ПРЕЗИСТА

Material activ: Darunavir
Când ATH: J05AE10
CCF: Viricid, activă împotriva HIV
ICD-10 coduri (mărturie): B24
Când CSF: 09.01.04.02
Producător: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate portocaliu deschis, Oval, Gravate “400 MG” pe de o parte și “TMC” – un alt.

Excipienți: prosolv (celuloza microcristalina, Dioxid de siliciu coloidal anhidru), krospovydon, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, colorant portocaliu lumina Opadraj al II-lea 85 F93377 (Alcool polivinilic parţial hidrolizat, macrogol 3350, Dioxid de titan (E171), talc, Lac aluminiu bazate pe colorant sunset solare (E110)).

60 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate portocale, Oval, Gravate “600 MG” pe de o parte și “TMC” – un alt.

Excipienți: prosolv (celuloza microcristalina, Dioxid de siliciu coloidal anhidru), krospovydon, Dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, colorant portocaliu de II Opadraj 85 F13962 (Alcool polivinilic parţial hidrolizat, macrogol 3350, Dioxid de titan (E171), talc, Lac aluminiu bazate pe colorant sunset solare (E110)).

60 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Viricid, ИНГИБИТОР ПРОТЕАЗЫ ВИЧ 1 tip (HIV-1). Darunavir este un inhibitor de protează activitate catalitică dimerization HIV-1. Droguri selectiv ingibiruet poliproteinov divizarea Gag-Pol HIV în infectat virusii kletkah, prevenind formarea de particule virale cu drepturi depline.

Darunavir ferm se leagă este despicat de HIV-1 (K_D 4.5 X 10^-12M). Darunavir-rezistente la mutaţii, Rezistența sfidătoare la inhibitori de protează.

Darunavir nu a făcut inhiba oricare dintre 13 studiat de celule umane protează.

Farmacocinetica

Proprietati farmacocinetice darunavira, utilizat în asociere cu ritonavir, a studiat la voluntari sănătoşi şi la pacienţii infectaţi cu HIV.

Concentrația de Darunavira în plasmă au fost mai mari la pacienţii, HIV-1, decât la persoanele sănătoase. Această diferenţă poate fi explicată prin concentraţii mai ridicate de α₁-acid glicoproteina la pacienţii, HIV-1. În consecinţă, un număr mare de darunavira sunt asociate cu α₁-acid glikoproteinom plasma.

Darunavir intens metabolizat în ficat, cea mai mare parte CYP3A izofermentami. Ritonavir inhibă CYP3A isoenzymes în ficat şi, astfel, creşte în mod semnificativ concentraţia de plasma darunavira.

Absorbție

După aportul de rapid absorbit din tractul digestiv darunavir. C_max darunavira de plasmă în prezenţa ritonavir doze mici se realizează prin 2.5-4.0 h . Biodisponibilitatea absolută ingestia de darunavira în doză unică 600 mg a fost de aproximativ 37% şi a crescut de la aproximativ 82% în prezenţa ritonavir (100 mg 2 ori / zi). Efectul general de ritonavir a fost farmakokineticeski aproximativ 14 x mărire darunavira concentraţiei în plasmă după o singură aportul de 600 darunavira mg împreună cu ritonavir (100 mg 2 ori / zi). Biodisponibilitatea relativă prandial darunavira în prezenţa doze mici ritonavir a fost 30% de mai jos, decât atunci când luate în timpul mesei. Prin urmare, Prezista, comprimate^® Ar trebui să fie luate cu ritonavir, în timpul meselor. Natura de mâncare nu afectează concentrația darunavira în plasmă.

Distribuire

Darunavira legarea de proteinele plasmatice (în principal, cu α₁-glicoproteina acidă) este despre 95%.

Metabolism

În experimente în vitro pe ficatul uman Ca2 + a fost demonstrat, care darunavir în primul rând este supus metabolismul oxidativ. Darunavir intens metabolizat în ficat, enzima P450 sistem, aproape exclusiv izofermentom CYP3A4. Cercetare, în care voluntari sănătoşi luat ¹⁴C-darunavir, găsite, că cele mai multe de radioactivitate în plasmă după o singură admitere 400 mg darunavira şi 100 mg ritonavir cota neschimbată a reprezentat darunavira. O persoană identificată, cel puțin, 3 metabolit oxidativ al darunavira; activitatea împotriva tipul sălbatic HIV a fost mai puţin 1/10 din darunavira.

Deducere

După o recepție ¹⁴Doza de P-darunavira 400 mg şi ritonavir doza 100 despre mg 79.5% și 13.9% radioactivitatea a fost descoperit în fecale şi urină, respectiv. Ponderea contabilizate despre darunavira nemodificat 41.2% și 7.7% radioactivitate în fecale şi urină, respectiv.

