Flucytozín

Keď ATH:
J02AX01

Charakteristický.

Pyrimidínových fluórovaných. Biely alebo takmer biely kryštalický prášok;. Rozpustnosť vo vode 1,5 g / 100 ml u 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekulová hmotnosť 129,09.

Pharmacological akcie.
Antifungálne, fungistatický, fungicidnoe.

Aplikácia.

Systémové infekcie, spôsobená kvasinky a iné mykotické patogény, citlivé na účinky flucitozina: generalizovanny kandidózy; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergilóza (iba v kombinácii s amfoteritinom b); infekcie, vyvolaných mikroorganizmami Torulopsis glabrata a Hansenula.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, chronické zlyhanie obličiek, ak nie je možné určiť koncentrácia flucitozina v sére.

Obmedzenie platí.

Útlaku kostnej drene, ochorenie krvi.

Tehotenstvo a dojčenie.

Teratogénne účinky. Flucytosine ukázali, vrodených chýb (miešanie stavcov) u potkanov, keď sa podáva v dávkach 40 mg / kg / deň (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) od 7. 13rd deň tehotenstva. So zavedením flucitozina vo vyšších dávkach (700 mg / kg / deň; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) od 9 12nd deň tehotenstva boli zaznamenané takéto anomálie, ako vrodený rázštep hornej pery, rázštep podnebia a malé rozmery hornej čeľuste. Flucytosine ukázal žiadny teratogenity u králikov v dávkach až do 100 mg / kg / deň (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) so zavedením 6-th 18. deň tehotenstva. U myší dávka flucitozina 400 mg / kg / deň (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), zadané zo dňa 7.-13rd tehotenstva, Spojené s nízkou frekvenciou (štatisticky významne) vzniku rázštepu podnebia.

Primeraných a dobre kontrolovaných štúdií, ktoré tehotné ženy bol vykonaný. Kedy tehotenstvo môže udeliť len v prípadoch, Keď očakávaný liečebný účinok preváži potenciálne riziko pre plod (To prechádza placentou).

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Netýka sa, či flucytosine v matkinom mlieku. Dojčiace matky by mali rozhodnúť o zastavení dojčenia, alebo na odvykanie od fajčenia terapia flucitozinom, Vzhľadom na význam pre matku.

Vedľajšie účinky.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): zástava srdca, porušenie funkcie komôr, anémia, agranulocytóza, aplasticheskaya anémia, eozinofilija, leukopénia, trombocytopénia, gemoliticheskaya anémia; v niekoľkých prípadoch oslabeným pacientom (na pozadí existujúcich imunosupresie) -príznaky z útlaku hematopoiesis v kostnej dreni (pancytopénia), Tejto kategórie pacientov, tieto symptómy môžu byť nezvratné.

Z dýchacieho systému: zastavenie dýchania, bolesť na hrudi, dýchavičnosť.

Pre kožu: vyrážka, svrbenie, žihľavka, citlivosť na svetlo, toxická epidermálna nekrolýza.

Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, anorexia, sucho v ústach, dvanástnikové vredy, gastrointestinálne krvácanie, yazvennыy kolitída, zvýšenej hladiny bilirubínu, abnormálna funkcia pečene, žltačka, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov v sére; v niekoľkých prípadoch oslabeným pacientom akútne zlyhanie pečene, niekedy spôsobuje fatálne.

S močovej a pohlavnej sústavy: azotémie, zvýšená úroveň kreatinínu močovinového dusíka, kristallurija, akútne zlyhanie obličiek.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: ataxia, nezvyčajná únava, slabosť, bolesť hlavy, parestézia, parkinsonizm, periférna neuropatia, závrat, sedácia, kŕče, strata vedomia, halucinácie, psychóza, strata sluchu.

Ostatné: alergické reakcie, horúčka, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Spolupráca.

V štúdiách in vitro a naživo Ukázalo sa,, Kombinované uplatňovanie flucitozina a amfoteritina ich činnosť proti mnohých vzájomne posilňovať kmeňov patogénov (Tento účinok je obzvlášť výrazné v prípade patogénov, trochu citlivejší na flucitosinu).

Pokiaľ ide o zaobchádzanie s flucitozinom existuje riziko žiarenia (najmä neutropénia, často sprevádzané trombocytopénia), Počas liečby zitostatikami vyžaduje denné sledovanie periférnej krvi. Ako flucitozina vylučovanie vykonáva takmer výlučne v obličkách, HP, zníženie clubockovu filtrovanie, zvýšenie T_1/2 flucitozina (vyžaduje pravidelné monitorovanie kreatinínu je Zem, rovnako ako primeranú úpravu dávka).

Infúzne roztoky flucitozina a amfotericín b by mal byť samostatne. Flucytosine môžu byť použité v spojení s parenterálne riešenia 0,9 alebo 0,18% chlorid sodný a 5 a 4% Glukóza. Žiadne ďalšie HP by sa nemali pridávať do infuzionnomu roztoku flucitozina.

Nadmerná dávka.

Prípady predávkovania nevedno.

Príznaky (možné): zvýšené riziko nežiaducich účinkov a závažnosti ich prejavy. Prebytok sérové koncentrácie na dlhú dobu nad 100 mg/l je sprevádzaná rastúci počet vedľajších účinkov, najmä z gastrointestinálneho traktu (hnačka, nevoľnosť, vracanie), hematologické (leukopénia, trombocytopénia), v pečeni (zápal pečene).

