Авандамет — инструкция по применению лекарства, štruktúra, Kontraindikácie

Aktívny materiál: Metformín, Rosiglitazón
Keď ATH: A10BD03
CCF: Perorálnych antidiabetík
ICD-10 kódy (svedectvo): E11
Výrobca: GlaxoSmithKline (Británia)

Avandamet: lieková forma, zloženie a balenie

Pills, Film-coated žltá farba, Oválny, Ryté “GSK” na jednej strane a “1/500” – ďalšie.

Pomocné látky: karboxymetyl, polymér 3sR, mikrokryštalická celulóza, laktózu (pre rosiglitazona granule); povidón 29-32, polymér 3sR, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát (na pelety metformínu).

Zloženie škrupiny: É I žltá (polymér 6sR, Oxid titaničitý, makrogol 400, žltý oxid železitý).

14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (8) – kartónové krabice.

Pills, Film-coated Ružová farba, Oválny, Ryté “GSK” na jednej strane a “2/500” – ďalšie.

Pomocné látky: karboxymetyl, polymér 3sR, mikrokryštalická celulóza, laktózu (pre rosiglitazona granule); povidón 29-32, polymér 3sR, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát (na pelety metformínu).

Zloženie škrupiny: É aj pink (polymér 6sR, Oxid titaničitý, makrogol 400, červený oxid železa).

14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (8) – kartónové krabice.

Pills, Film-coated žltá farba, Oválny, Ryté “GSK” na jednej strane a “2/1000” – ďalšie.

Pomocné látky: polymér 3sR, sodná soľ karboxymetylškrobu, laktózu, mikrokryštalická celulóza (pre granule rosiglitazónu); povidón 29-32, polymér 3sR, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát (na pelety metformínu).

Zloženie škrupiny: É I žltá (polymér 6sR, Oxid titaničitý, makrogol 400, žltý oxid železitý).

14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (8) – kartónové krabice.

Pills, Film-coated Ružová farba, Oválny, Ryté “GSK” na jednej strane a “4/1000” – ďalšie.

Pomocné látky: polymér 3sR, sodná soľ karboxymetylškrobu, laktózu, mikrokryštalická celulóza (pre granule rosiglitazónu); povidón 29-32, polymér 3sR, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát (na pelety metformínu).
Zloženie škrupiny: É aj pink (polymér 6sR, Oxid titaničitý, makrogol 400, červený oxid železa).

14 PC. – pľuzgiere (1) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (2) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (4) – kartónové krabice.
14 PC. – pľuzgiere (8) – kartónové krabice.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – Rosiglitazón.

Avandamet: farmakologický účinok

Kombinovaná gipoglikemiceski produkt pre vnútorné použitie. Zloženie Avandameta sa skladá z dvoch aktívnych zložiek s komplementárnymi mechanizmami účinku, že zlepšenie glykémie u pacientov s diabetes mellitus typu 2: rosiglitazón maleát, patriaci do triedy tiazolidíndiónmi, a metformíniumchloridu, zástupca z triedy biguanide. Mechanizmus pôsobenia tiazolidindionov je v prvom rade zvyšujú citlivosť cieľových tkanív na inzulín, Kým biquanidmi fungujú najmä znížením rozvíjať endogénnych glukózy v pečeni.

Rosiglitazón – selektívny agonista PPARγ (peroxisomal účinkuje aktivovaný gama) jadro receptora, s odkazom na hypoglykemické lieky zo skupiny tiazolidindionov. Zlepšuje kontrolu glykémie zvýšením citlivosti na inzulín v cieľových tkanivách kľúčových, ako tukového tkaniva, kostrové svaly a pečeň.

Známy, , Že rezistencia na inzulín hrá dôležitú úlohu v patogenéze cukrovky typu 2. Rosiglitazón zlepšuje metabolické kontrolu znížením glukózy v krvi, cirkulujúceho inzulínu a voľné mastné kyseliny.

Hypoglykemickú aktivitu rosiglitazona bol preukázaný v experimentálnych štúdiách na modely typu diabetes mellitus 2 zver. Rosiglitazón šetrí β-buniek, ako dokladá zvýšenie hmotnosti Langerhansových ostrovčekov pankreasu a zvýšenie ich inzulínu, a bráni vzniku závažnej hyperglykémie. Taktiež bolo zistené,, Čo je rosiglitazón významne spomaľuje rozvoj renálnej dysfunkcie a systolickej hypertenzie. Rosiglitazón nestimuloval pankreatickú sekréciu inzulínu nespôsobuje hypoglykémiu a u potkanov a myší.

