci 7 dní) – v priemere 1.5 časy a vo 2.5 násobne, v uvedenom poradí. Pacienti, prijímanie týchto liekov spoločne s posakonazolom, by mala byť pod starostlivým klinickým dohľadom pre identifikáciu možných toxických účinkov.

Liečbu s NNRTI sú substrátom izoenzýmu SYRZA4. Dá sa očakávať,, že posakonazol zvyšuje ich koncentrácia. Pacienti, prijímanie týchto liekov spoločne s posakonazolom, by mala byť pod starostlivým klinickým dohľadom pre identifikáciu možných toxických účinkov.

Posakonazol môže zvýšiť koncentráciu v krvi námeľových alkaloidov (ergotamín a dihydroergotamín), ktoré môžu viesť k otrave – ergotizmu (Súčasné užívanie je kontraindikované).

Posakonazol môže zvýšiť koncentráciu v krvi vinka alkaloidov (napr, vinkristín a vinblastín), čo môže vyvolať neurotoxické reakcie (Vyhnúť spoločné využívanie). Pokiaľ je doporučené to nevyhnutné, súčasné užívanie týchto liekov upraviť dávky vinka alkaloidu.

Pacienti, podstúpil transplantáciu srdca a príjem stabilné dávky cyklosporínu, posakonazol zvyšuje koncentráciu cyklosporínu v krvi, ktorý vyžaduje zníženie dávkovania. V prípade závažných nežiaducich účinkov boli hlásené štúdie o klinickej účinnosti, spôsobila zvýšenie koncentrácie cyklosporínu v krvi, vrátane nefrotoxický reakciu, a jeden prípad fatálne leukoencefalopatie. Odporúča sa monitorovať hladiny cyklosporínu v krvi pred začatím liečby posakonazolom, Počas liečby a po jej ukončení, prispôsobenie, v prípade potreby, dávka cyklosporín.

Posakonazol zvyšuje Cmax a AUC takrolimu (jedna dávka – 0.05 mg / kg telesnej hmotnosti) na 121% a 358% príslušne. V štúdiách klinickej účinnosti prípady klinicky významné liekové interakcie boli hlásené, vyžadujúce hospitalizáciu a / alebo prerušenie posakonazolu. Pri vymenovaní posakonazolu na pacientov, prijímanie tacrolimus, by mala byť znížená posledná dávka (napr, na 1/3 súčasná dávka). Po začatí spoločného užívania drog a na konci podávania posakonazolu by mali starostlivo sledovať minimálne krvné a, v prípade potreby, upraviť dávku.

U zdravých dobrovoľníkov použitie posakonazolu (400 mg 2 počas 16 dní) zvyšuje Cmax a AUC sirolimu (2 mg 1 Čas /) v priemere 6.7 časy a 8.9 resp. krát.

V prípade súčasného podávania s sirolimu, by mala byť znížená posledná dávka (napr, na 1/10 o prijatej dávke). V tomto prípade je často nutné sledovať koncentráciu sirolimu v krvi. Sirolimus sa odporúča kontrolovať krv pred začatím liečby posakonazolom, Počas liečby a po jej ukončení, nastavovanie, v prípade potreby, Dozois Reservoir sirolimus.

Klinické štúdie ukázali, žiadne klinicky významné interakcie medzi zidovudínu, lamivudín, ritonavir a indinavir sa pozakonazolom, v súvislosti s ktorým sa nevyžaduje spoločná aplikácia opravy dávkovacieho režimu.

Známy, že podávanie azoly sprevádzané zvýšeným obsahom digoxínu. Pretože posakonazol môže tiež zvýšiť koncentráciu digoxínu v krvi, v tejto súvislosti, by mali sledovať jeho hladiny pri súčasnom podávaní s posakonazolom a po kombinovanej terapii.

Niektoré zdravých dobrovoľníkov sa pri súčasnom podávaní posakonazolu a glipizid znížil glukózy. Odporúča sa sledovať hladiny glukózy v krvi u diabetikov, dostávajúcej sulfonylmočoviny a posakonazol.

V štúdii kombinácia posakonazol s amfotericínom B alebo kaspofungín in vitro a in vivo bolo málo alebo žiadny antagonizmus bol detekovaný antimykotiká, V niektorých prípadoch je aditívny účinok. Klinický význam týchto nálezov nie je definované.