Estradiol

Keď ATH:
G03CA03

Charakteristický.

Estradiol je hormonálne estrogénové činidlo (17β-estradiol), identické s endogénny jestradiolu, tvorí vaječníkov (sa tvorí v tele žien, počnúc od prvej menštruácie po menopauzu). Syntetický estradiol - biely kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode; ľahko rozpustný v alkohole; rozpustný v acetóne, dioxán a iné organické rozpúšťadlá; ťažko rozpustný v rastlinných olejoch. Molekulová hmotnosť 272,37.

V lekárskej praxi sa používa vo forme hemihydrátu estradiolu a esterov (benzoát, dipropionát).

Estradiol benzoát - stabilný na vzduchu; rozpustný v alkohole, acetón, dioksane, mierne rozpustný v éteri, rastlinné oleje; molekulová hmotnosť 376,49.

Estradioldipropionát - biely kryštalický prášok, Je prakticky nerozpustný vo vode, ťažko rozpustný v alkohole a rastlinných olejoch. Molekulová hmotnosť 384,51.

Estradiol sa používa v rôznych dávkových formách: transdermálny gél, roztok na intramuskulárne podanie, olejový, nazalny spreje, tablety, obalený, transdermálny terapeutický systém (TDTS).

Farmakologický účinok.
Estrogénové.

Aplikácia.

Nedostatok estrogénu počas menopauzy a chirurgickej menopauzy, vr. po ooforektómii, radiačná kastrácia; primárne a sekundárne amenorea, gipomenoreja, spanomenorrhea, dysmenorea, sekundárny nedostatok estrogénne, alopécia u giperandrogenemii; hirsutizmus pri syndróme polycystických ovárií, vaginitída (dievčatá a staroba), gipogenitalizm, neplodnosť, maternice zotrvačnosť, po dobu tehotenstva, potlačiť laktácie, virilnyj ochlpenie u žien; prevencia postmenopauzálnej osteoporózy u žien, rakovina prsníka u mužov a žien s metastázami (paliatívna starostlivosť), karcinóm prostaty (paliatívna starostlivosť), urogenitálnych porúch (bolesť pri pohlavnom styku, atrofické vulvovaginitída, uretrit, tryhonyt); ako prostriedok, stimulácia hematopoézy u mužov s akútnej radiačnej porážku.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, estrogén-dependentné neoplastické procesy alebo podozrenie na ne, nádory pečene (vr. história), drepanocytemia, opar, otoskleróza (vr. exacerbácia počas tehotenstva), retinopatia alebo angiopatia, cholestatická žltačka alebo pretrvávajúce svrbenie (vr. zintenzívnenie ich prejavov počas predchádzajúceho tehotenstva alebo pri užívaní steroidných liekov), ochorenie žlčníka (najmä cholelitiáza), neobvyklé alebo nediagnostikované krvácanie z genitálií alebo maternice (užívanie estrogénov môže interferovať s diagnózou), tromboflebitída alebo tromboembolické stavy v aktívnej fáze (s výnimkou liečby rakoviny prsníka alebo prostaty); troboflebitov, trombóza alebo tromboembolické stavy, spojené s príjmom estrogénu (história); zápalové ochorenia ženských pohlavných orgánov (salpingo-ooforitidu, endometritída); hyperkalcémie, Spojené s kostných metastáz karcinómu prsníka.

Len na liečbu rakoviny prsníka a prostaty (dodatočne): ochorenia koronárnych a mozgových ciev, Aktívne tromboflebitídy alebo tromboembolickej choroby (vysoké dávky estrogénu, používané na liečbu, zvýšiť riziko vzniku infarktu myokardu, tromboembolizmus pľúcnej cievy, Tromboflebitída).

Obmedzenie platí.

Bronchiálna astma, cukrovka, migréna, epilepsie, arteriálnej hypertenzie, srdcové zlyhanie, CHD; zlyhanie obličiek; akútne alebo chronické ochorenia pečene (vr. história) pri zmene parametrov funkčných pečeňových testov, hyperlipoproteinémia, edematous syndróm, endometrióza, SHOTT prsníka, porphyria, nádor hypofýzy, difúzne ochorenie spojivového tkaniva, Dubinov-Johnsonov alebo Rotorov syndróm.

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve, vr. predpokladaný (Estrogény môžu mať embryotoxické účinky). Štúdie preukázali súvislosť medzi vrodenými chybami a užívaním určitých estrogénov počas tehotenstva..

Kategória akcie za následok FDA - X. (Testy na zvieratách alebo klinických štúdií ukázali porušenie plodu a / alebo existujú dôkazy rizika nežiaducich účinkov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi; riziko, spojené s užívaním drog v tehotenstve, väčší ako potenciálne prínosy.)

V čase liečby musí prestať dojčiť (Estrogény prechádzajú do materského mlieka).

