Vardenafil

Când ATH:
G04BE09

Un inhibitor selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5 (FDÈ5).

Clorhidrat de vardenafil este aproape incolor solid cu o greutate moleculară 579,1; solubilitate în apă 0,11 mg / ml.

Acțiune farmacologică.
Îmbunătățirea funcției erectile.

Cerere.

Hipersensibilitate; aportul simultană de nitraţi sau alte bunuri, sunt portrete de oxid nitric (Inhibitori de FDJe5 poate potenţa efectele hipotensive nitraţi; intervalul corespunzător între luând Vardenafil şi urmat de oxid de azot donatori sau nitraţi nu este definită) (cm. "Farmacologie" — impact asupra BP si HR împreună cu nitraţi); combinaţia de alfa adrenergici (pot dezvolta hipotensiune arterială).

Vardenafil nu este indicat pentru utilizare la femei, de copii și pentru copii.

Pentru perioada studiilor controlate şi necontrolate clinice la nivel mondial preluat de clorhidrat de vardenafil 4430 bărbaţi în vârstă de 18-89 ani (varsta medie 56 an) diferite rasă și etnicitate. Peste 2200 pacienţii a preluat HP 6 luni sau mai mult, 880 pacienţii — cel puţin 1 an. În studiile clinice controlate cu placebo, proporţia de pacienţi, nu mai primesc vardenafil din cauza apariţia unor reacţii adverse, făcut 3,4% comparativ cu 1,1% pentru placebo.

Atunci când se iau clorhidrat de Vardenafil într-un controlat cu placebo clinice randomizate (doză fixă şi folosind o varietate de doze) următoarele reacţii adverse au fost observate (cm. tabel). Tabelul de mai jos prezintă efecte adverse, au fost observate la pacienții, primirea vardenafil doze 5, 10 sau 20 mg (efecte adverse specificate, nu mai puțin de marcat 2% pacienți și mai mare decât placebo în frecvență). In studiile folosind o varietate de doze, toţi pacienţii primesc primul 10 mg vardenafil, în continuare doza a fost redus la 5 mg sau a crescut până la 20 mg in functie de tolerabilitate si eficacitatea.

Efecte secundare, observate în studiile clinice controlate cu placebo

Studiilor placebo-controlat de natura dozozavisimom de frecvenţa de unele efecte secundare (durere de cap, spălare, dispepsie, greață, rinită) Atunci când primeşte doze 5, 10 sau 20 mg vardenafil.

În timpul evaluării clinice de vardenafil au fost mai puţin frecvente (<2%) cazuri de reacţii adverse (legătură cu achiziţionarea de Vardenafil nu este instalat).

Corp ca un Total: reacții anafilactice (inclusiv edem laringian), astenie, umflarea feței, durere.

Sistemul cardiovascular: anghină, dureri în piept, hipertensiune/hipotensiune, ischemie miocardică, infarct miocardic, emoție, hipotensiune arterială ortostatică, sincopă, tahicardie.

Din tractul digestiv: durere abdominală, schimbă în probele de ficat funcționale, diaree, gură uscată, disfagie, esofagita, gastrită, reflux hastroэzofahealnыy, creşterea nivelului de gamma glutamil transpeptidaza, vărsături.

Pe partea aparatului locomotor: artralgii, durere în gât, mialgie, dureri de spate.

Din sistemul nervos: gipesteziya, insomnie, parestezii, somnolență, amețeală.

Din sistemul respirator: dispnee, nas sângera, faringită.

Pentru pielea: reacție de fotosensibilitate, eritem, mâncărime, Transpirație.

Pe partea de organul de vizibilitate: vedere încețoșată, vedere încețoșată, schimbare cvetorazlichenija, conjunctivită (hiperemie conjunctivală), cu deficienţe de vedere, ochi iritați, glaucom, fotofobie.

Cu sistemul genito-urinar: ejaculare anormală, priapism (inclusiv erectii prelungite sau dureroase).

