ТАРКА
Material activ: Trandolapril, Verapamil
Când ATH: C09BB10
CCF: Medicamente antihipertensive
ICD-10 coduri (mărturie): I10
Când CSF: 01.09.16.04
Producător: ABBOTT GmbH & Co. KG (Germania)
FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE
Capsule de acțiune prelungită gelatină tare, dimensiune 0, opac, бледно-розового цвета; Conținutul de capsule – Granule albe (трандолаприл) и таблетка белого цвета (clorhidrat de verapamil) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 capace. | |
трандолаприл | 2 mg |
clorhidrat de verapamil | 180 mg |
Excipienți: granule – amidon de porumb, lactoză monohidrat, povidonă (K30), fumarat de sodiu; comprimate – celuloza microcristalina, alginat de sodiu, povidonă (K30), stearat de magneziu, Apa purificata.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 MPA, gipromelloza 15 MPA, giproloza 7 MPA, macrogol 400, macrogol 6000, talc, dioxid de siliciu coloidal, docusate sodiu, Dioxid de titan (E171).
Compoziția capsulelor coajă: Dioxid de titan (E171), oxid de fier vopsea roșie, gelatină, laurii de sodiu.
5 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
5 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
5 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
5 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
10 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (3) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
Acțiune farmacologică
Medicament antihipertensiv combinat, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (promedicament) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzimă, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradikinina), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, poate, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 h , при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Verapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postsarcina) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Prin urmare, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmacocinetica
Trandolapril
Absorbție
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmax в плазме крови около 1 h .
Distribuire
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% și nu depinde de concentrația de. Vd трандолаприла около 18 L. T1/2 <1 h . При многократном применении Css Acesta a ajuns la aproximativ 4 zi, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolism
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 h . Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% la concentrații 1000 ng / ml la 94% la concentrații 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Deducere
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 la 4 л/ч в зависимости от дозы. Când Css eficient T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 și h 24 h , probabil, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% din doză se excretă în urină sub formă nemodificată. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 an.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (senior 65 an). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 ori mai mare, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 și 2 respectiv de ori, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Verapamil
Absorbție
După administrare orală despre 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% datorită efectului pronunțat “prima trecere” prin ficat. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Timp pentru a ajunge la Cmax Plasma este 4-15 h .
Distribuire
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 zi. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90%.
Metabolism
Одним из 12 metaboliți, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Deducere
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 h . În formă nemodificată excretat în urină 3-4% doza. Metaboliții sunt excretați în urină – 70%, калом – 16%.
Farmacocinetica în situații clinice speciale
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Mărturie
- Hipertensiunea arterială esențială (pacienți, care arată terapia combinată).
Dozare regim
Medicamentul este luat pe cale orala de 1 capace. 1 timp / zi, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, bând apă.
Efect secundar
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pacienți. Все реакции распределены по частоте >1/100, dar <1/10.
Sistem de organe | Frecvență | Efecte secundare |
Din sistemul nervos central și periferic | deseori | durere de cap, amețeală |
Sistemul cardiovascular | deseori | AV blocada gradul I |
Sistemul respirator | deseori | crescut tuse |
Din sistemul digestiv | deseori | constipație |
Alte | deseori | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Sistemul respirator: bronșită, dispnee, заложенность синусов.
Din sistemul hematopoietic: leucopenie, neutropenie, limfopenie, trombocitopenie.
Metabolism: hiperkaliemia, giponatriemiya.
Din sistemul nervos central și periferic: alarmă, dezechilibru, insomnie, parestezii, gipesteziya, somnolență, leșin, aphronia.
Din simțurile: tulburări vizuale, ceață, amețeală (лабиринтное), zgomot în urechi.
Sistemul cardiovascular: complet AV-bloc, bradicardie, palpitații, hipotensiune, maree, anghină, tahicardie, блокада ножек пучка Гисса, infarct miocardic acut, batai premature ventriculare, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Din sistemul digestiv: rareori – greață, diaree, dispepsie, gură uscată.
Pe partea aparatului locomotor: artralgii, mialgii, gută (hiperuricemie).
Din sistemul urinar: urinare crescută, poliurie, hematuria, proteinurie, nicturie.
Со стороны репродуктивой системы: impotență, endometrioza.