Vedľajšie účinky.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, bolesť hlavy, migréna, depresia, xoreja, rozmazané videnie (zmena zakrivenia rohovky), nepohodlie pri nosení kontaktných šošoviek.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): zvýšený krvný tlak, tromboembolizmus.

Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť, vracanie (hlavne centrálneho pôvodu pri použití vysokých dávok), bolesti v nadbrušku, nadúvanie, hnačka, anorexia, cholestatická žltačka, cholelitiáza, zápal pečene, pankreatitída, črevná a biliárna kolika.

S močovej a pohlavnej sústavy: u žien - medzimenštruačné krvácanie, maternicové krvácanie neznámej etiológie, zmena charakteru krvácania z maternice a špinenia, metrorragija (príznakom predávkovania estradiolom), predmenštruačný syndróm, amenorrhea, dysmenorea, zvýšenie veľkosti fibroidov alebo leiomyómov maternice, zmena cervikálnej sekrécie, zmena charakteru vaginálneho výtoku, vaginálna kandidóza, gipyerplaziya endomyetriya (pri predpisovaní bez gestagénu), endometria rakovina (u žien v menopauze s intaktnou maternicou), príznaky cystitídy (bez bakteriálnej kontaminácie); pri dlhodobom užívaní - skleróza vaječníkov; bolestivosť, citlivosť a zvýšenie veľkosť pŕs, zvýšené libido; u mužov - bolesť a citlivosť mliečnych žliaz, gynekomastia, zníženie libida.

Pre kožu: chloazma alebo melanoderma, kontaktná dermatitída, hemoragickej vyrážka, uzlovataya эritema, multiformný erytém, alopécia, girsutizm, svrbenie a začervenanie kože (v mieste aplikácie náplasti TDTS).

Ostatné: zmeny hmotnosti, znížená tolerancia na sacharidy, zhoršenie porfýrie, kŕče lýtkových svalov; pri dlhodobom používaní - narušenie metabolizmu sodíka, vápnika a vody s tvorbou periférnych edémov.

Spolupráca.

Estradiol znižuje aktivitu diuretík, antykoahulyantov, antihypertenzíva a hypoglykemické lieky. Znižuje tolerancia na glukoze (Potrebujete opravu režime gipoglikemicakih HP). Estradiol zvyšuje účinnosť liekov na zníženie lipidov.

Induktora mikrosomaionah pečeňových enzýmov, napríklad niektoré antikonvulzíva a antimikrobiálne látky (vr. hydantoíny, barbituráty, prymydon, Karbamazepín, rifampicín), môže urýchliť metabolizmus estradiolu, zvýšiť klírens pohlavných hormónov a znížiť klinickú účinnosť.

Kyseliny listovej a štítnej žľazy prípravky zosilniť účinok estradiolu. Významná konzumácia alkoholu počas liečby môže viesť k zvýšeniu hladín cirkulujúceho estradiolu.

Nadmerná dávka.

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, v niektorých prípadoch - metrorágia.

Liečba: zachovanie životných funkcií (na pozadí stiahnutia drogy), terapia simptomaticheskaya.

Dávkovanie a správa.

Dávka a trvanie liečby, stanovený individuálne. Vnútri. Primárny a sekundárny nedostatok estrogénu 2 mg 1 raz denne, denne bez prestávok. Liečba žien s odstránenou maternicou alebo žien po menopauze môže začať každý deň; ak je menštruačný cyklus zachovaný, prvá tableta sa užíva na 5. deň menštruačného cyklu. Dĺžka liečby - 6 Mesiaca, po ktorom prieskum vykonávaný vyriešiť otázku, či pokračovať v liečbe estrogenna substitúcie.

Lokálne. Aplikuje sa gél 1 raz denne na kožu na spodnej časti prednej brušnej steny, alebo striedavo na pravom alebo ľavom zadku. Počiatočná dávka - 1 g gélu (1 mg estradiolu). Priemerná dávka: 0,5–1,5 g gélu denne. Oblasť aplikácie sa rovná veľkosti 1 – 2 dlaniam. Náplasť priložiť 1 raz týždenne. Liečba sa vykonáva nepretržite alebo v 3-týždňových kúrach s prestávkou 1 Slnka. Ak je prítomná maternica, progesterón sa súčasne predpisuje každý mesiac počas 10-12 dní.

Intranazálne, 1 raz denne. Denná dávka závisí od individuálnych charakteristík a, zvyčajne, To sa pohybuje v rozmedzí 150 na 600 g, počiatočné - 300 mg / deň, počas liečby sa má zvoliť minimálna účinná dávka; v závislosti od terapeutického účinku liečby sa dávka znižuje, alebo zvýšiť.

/ M, 0,1% roztok v oleji 1 ml 1 raz za 3-5 dní.

Bezpečnostné opatrenia.

Pred začatím užívania je potrebné kompletné všeobecné lekárske a gynekologické vyšetrenie., vrátane vyšetrenia brušných a panvových orgánov, Prsíčka, meranie peklo, cytologická analýza endometria. Treba vylúčiť tehotenstvo. Počas dlhodobej liečby by sa takéto vyšetrenie malo vykonávať každých 6–12 mesiacov..