Final T_1/2 darunavira a fost de aproximativ 15 h atunci când le-a primit în asociere cu ritonavir. Degajare darunavira în/într-o doză de 150 mg s-a ridicat 32.8 l/h fără ritonavir şi 5.91 l/h în prezenţa doză mică de ritonavir.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Populaţia PK analiza la pacienţii infectaţi cu HIV au demonstrat lipsa parametrilor farmakokineticeskih diferenţe semnificative în grupul de vârstă darunavira 18-75 an. În această analiză au fost incluse 12 Pacientii infectati cu HIV 65 și mai mari.

Analiza populaţiei PK a arătat un uşor mai mare (16.8%) concentrația de darunavira la femeile infectate cu HIV, decât la bărbaţi infectaţi cu HIV. Această diferenţă nu este semnificativă clinic.

Rezultatele studiilor folosind ¹⁴P-darunavira in asociere cu ritonavir a arătat, ce părere ai despre 7.7% darunavira doza alocă cu urină într-o formă nemodificată. La pacienţii cu rinichi umane nu au studiat farmakokinetiku darunavira, dar o populatie PK analiză a arătat lipsa unor modificări semnificative farmakokineticeskih parametrii darunavira la pacienţii cu moderat acută de încălcarea de rinichi (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Darunavir este metabolizat şi se excretă în principal de ficat. Studii la pacienţii cu funcţie hepatică afectată nu se realizează. Într-un studiu folosind droguri Prezista^® câteva doze în asociere cu ritonavir (600/100 mg) 2 ori pe zi a fost demonstrat de a, care stabile parametrii farmacocinetici de la pacientii cu darunavira lumina (clasa şi pe Child-Pugh, n = 8) şi moderat de afectarea ficatului (clasa în Child-Pugh, n = 8) erau comparabile cu acei parametri în persoanele sănătoase. Influenţa grele încălcări ale ficatului darunavira nu a fost farmakokinetiku.

Mărturie

-tratamentul infecţiei HIV la pacienţii adulţi (în combinaţie cu doză mică de ritonavir si alte medicamente antiretrovirale).

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală. Prezista droguri^® Ar trebui să întotdeauna asociaţi în asociere cu ritonavir în doză mică (100 mg) ca mijloc de, îmbunătăţeşte acestuia caracteristicile farmacocinetice, precum şi în combinaţie cu alte medicamente antiretrovirale. Posibilitatea de a desemna un ritonavir trebuie considerate înainte de terapia combinaţie de Prezista^®/ritonavir.

Pacienţii ar trebui să nu modifice sau sa intrerupa terapia fără consultarea cu medicul.

Pacient, nu au beneficiat anterior de inhibitori de protează, Prezista doza recomandată^® este 800 mg 1 ori / zi in asociere cu ritonavir doza 100 mg 1 timp / zi; combinaţie iau în timpul meselor. Tip de alimente nu afecteaza absorbtia darunavira.

Pacient, tratate anterior cu inhibitori de protează, Prezista doza recomandată^® este 600 mg 2 ori / zi in asociere cu ritonavir doza 100 mg 2 ori / zi; combinaţie iau în timpul meselor. Tip de alimente nu afecteaza absorbtia darunavira.

În pacienți insuficiență hepatică ușoară sau moderată este necesară ajustarea dozei. În prezent nu există date privind utilizarea unei combinaţii de Prezista^®/ritonavir la pacienţii cu funcţie hepatică afectată grav, Prin urmare, recomandări specifice pentru regim de dozare pentru pacientii din aceasta categorie nu sunt definite. Combinaţie de Prezista^®/ritonavir trebuie să fie abtine de la tine pacienți severă insuficiență hepatică.

În pacienți insuficiență renală corectarea doze de combinaţie de Prezista^®/ritonavir nu este necesară.

Efect secundar

Cele mai multe reacţii adverse sunt exprimate în grad moderat. Cele mai frecvente efecte secundare (≥ 5%) grad moderat sau sever (2-4 grade) sunt diaree, dureri de cap, dureri de stomac. Cele mai frecvente efecte secundare (≥1%) sever (3-4 grade) este schimbarea de indici de laborator de sânge. Alte reacții adverse 3-4 severitatea au fost observate la mai 1% pacienți.

2.3% pacienţii întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare.

Date despre efectele secundare 2-4 severitatea la adulţi, care nu au primit tratament antiretroviral, atunci când sunt utilizate 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 ori / zi sunt prezentate în tabelul 1, în comparaţie cu utilizarea de combinaţie lopinavir/ritonavir 800/200 mg 1 timp / zi.

Tabel 1.

Modificări ale parametrilor de laborator 2-4 gradul la pacienţii, care nu au primit tratament antiretroviral, atunci când sunt utilizate 800/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 ori / zi sunt prezentate în tabelul 2.

Tabel 2.

Date despre efectele secundare 2-4 gradul la pacienţii adulţi, a fost primit terapie antiretrovirală, atunci când sunt utilizate 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 2 ori pe zi sunt prezentate în tabelul 3, în comparaţie cu utilizarea de combinaţie lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 ori / zi.