Din parametrii de laborator: Creșterea LDH, Fosfataza alcalină, IS, АЛТ и/или билирубина, creatininei serice, azot rezidual uree.
Reacții alergice: angioedem, mâncărime, eritem.
Alte: dureri în piept, edem periferic, fatigabilitate.
Efecte secundare, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Sistemul cardiovascular: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicație intermitentă, anghină, aritmie, edem pulmonar, tahicardie, bradicardie, hipotensiune arterială severă, maree.
Din sistemul nervos central și periferic: accident vascular cerebral ischemic, confuzie, somnolență, simptome psihotice, tremur, durere de cap, amețeală, parestezii.
Din sistemul digestiv: giperplaziya dreapta, durere sau disconfort abdominal, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, greață, vărsături, constipație; creșterea enzimelor hepatice.
Pe partea sistemului endocrin: ginecomastie, galactoree, hiperprolactinemia, crescut transpirație.
Din sistemul urinar: urinare frecventă.
Pe partea aparatului locomotor: slăbiciune musculară, mialgie, artralgii.
Din simțurile: системное amețeală.
Sistem reproductiv: impotență.
Reacțiile dermatologice: echimoze, vânătaie, căderea părului, hiperkeratoza, purpura.
Reacții alergice: reacții de hipersensibilitate, urticarie, mâncărime, eritem multiform, erupții cutanate maculo-papulare, Sindromul Stevens-Johnson, angioedem.
Alte: edem periferic, leșin, oboseală.
Efecte secundare, observă atunci când se utilizează trandolapril
Din sistemul digestiv: vărsături, Dureri de stomac, pancreatită.
Alte: agranulocitoză, reacții de hipersensibilitate, alopecie, febră, scăderea libidoului.
Efecte secundare, observată atunci când se utilizează toate inhibitori ai ECA
CNS: atac ischemic tranzitor, durere de cap.
Sistemul cardiovascular: infarct miocardic, stop cardiac, hemoragie cerebrală, hipotensiune.
Din sistemul hematopoietic: pancitopenie, reducerea valorilor hemoglobinei și hematocritului, neutropenie, agranulocitoză.
Din sistemul digestiv: diaree, greață, ageuzie, pancreatită.
Din sistemul urinar: insuficiență renală acută.
Reacții alergice: eritem multiform, necroliză epidermică toxică, angioedem, eritem.
Alte: dureri în piept, tuse, hiperkaliemia.
Contraindicații
- Șoc cardiogen;
- Infarct miocardic acut;
- AV-блокада II и III степени (cu excepția pacienților cu un stimulator cardiac funcțional);
- SSS (cu excepția pacienților cu un stimulator cardiac funcțional);
- Atrială fibrilația / flutter atrial la pacientii cu sindrom WPW și LGL;
- Insuficiență cardiacă acută;
- Insuficiență cardiacă cronică II B și stadiul III;
- Vыrazhennaya bradicardie;
- Hipotensiune arterială severă;
- Disfuncție renală (CC<30 ml / min.);
- Utilizarea simultană a beta-blocante;
- Angioedem atunci când se utilizează un inhibitor ECA (istorie);
- Sarcina;
- Alăptarea (alăptarea);
- Copilărie și adolescență până 18 an;
- Hipersensibilitate la trandolapril sau orice alți inhibitori ai ECA.
Atent utilizați la pacienții cu stenoză aortică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, disfuncție și / sau renală hepatică, boli sistemice ale tesutului conjunctiv (incl. SLE, sclerodermie), suprimarea osoase hematopoiezei măduvă, Blocaj AV gradele I, ʙradikardii, hipotensiune, state, însoțită de o scădere a CCA (incl. diaree, vărsături), stenoză bilaterală de arteră renală, stenoză a arterei pe rinichi unic, Stare dupa transplant de rinichi, pacienți, o dieta cu restricție de sare, hemodializă, utilizarea combinată a diureticelor.
Sarcina și alăptarea
Nu utilizați acest medicament în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).
Siguranța droguri Tarka la femeile gravide nu a fost stabilită. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Precauții
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, diaree sau vărsături. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (de exemplu,, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, limbă, faringe și / sau laringelui.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (de exemplu,, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Articol. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. La pacienţii cu insuficienţă cardiacă cronică, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (de exemplu,, после ее трансплантации) risc crescut de disfuncție renală, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
La pacienții cu hipertensiune arterială, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Unii pacienți, primesc diuretice, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ore înainte sau 24 ч после приема верапамила.
