Enfuvirtid

Keď ATH:
J05AX07

Farmakologický účinok

Fusia inhibítor (СЛИЯНИЯ). Špecifické väzby s gp41 HIV-1 glikoproteidom z buniek a bráni jeho štrukturálne rearanžirovku, blokovanie prienik Vírus je vo vnútri bunky. Nevyžaduje intracelulárnu aktiváciu. Antivírusová aktivita je spôsobená interakciou s ďalším sedemnásobným opakovaním HR1 v prírodnom GP41 na povrchu vírusu

Farmakokinetika

Po jednom p/k úvodu do prednej brušnej steny enfuvirtidu v dávke 90 mg C_max - 4,59 ± 1,5 mcg / ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mk, Absolútna biologická dostupnosť - 84,3 ± 15,5%. S úvodom P/C v rozsahu dávky 45-180 Biologická dostupnosť mg je úmerná zavedenej dávke. Absorpcia nezávisí od miesta podania. C_ss v dávke 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d Po I / V administrácii 90 mg - 5,5 ± 1,1. Väzba na plazmatické proteíny – 92% (Väčšinou s albumínom a, menej – s kyslou α₁-glykoproteínov).

Byť peptidom, podlieha katabolizmu aminokyselinám, jeho zložka, S následnou likvidáciou v tele. Neinhibuje izoenzýmy systému CYP. Hydrolýza in vitro amidovej skupiny c-katzetov aminokyselinových fenylalanínu vedie k tvorbe deamidizovaného metabolitu a tvorba tohto metabolitu nezávisí od NAS-N. Metabolit sa nachádza v plazme po zavedení enfuvirtidu s AUC 2.4-15% autor: AUC enfuviard.

Po p/k zavedeniu enfuvirtidu v dávke 90 mg T_1/2 - 3,8 ± 0,6, Vyčistí - 1,7 ± 0,4 l /.

Svedectvo

HIV-1 (v kombinácii s inými anti -retrovírusovými látkami).

Režim dávkovania

Zadajte P/K do oblasti ramena, Predná plocha stehna alebo do prednej brušnej steny. Dávka nastaviť individuálne, V závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta. Korekcia dávky u pacientov s CC viac 35 ml/min sa nevyžaduje.

Vedľajší efekt

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: bolesť hlavy, perifericheskaya neuropatia, závrat, poruchy chuti, nespavosť, depresia, poplach, nočné mory, popudlivosť, gipesteziya, poruchy koncentrácie, tremor.

Dýchací systém: kašeľ, bolenie hrdla, zápal dutín, folikulitída, pneumónia, syndróm respiračnej tiesne.

Dermatologické reakcie: svrbenie, Nočné potenie, xerózy, zvýšené potenie, seboroický ekzém, эritema, akné, herpes simplex, kožný papilóm.

Na strane pohybového aparátu: myalgia, artralgia, bolesť chrbta, bolesť v končatinách, svalové kŕče.

Z močového systému: Dôveryhodní v obličkách, hematúria, merulonefritída.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, Bolesť v hornom bruchu, zápcha, hnačka, pankreatitída, znížená chuť do jedla, anorexia, Kandidóza sliznice orálnej dutiny, nevoľnosť, vracanie, zvýšenie pečeňových transamináz.

Zo zmyslov: zápal spojiviek, závrat, ušné zápal.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, horúčka, zimnica, tremor, zníženie krvného tlaku, Primárna reakcia imunitných komplexov.

Lokálne reakcie: bolesť, nepohodlie v mieste vstrekovania, obal, эritema, uzol, cysta, svrbenie, ekchymóza; zriedka – absces a Phlegmon.

Ostatné: slabosť, zníženie hmotnosti, asténia, príznaky podobné chrípke, lymfadenopatia, chrípka; zmeny v laboratórnych parametroch (Častejšie u pacientov, Dostávajúca kombinovaná terapia s enofuvirtidom s optimalizovanou základnou antiretrovirálnou terapiou, v porovnaní s pacientmi, prijímanie iba optimalizovanej základnej anti -retrovírusovej terapie) – eozinofilija, zvýšená ALT, CPK, Zníženie HB.

Kontraindikácie

Laktácie (dojčenie), zvýšená citlivosť na enfuvirtid.

Tehotenstvo a dojčenie

Neodporúča sa používať v tehotenstve s výnimkou prípadov, Ak potenciálny prínos terapie pre matky ako možné riziko pre plod.

Nie je známe, či enfuvirtid vyniká s materským mliekom u ľudí. Ak je to potrebné, používanie v čase dojčenia by mala prestať dojčiť.

IN experimentálne štúdie Enfuvirtid nevykazoval mutagénne a kladegénne vlastnosti in vivo a in vitro; neovplyvnilo plodnosť u mužov a žien potkanov v dávkach, nadradený 0.7, 2.5 a 8.3 Akonáhle je maximálna odporúčaná denná dávka pre osobu a vypočítaná v mg/kg p/k.

Upozornenie

Používa sa iba v kombinácii s inými anti -retrovírusovými látkami.

Ak existuje podozrenie na systémovú alergickú reakciu, pacient by mal byť zastavený a vyšetrená liečba. Liečba by sa nemala obnoviť po výskyte systémových reakcií, možno súvisí s príjemom enfuvirtidu. Rizikové faktory, ktoré môžu určiť vývoj alebo závažnosť alergickej reakcie, ktorá nie je stanovená.

Na pozadí terapie sa zaznamenáva zvýšená frekvencia výskytu bakteriálnej pneumónie, čo bolo v niektorých prípadoch smrteľné. Medzi rizikové faktory pre rozvoj pneumónie patrí nízke počiatočné množstvo lymfocytov CD4, Vysoká vírusová záťaž, IV podávanie liekov, Háging a anamnéza pľúcnych chorôb. Je potrebné starostlivo sledovať výskyt príznakov infekcie, obzvlášť, Ak existujú rizikové faktory pre rozvoj pľúc.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a prácu s mechanizmami nebol stanovený, Nežiaduce reakcie by sa však mali zohľadniť, vznikajúce na pozadí liečby.

Liekové interakcie

Enfuvirtidové štúdie v kombinácii s inými antivírusovými činidlami rôznych tried (Inhibítory nukleozidov reverzná transkriptáza, Inhibítory reverznej transkripcie a proteázových inhibítorov nekroalosidov), Vrátane Zidovudin, lamivudín, Nelfinavir, Indinavir a Efavirenz, ukázal prítomnosť z aditív po synergické účinky a nedostatok antagonizmu.