Odporúča sa prerušiť liečbu 4–6 týždňov pred plánovanou operáciou a počas dlhšej imobilizácie, aby sa predišlo krvným zrazeninám..

V nasledujúcich prípadoch sa má liek okamžite zastaviť: hlboká žilová trombóza, tromboembolické ochorenia, výrazné zvýšenie krvného tlaku, vzhľad žltačky, výskyt bolesti hlavy podobnej migréne, náhle zhoršenie zraku.

Počas hormonálnej substitučnej liečby u pacientov, trpiaci hypertenziou, krvný tlak treba pravidelne kontrolovať.

V počiatočnom období liečby si pacienti s diabetes mellitus vyžadujú starostlivé sledovanie z dôvodu možného zníženia glukózovej tolerancie.

Zmeny hladín estrogénu v krvi môžu ovplyvniť niektoré endokrinné a pečeňové testy..

Estrogény môžu spôsobiť zadržiavanie tekutín v tele, Preto pacienti s poruchou funkcie srdca alebo obličiek vyžadujú starostlivé sledovanie.

O súbežnom užívaní barbiturátov je potrebné informovať svojho lekára., fenilʙutazona, demonštrované, rifampicín, výskyt nepravidelného krvácania alebo nezvyčajne silného krvácania medzi dávkami lieku, nepohodlie v epigastrickej oblasti.

Ak sa počas užívania lieku vyskytne nepravidelné krvácanie z maternice, má sa vykonať cytologický rozbor endometria..

Počas liečby je potrebné vziať do úvahy, že dlhodobé užívanie samotného estrogénu počas menopauzy môže viesť k hyperplázii endometria a zvyšuje riziko vzniku rakoviny endometria. Na zníženie rizika vzniku rakoviny endometria je potrebný ďalší gestagén (zvyčajne do 10-12 dní v mesiaci), čo vedie k prechodu sliznice maternice do sekrečnej fázy s jej odmietnutím a následným menštruačným krvácaním po ukončení podávania gestagénu. Ak máte nepravidelný menštruačný tok (u žien s maternicou intaktna) Počas liečby estradiolom je potrebná diagnostická kyretáž na vylúčenie malígneho novotvaru maternice.

U žien po menopauze, na hormonálnu substitučnú liečbu dlhodobo, zvyšuje sa riziko rakoviny prsníka. Pri trvaní liečby viac ako 5 rokov je potrebné starostlivo zvážiť pozitívne účinky liečby oproti nepriaznivým účinkom.

Pacienti, podstupujúcich dlhodobú liečbu, je potrebné pravidelné vyšetrenie prsníkov, vr. Mali by sa naučiť robiť pravidelné samovyšetrenie. Pri predpisovaní estrogénov ženám je potrebná mimoriadna opatrnosť., máte alebo ste mali v minulosti nodulárne alebo fibrocystické zmeny v mliečnych žľazách. V takýchto prípadoch je potrebné starostlivé sledovanie a pravidelné mamografické vyšetrenie..

Ženy, užívanie estrogénových liekov počas menopauzy, existuje zvýšené riziko ochorenia žlčových kameňov (Estrogény zvyšujú litogenicitu žlče).

Liek nie je antikoncepčný prostriedok a neobnovuje schopnosť oplodnenia.

Náplasť sa nemá umiestniť na oblasť pŕs alebo pása.. Ak je náplasť aplikovaná správne, potom sa môžete okúpať alebo osprchovať, Avšak, je potrebné vziať do úvahy, že sa náplasť môže odlepiť v horúcej vode.

Vyvarujte sa gél na prsné žľazy a slizniciach orgánova pošvy.

Spolupráca

Účinná látka	Popis interakcií
Akarʙoza	FMR: antagonizm. Na pozadí estradiolu je účinok oslabený; so spoločným vymenovaním je nutné sledovať koncentrácia glukózy v krvi,.
Glipizid	FMR: antagonizm. Na pozadí estradiolu je účinok oslabený; so spoločným vymenovaním je nutné sledovať koncentrácia glukózy v krvi,.
Sodná soľ levotyroxínu	FKv. Na pozadí estradiolu sa koncentrácia voľnej frakcie v krvi znižuje (zvyšuje sa hladina globulínu viažuceho tyroxín); kombinovaná vymenovanie môže byť potrebné zvýšiť dávku.
Megestrol	FMR: synergizmus. Na pozadí estradiolu sa zvyšuje nepriaznivý účinok na metabolizmus uhľohydrátov a lipidov.
Medroxyprogesterón	FMR: synergizmus. Na pozadí estradiolu sa zvyšuje nepriaznivý účinok na metabolizmus lipidov a uhľohydrátov.
Repaglinid	FMR: antagonizm. Na pozadí estradiolu je účinok oslabený; so spoločným vymenovaním je nutné sledovať koncentrácia glukózy v krvi,.