Zlepšuje kontrolu glykémie je sprevádzaný klinicky signifikantné zníženie koncentrácie inzulínu v sére. Tiež znižuje koncentráciu prekurzorov inzulínu, že, ako je obyčajne veril, sú rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne choroby. Jedným z kľúčových výsledky liečby s rosiglitazónom je výrazné zníženie koncentrácie voľných mastných kyselín.

Metformín je zástupcom biguanide triedy, ktoré pôsobia hlavne znížením rozvíjať endogénnych glukózy v pečeni. Metformín znižuje ako bazálny, a postprandialnuju koncentrácie glukózy v plazme. Nestimuluje sekréciu inzulínu a preto nespôsobuje hypoglykémiu. Známe 3 možný mechanizmus účinku metformínu: zníženie produkcie glukózy v pečeni tým útlaku a glukoneogeneza glikogenoliza; zvýšená citlivosť svalového tkaniva na inzulín, zvýšenie spotreby a využitia glukózy perifericescimi tkanív; meškanie vstrebávanie glukózy z čriev.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu, Aktivácia enzýmu glikogensintazu. Zlepšuje činnosť všetkých typov transmembránový glukózy dopravcov. Ľudia, bez ohľadu na ich akcie na glykémie, metformín zlepšuje metabolizmus lipidov. Uplatňovanie terapeutických dávkach metformínu u strednodobých a dlhodobých klinických štúdií preukázali, že metformín znižuje koncentráciu celkového cholesterolu, cholesterolu LDL a TG.

Vzhľadom k odlišnej, ale komplementárne mechanizmy účinku rosiglitazonom a metformínu kombinácia liečby vedie k synergickej zlepšiť kontrolu glykémie u pacientov s diabetes mellitus typu 2.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

Avandamet

Štúdia o bioekvivalencii Avandameta (4 mg/500 mg) nájdených, že obe zložky lieku, Metformínu a rosiglitazónu, boli biojekvivalentny tabletky rosiglitazona maleátu na 4 a mg metformíniumchloridu 500 mg keď žiadajú. Štúdia tiež ukázala proporcionality rosiglitazona dávky kombinovanej liečby 1 mg/500 mg 4 mg/500 mg.

Príjem potravy nemení AUC rosiglitazona a metformínu. V rovnakom čase, súčasné stravovanie vedie k poklesu C_max rosiglitazona – 209 ng / ml, v porovnaní s 270 ng / ml, a nižšiu C_max metformín – 762 ng / ml, v porovnaní s 909 ng / ml; a zvýšenie t_max rosiglitazona – 2.56 h v porovnaní s 0.98 h a metformínu – 3.96 žiadna, v porovnaní s 3 žiadna.

Rosiglitazón

Po užití rosiglitazona v dávkach 4 mg alebo 8 mg absolútna biologická dostupnosť je asi rosiglitazona 99%. C_max rosiglitazón dosiahol približne 1 h po požití. V rozsahu terapeutických dávok rosiglitazónu koncentrácia v plazme je približne úmerný jeho dávke.

Prijatie rosiglitazónu s jedlom nemení AUC, ale v porovnaní so stavom nalačno, mierny pokles C_max (o 20-28%) a zvýšenie T_max (1.75 žiadna).

Tieto malé zmeny klinicky nevýznamné, Preto rosiglitazónu sa môže užívať nezávisle od jedla. Zvyšovanie pH žalúdočného obsahu nebude mať vplyv na absorpciu rosiglitazónu.

Metformín

Po užití metformín t_max je o 2.5 žiadna, pri dávkach 500 mg alebo 850 Absolútna biologická dostupnosť mg u zdravých ľudí je približne 50-60%. Absorpcia metformínu je nasyshhaemym a neúplné. Príjem frakcia neabsorbirowawrzayasa, detekovateľné v stolici, bol 20-30% dávka.

Očakávaný, absorpcia metformínu je nelineárna. Pri použití v bežných dávkach metformínu a obvyklé dávkovanie (C)_ss v plazme sa dosiahne v priebehu 24-48 h a tvoria, zvyčajne, menej 1 ug / ml. V kontrolovaných klinických štúdiách (C)_max metformín nepresahuje 4 ug / ml, dokonca ani po podniknutí maximálne dávky.