Inhibitorii citocromului P450. Cimetidina (400 mg 2 o data pe zi) nu influenţează biodisponibilitatea (ASC) și C_max împreună cu vardenafil 20 mg vardenafil voluntari sănătoşi.

Eritromicină (500 mg 3 o data pe zi) numit 4 x creşterea asc şi un zoom de 3 x (C)_max Vardenafil atunci când luate 5 mg vardenafil voluntari sănătoşi. Se recomandă să nu depăşească o doză unică de vardenafil în 5 mg în termen de 24 de ore in combinatie cu eritromicina (cm. "Doze și administrație").

Ketoconazol (200 mg 1 o data pe zi) numit 10 x mărire asc şi 4 x mărire (C)_max Vardenafil când este cuplată cu 5 mg vardenafil voluntari sănătoşi. Nu depášiti doza vardenafil în 5 mg atunci când este utilizat în combinaţie cu o admitere zi 200 mg ketoconazol. Deoarece doze mai mari de ketoconazol (400 mg pe zi) poate duce la o mai mare creştere (C)_max и ASC, nu depášiti doza unica de vardenafil în 2,5 mg în termen de 24 de ore atunci când este utilizat în asociere cu ketoconazol la doza 400 mg pe zi (cm. "Precauţii" şi "dozaj şi administrare").

Inhibitori de protează HIV. Indinavir (800 mg 3 o data pe zi) Atunci când este utilizat în conjuncţie cu 10 mg vardenafil a dus la 16 - ori creşterea asc, 7-multiple de creştere a C_max şi creşterea 2 x în t_1/2 Vardenafil. Se recomandă să nu depăşească o doză unică de vardenafil în 2,5 mg în termen de 24 de ore atunci când este utilizat în combinaţie cu indinavir (cm. "Precauţii" şi "dozaj şi administrare").

Ritonavir (600 mg 2 o data pe zi) Atunci când este utilizat în conjuncţie cu 5 mg vardenafil a dus la 49 ori cresterea asc şi crescut de 13 ori C_max Vardenafil. Interacţiune este o consecinţă a blocarea metabolismului hepatic vardenafil ritonavir este un inhibitor potent al CYP3A4, care inhibă, de asemenea, CYP2C9. Ritonavir prelungi semnificativ t_1/2 Vardenafil să 26 h . De aceea, se recomandă că nu depăşiţi doza unica de vardenafil în 2,5 mg în timpul perioadei de 72 de ore folosit in asociere cu ritonavir (cm. "Precauţii" şi "dozaj şi administrare").

Alte HP. Nu a existat nici o Interacţiuni farmacocinetice între vardenafilom şi HP, glibenclamidă, warfarina (Vardenafil a avut nici un efect asupra PV şi alţi parametri farmacodinamice de warfarina), Digoxină, Maloxul, ranitidină.

Studii in vitro. Vardenafil şi metaboliţii săi au nici un efect asupra CYP1A2, CYP2A6 şi Cyp2е1 Isoenzymes (K_eu>100 M). Detectat ingibiruty slab efect vis-à-vis CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, dar valoarea lui K_eu foarte mult să depășească vardenafil concentraţiei în plasmă după administrarea de HP. Cele mai multe exprimate inhibarea activităţii a fost observată la metabolitul M1 este vardenafil — relativ CYP3A4: K_eu= 1,4 µm, ceea ce în 20 ori C_max M1 după admitere 80 mg vardenafil.

Studii in vivo. Nitrați. Vardenafil în doză 20 mg la voluntarii sănătoși de vârstă mijlocie sporește efectul hipotensiv al nitraților sublingulari (0,4 mg) Când se aplică-le prin 1 și 4 ore de la administrarea Vardenafil şi creşte rata de inima atunci când luate prin 1, 4 și 8 ore de la administrarea Vardenafil. Potenţarea gipotenzivnogo efect de nitrat la pacienţii cu boală cardiacă ischemică nu estimat, şi este contraindicată folosirea concomitentă de vardenafil şi nitraţi (cm. "Contra", "Farmacologie" — impact asupra BP si HR împreună cu nitraţi).

