anjelský

Aktívny materiál: Drospirenón, Estradiol
Keď ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky drog
ICD-10 kódy (svedectvo): M81,0, M81.1, N95.1, N95.3
Keď CSF: 15.11.04.01
Výrobca: Bayer Schering PHARMA AG (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie

Pills, obalený stredne červená (tmavo ružová) farby, kolo, šošvkovitý, Reliéfne “DL” v pravidelnom šesťuholníku na jednej strane.

Pomocné látky: kukuričný škrob, modifikovaný kukuričný škrob (Škrob 1500), laktózu, magnéziumstearát, polyvidon (povidón) 25 000.

Zloženie škrupiny: gipromelloza (hydroxypropyl), červený oxid železa (E172), polyetylénglykol 6000, mastenec, Oxid titaničitý (E171), Vyčistená voda.

28 PC. – pľuzgiere (1) – balenie kartón.

Farmakologický účinok

Kombinované liečivo na nepretržitú hormonálnu substitučnú terapiu (AFE), zabrániť pravidelnému krvácaniu z vysadenia.

Obsahuje estrogén – 17β-estradiol, identický s endogénnym, a drospirenón, gestagénnej, antigonadotropné a antiandrogénne, rovnako ako pôsobenie proti mineralokortikoidom.

Estradiol doplňuje nedostatok estrogénu v ženskom tele po menopauze a poskytuje účinnú liečbu psychoemotívnych a vegetatívnych klimakterických symptómov. (ako sú návaly horúčavy, zvýšená potenie, poruchy spánku, zvýšená nervovú úzkosť, popudlivosť, búšenie srdca, kardialgija, závrat, bolesť hlavy, zníženie libida, bolesť svalov a kĺbov); znižuje inváziu kože a slizníc, najmä genitourinárny systém (tj. má pozitívny vplyv na močovú inkontinenciu, suchosť a podráždenie vaginálnej sliznice, bolesť pri pohlavnom styku).

Estradiol zabraňuje úbytku kostnej hmoty, spôsobená nedostatkom estrogénu, čo, hlavne, spojené s potlačením funkcie osteoklastov a posunom v procese prestavby kosti smerom k tvorbe kosti. Bolo preukázané,, že dlhodobé používanie HRT znižuje riziko zlomenín periférnych kostí u žien po menopauze. Ak zrušíte HRT tempo poklesu kostnej hmoty porovnateľný k, typické pre obdobie bezprostredne po menopauze. Nie je zobrazené, že počas HRT je možné dosiahnuť obnovenie kostnej hmoty na premenopauzálnu úroveň.

HRT má rovnako priaznivý vplyv na obsah kolagénu v koži, ako aj jeho hustotu, a môže tiež spomaliť tvorbu vrások.

Drospirenón, kvôli antiandrogénnym vlastnostiam, má terapeutický účinok na choroby závislé od androgénov, ako je akné, seborrhea, androgénna alopécia.

Drospirenón má antimineralokortikoidnú aktivitu, zvyšuje vylučovanie sodíka a vody, čo môže zabrániť zvýšeniu krvného tlaku, priberanie na váhe, vzniku edému, citlivosť prsníkov a ďalšie príznaky, spojené s retenciou tekutín. Po 12 týždne užívania drog Angelique^® došlo k miernemu poklesu krvného tlaku (systolický - v priemere 2-4 mmHg., diastolický - zapnutý 1-3 mmHg.). V iných štúdiách zaznamenal pokles SBP 9 mm Hg. Článok. a DAD z 5.7 mm Hg. Článok. U žien s normotenziou sa krvný tlak významne nezmenil. Účinok na krvný tlak bol výraznejší u žien s arteriálnou hypertenziou.. Cez 12 mesiac užívania drog Angelik^® priemerná telesná hmotnosť zostala nezmenená alebo znížená o 1.1-1.2 kg.

Drospirenón neobsahuje žiadne androgény, estrogénové, glukokortikoidná a antiglukokortikoidová aktivita, neovplyvňuje glukózovú toleranciu a inzulínovú rezistenciu, ktorý v kombinácii s antimineralokortikoidom a antiandrogénnym účinkom poskytuje drospirenónu biochemický a farmakologický profil, podobne ako prírodné progesterón.

Recepcia Angelica^® vedie k zníženiu hladín celkového cholesterolu (Hs) a Hs-LPNP, ako aj mierne zvýšenie hladín triglyceridov.

Zahrnutie drospirenónu do prípravku bráni rozvoju endometriálnej hyperplázie a rakoviny.

