Kapecitabín

Keď ATH:
L01BC06

Charakteristický.

Antimetaʙolit, odvodené ftorpirimidina carbamata, molekulová hmotnosť 359,35, Rozpustnosť vo vode 26 mg/ml pri 20° c.

Farmakologický účinok.
Protinádorové.

Aplikácia.

Rakoviny prsnej (prípadoch alebo metastatickým). Monoterapia — neúčinnosti Chemoterapeutickej lieky zo skupiny taksanov (paclitaxel) alebo antraciklinovogo série alebo ak nie sú žiadne kontraindikácie antratziklinami chemoterapiou. Kombinovanej liečbe s docetaxelom je neplatnosť chemoterapie, zahŕňa lieky antraciklinovogo stimulanty. Rakovina hrubého čreva (metasteziruty).

Kontraindikácie.

Precitlivenosť (vr. ftoruracilu a iné ftorpirimidinam v histórii), ťažká renálna insuficiencia (Klírens kreatinínu CL nižšie 30 ml / min), digidropirimidindegidrogenazy nedostatok; v kombinovanej liečbe s docetaxelom, mali vziať do úvahy kontraindikácie k docetaksela.

Obmedzenie platí.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Metastatickým pečeň v rozpore s jeho funkcie, seniorov alebo detský vek (na 18 leta).

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve.

Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)

V čase liečby by mala prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: viac ako 2% pacientov-únava, bolesť hlavy, paresthesia, slabosť, asténia, závrat, poruchy chuti, periférna neuropatia, nespavosť, ospalosť, posilnenie slezootdeleniâ, zápal spojiviek, podráždenie očí; menej ako 2% -zmätenosť, encefalopatia, Cerebelárne príznaky (ataxia, dyzartria, nedostatok rovnováhy a koordinácie).

Kardiovaskulárny systém (hematopoéza, hemostázy): viac ako 2% pacientov-anémia; menej ako 2% Pacienti – zisteniu, kardiomyopatia, angína, ischémia myokardu, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie, náhla smrť, tachykardia, supraventrikulárne arytmie (vrátane fibrilácie predsiení), komorových predčasných beats, Hypo- alebo hypertenzia, troboflebitov, flebitída; útlm kostnej drene, pancytopénia.

Z dýchacieho systému: viac ako 2% pacientov je dýchavičnosť, kašeľ, bolenie hrdla; zriedka - bronchospazmus, dýchavičnosť, syndróm respiračnej tiesne, embólia pľúcnej cievy.

Zo zažívacieho traktu: viac ako 2% pacientov-hnačka, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, bolesť v bruchu, v epigastria, zápcha, anorexia, znížená chuť do jedla, dyspepsia, sucho v ústach, nadúvanie, porušenie konzistencie stolice (čalúnená stolička), orálna kandidóza, giperʙiliruʙinemija; menej ako 2% pri vredových pacientov poraziť zápalové slizníc (esophagitis, zápal žalúdka, duodenitída, kolitída, gastrointestinálne krvácanie). Prípady zlyhania pečene a cholestatická hepatitída (ich príčinný vzťah k aplikácii zahŕňajúce Kapecitabín nie je nainštalovaný).

Na strane pohybového aparátu: viac ako 2% pacientov, keď sám a viac než 5% pacientov na liečbu v kombinácii s docetaxelom je bolesť v končatinách, myalgia, artralgia, dolnej časti chrbta, opuchy dolných končatín.

Pre kožu: viac ako 2% pacientov-syndróm palmárno-plantárnej syndróm (stuhnutosť, parestézia, napichovanie, opuch, červeň, peeling, vzniku pľuzgierov a ostré bolesti syndróm), dermatitída, xerózy, erytematózna vyrážka, alopécia, svrbenie, nerovnomerný odlupovanie, giperpigmentatsiya, porážka nechty; menej ako 2% pacientov-popraskané pokožky, fotosenzitivita, syndróm, pripomínajúce radiačnej dermatitídy, onixolizis, zlomeniny, odfarbenie a nechty dystrofia.

Ostatné: menej ako 2% pacientov-infekcie uprostred mielosupression, oslabenie imunity a narušenie integrity sliznice (Bakteriálne, vírusové a plesňové; lokálne a systémové, smrteľné), sepsa; bolesť na hrudi, Zmena hladiny ALT, IS, giperglikemiâ; viac ako 5% pacientov na liečbu v kombinácii s docetaxelom dehydratácia, strata váhy; veľmi zriedka je slznými kanál stenóza, krvácanie z nosa.

Spolupráca.