Nifedipina. Vardenafil 20 mg atunci când este combinat cu nifedipină cu eliberare susținută (30 sau 60 mg 1 o data pe zi) nu a avut niciun efect asupra biodisponibilității relative (ASC) și C_max Nifedipina, care este metabolizat prin CYP3A4. Când s-au luat împreună, nifedipina nu a modificat nivelul plasmatic al vardenafilului. La pacienții cu hipertensiune arterială, controlat de nifedipină, doza de vardenafil 20 mg a provocat o scădere suplimentară a SBP / DBP în poziția supină 6/5 mm Hg. Articol. comparativ cu placebo.

Alfa-blocante. Vardenafil în doză 10 sau 20 mg, luate de voluntari sănătoși în același timp sau mai târziu 6 h după administrare 10 mg de terazosin, a provocat hipotensiune arterială semnificativă la un număr suficient de subiecți. În timp ce luați 10 mg vardenafil și 10 mg de terazosin y 6 de la 8 Subiecții SAD în poziția în picioare au fost mai mici de 85 mm Hg. Articol. În timp ce luați 20 mg vardenafil și 10 mg de terazosin y 2 de la 9 Subiecții SAD în poziția în picioare au fost mai mici de 85 mm Hg. Articol. Când vardenafil a fost luat separat de terazosin (10 mg) intervale 6 h , în 7 de la 28 subiecți, primire 20 mg vardenafil, a existat o scădere a SBP în poziția „în picioare” - mai jos 85 mm Hg. Articol. Într-un studiu similar cu tamsulosin la voluntari sănătoși (în 1 de la 24 subiecți), primire 20 mg vardenafil și 0,4 mg tamsulosin separat via 6 h , SBP în poziția „în picioare” era mai mică 85 mm Hg. Articol.

În 2 de la 16 subiecți, primind simultan cu vardenafil (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), SBP în poziția „în picioare” era mai mică 85 mm Hg. Articol. Nu a fost evaluată siguranța administrării concomitente a dozelor mai mici de vardenafil cu alfa-blocante. Pe baza acestor date, pacienți, fiind tratat cu alfa-blocante, nu folosiți vardenafil (cm. "Contra").

Ritonavir și indinavir. când 5 mg vardenafil și 600 mg ritonavir 2 de ori pe zi C_max și ASC ritonavir au fost reduse cu aproximativ 20%. când 10 mg vardenafil și 800 mg indinavir 3 de ori pe zi C_max și ASC de indinavir au fost reduse cu 40 și 30% respectiv.

Alcool. Când se ia simultan cu alcoolul (0,5 g / kg sau aproximativ 40 ml alcool absolut pentru un bărbat cu greutate corporală 70 kg) nivelurile plasmatice de alcool și vardenafil nu s-au modificat. Vardenafil în doză 20 mg nu a potențat efectul hipotensiv al alcoolului (0,5 g / kg) la voluntari sănătoși pe o perioadă de observație de 4 ore.

Acidul acetilsalicilic. Vardenafil (10 sau 20 mg) nu potențează timpul crescut de sângerare, cauzată de acidul acetilsalicilic (2 pentru tablete 81 mg).

Alte interacțiuni. Vardenafil nu a afectat farmacodinamica glibenclamidei (concentrația de glucoză și insulină) și warfarină (PV și alți parametri farmacodinamici).

Supradozaj.

Simptomele: în cercetarea din 8 voluntari sănătoși cu o singură doză până la 120 mg cel mai mult a avut dureri de spate / mialgie reversibile și / sau deficiență vizuală.

Tratament: terapia de întreținere. Nu este de aşteptat, că dializa va fi eficientă datorită clearance-ului crescut, tk. vardenafil este caracterizat printr-un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice din sânge și nu este excretat în cantități semnificative în urină.