Utilizarea la Pediatrie
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 an, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Supradozaj
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие Simptomele, cauzate верапамила гидрохлоридом: hipotensiune, AV блокада, bradicardie, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие Simptomele, cauzate трандолаприлом: hipotensiune arterială severă, șoc, stupoare, bradicardie, anomalii electrolitice, insuficiență renală.
Tratament: îndepărtarea medicamentului, tratament simptomatic. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 h : может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interacțiuni de droguri
Interacțiune, обусловленные верапамилом
Studii in vitro depune mărturie, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 şi CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respectiv, împreună cu utilizarea acestor fonduri ar trebui să ia în considerare posibilitatea de interacţiune.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Pregătire | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Alfa-blocante | |
Prazosin | Creşterea Cmax prazosin (40%), nu afectează T1/2 prazosin. |
Terazosin | Creştere a asc terazosin (24%) și Cmax (25%). |
Antiaritmice | |
Flecainida | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Chinidina | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
Teofilina | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
Anticonvulsivante | |
Carbamazepină | Creşterea asc de carbamazepină (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Antidepresive | |
Imipramina | Creştere a asc imipramina (15%), не влияет на уровень активного метаболита, desipramina. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliburid | Creşteri Cmax gliburida (28%), ASC (26%). |
Antiinfecțioase | |
Eritromicină | Возможно повышение уровня верапамила. |
Rifampicina | Уменьшается AUC (97%), Cmax (94%), biodisponibilitatea (92%) verapamil. |
Telitromicină | Возможно повышение уровня верапамила. |
Antineoplastic | |
Doxorubicin | Creste asc (89%) și Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Barbiturice | |
Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – în 5 timp. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspirona | Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 ori. |
Midazolam | Creste asc (în 3 ori) și Cmax (în 2 ori) midazolama. |
Beta-blocante | |
Metoprolol | Creste asc (32.5%) și Cmax (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | Creste asc (65%) și Cmax (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Glicozide cardiace | |
Digitoxine | Scade clearance-ul total (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxina. |
Digoxină | (C) cre voluntari sănătoşimax (pe 45-53%), Css (pe 42%) и ASC ( pe 52%) digoksina. |
Histamina H2-Receptorii | |
Cimetidina | Увеличивается AUC R- şi S-Verapamil (25% și 40% respectiv) с уменьшением клиренса R- şi S-Verapamil. |
Иммунологические средства | |
Ciclosporina | Creste asc, Css, Cmax (pe 45%) ciclosporina. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatina | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatină | Creste asc (în 2.6 timp) și Cmax (în 4.6 timp) simvastatin. |
Antagonişti ai receptorilor de serotonina | |
Almotriptan | Creste asc (20%) și Cmax (24%) almotriptana. |
Urikozuricescie înseamnă | |
Sulfinpirazonă | Увеличение перорального клиренса верапамила (în 3 ori), снижение его биодоступности (60%). |
Alte | |
Suc de grapefruit | Creşte în AUC (R)- şi S-Verapamil (49% și 37% respectiv) și Cmax R- şi S-Verapamil (75% și 51% respectiv). T1/2 şi klirens de rinichi nu sunt modificate. |
Sunătoare | Scade R asc- şi S-Verapamil (78% și 80% respectiv) с понижением Cmax. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, crescând astfel concentrația în plasma sanguină. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, durere de cap, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pacientii, primesc Verapamil, tratament cu HMG-CoA reductazei inhibitori (adică. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. În cazul în care doriţi să le asociaţi Verapamil la pacientii, deja primesc inhibitori de HMG-CoA reductazei inhibitori, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Aceste tactici ar trebui să fie urmată în timp ce numirea verapamila cu Atorvastatina este necesar.
Fluvastatin, Rosuvastatină şi pravastatină nu este metabolizat de CYP3A4 isozymes sunt sub influenţa, prin urmare, interacţiunea acestora cu Verapamil puţin probabil.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Diuretice care economisesc potasiu (incl. spironolactona, amilorid, triamteren) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, că, in schimb, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Condițiile de furnizare a farmaciilor
Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.
Condiții și termeni
De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 3 an.