Tabel 3.

Modificări ale parametrilor de laborator 2-4 gradul la pacienţii, a fost primit terapie antiretrovirală, atunci când sunt utilizate 600/100 mg Prezista^®/ritonavir 1 ori / zi sunt prezentate în tabelul 4.

Tabel 4.

Efectele secundare terapiei antiretrovirale combinaţie

Reacțiile dermatologice: posibil redistribuirea tesuturilor adipoase (lipodistrofie). Această redistribuire include o pierdere de țesut periferic și facial țesutului adipos subcutanat, creșterea numărului de grasime intra-abdominal și visceral, hipertrofie a glandelor mamare și grăsime de acumulare în dorsotservikalnoy zona (formarea de bizon gras).

Metabolism: hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie, rezistenta la insulina, giperglikemiâ, giperlaktatemiju.

Sistem OSTEO-myshchenoj: pacienți, trataţi cu inhibitori de protează, mai ales în combinaţie cu reverse transcriptase inhibitori, non, Poate fi creşterea nivelului de CPK, miozita; rareori – raʙdomioliz.

Infecție: la pacienţii infectaţi cu HIV cu imunodeficienţă severă în timpul iniţială combinaţie antiretrovirale terapie posibilă reacţie inflamatorie la infecţii oportuniste asimptomatice sau rezidual.

Pacientii infectati cu HIV cu virusul co-infecţie şi/sau hepatita c virus hepatita b

La pacienţii infectaţi cu virusul hepatitei b co-infecţie şi/sau hepatita c tratament combinaţie de Prezista^®/ritonavir nu este însoţit de rate mai ridicate de efecte secundare şi modificări în parametri de laborator (în comparaţie cu pacienţii infectaţi cu HIV fără VHC infecţie şi/sau hepatită c). Farmacocinetica şi darunavira poliinficirovannyh de ritonavir au pacienţi a fost similar cu cel de la pacienţii cu HIV monoinfecţie, cu excepţia pentru ridicarea nivelului enzimelor hepatice. Pentru pacientii cu co-infecţie cu hepatita este considerat suficient în organizarea monitorizării clinice standard.

Contraindicații

- Utilizarea concomitentă de medicamente cu, clearance-ul care este determinată în principal de CYP3A4 izofermentom, şi creşte concentraţia de plasmă care implică efecte secundare grave şi/sau amenintatoare de viata (interval terapeutic îngust) – cu astemizolom, terfenadină, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, preparate, care conţin alcaloizi lpv (ergotamin, digidroergotamin, Maleatul şi metilargometrin);

- Copilărie și adolescență până 18 an (pentru o formă de dozare dată);

- Hipersensibilitate la medicament.

DIN prudență utilizarea la pacienţii cu afectarea funcţiei hepatice, Atunci când o alergie la sulfonamide.

Sarcina și alăptarea

Siguranţă studii clinice adecvate şi bine controlate de darunavira în timpul sarcinii nu a avut loc.

Asociere medicamente Prezista^®/ritonavir poate atribui numai femei gravide, când beneficiul așteptat al tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Necunoscut, Dacă darunavir alocate cu piept de lapte la om. Având în vedere posibilitatea de transmitere HIV prin laptele matern, precum şi riscul efectelor adverse serioase la sugari, asociate cu expunerea la darunavira, Femeile infectate cu HIV, primirea droguri Prezista^®, ar trebui să se abţină de la alăptarea.

Precauții

Pacienţii trebuie să fie informat, ca medicamente antiretrovirale moderne nu vindecă infecţia cu HIV şi prevenirea transmiterii HIV. Pacienţii ar trebui să fie informate despre necesitatea de a respecta măsurile de precauție corespunzătoare.

Informaţii despre combinarea tratamentului Prezista^®/ritonavir pacienţi cu vârste 65 ani şi mai în vârstă este limitat. Există o nevoie de prudenţă în tratarea droguri Prezista^® pacientii din această grupă de vârstă, pentru că au văzut cel mai frecvent disfuncţie hepatică, ele sunt mai susceptibile de a suferi de Comorbidities, obţine fie terapie de însoţire.

Biodisponibilitatea absolută, după ce a primit o doză unică de darunavira 600 mg a fost aproximativ 37% si acesta a crescut de la aproximativ 82% După luarea darunavira în combinaţie cu 100 mg ritonavir 2 ori / zi. Efectul cumulativ al îmbunătăţirii caracteristicilor ritonavir darunavira farmacocinetice pune aproximativ 14 x mărire darunavira concentraţia în plasmă după administrarea unei doze unice de medicament (600 mg) în combinaţie cu 100 mg ritonavir 2 ori / zi. Astfel, Prezista de droguri^® Trebuie să luaţi doar în combinaţie cu 100 mg ritonavir pentru a optimiza farmacocinetica.