Interior, indiferent de masă, doza inițială - 10 mg 25-60 minute înainte de actul sexual; poate fi preluat și de la 25 min până la 4-5 ore înainte de actul sexual. Având în vedere eficacitatea și tolerabilitatea unei doze poate fi crescută la 20 mg sau reduse la 5 mg. Frecventa maxima recomandata recepţia este 1 o data pe zi. Pentru a fi eficient este necesar un nivel adecvat de stimulare sexuală. Doza zilnică maximă 20 mg.

La bătrânețe (senior 65 an) doza inițială 5 mg. La pacienții cu disfuncție hepatică ușoară, nu este necesară modificarea dozelor; cu insuficiență hepatică moderată, doza inițială este 5 mg / zi, în viitor, doza poate fi crescută la maximum 10 mg. Cu insuficiență renală ușoară și moderată, nu este necesară ajustarea dozei.

Cu terapie concomitentă cu anumiți inhibitori ai CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, sulfat de indinavir, Eritromicină) ajustarea dozei poate fi necesară (cm. Interacțiune și precauții).

Întrucât activitatea sexuală este asociată cu un anumit grad de risc cardiac, înainte de a prescrie medicamentul, este necesar să se evalueze starea sistemului cardiovascular al pacientului. La bărbații cu boli cardiovasculare, în care activitatea sexuala nu este recomandat, tratamentul disfuncției erectile, incl. folosind vardenafil, obișnuit, nu trebuie făcut.

Pentru obstrucția ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică şi idiopatice gipertroficski subaortalny stenoze) trebuie luată în considerare, că pacienții pot fi sensibili la efectele vasodilatatoarelor, inclusiv inhibitori de FDÈ5.

Influenţă asupra iadului. Vardenafil are proprietăți vasodilatatoare sistemice, ceea ce necesită o evaluare atentă atunci când se prescrie pacienților cu boli cardiovasculare concomitente (cm. „Farmacologie” - Influența AD).

Nu există informații despre siguranța utilizării concomitente de vardenafil pe termen lung cu inhibitori de protează HIV.. Când este utilizat simultan cu ritonavir sau indinavir, concentrația plasmatică a vardenafilului este semnificativ crescută. Pentru a reduce posibilitatea reacțiilor adverse în acest caz, nu trebuie depășită o singură doză de vardenafil. 2,5 mg. Deoarece ritonavir prelungește T_1/2 Vardenafil (De 5-6 ori), atunci când sunt utilizate împreună, nu depășiți o singură doză de vardenafil 2,5 mg pe o perioadă de 72 de ore. Pacientii, luând indinavir, ketoconazol 400 mg zilnic sau itraconazol 400 mg zilnic nu trebuie să depășească doza de vardenafil 2,5 mg 1 o data pe zi. Pacientii, administrarea de ketoconazol sau itraconazol într-o doză 200 mg sau eritromicină zilnic nu trebuie să depășească o singură doză de vardenafil 5 mg pe o perioadă de 24 de ore (cm. "Interacțiunea").

Există rapoarte rară de apariţie a erectii, continuă mai mult 4 h , şi priapizma (erecţie dureroasă, durată mai mult 6 h ) Atunci când se utilizează această clasă de compuşi, inclusiv vardenafil. În cazul unei erecții, dura mai mult 4 h , Pacientul ar trebui să consultaţi imediat medicul dumneavoastră. Tratamentul neîndeplinit al priapismului poate duce la deteriorarea ireversibilă a țesuturilor penisului și pierderea pe termen lung a potenței.