Pozorovacie štúdie naznačujú, že u žien po menopauze použitie HRT znižuje výskyt rakoviny hrubého čreva. Mechanizmus účinku je nejasný doteraz.

Angelica^® má pozitívny vplyv na pohodu a kvalitu života, prejavuje sa hlavne znížením somatických príznakov, pocit úzkosti / strachu, zlepšenie schopnosti učiť sa (kognitívna funkcia).

Farmakokinetika

Estradiol

Vstrebávanie

Po podaní lieku dovnútra sa estradiol rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Ošetrené efekt “prvý priechod” s tvorbou estrónu, estriol a estron sulfát. Perorálna biologická dostupnosť je približne 5% a nezávisle na príjme potravy. C_max sérový estradiol je približne 22 pg / ml a dosahuje sa prostredníctvom 6-8 žiadna.

Rozdelenie

Viaže sa na albumín a globulín, viazanie pohlavných hormónov (GTN). Voľná ​​frakcia sérového estradiolu je približne 1-12%, a súvisiace SHAR 40-45%. V_d po jednorazovej intravenóznej injekcii je asi 1 l / kg.

Po opakovanom použití je koncentrácia estradiolu približne 2 krát vyššia, ako po jednej dávke, vyznačujúci sa tým, C_ss To sa pohybuje v rozmedzí 20 pg / ml až 43 pg / ml. Po prerušení používania sa hladiny estradiolu a estrónu vrátia na základné hodnoty približne v priebehu 5 d.

Metabolizmus

Estradiol sa metabolizuje primárne v pečeni, čiastočne – v črevách, oblička, kostrový sval a cieľové orgány s tvorbou estrónu, estriol, katecholové estrogény, ako aj sulfátové a glukuronidové konjugáty týchto zlúčenín, ktoré majú významne menšiu estrogénovú aktivitu ako estradiol alebo sú vôbec neaktívne.

Dedukcie

Sérový klírens – o 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu sa vylučujú močom a žlčou. T_1/2 približne 24 žiadna.

Drospirenón

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní sa drospirenón rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 76-85% a nezávisle na príjme potravy.

Rozdelenie

Po jednorazovej alebo opakovanej dávke 2 mg C_max v sére získané 1 a h je o 22 ng / ml. Potom došlo k dvojfázovému zníženiu koncentrácie drospirenónu v sére s terminálnym T_1/2 o 35-39 žiadna. Drospirenón sa viaže na albumín a neviaže sa na SHBG a globulín viažuci kortikoidy (KSG); o 3-5% – voľná frakcia.

C_ss dosiahnuť 10 dní denného príjmu Angelika^® a prekračuje koncentráciu po jednej dávke v 2-3 doba.

Metabolizmus

Hlavnými metabolitmi sú kyslá forma drospirenónu a 4,5-dihydro-drospirenón-3-sulfátu., ktoré sa tvoria bez účasti izoenzýmov systému cytochrómu P₄₅₀.

Dedukcie

Klírens drospirenónu zo séra je 1.2-1.5 ml / min / kg. Vylučuje sa hlavne vo forme metabolitov močom a výkalom v pomere 1.2:1.4; T_1/2 o 40 žiadna.

Svedectvo

- hormonálna substitučná terapia u žien s intaktnou maternicou v klimakterických poruchách v postmenopauzálnom období, vrátane vazomotorických symptómov (ako sú návaly horúčavy, zvýšená potenie), poruchy spánku, depresia, popudlivosť, involučné zmeny v koži a genitourinárnom trakte;

- prevencia postmenopauzálnej osteoporózy.

Režim dávkovania

Ak žena neberie estrogén alebo prechádza na Angelique^® z iného kombinovaného liečiva na nepretržité použitie, potom môže začať liečbu kedykoľvek. Pacient, ktorí prechádzajú na Angelique^® s kombinovaným prípravkom na cyklickú HRT, by mal začať užívať po ukončení krvácania z vysadenia.

Droga by sa mala užívať denne 1 pútko. Po ukončení recepcie 28 tablety z aktuálneho balenia nasledujúci deň začínajú nové balenie Angelique^®, vezmite prvú pilulku v ten istý deň v týždni, ako prvá tableta z predchádzajúceho balenia.

Tableta sa prehltne celá, pitie malé množstvo tekutiny.

Dennej doby, keď žena berie drogy, Na tom nezáleží, ak však začne užívať tablety v ktoromkoľvek konkrétnom čase, musí dodržiavať túto dobu a ďalšie.