Creşterea dozelor determinate de ritonavir nu duce la o creştere semnificativă a concentraţiei în plasmă darunavira, şi astfel încât doza ritonavir nu este recomandat să crească.

Prezista, comprimate^® contine colorant galben “apus de soare” (E110) şi, prin urmare, poate provoca reacţii alergice.

Datele clinice sintetizate din 10.3% pacienți, primirea droguri Prezista^®, A existat o erupţie. Erupţie a fost cea mai mare parte uşoare sau moderate şi adesea observate în timpul primul 4 săptămâni de tratament. IN 0.5 % cazuri, erupţii cutanate a fost motiv pentru anularea de droguri.

În 0.4% pacienţii care primesc medicamentul Prezista^® cazurile severe au fost raportate eruptii, insotita de febra si/sau ficat transaminaz. Sindromul Stevens - Johnson a fost observată foarte rar (< 0.1%). Dacă vă confruntaţi cu o erupţie de curenţii de grele, luaţi medicamentul Prezista^® trebuie să se oprească.

Darunavir conţine o Grupa sulfonamidelor. La pacientii cu alergie la sulfonamide droguri Prezista^® trebuie utilizat cu prudență. În studiile clinice de combinaţie de Prezista^®/ritonavir gradul şi frecvenţa de erupţii cutanate au fost similare la pacienţii cu şi fără alergii la Sulfonamide sunt istorie.

Date privind aplicarea combinaţie Prezista^®/ritonavir la pacienţii cu disfuncţie hepatică severă sunt absente; Prin urmare, da recomandări specifice pentru dozarea nu este posibilă. Combinaţie de Prezista^®/ritonavir trebuie să fie precaut numi pacienţii cu disfuncţie hepatică severă. Bazează pe faptul că, că parametrii farmacocinetici stabil în aplicarea darunavira la pacientii cu ficat insuficienţă uşoară şi moderată faţă de parametrii în persoanele sănătoase, nu are nevoie de ajustarea dozei la pacientii cu ficat insuficienţă uşoară şi moderată.

La pacienţii cu boli hepatice, includ hepatită cronică activă, în timpul combinarea terapiei antiretrovirale poate creşte frecvenţa de ficat, şi, prin urmare, este necesar pentru a monitoriza indicatorii biochimici în conformitate cu practica standard. Identificarea unor astfel de pacienţi pentru semne de deteriorare a combinaţie de tratament ficat de Prezista^®/ritonavir ar trebui să suspende sau elimine.

Rinichii Joaca un rol minor în clearance-ul darunavira, De aceea, la pacienţii cu boală de rinichi general clearance-ul darunavira, practic, nu în scădere. Darunavir şi ritonavir au un grad ridicat de legarea de proteinele plasmatice, Prin urmare, Hepatologie peritonealny sau dializa nu joaca un rol important în a face aceste medicamente din organism.

Există rapoarte privind consolidarea de sângerare, inclusiv hematoame spontane cutanate şi hemarthrosis, la pacienţii cu hemofilie tip un şi b, trataţi cu inhibitori de protează. Unii dintre aceşti pacienţi au primit factor VIII. Mai mult de jumatate din cazuri descrise, tratamentul de inhibitori de protează a continuat fără întrerupere sau relua după o pauză pentru un timp. A sugerat o relaţie de cauzalitate între tratamentul de inhibitori de protează şi sângerări crescute la pacienţii cu hemofilie, Cu toate acestea, mecanismul de un astfel de link-ul nu este instalat. Bolnavii de hemofilie, primesc o combinatie de Prezista^®/ritonavir, trebuie să fie informat despre posibilităţile de consolidare de sângerare.

În pacienți, primesc terapie antiretrovirală, inclusiv inhibitori de protează, Descrie primele cazuri identificate de diabet zaharat, Hiperglicemie sau deteriorarea curs de diabet zaharat. Unii dintre aceşti pacienţi au hiperglicemia a fost severă şi, în unele cazuri însoţite de Cetoacidoza. Mulţi pacienţi au avut boli concomitente, unele dintre medicamente care tratamentul necesar, contribuie la dezvoltarea de diabet sau hiperglicemie.

Redistribuirea grăsime şi tulburări metabolice

Terapia antiretrovirală poate provoca pacienţii infectaţi cu HIV redistribuirea țesutului adipos (lipodistrofie). În prezent nu există date despre consecinţele pe termen lung ale acestui fenomen, şi mecanismul său în mai multe moduri neclar. Ipoteza privind relaţia dintre exprimate lipomatoza viscerală şi inhibitori de protează, precum și între lipoatrofie și inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază. Risc crescut de lipodistrofie asociate cu astfel de factori, ca limită de vârstă, precum şi pe termen lung Terapia antiretrovirală şi tulburări metabolice asociate. Studiu clinic de pacienţi infectaţi cu HIV, primesc medicamente antiretrovirale, Trebuie sa fiti atenti la semnele fizice de grăsime redistribuire. Vă recomandăm că vă determină conținutul lipidelor și glicemiei à jeun. Încălcări ale metabolismului lipidic ar trebui să fie tratate medicamente relevante.