Grupuri de pacienți, care nu au fost incluse în studiile clinice

Nu există date clinice controlate privind eficacitatea și siguranța vardenafilului la pacienți, având următoarele boli (utilizarea nu este recomandată până la informații suplimentare):

– angina pectorala instabila; hipotensiune (SAD în repaus <90 mm Hg. Art.); hipertensiune arterială necontrolată (DIN >170/110 mm Hg. Art.); accident vascular cerebral recent, aritmie cu risc de viață sau infarct miocardic (în timpul ultimei 6 Luni); insuficiență cardiacă severă;

– afecțiuni renale în stadiu final, necesitând hemodializă;

– boli degenerative ereditare ale retinei, inclusiv Retinita pigmentară.

Diagnosticul disfuncției erectile ar trebui să includă identificarea cauzelor posibile, la baza acesteia și evaluarea stării pacientului pentru a selecta metode de tratament adecvate. Înainte de a prescrie vardenafil, trebuie să fiți atenți la următoarele:

Funcție hepatică anormală. De când voluntarii cu disfuncție hepatică moderată (Copil-Pugh B) după administrarea 10 mg vardenafil C_max și ASC au fost majorate cu 130 și 160% respectiv, în comparație cu cei din grupul de control (cm. „Farmacologie” - Scăderea funcției hepatice), doza inițială recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată este 5 mg și poate fi crescut la maximum - 10 mg (cm. "Doze și administrație"). Farmacocinetica vardenafilului nu a fost evaluată la pacienții cu insuficiență hepatică severă. (Copil-Pugh C).

Prelungirea congenitală sau dobândită a intervalului QT. Într-un studiu al efectului vardenafilului asupra intervalului QT din 59 bărbați sănătoși doze terapeutice de vardenafil (10 mg) și doze, depășind terapeutic (80 mg) și control activ - moxifloxacină (400 mg) a dus la o creștere similară a intervalului QT_c. Această observație trebuie luată în considerare atunci când se prescrie vardenafil.. Pacienți cu prelungire congenitală a intervalului QT și pacienți, primind antiaritmice clasa IA (de exemplu chinidină, prokaynamyd) sau clasa III (de exemplu amiodarona, sotalol), administrarea de vardenafil trebuie evitată.

Insuficiență renală. La pacienții cu moderat (CL creatinina 30-50 mL/min) sau grele (Cl creatininei <30 ml / min) funcția renală afectată a ASC vardenafil a crescut cu 20-30% în comparație cu acest parametru în grupul de control cu ​​funcție renală normală (Cl creatininei >80 ml / min) (cm. „Farmacologie” - Scăderea funcției renale). Farmacocinetica vardenafilului nu a fost evaluată la pacienți, care necesită hemodializă.

General. Vardenafil în doze până la 20 mg nu crește timpul de sângerare. Nu există dovezi clinice privind nicio prelungire aditivă a timpului de sângerare atunci când este luat simultan cu acidul acetilsalicilic. Vardenafil nu a fost utilizat la pacienții cu tendință crescută de sângerare sau ulcer peptic activ, prin urmare, atunci când se utilizează în aceste grupuri de pacienți, este necesar să se evalueze raportul beneficiu / risc.

Disfuncția erectilă trebuie tratată cu precauție la pacienții cu deformare anatomică a penisului (curbura unghiulare, kavyernoznyi fibroză, Boala Peyronie) sau la pacienții cu predispoziție la priapism (drepanocytemia, mnozhestvennaya mielom, leucemie).

Siguranța și eficacitatea vardenafil atunci când sunt luate cu alte medicamente pentru tratamentul disfuncției erectile, Nu au fost studiate, prin urmare, recepția simultană nu este recomandată.

Utilizarea la pacienţii vârstnici. În faza 3 studiile clinice ale vardenafilului au fost incluse 800 pacienții vârstnici. Nu au fost observate diferențe în ceea ce privește siguranța și eficacitatea vardenafilului (5, 10 sau 20 mg) între vârstnici și pacienți tineri. Cu toate acestea, din cauza concentrației crescute de vardenafil la bărbații mai în vârstă (cm. „Farmacologie” - Bătrânețe), doza inițială pentru pacienții mai în vârstă 65 ani - 5 mg.

Cooperare