Ak ste vynechali schôdzku, zmeškaná tabletka sa musí užiť čo najskôr. Ak po obvyklom čase príjmu viac ako 24 žiadna, nemá sa užiť tabletka navyše. Ak vynecháte niekoľko tabliet, môže sa vyvinúť vaginálne krvácanie..

Vedľajší efekt

Na strane reprodukčného systému: niekedy – prielomové krvácanie z maternice a špinenie (zvyčajne prerušená počas liečby), zmeny charakteru vaginálneho výtoku, zväčšenie veľkosti fibroidov, stav, podobný syndrómu premenštruačného napätia; bolestivosť, Rozšírenie napätia a / alebo prsníka, benígne prsné žľazy; zriedka – zmeny libida.

Zo zažívacieho systému: možná – dyspepsia, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie, bolesť v bruchu, recidivujúce cholestatická žltačka.

CNS: možná – bolesť hlavy, migréna, závrat, nálada labilita, úzkosť, zvýšená nervovú úzkosť, únava, nespavosť; zriedka – zrakové postihnutie.

Kardiovaskulárny systém: zriedka – cardiopalmus, opuch, zvýšený krvný tlak, phlebeurysm, povrchné tromboflebitída, žilová trombóza a tromboembólie.

Dermatologické reakcie: možná – kožná vyrážka, svrbenie, chloazma, uzlovataya эritema, multiformný erytém.

Ostatné: zriedka – svalové kŕče, zmeny hmotnosti, neznášanlivosť kontaktných šošoviek, alergické reakcie.

Kontraindikácie

- vaginálne krvácanie neznámej etiológie;

- potvrdená alebo suspektná rakovina prsníka;

- potvrdená alebo suspektná hormonálne závislá prekancerózna choroba alebo hormonálne závislý zhubný nádor;

- benígne alebo malígne nádory pečene (vr. história);

- Závažné ochorenie pečene;

- závažné ochorenie obličiek pred normalizáciou laboratórnych parametrov (vr. história);

- akútna arteriálna trombóza alebo tromboembolizmus (vrátane infarktu myokardu, mŕtvice);

- hlboká žilová trombóza v akútnom štádiu;

- tromboembolizmus (vr. história);

- závažná hypertriglyceridémia;

- Tehotenstvo;

- Dojčenie;

- Precitlivenosť na liek.

Ak sa niektorý z týchto stavov vyvinie na pozadí HRT, liek sa musí okamžite vysadiť.

Tehotenstvo a dojčenie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve a dojčení.

Rozsiahle epidemiologické štúdie o použití steroidných hormónov na antikoncepciu alebo HSL neodhalili zvýšenie rizika vzniku vrodených chýb u detí., narodených ženám, ktorí sa týchto hormónov pred otehotnením, a teratogénne účinky hormónov v ich neformálnej recepcii v raných fázach tehotenstva.

Liek by sa nemal používať na antikoncepciu. Ak je potrebná antikoncepcia, mali by sa použiť nehormonálne metódy (s výnimkou kalendárny a teplotné metódy). Ak máte podozrenie na tehotenstvo, mali by ste prestať užívať liek dovtedy., kým nebude vylúčené tehotenstvo.

Malé množstvo pohlavných hormónov môže byť uvoľnený z materského mlieka.

Upozornenie

Angelique sa musí predpisovať opatrne.^® s hypertenziou, kongenitálna hyperbilirubinémia (Gilbert syndróm, Dubin-Johnson a Rotor), cholestatická žltačka alebo cholestatický svrbenie v predchádzajúcom tehotenstve, endometrióza, myóm maternice, cukrovka.

Za prítomnosti alebo zhoršenia priebehu ktorejkoľvek z týchto podmienok, pred začatím alebo pokračovaním HRT, mal by sa posúdiť pomer individuálneho rizika a prínosu liečby.

Pred začatím alebo obnovením HSL sa odporúča, aby sa žena podrobila dôkladnému všeobecnému a gynekologickému vyšetreniu. (vrátane štúdium prsníka cytológiu a hlienu krčka maternice), vylúčiť tehotenstvo. Okrem, vylúčiť poruchy krvnej zrážanlivosti. Periodická follow-up vyšetrenie by malo byť vykonané.