Reactivarea sistemului imunitar

La pacienţii infectaţi cu HIV cu imunodeficienţă severă la începutul terapiei antiretrovirale combinaţie pot apărea răspuns inflamator al organismului la infecţii oportuniste asimptomatice sau rezidual, care ridică grave complicatii clinice sau agravarea simptomelor. Astfel de reacţii apar de obicei în primele săptămâni sau luni terapiei antiretrovirale combinaţie. Ca exemple de CMV retinita, infectii generalizate sau localizate mikobakteriale şi pneumonie, cauzate de Pneumocystis carinii. Este necesar pentru a determina gradul de severitate al orice simptome de inflamaţie şi punerea în aplicare a terapiei adecvate.

Supradozaj

Date privind Supradozajul acut atunci când luaţi droguri Prezista^® în combinaţie cu ritonavir la om sunt limitate. Voluntari sănătoşi luat o dată înainte 3200 darunavira mg în soluţie şi la 1600 mg Prezista, comprimate^® în combinaţie cu ritonavir, În timp ce efectele secundare nu sunt respectate.

Tratament: antidot spetsificheskiy necunoscut. În caz de supradozaj trebuie generale terapie de susţinere cu monitorizare indicatori fundamentale fiziologice. Pentru a dezvolta nevsosavshegosja medicament indicat lavajul gastric sau clisma de curăţare. Puteţi folosi carbon activat. Darunavir puternic asociat cu proteine plasmatice, Prin urmare, nu este ştearsă în cantități semnificative de dializă.

Interacțiuni de droguri

Darunavir şi ritonavir sunt inhibitori izofermenta CYP3A. Utilizarea concomitentă de combinaţii de Prezista^®/ritonavir şi preparate, care sunt metabolizate în principal CYP3A izofermentom, poate cauza creşterea concentraţiilor acestor medicamente, în plasmă, ce, in schimb, poate fi cauza de crestere sau prelungi efectul terapeutic, precum şi efecte secundare.

Darunavir metabolizat de CYP3A izofermentami. Preparatele simultane, induc activitatea CYP3A poate creşte clearance-ul darunavira, reducându-se astfel concentraţia de darunavira în plasmă. Darunavira de recepţie simultan cu inhibitori ai CYP3A poate reduce clearance-ul darunavira, care ar fi concentrația darunavira în plasmă.

Combinaţie de Prezista^®/ritonavir nu trebuie utilizat în asociere cu medicamente, clearance-ul care este determinată în mare măsură de CYP3A4 si izofermentom crescute concentraţiile în plasmă care poate provoca reacţii adverse grave și/sau amenintatoare de viata (interval terapeutic îngust). Aceste medicamente includ astemizol, terfenadină, midazolam, triazolam, cisapridă, alcaloizi pimozidă şi ergot (de exemplu,, ergotamin, digidroergotamin, Maleatul şi metilargometrin).

Rifampicina este un inductor puternic al CYP450 Isoenzymes. Combinaţie de Prezista^®/ritonavir nu trebuie utilizat concomitent cu rifampicină, pentru că, în astfel de cazuri, probabil semnificativ scăderea concentraţiei de plasmă darunavira. Prin urmare, posibil dispariţia efectului terapeutic de droguri Prezista^®.

Combinaţie de Prezista^®/ritonavir nu trebuie utilizat în asociere cu medicamente, care conţin extract de Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Acest lucru poate fi însoțită de o scădere marcată în concentraţie de plasma darunavira, Prin urmare, posibil dispariţia efectului terapeutic de droguri Prezista^®.

Utilizarea concomitentă cu alte medicamente antiretrovirale

Inhibitori nucleozidici de revers transcriptaza

Didanozină

Combinaţie de Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) simultan cu DDI pot fi aplicate fără ajustarea dozei.

Inutil. DIDANOSINE se recomandă pe stomacul gol, Pot fi luate pentru 1 ore înainte sau după 2 ore după luarea o combinaţie de Prezista^®/ritonavir, Luaţi la orele de masă.

Tenofovir

Rezultatele studiului de interacţiune între tenofovir (tenofovir disoproxil fumarat – 300 mg / zi) şi o combinaţie de darunavir/ritonavir (300 mg / 100 mg 2 ori / zi) afișate, concentraţia de tenofovir în plasmă majorat 22%. Această schimbare nu este semnificativă clinic. Împreună cu utilizarea de tenofovir şi darunavira excreţia renală de ambele medicamente au schimbat. Tenofovir a avut nici un efect clinic semnificativ asupra concentrației plasma darunavira. În cazul utilizării simultane de combinaţii de Prezista^®/ritonavir şi tenofovir ajustarea dozei nu este necesară.