Simultánne jedle znižuje absorpciu metformínu a mierne znižuje rýchlosť sťahovania. Akonáhle vnútri dávka metformínu 850 mg pri jedle s_max sa zníži o 40% AUC и – na 25%, T_max sa zvýši o 35 m. Klinický význam týchto zmien nie je známy.

Rozdelenie

Rosiglitazón

V_d rosiglitazona je asi 14 l, a celkový plazmatický klírens – o 3 l /. Vysoký stupeň väzby na bielkoviny plazmy – o 99.8%, nie je závislá na koncentrácii a veku pacienta. Nie sú momentálne žiadne údaje o neočakávané kumulácie rosiglitazona po prijatí 1-2 x / deň.

Metformín

Väzba metformínu je zanedbateľný plazmatické proteíny. Metformín preniká do erytrocytov. C_max v krvi nižšie, ako C_max plazma dosiahnuť približne v rovnakom čase. Červené krvinky, pravdepodobne, sú sekundárne priestoru pre distribúciu.

Priemerný V_d To sa pohybuje v rozmedzí 63 na 276 l.

Metabolizmus

Rosiglitazón

Vystavený k intenzívnemu metabolizmu, Zobrazuje sa vo forme metabolitov. Hlavné metabolické dráhy sú N-demetylácia a hydroxylácia, a následnou konjugáciou s kyselinou glukurónovou a síranu. Metabolity rosiglitazónom nevlastní farmakologickú aktivitu.

Štúdie in vitro preukázali,, že rosiglitazón sa metabolizuje prevažne izoenzým CYP2C8 a v oveľa menšej miere – изоферментом CYP2C9.

Na základe in vitro podmienkach rosiglitazón nemá žiadny významný inhibičný účinok na CYP1A2 isozymů, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , Preto je nepravdepodobné, že, že v vivo je klinicky dôležité Metabolické interakcie s liekmi, Tieto sú metabolizované cytochrómom P450 izoenzýmov systému. In vitro rosiglitazónu mierne inhibujú CYP2C8 (inhibičná koncentrácia – 18 mmol) a slabo inhibuje CYP2C9 (inhibičná koncentrácia – 50 mmol). Skúmanie interakcie rosiglitazónu s warfarínom preukázali, in vivo, Čo je rosiglitazón nie komunikovať so substrátmi CYP2C9.

Metformín nie metabolizmu a vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Osoba, ktorá nezistila žiadne metabolity metformínu.

Dedukcie

Rosiglitazón

Celkový plazmatický klírens rosiglitazónu je približne 3 l /, a jeho konečným T_1/2 je približne 3-4 žiadna. Nie sú momentálne žiadne údaje o neočakávané kumulácie rosiglitazona po prijatí 1-2 krát / deň. O 2/3 orálna dávka rosiglitazónu vylučuje obličkami, o 25% zobrazí cez črevá. Nezmenenom rosiglitazónu nie je detekovaný v moči, audio vo výkaloch. Konečný T_1/2 metabolitov je asi 130 žiadna, označujúci veľmi pomaly ich chov. Opakované požitie rosiglitazónu nevylúčila kumulácii jeho metabolitov v plazme, najmä metabolita (paragidroksisulьfata), ktorého koncentrácia, pravdepodobne, môže zvýšiť 5 doba.

Metformín

Vylučuje v nezmenenej forme obličkami poskytujú filtrovanie a kanalzeva secreta clubockova. Obličiek klirens metformín je viac 400 ml / min. Akonáhle dovnútra cieľ T_1/2 Metformínu je približne 6.5 žiadna.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike rosiglitazona v závislosti od pohlavia, vek.

Žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike rosiglitazona u pacientov s poruchou funkcie obličiek, rovnako ako v chronická dialýza.

U pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene (Triedy B a C na Child-Pugh) C_max a AUC boli 2-3 krát vyššia, výsledkom zvýšená väzbou na plazmatické proteíny a zníženou zem klírens rosiglitazona.

Upacientov ľudskej obličky obličky klirens znížené úmerne k poklesu QC, a, Teda, zvýšenie T_1/2 , v dôsledku toho zvyšuje koncentráciu plazmatickej metformínu.