Niekoľko kontrolovaných randomizovaných a epidemiologických štúdií zistilo zvýšené relatívne riziko rozvoja žilovej tromboembólie (VTЭ) HRT. Pri predpisovaní HSL u žien s rizikovými faktormi pre VTE (hlboká žilová trombóza alebo pľúcna embólia) pomer rizika a prínosu liečby by sa mal starostlivo zvážiť a prediskutovať s pacientom. Medzi rizikové faktory pre VTE patrí história VTE (vr. familiárna VTE u príbuzných v relatívne mladom veku môže naznačovať genetickú predispozíciu) a ťažká obezita. Riziko VTE tiež zvyšuje s vekom. Prípadná role kŕčových žíl v VTE zostane sporná. Riziko VTE sa môže pri dlhodobej imobilizácii dočasne zvýšiť, rozsiahle chirurgické zákroky, zranenie. V závislosti na príčine alebo trvania imobilizácie by mal rozhodnúť, či je dočasné zastavenie HRT.

Ak sa objavia príznaky trombózy alebo sú podozrivé, liečba by sa mala okamžite zastaviť..

V priebehu randomizovaných kontrolovaných štúdií dlhodobého používania kombinovaných konjugovaných estrogénov a medroxyprogesterón acetátu sa nepreukázal pozitívny vplyv na kardiovaskulárny systém.. Bolo tiež zistené zvýšené riziko cievnej mozgovej príhody. Zatiaľ s inými liekmi pre HRT nebol dlhodobo randomizovaných kontrolovaných štúdií na identifikáciu pozitívny vplyv na chorobnosti a úmrtnosti, týkajúce sa kardiovaskulárneho systému. Z tohto dôvodu nie je známe, platí bez ohľadu na zvýšené riziko drog pre HRT, obsahujúce iné druhy estrogénov a progestagény.

Pri dlhodobej monoterapii estrogénom sa riziko rozvoja endometriálnej hyperplázie alebo karcinómu. Štúdie potvrdili,, že pridanie progestogénu znižuje riziko hyperplázie endometria a rakoviny.

Podľa údajov z klinických štúdií a výsledkov observačných štúdií je zvýšené riziko rozvoja Rakovina Prsníka samice, použitím HRT po dobu niekoľkých rokov. To môže byť spôsobené včasnou diagnózou, biologické účinky hormonálnej substitučnej terapii, alebo kombinácia oboch faktorov. Relatívne riziko sa zvyšuje s trvaním liečby (na 2.3% na rok používania). To sa porovnáva so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka u žien s každým rokom oneskorenia nástupu prirodzenej menopauzy. (na 2.8% za rok oneskorenia). Zvýšené riziko sa počas prvého stupňa postupne znižuje na normálnu úroveň 5 rokov po ukončení HSL. Rakoviny prsnej, zistená u žien, odber HRT, zvyčajne viac lokalizované, než u žien, nevzal to.

HRT zvyšuje denzity mamografu prsníka, V niektorých prípadoch to môže nepriaznivo ovplyvniť rádiologickú detekciu rakoviny prsníka.

Na pozadí pohlavných steroidov, ktoré zahŕňajú prostriedky pre HRT, v zriedkavých prípadoch boli pozorované nezhubné a ešte menej zhubné nádory pečene, čo v niektorých prípadoch viedlo k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. Ak je bolesť v hornej časti brucha, zväčšená pečeň alebo príznaky intraabdominálneho krvácania pri diferenciálnej diagnostike, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť nádoru pečene.

Známy, Estrogény zvyšujú litogénny žlč. Niektoré ženy sú náchylní k vzniku žlčových kameňov ochorenia počas liečby s estrogénmi.

Ak sa po prvýkrát objavia migrény podobné migréne alebo časté a nezvyčajne ťažké bolesti hlavy, prestaňte s užívaním drogy okamžite., rovnako ako vzhľad ďalších príznakov - možných prekurzorov trombotickej mozgovej mŕtvice.

Vzťah medzi HRT a vývojom klinicky významných vysoký tlak nie je nainštalovaný. Ženy, odber HRT, opísal mierne zvýšenie krvného tlaku (klinicky významné zvýšenie je zriedkavé). V niektorých prípadoch, s rozvojom pretrvávajúcej klinicky významnej arteriálnej hypertenzie počas užívania HRT, sa môže zvážiť zrušenie HRT..

Pri zlyhaní obličiek môže byť znížená schopnosť vylučovať draslík. Príjem drospirenónu nemá vplyv na koncentráciu draslíka v sére u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením obličiek. Riziko vzniku hyperkalémie nemožno teoreticky vylúčiť iba u týchto pacientov, u ktorých koncentrácia draslíka v sére pred liečbou zodpovedala ULN a ktorí navyše užívali lieky šetriace draslík.