Alte analog nucleoside reverse transcriptase inhibitori (zidovudină, zalьcitabin, эmtricitabin, stavudină, Lamivudine şi abacavir) derivă în principal de rinichi, Prin urmare, riscul de interacţiunea lor cu o combinaţie de darunavir/ritonavir este neglijabil.

Revers transcriptaza non-nucleozidici

Etravirina

La examinarea interacţiunea de combinaţii de Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) şi Etravirine s-a constatat o scadere a Etravirine 37% şi nu a fost detectat modificări semnificative în concentraţie de darunavira. Cu toate acestea, o combinaţie de Prezista^®/ritonavir poate fi numit în acelaşi timp ca doza de Etravirine 200 mg 2 ori pe zi fără a modifica doza.

Efavirenz

Un studiu a fost efectuat pe interacţiunea dintre o combinaţie de darunavir/ritonavir (300 mg / 100 mg 2 ori / zi) şi jefavirenzom (600 mg 1 timp / zi). În prezenţa jefavirenza reducere darunavira concentraţiile în plasmă 13%. Pe de altă parte, concentrația de jefavirenza în plasmă a crescut cu 21% În cazul în care acesta se suprapune cu orice combinaţie de darunavir/ritonavir. Această interacţiune nu este semnificativă clinic, Prin urmare, Prezista^®/ritonavir şi jefavirenz pot fi utilizate simultan fără corecţie doze de medicamente.

Nevirapina

Rezultatele studiului interactiunii dintre o combinaţie de darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) şi nevirapine (200 mg 2 ori / zi) afișate, Această concentrare de darunavira în plasmă nu este dependentă de prezenţa nevirapine. În același timp, împreună cu utilizarea unei combinaţii de darunavir/ritonavir nevirapine concentraţiile în plasmă a crescut cu 27% (comparativ cu controlul). Această interacţiune este considerate nesemnificative clinic, Prin urmare, o combinaţie de darunavir/ritonavir şi nevirapine pot fi utilizate simultan fără a modifica lor doze.

Inhibitori de protează

Ritonavir

În General, efectul de optimizare farmacocinetice ale darunavira ritonavir a apărut în, Această concentrare de darunavira în plasmă a crescut despre 14 ori după administrarea unei doze unice de darunavira (600 mg) și 100 mg ritonavir 2 ori / zi.

Prin urmare, Prezista de droguri^® trebuie să fie utilizat în asociere cu 100 mg ritonavir cu scopul de a îmbunătăți caracteristicile darunavira farmacocinetice.

Combinaţia de lopinavir/ritonavir

Rezultatele studiului interactiunii dintre o combinaţie de darunavir/ritonavir (300 mg / 100 mg 2 ori / zi) şi o combinaţie de lopinavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) afișate, care în prezenţa unei combinaţii de lopinavir/ritonavir (cu sau fără a utiliza o doză suplimentară de ritonavir 100 mg) concentrația de darunavira în plasmă a crescut cu 53%. În prezenţa darunavira o lopinavir concentraţiile în plasmă a scăzut cu 19%, şi în prezenţa unei combinaţii de darunavir/ritonavir majorat 37%. Nu este recomandat să utilizaţi o combinaţie de lopinavir/ritonavir simultan cu droguri Prezista^® indiferent de receptie o mică doză suplimentară de ritonavir.

Saquinavir

Studiu privind interacţiunea dintre darunavira (400 mg 2 ori / zi), saquinavir (1000 mg 2 ori / zi) şi ritonavir (100 mg 2 ori / zi) găsite, Această concentrare de darunavira în plasmă a crescut cu 26% în prezenţa saquinavir si ritonavir; pe de altă parte, combinaţia de darunavir/ritonavir nu a afectat concentrația de saquinavir plasma. Este recomandabil să se aplice medicamentul saquinavir simultan cu Prezista^® indiferent de utilizarea de o mică doză suplimentară de ritonavir.

Atazanavir

În studiul interactiunii dintre o combinaţie de darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) şi atazanavir (300 mg 1 timp / zi) Arată lipsa de schimbări semnificative în concentraţii plasmatice de darunavira şi atazanavir atunci când acestea sunt aplicarea. Atazanavir poate fi utilizat în asociere cu o combinaţie de darunavir/ritonavir.

Indinavir

În studiul interactiunii dintre o combinaţie de darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) şi indinavir (800 mg 2 ori / zi) concentrația de darunavira în plasmă a crescut cu 24% în prezenţa indinavir şi ritonavir. În prezenţa unei combinaţii de darunavir/ritonavir, indinavir concentraţiilor plasmatice au crescut cu 23%. Atunci când este utilizat în conjuncţie cu o combinaţie de Prezista^®/ritonavir doza de indinavir la pacienţii, care nu pot tolera, Puteţi reduce 800 mg 2 ori / zi 600 mg 2 ori / zi.