Avandamet: svedectvo

Diabetes mellitus typu 2:

— pre kontrolu glykémie s nevhodnou stravou alebo monoterapie metformínom alebo tiazolidindiona deriváty, alebo pri predchádzajúcom kombinovaná liečba tiazolidindionom a metformínu (dvojzložkové terapia);

— pre kontrolu glykémie v kombinácii s derivátov sulfonylurea (-trojzložková terapia).

Avandamet: dávkovací režim

Liečivo je predpísaná dospelý.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Dospelý комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Pomalé zvyšovanie dávky môže znížiť nežiaduce reakcie zo strany tráviaceho systému (väčšinou spôsobeným metformínom). Dávka sa má zvyšovať v prírastkoch po 4 mg/deň pre rosiglitazona alebo 500 mg/deň pre metformín. Terapeutický efekt sa po úprave dávky sa nemusí zobraziť u 6-8 týždne pre rosiglitazón a 1-2 týždne, metformínom.

Pri prenose z iných gipoglikemicakih perorálne lieky s kombináciou rosiglitazona a metformínom by mali zohľadňovať aktivita účtu a trvania predchádzajúcej drogy.

Pri prechode z rosiglitazónu terapiu metformínom vo forme artemisinin, monoterapií na Avandametom liečbu počiatočná dávka kombinácie rosiglitazona a metformínu vychádzať existujúce dávky rosiglitazona a metformínu.

Korekčné dávky jednej zo zložiek Avandameta, rosiglitazona alebo s metformínom, môže byť potrebné, ak aplikáciu kombinované s inými liekmi.

V Starší pacienti Počnúc a podpory dávky by mali byť primerane upravené Avandameta, Vzhľadom na pravdepodobné zníženie funkcie obličiek. Žiadne korekcie dávok by v závislosti na obličky, ktoré by mali byť priebežne monitorované.

V u pacientov s poruchou pečene svetlo (Trieda /6 bodoch a menej/na stupnici Childa-) korekcia režime nie je potrebné rosiglitazona. Pretože pečeň je jedným z rizikových faktorov laktacidoza v liečbe metformínom, rosiglitazona v kombinácii s metformínom sa neodporúča menovať pacientov s poškodením funkcie pečene

Pacienti, užívajúcich Avandamet v kombinácii s sulfonilmochevinoj, začiatočná dávka rosiglitazona pri prijímaní Avandameta sa 4 mg / deň. Zvýšenie dávky rosiglitazón až 8 mg/deň by sa malo uskutočniť opatrne po posúdení rizika nežiaducich účinkov, spojená s retenciou tekutín.

Avandamet: vedľajší účinok

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je reprezentovaný nasledujúcim odstupňovaním: Často (≥1 / 10), často (≥1 / 100, <1/10), niekedy (≥1 / 1000, <1/100), zriedka (≥1 / 10 000, <1/1000), zriedka (<1/10 000).

Kombinácia rosiglitazónu + metformín

Nežiaduce účinky, vznikajú v zamestnanosti drog Avandamet, možno pripísať z dvoch aktívnych zložiek, členovia lieku.

Rosiglitazón

Kategórie sú definované v frekvencii v porovnaní s frekvenciou nežiaducich účinkov pri liečbe drogovej alebo placebo porovnanie, skôr než absolútne hodnoty týchto nežiaducich reakcií, ktorá môže byť spojená s rosiglitazonom. U nežiaducich reakcií závislých od dávky kategórie frekvencie odráža maximálnu dávku rosiglitazón. Značky podľa frekvencií neuvažujú ďalšie faktory, vrátane rozdielov v dĺžke trvania štúdia, predchádzajúci stav a východiskové charakteristiky pacientov. Kategória nežiaduce frekvenčnej odozvy sú definované na základe klinických štúdií a nemusí odrážať frekvenciu nežiaducich účinkov v klinickej praxi.

Údaje, získané v klinických štúdiách

P – rosiglitazón, M – metformín, FROM – sul'fonilmočevina

V postmarketingových evidované nasledujúce nežiaduce reakcie

Na strane imunitného systému: zriedka – anafylaktickej reakcie.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – Chronické srdcové zlyhanie / pľúcny edém.

Správy o vývoji týchto nežiaducich účinkov boli získané pre rosiglitazón, použitý ako monoterapiu alebo v kombinácii s inými antidiabetikami. Známy, že riziko vzniku srdcového zlyhania sa významne zvýši u diabetikov v porovnaní s pacientmi, non-diabetes.