V kombinácii s cyklofosfamidom môže zvýši cytotoxicita (nádorové tkanivo zvyšuje aktivitu timidinfosforilazy). Spolu s antikoagulyantami kumarinovmi prijatie (warfarín a drogy) prípadné porušenie koagulácie a krvácanie indexov (Tam boli v rozmedzí od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov od začatia liečby kapecitabinom, v jednom prípade, mesiac po jej dokončení). Zvýšenie koncentrácie fenytoínu plazmy. Antacidá, obsahujúcich hliník a horčík hydroxidy, zvýšiť koncentráciu zahŕňajúce Capecitabine a 5′-DFCT plazmy. Sorivudin a ich analógy zvyšujú toxicitu ftorpirimidinov (zatlačte digidropirimidindegidrogenazu). Calcium disodný, paclitaxel, Docetaxel nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti zahŕňajúce kapecitabínu a jeho metabolitov.

Nadmerná dávka.

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, mukozit, GASTROINTESTINÁLNE podráždenie a krvácanie, potlačenie funkcie kostnej drene.

Liečba: symptomatický.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, pitná voda, cez 30 min po jedle (nie neskôr než). Priemerný denný príjem je 2500 mg / m², v 2 vstupné (ráno a večer), počas 2 Slnka. Po týždňovej prestávke opakujte kurz. V kombinácii s docetaxelom je na 1250 mg / m² 2 dvakrát denne po dobu 2 Slnka, prestávka 1 Slnka (Docetaxel — I / infuzionno v rámci 1 h dávka 75 mg / m² 1 raz za 3 Slnka).

Denná dávka kapecitabínu, ktoré zahŕňajú spoliehať na povrchu tela. Kedy povrchu tela menej 1,26 m² Celková denná dávka je 3000 mg; 1,27-1.38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1.66 m² - 4000 mg; 1,67-1.78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,93-2.06 m² - 5000 mg; 2,07-2.18 m² - 5300 mg; viac 2,19 m² - 5600 mg. U pacientov so stredne závažnou renálnou insuficienciou (CL kreatinínu je 30 – 50 mL/min) alebo prejavy toxicity dávky na 75 a 50% originálne, ako keď sám, a keď kombinovaná liečba.

Bezpečnostné opatrenia.

Počas liečby si vyžaduje starostlivé lekárskym dohľadom s cieľom včasného zistenia príznakov toxicity (hnačka, nevoľnosť, stomatitída, neutropénia, atď.). Pri vzniku toxických príznakov, V závislosti od ich závažnosti, snáď symptomatická terapia, zníženie dávky, prerušenie liečby alebo odstránenia. Toxicita i stupeň zahŕňa mierne klinické účinky vedľajšie účinky; (II) rozsah hnačka (4-6 krát za deň, alebo noc stolička), vzhľad bolestivé sčervenanie, opuch rúk alebo chodidiel s porušením každodenné aktivity pacienta, giperbilirubinemiju v 1,5 krát vyššia ako horná hranica normy; 3. stupeň-hnačka (7-9 krát denne, Fekálnej inkontinencie alebo malabsorbtion syndróm), mokrý deskvamaciju, izayazvlenie, pľuzgierov, ostrá bolesť v rukách alebo nohách, dramaticky znížiť denné aktivity a zdravotného stavu pacienta, giperbilirubinemiju 1,5 - až 3-krát vyšší ako horná hranica normy; 4. stupeň-hnačka (viac 10 raz denne, prítomnosť nečistoty z krvi v stolici, nutnosť holding parenterálna liečba), giperbilirubinemiju v 3 alebo viac krát vyššia ako horná hranica normy.

Keď sám v rozvojovom toxicity stupňa I úprava dávkovania nie je potrebná ani v aktuálnom, ani v nasledujúcich cykloch liečby. Kedy by prerušiť toxicity II stupeň aplikácie zahŕňajúce Capecitabine znížiť závažnosť nežiaducich účinkov na stupeň I; pokračovanie liečby v dávke 100, 75 a 50% odporúča, keď ste prvý, druhý a tretí známky toxicity z tohto titulu resp.. Pri štvrtom vzhľad – terapia prestala a nebude pokračovať. Pri vývoji príznakov toxicity (III) stupeň prerušením liečby; zároveň znižuje vedľajšie účinky než som stupeň vstup pokračovať dávkou, komponentov 75% Bývalá; druhý výskyt príznakov toxicity je 50% Odporúčaná dávka; v treťom vystúpení — terapia prevrátený. Keď príznaky toxicity IV stupeň liečby vysadiť; zároveň znižuje vedľajšie účinky než som stupeň vstup pokračovať dávkou, komponentov 50% Bývalá. Keby dávkovanie znížiť, zvýšenie nemôže byť následne, Keď som miss recepcie – dávka nie je vyplnené.