Alţi inhibitori de protează

Până în prezent, au studiat interacțiunea dintre o combinaţie de Prezista^®/În plus faţă de ritonavir de inhibitori de protează şi lopinavir, saquinavir, atazanavir şi indinavir, şi, prin urmare, nu sunt enumerate aici cu protează inhibitori nu este recomandat în acelaşi timp cu o combinaţie de darunavir/ritonavir.

Antagonişti ai receptorilor de CCR5

În cazul utilizării simultane de combinaţii de Prezista^®/ritonavir Maraviroc ar trebui să fie numiţi într-o doză 150 mg 2 ori / zi. Studiu de interacţiune între o combinaţie de darunavir/ritonavir (600 mg / 100 mg 2 ori / zi) şi maravirokom (150 mg 2 ori / zi) Maraviroc concentraţia crescută la 305%. Nu a observat efecte de concentrare Maraviroc darunavira/ritonavir.

Utilizarea concomitentă a altor medicamente

Antiaritmice (bepridil, lidocaina pentru uz sistemic, chinidina, Amiodarona, flekainid, propafenonă)

Combinaţia de Prezista^®/ritonavir poate creşte concentraţiile plasmatice ale bepridila, lidocaina (Atunci când introducerea sistemului), chinidina si amiodarona, flekainida şi propafenon. Prin urmare, în cazul în care aplici o combinaţie de Prezista^®/ritonavir şi enumerate antiaritmikov necesită atenţie şi, eventual, monitorizarea concentraţiile în plasmă.

Digoxină

În toate studiile interacţiunea de combinaţii de Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) şi digoxină în doză unică (400 g) Acesta a fost dovedit a crešte final concentraţia digoxinei în plasmă 77%. Este recomandat ca asociaţi initial doza minimă de digoxină şi pentru a determina concentratia in ser a obţine efectul clinic dorit împreună cu această combinaţie.

Antykoahulyantы

Combinaţia de Prezista^®/ritonavir poate afecta concentrația de warfarina în plasmă. Împreună cu utilizarea de warfarina şi această combinaţie este recomandata monitorizarea INR.

Anticonvulsivante (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina și)

Fenobarbital, fenitoina şi carbamazepina sunt inductori de CYP450 Isoenzymes. Combinaţie de Prezista^®/ritonavir nu este recomandat pentru utilizarea în combinaţie cu aceste medicamente, deoarece aceasta poate provoca reducerea clinic semnificativă a concentraţiei de plasmă şi darunavira, Prin urmare, reducerea efectului terapeutic.

Studiul interacţiunii dintre o combinaţie de Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) si carbamazepina (200 mg 2 ori / zi) găsite, că concentraţia de darunavira în acest caz nu se schimbă, În timp ce concentraţia de ritonavir este redusă 49%. Concentrația de carbamazepina creşte de 45%. Modificarea dozelor pentru Prezista^®/ritonavir nu este necesară. Dacă este necesar, numirea simultană Prezista^®/ritonavir şi carbamazepina ar trebui să monitorizeze starea pacienţilor cu privire la posibilitatea de efectele secundare ale carbamazepina. Ar trebui să monitorizeze concentrația de carbamazepină în plasmă şi ajusta doza în funcţie de manifestari clinice. Astfel, doza de carbamazepina poate fi redusă 25-50% cu o întâlnire comună cu o combinaţie de Prezista^®/ritonavir.

Antidepresive (trazodonă, desipramina)

În cazul utilizării simultane de combinaţii de Prezista^®/ritonavir cu trazodonom şi dezipraminom poate creşte concentraţia de trazodona şi dezipramina în plasmă. Acest lucru poate provoca reacţii adverse, astfel, greață, amețeală, hipotensiune arterială, leșin. În cazul necesitatea utilizării comune de aceste droguri şi combinaţii de Prezista^®/ritonavir, prudenţă, Ar trebui să ia în considerare utilizarea trazodona şi dezipramina în doze mai mici, mai ales în cazul terapiei pe termen lung.

Benzodiazepinele (Midazolam parenterale)

În cazul utilizării simultane de combinaţii de Prezista^®/ritonavir cu intrari parenterale de Midazolam poate duce la o creștere a concentrației de Midazolam în plasmă. Atunci când trebuie să efectueze o monitorizare clinică atentă şi să ia măsuri urgente în cazul depresiei respiratorii sau durată de acţiune sedativ. Se recomandă reducerea dozelor de Midazolam, mai ales în cazul terapiei pe termen lung.

Cerere de combinaţie de Prezista^®/ritonavir cu oral Midazolam este contraindicată.

Medicamente antipsihotice (risperidona, tioridazin)

Atunci când dozele cu o combinaţie de Prezista^®/ritonavir lor concentraţia plasmatică poate creşte. Acest lucru în acelaşi timp aplicarea doze mai mici de antipsihotice (neuroleptice).