Zo zažívacieho systému: zriedkavo zistené správy poruchy funkcie pečene, sprevádzané zvýšením koncentrácie hepatálnych enzýmov, Avšak, príčinná súvislosť medzi liečbou s rosiglitazónom a pečeňové dysfunkciou nebol stanovený.

Podkožného tkaniva a kože: zriedka – angioedém, žihľavka, vyrážka, svrbenie.

Na strane orgánu zorného: zriedka – makulárny edém.

Metformín

Údaje z klinických štúdií a post-marketingového obdobia,

Zo zažívacieho systému: Často – dyspepsia (nevoľnosť, vracanie, hnačka, žalúdočné ťažkosti, anorexia). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Často – kovová chuť v ústach.

Dermatologické reakcie: zriedka – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, predovšetkým, jednoduché úrovni).

Ostatné: zriedka – Laktátová acidóza, дефицит витамина В₁₂.

Avandamet: Kontraindikácie

- Srdcové zlyhanie (I-IV funkčné triedy podľa klasifikácie NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (napr, srdcové alebo respiračné zlyhanie, nedávny infarkt myokardu, otras);

- Zlyhanie pečene;

- Alkoholizmus, akútna intoxikácia alkoholom;

- Diabetická ketoacidóza;

- Diabetická precoma;

- Zlyhanie obličiek (sérového kreatinínu 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, тяжелые инфекции, otras);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Precitlivenosť na liek.

Avandamet: Tehotenstvo a dojčenie

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Bolo popísané, o schopnosti rosiglitazónu, aby prechádzať placentou u ľudí a je prítomný v tkanive plodu. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Nie je známe, či Avndamet do materského mlieka. Dojčiace ženy, trpí cukrovkou, Zvyčajne sa odporúča predpísať inzulín. Avandamet dojčiace ženy môžu byť priradené iba, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Avandamet: Špeciálne inštrukcie

Комбинация росиглитазон+метформин, vr. Avandamet, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Kvôli zvýšenej citlivosti na inzulín liečba kombináciou rosiglitazónu metformínom u premenopauzálnych žien s anovuljaciej a inzulínové rezistencia (napr, pacienti so syndrómom polycystických ovárií) To by mohlo viesť k obnoveniu ovulácie. Takí pacienti môžu otehotnieť. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Hormonálna nerovnováha u experiment, ale počas liečby rosiglitazonom ženy tam bol žiadne významné nežiaduce účinky, sprevádzané porušenia menštruačného cyklu. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Laktátová acidóza, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Teda, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, napr, недостаточно контролируемый сахарный диабет, ketóza, dlhodobé hladovanie, чрезмерное употребление алкоголя, abnormálna funkcia pečene (vr. zlyhanie pečene) и любые заболевания, spôsobuje hypoxiu tkaniva. Ak potrebujete zrušiť acidózy Avandamet a okamžite hospitalizovaný pacient.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, napr, Starší pacienti, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (dehydratácia, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / l u žien.

U pacientov s poruchou pečene svetlo (6 bodoch a menej na stupnici Child-Pugh) znížiť dávku rosiglitazona nepotrebujete. V rovnakom čase, vzhľadom k, pečeň je rizikovým faktorom pre rozvoj laktacidoza, súvisiace s metformínom, rosiglitazona v kombinácii s metformínom sa neodporúča menovať pacientov s poškodením funkcie pečene.

Tiazolidindiona deriváty, vr. rosiglitazón, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Po začatí liečby rosiglitazónom a počas titrácie dávky, je potrebné starostlivé lekárske sledovanie stavu pacienta v súvislosti s nasledujúcimi príznakmi a znakmi srdcového zlyhania: rýchle a výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti, dýchavičnosť, opuch. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Pacienti s akútnym koronárnym syndrómom (OKS) ktoré nie sú zahrnuté v klinických štúdiách. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Schopnosť rosiglitazona zvyšujú riziko ischémie myokardu sú nedostatočné. Retrospektívna analýza krátke klinických predovšetkým s placebom, ale nie s komparátorom, hovorí o vzťahu medzi vstupné rosiglitazona a riziko myokardiálna ischémia. Táto informácia nie je potvrdená zdĺhavé klinických štúdií s porovnanie drog (metformín a/alebo sulfonylmočovina), a vzťah medzi rosiglitazónom a rizikom ischémie nebol stanovený. Nepozorovalo zvýšené riziko ischemickej lézie myokardu u pacientov, rozmiestnené počas klinických štúdií na základnú liečbu dusičnany.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, vr. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Pacienti, prijímanie Avandamet Trojitý vkombinácii sulfonilmochevinoj, môže byť riziko vzniku dávka hypoglykémia. Možno, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Teda, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 hodiny po operácii.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Vzhľadom k tejto, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