V prípade toxicity s kombináciou liečby dávka korekcia zahŕňajúce Capecitabine a docetaksela stráviť na všeobecné zásady. Ak sa všetky javy otravy nie sú závažné alebo život ohrozujúce (alopécia, zmena chuti, zmeny nechtov), liečbe sa môže pokračovať v rovnakej dávke. Na začiatku každého cyklu terapia, Ak oneskorenie sa očakáva, že so zavedením docetaksela alebo zahŕňajúce kapecitabínu, Bolo potrebné odložiť až do, kým príležitosť obnoviť terapia sa oba lieky. Ak chcete zrušiť docetaxel, kapecitabinom liečbe sa môže pokračovať v súlade s požiadavkami na pokračovanie liečby kapecitabinom.

U pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou pečene, spôsobené metastázami v pečeni, s ľahký stupeň renálneho zlyhania (Klírens kreatinínu CL 51 až 80 mL/min) opráv počiatočnej dávky sa nevyžaduje.

Na pozadí ISCHEMICKEJ choroby srdca počas liečby sa má dôkladne sledovať, zamerané na odhaľovanie príznakov kardiotoxicita antracyklínov vyvolanej (prejavujúce sa zmeny na EKG, možný infarkt myokardu, angína, arytmia, kardiogénny šok, zástava srdca, srdcové zlyhanie). Pacienti s metastázami do pečene vyžaduje laboratórne sledovanie svojich funkcií. Je potrebné si uvedomiť, citlivosť sa zvyšuje s vekom toxické účinky 5-FU.

Musíte upustiť od používania v pediatrickej praxi, Keďže bezpečnosť a účinnosť využívania detí určí.

Ženy vo fertilnom veku počas liečby musíte používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. Ak pacientka počas liečby, pacienta je potrebné upozorniť na možné nebezpečenstvo pre plod.

Buďte opatrní vymenovať pacienti s renálnou insuficienciou. U pacientov s mierne vyjadrené renálnou insuficienciou (Kreatinínu CL 30-50 mL/min) Frekvencia nežiaducich vedľajších účinkov závažnosti úrovne III-IV.

Ak chcete používať opatrne u pacientov, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, vyžadujúce sústredenie a rýchlosť reakcií psychomotorických.

Pacienti, súčasne užívajúcich kapecitabín a perorálne antikoagulanciá-kumarínové deriváty, Musíte starostlivo sledovať koagulačné (Protrombínu) a adekvátne upraviť.

Upozornenie.

V kombinovanej liečbe s docetaxelom hematologické toxicity príznaky liečba len po, počet neutrofilov presahuje 1500/MKL (stupeň 0-I). Znížili dávku z docetaksela 75 na 55 mg / m² u pacientov s neitropenia IV stupeň (menej 500 Bunky 1 l) na ďalšie obdobie 1 týždňov alebo febrilná neutropénia. Ak stupeň neutropénia IV alebo neutropénia rozvinie počas liečby s docetaxelom v dávke 55 mg / m², By sa mal zrušiť. Počiatočný počet Klebsiella menej ako 1500/MKL alebo s počet krvných doštičiek menej 100000/MKL nemožno priradiť kombinovaná liečba kapecitabinom a docetaxelom. Vo vývoji ťažké gipercuvstvenosti reakcie použite prestať a predpísať vhodnú liečbu. Prvé príznaky otravy periférna neuropatia (II) dávka znížená na docetaksela 55 mg / m², Keď sa zobrazí výzva s toxicitou III stupeň docetaxelom prevrátený. Je potrebné pozorne sledovať také ťažké ((III) alebo (IV) stupeň) javy toxicity, prípadne spojená s použitím docetaksela, ako pleurálny výpotok alebo ascitu pericardialny alebo. Keď sa objaví docetaxel by sa mala zrušiť, kapecitabinom liečbe sa môže pokračovať bez zmeny dávky. Docetaxel by nemal byť predpisovaný u pacientov s hladinou bilirubínu, väčšia ako horná hranica normy. Ak zvýšite aktivita ALT upraviť dávka docetaksela, AST alebo ALP.

Dehydratácia (môžu sa rýchlo vyvíjajú u pacientov s anorexiou, asténia, toshnotoy, vracanie alebo hnačka) Je nevyhnutné na zabránenie alebo vylúčenie v začiatku vzniku. S rozvojom dehydratácia II stupňa alebo vyššej kapecitabinom liečbu okamžite pozastaviť a držte rehydratováni. Liečba nemôže pokračovať až do ukončenia rehydratácia a odstránenie alebo opravu faktory, ktoré spôsobujú.

Spolupráca