Liečba: by mali zabezpečiť, že dostatočný príjem tekutín (Ak je to potrebné, v/v úvode), pretože flucytosine je vylučuje cez obličky v nezmenenej forme. Vyžaduje časté sledovanie periférnej krvi parametre, rovnako ako starostlivé sledovanie obličiek a pečene. V prípade odchýlky od normy uplatňovali vhodné terapeutické opatrenia. Pretože hemodialýza výrazne znižuje koncentráciu savorotocnuu flucitozina u pacientov s, utrpenie anuriei, Môžete zvážiť použitie hemodialýza ako metódu liečby v prípade predávkovania flucitozina.

Dávkovanie a správa.

B / pomocou nástroja kvapkadlo; prípustné priame/zavedenie prostredníctvom centrálneho žilového katétra alebo zavedenie cez peritoneálnej infúzie.

Odporúčaná dávka pre dospelých a deti je 100-200 mg/kg/deň (Podľa dôkazov a citlivosti mikroorganizmov), razdelennaya of 4 dávka, pre vstup 24 žiadna. Jednorázová dávka je 37,5-50 mg/kg sa vstupuje cez krátke infúzie (20-40 min) obsadenosti dostatok hydratácie pacienta. Normálnou funkciou obličiek, intervaly medzi postupy- 6 žiadna. Trvanie liečby sa určí Individuálne. Obvykle, Trvanie liečby je 1 Slnka, akútnej infekcie (napríklad kandidamikotičeskij sepsa) -2-4 týždne; subakútne a chronické infekcie vyžaduje, zvyčajne, dlhšia liečba, Odporúčaná kombinácia s amfoteritinom b; v liečbe cryptococcal meningitída je najmenej 4 Mesiaca.

Ak niektorý z obličiek by mali vymenovať menších dávkach a Zvýšte interval medzi postupmi v závislosti na klírens kreatinínu; Ak klírens kreatinínu <10 mL/min. určenie koncentrácie savorotocnuu flucitozina pomocou 12 hodín po prvej dávke. So zavedením ďalších dávok drogy koncentrácia v sére sa musí udržiavať na 25-50 µg/ml a nesmie prekročiť 80 ug / ml.

Dávka pre novorodencov sa vypočíta rovnakým spôsobom, pre dospelých a deti. Toto by mali zohľadňovať väčšia pravdepodobnosť, že porušenie funkcie obličiek, obsiahnuté v tomto veku, alebo vyplývajúce z držania toxické obličiek terapia. Odporúča sa monitorovať úroveň séra a flucitozina, v prípade potreby, primeranú úpravu dávka. Ak niektorý z obličiek by mali zvýšiť interval medzi zavedením jednotného dávok drogy. Ak obličky nie je detekovaný, ale prekročiť odporúčanú úroveň koncentrácie v sére flucitozina, Odporúča sa, aby ste znížiť dávku, Takže na rovnakej úrovni režim intervaly medzi postupmi.

Dávkovanie a vedľajšie účinky profil, starší sú podobné, pre iné vekové skupiny (osobitnú pozornosť v tejto vekovej skupine by sa mala venovať kontrolu obličiek).

Bezpečnostné opatrenia.

By mal byť používaný s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Všetci pacienti musia zhodnotiť pred začatím terapie, a potom počas liečby starostlivo sledovať funkcia obličiek (najlepšie prostredníctvom definovania klírens kreatinínu), pečeň a obraz periférnej krvi. U pacientov s obličkovou nedostatočnosťou by mala monitorovať funkcie obličiek aspoň 1 krát týždenne. Mal prideliť pacientov, trpia zlyhaním obličiek, v prípade neexistencie zariadenia, aby sa umožnilo monitorovanie koncentrácie v sére flucitozina. Opatrnosť je treba pri použití u pacientov s funkciou, potlačený kostnej drene alebo krvné ochorenia. Je potrebné ovládať periférny krvný obraz a pečeňové každý deň na začiatku liečby, potom — 2 krát týždenne.

Vyhnúť sa dlhodobé udržiavanie koncentrácie viac ako 100 mg/l kvôli zvýšenému riziku nežiaducich účinkov.

Kedy meranie hladiny flucitozina séra by mali brať do úvahy, Táto koncentrácia vo vzorkách krvi, odobraté počas alebo bezprostredne po zavedení drogy, nepokazatel′na pre následné zvýšenie koncentrácie sérum flucitozina. S cieľom sledovať sérové koncentrácie odporúča krvi krátko pred vykonaním nasledujúceho postupu.

Stanovenie hladiny kreatinínu nie pomocou dvojstupňového enzýmovej analýzy vylúčiť skreslenie výsledkov analýzy (lozhnopolojitelnaya azotemia) pod vplyvom flucitozina. Musíte použiť iné metódy na stanovenie kreatinínu.

Pri výpočte výšky Úvod roztoky elektrolytov pre pacientov, trpiaci obličiek a/alebo srdcové zlyhanie, rovnako ako porušenie rovnováhy elektrolitnogo, Je potrebné vziať do úvahy výšku písania, infuzing roztok flucitozina a sodíka (138 mmol / l).

Spolupráca