Keď non-závažné dysfunkcia pečene, v t. žiadna. rôzne formy hyperbilirubinémie (vrátane Dubin-Johnsonovho syndrómu alebo Rotorovho syndrómu) nevyhnutný lekársky dohľad, a testy periodickej funkcie pečene. Ak má byť zrušená zhoršenie funkcie pečene HRT.

Keď relapsu cholestatická žltačka alebo cholestatická svrbenie, prvýkrát pozorované počas tehotenstva alebo pri predchádzajúcej liečbe pohlavnými steroidnými hormónmi, je nutné okamžite zastaviť HRT.

U žien so stredne zvýšenou hladinou triglyceridov je potrebný osobitný dohľad. V týchto prípadoch je využitie HRT môže spôsobiť ďalšie zvýšenie hladiny triglyceridov v krvi, čo zvyšuje riziko akútny zápal pankreasu.

Aj keď HRT môže mať vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, potreba úpravy dávkovacieho režimu u diabetických pacientov zvyčajne nevzniká. Avšak, táto kategória pacientov počas HRT by sa mala sledovať.

Niektorí pacienti pod vplyvom HRT môže vyvinúť nežiaduce prejavy estrogénové stimulácia, abnormálne maternicové krvácanie napr.. Časté alebo trvalé abnormálne maternicové krvácanie v priebehu liečby je indikáciou pre štúdium endometria.

Ak je úprava nepravidelného menštruačného cyklu nebude dávať výsledky, by mali vykonávať vyšetrenie na vylúčenie organického charakteru ochorenia.

Pod vplyvom estrogénu maternicových myómov môžu zvýšiť veľkosť. V tomto prípade by mala byť liečba prerušená.

Odporúča sa prerušiť liečbu s vývojom recidivujúce endometrióza HRT.

Podozrenie na prolaktinómov Pred začiatkom liečby by mala eliminovať choroba.

V niektorých prípadoch sa môže objaviť chloazma, najmä u žien s anamnézou chloasma tehotné. Počas HRT by sa ženy so sklonom k ​​vzniku chloazmy mali vyhýbať dlhodobému vystaveniu slnku alebo UV žiareniu.

Epilepsia, benígny nádor mliečnej žľazy, bronchiálna astma, migréna, porphyria, otoskleróza, SLE, chorea minor sa s HRT môže najskôr objaviť alebo zhoršiť. Priamy vzťah s HRT nebol dokázaný, pacientov s týmito chorobami (alebo s predispozíciou na ne) počas HRT by mal byť pod lekárskym dohľadom.

Prijatie pohlavných steroidov môže ovplyvniť biochemické parametre funkcie pečene, Štítna, nadobličky a obličky, na plazmatické hladiny transportných proteínov, ako SHBG, lipid / lipoproteínové frakcie, Metabolizmus sacharidov, koagulácia a fibrinolýza. Angelica^® nemá nepriaznivý vplyv na glukózovú toleranciu.

Nadmerná konzumácia alkoholu počas hormonálnej substitučnej terapie môže viesť k zvýšeniu cirkulujúcich hladín estradiolu.

Nadmerná dávka

V štúdii akútnej toxicity je riziko vzniku akútnych vedľajších účinkov v prípade náhodného požitia lieku vo vnútri v množstve, mnohokrát väčšia ako celková denná dávka, neboli identifikované.

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, vaginálne krvácanie.

Liečba: Žiadne špecifické antidotum, ak je to nutné, symptomatickej terapie.

Liekové interakcie

Pri dlhodobom súčasnom užívaní s drogami, indukciu pečeňových mikrozomálnych enzýmov (napr, Niektoré antikonvulzíva a antimikrobiálne látky), je možné zvýšiť klírens pohlavných hormónov a znížiť ich klinickú účinnosť. Podobná interakcia bola nájdená pre hydantoíny, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepín a rifampicín, a tiež navrhnutý pre oxkarbazepín, topiramát, felbamát a griseofulvín. Maximálna indukcia enzýmov sa zvyčajne pozoruje najskôr po 2-3 týždňov po začatí prijímania a môže trvať do, aspoň, 4 týždňov po ukončení liečby.

V zriedkavých prípadoch na pozadí kombinovaného použitia s niektorými antibiotikami (skupiny penicilínov a tetracyklínov) došlo k zníženiu hladín estradiolu.

Látky, vysoko vystavený konjugácii (napr, paracetamol), môžu zvýšiť biologickú dostupnosť estradiolu v dôsledku kompetitívnou inhibíciou konjugácia v procese sania.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí na alebo nad 25 ° C. Doba použiteľnosti – 5 leta.