Enfuvirtid

Keď ATH:
J05AX07

Farmakologický účinok

Ингибитор фузии (СЛИЯНИЯ). Špecifické väzby s gp41 HIV-1 glikoproteidom z buniek a bráni jeho štrukturálne rearanžirovku, blokovanie prienik вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmakokinetika

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. C_ss v dávke 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d Po I / V administrácii 90 мг – 5.5±1.1 л. Väzba na plazmatické proteíny – 92% (в основном с альбумином и, menej – с кислым α₁-glykoproteínov).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, jeho zložka, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 mg T_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Svedectvo

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Režim dávkovania

Вводят п/к в область плеча, Predná plocha stehna alebo do prednej brušnej steny. Dávka nastaviť individuálne, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, perifericheskaya neuropatia, závrat, poruchy chuti, nespavosť, depresia, poplach, nočné mory, popudlivosť, gipesteziya, poruchy koncentrácie, tremor.

Dýchací systém: kašeľ, bolenie hrdla, zápal dutín, folikulitída, pneumónia, syndróm respiračnej tiesne.

Dermatologické reakcie: svrbenie, Nočné potenie, xerózy, zvýšené potenie, seboroický ekzém, эritema, akné, herpes simplex, kožný papilóm.

Na strane pohybového aparátu: myalgia, artralgia, bolesť chrbta, bolesť v končatinách, svalové kŕče.

Z močového systému: конкременты в почках, hematúria, merulonefritída.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, боль в верхней половине живота, zápcha, hnačka, pankreatitída, znížená chuť do jedla, anorexia, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, nevoľnosť, vracanie, zvýšenie pečeňových transamináz.

Zo zmyslov: zápal spojiviek, závrat, ušné zápal.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, horúčka, zimnica, tremor, zníženie krvného tlaku, первичная реакция иммунных комплексов.

Lokálne reakcie: bolesť, дискомфорт в месте инъекции, obal, эritema, uzol, cysta, svrbenie, ekchymóza; zriedka – absces a Phlegmon.

Ostatné: slabosť, zníženie hmotnosti, asténia, príznaky podobné chrípke, lymfadenopatia, chrípka; zmeny v laboratórnych parametroch (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, v porovnaní s pacientmi, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, zvýšená ALT, CPK, снижение Hb.

Kontraindikácie

Laktácie (dojčenie), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Tehotenstvo a dojčenie

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, Ak potenciálny prínos terapie pre matky ako možné riziko pre plod.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

IN experimentálne štúdie энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 a 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Upozornenie

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Rizikové faktory, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, obzvlášť, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Liekové interakcie

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudín, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.