V pozdĺžnom štúdii monoterapie diabetes mellitus typu 2 Pacienti, , Predtým neliečených perorálnych antidiabetík, došlo k nárastu v zlomenín u žien v skupine rosiglitazónu (9.3%; 2.7 nehody 100 pacient-roky) v porovnaní s metformínom (5.1%; 1.5 Prípad 100 pacient-roky) a glyburidu / glibenklamid (3.5%; 1.3 Prípad 100 pacient-roky). Väčšina hlásených hlásení v skupine s rosiglitazónom boli zlomeniny predlaktia., ruky a nohy. Možné zvýšené riziko zlomenín musí brať do úvahy pri menovaní rosiglitazona, najmä ženy. Je potrebné monitorovať stav kostného tkaniva a udržiavať zdravie kostí v súlade s prijatými štandardmi terapie.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Použitie v pediatrii

В настоящее время нет данных по применению препарата у Deti a mladiství mladší 18 leta, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Avandamet: predávkovanie

V súčasnosti neexistujú žiadne údaje o predávkovaní Avandameta. V klinických štúdiách dobrovoľníci tolerovali jednorazovú perorálnu dávku až na rosiglitazón 20 mg.

Príznaky: Predávkovanie metformínom (rizikové faktory alebo súbežné laktacidoza) môže viesť k vzniku laktacidoza.

Liečba: laktátová acidóza je naliehavé lekárske ochorenie a vyžaduje liečbu v nemocnici. Odporúča sa podporná liečba, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Avandamet: lieková interakcia

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, nevykonáva. Údaje uvedené nižšie odrážajú dostupné informácie o vzájomnom pôsobení jednotlivých účinných zložiek Avandameta (rosiglitazona a metformínu).

Rosiglitazón

Gemfiʙrozil (Inhibítora CYP2C8) dávka 600 mg 2 krát denne zvýšila C_ss rosiglitazón v 2 doba. Toto zvýšenie koncentrácie rosiglitazónu je spojené s rizikom vedľajších účinkov závislých od dávky., Preto, v kombinácii s aplikácie Avandameta inhibítormi CYP2C8 môžu vyžadovať nižšie dávky rosiglitazona.

Ďalšie inhibítory CYP2C8 spôsobila mierny nárast v systémová koncentrácia rosiglitazona.

Rifampicín (Tlmivka CYP2C8) dávka 600 mg/deň znižuje koncentráciu rosiglitazona na 65%. Preto je u pacientov, ktorí dostávajú rosiglitazón aj induktory enzýmov CYP2C8, je potrebné starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi a v prípade potreby zmeniť dávku rosiglitazónu.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_max и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) a 15% (90% CI: 8% – 23%), príslušne, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Rosiglitazón v terapeutických dávkach, žiadny významný vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku súčasne použitý aj pre iné orálnych hypoglykemických liekov, vrátane metformín, glibenklamid, glimepirid a akarbózu.

Bolo preukázané,, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-Varfarin (субстрат фермента CYP2C9).

Rosiglitazón neovplyvňuje farmakokinetiku a Farmakodynamické vlastnosti digoxínu alebo warfarínu antikoagulyantnuu činnosti a nemení posledný.

Tam bol tiež klinicky významná interakcia medzi rosiglitazónom a nifedipínom alebo perorálnej antikoncepcie (etinylestradiol a noretisterón) zatiaľ čo použitie, čo potvrdzuje nízka pravdepodobnosť interakcie s liekmi rosiglitazón, ktoré sú metabolizované CYP3A4 za účasti.

Metformín

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (v t. žiadna. cimetidín) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (Je potrebné vykonávať starostlivé monitorovanie hladiny glukózy v krvi a v prípade potreby upraviť zaobchádzanie pri uplatňovaní katiónové lieky, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Prípravy, v aplikácii, ktoré vyžadujú osobitnú starostlivosť

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, najmä na začiatku liečby; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, vr. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Avandamet: podmienky výdaja z lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Avandamet: podmienky skladovania

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.