Blocante ale canalelor de calciu

Concentraţiile plasmatice de blocante ale canalelor de calciu (de exemplu,, Felodipina, Nifedipina, nikardipina) poate ridica atunci când acestea sunt aplicarea cu o combinaţie de Prezista^®/ritonavir. În astfel de situaţii, este necesar să se monitorizeze cu atenţie pacienţii.

Claritromicină

Studiul interacţiunii dintre o combinaţie de darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) și claritromicină (500 mg 2 ori / zi) găsite, Această concentrare în plasmă a crescut pe == 57%, În timp ce concentrare a rămas neschimbată darunavira. La pacienţii cu rinichi umane mai mică doza recomandată ==.

Dexametazona

Dexametazona atunci când intră în fluxul sanguin induce CYP3A4 CYP la nivelul ficatului şi, Prin urmare, reduce darunavira de concentraţiei plasmatice. Acest lucru poate reduce efectul terapeutic al darunavira. Vă recomandăm prudenţă în caz de utilizarea concomitentă de dexametazonă şi darunavira.

Propionat de fluticazonă, ʙudezonid

În acelaşi timp aplicarea propionata de flutikazon prin inhalare şi combinaţii de Prezista^®/ritonavir poate creşte concentraţia de plasmă de propionata flutikazon. Interacţiuni similare pot apărea atunci când alte corticosteroizi, metaboliziruthan izofermentom CYP3A4, de exemplu budezonida. Este recomandabil să se utilizeze medicamente, alternative fluticasone propionatu, non-substrat al CYP3A4 (de exemplu,, BECLOMETHASONE).

Medicamente din Grupa statinelor

În metabolismul de statine, cum ar fi simvastatină, Rosuvastatină şi lovastatină, CYP joacă un rol important CYP3A4, prin urmare, concentrarea lor în plasmă poate creşte semnificativ atunci când sunt aplicate simultan cu o combinaţie de Prezista^®/ritonavir. Nu este recomandat să utilizaţi o combinaţie de Prezista^®/ritonavir simultan cu lovastatinom, rozuvastatinom sau simvastatinom din cauza riscului crescut de miopatie, inclusiv rabdomioliză.

Studiu privind interacţiunea dintre Atorvastatina este necesar (10 mg 1 timp / zi) şi o combinaţie de darunavir/ritonavir (300 mg / 100 mg 2 ori / zi) găsite, că, în această situaţie Atorvastatina concentraţiei în plasmă a fost numai 15% de mai jos, decât cu monoterapie Atorvastatina este necesar (40 mg 1 timp / zi). Dacă este necesar, aplicarea simultană de Atorvastatină şi combinaţii de darunavir/ritonavir, este recomandat să înceapă cu doze de Atorvastatină 10 mg 1 timp / zi. Apoi, puteţi creşte treptat doza de Atorvastatina, In functie de efectul clinic de terapie.

Combinaţia de darunavir/ritonavir (600 mg / 100 mg 2 ori / zi) concentraţia crescută de pravastatină în plasmă după administrarea unei doze unice de medicament (40 mg) despre 80%, dar numai unii pacienţi. Dacă este necesar, numirea comun de pravastatină şi combinaţii de Prezista^®/ritonavir este recomandabil să începeţi cu cele mai mici doze posibil de pravastatină şi de a creşte doza până la apariţia efectului clinic, controlează afişarea de efecte secundare de droguri.

Antagonişti de histamina (H)₂-receptori si inhibitori de pompa de protonovogo

Aplicarea omeprazol (20 mg 1 timp / zi) sau ranitidinia (150 mg 2 ori / zi) simultan cu combinatie darunanir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) nu are influență asupra concentrației plasma darunavira. Având în vedere acest, combinaţie de Prezista^®/ritonavir poate fi utilizat în conjuncţie cu antagonişti ai histaminei H₂-receptori si inhibitori de pompă de protonovogo fără a modifica doza de oricare dintre aceste medicamente.

Imunosupresoare (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)

Concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei, tacrolimus și sirolimus pot crește dacă aceste medicamente sunt utilizate simultan cu combinația de Presist^®/ritonavir. În aceste situaţii, se recomandă că veţi monitoriza concentraţia de imunosupresoare în plasmă.

Ketoconazol, În aceste situaţii, se recomandă că veţi monitoriza concentraţia de imunosupresoare în plasmă

Ketoconazol, itraconazol si voriconazole sunt izofermenta inhibitori puternici ai CYP3A4, precum şi substraturile sale. Aplicarea sistem ketoconazole, itraconazol și voriconazol concomitent cu combinația de Prezist^®/ritonavir poate crește concentrațiile plasmatice de darunavir. Pe de altă parte, această combinație poate crește concentrațiile plasmatice de ketoconazol sau itraconazol. Acest lucru a fost confirmat de un studiu de interacțiune între ketoconazol (200 mg 2 ori / zi) şi o combinaţie de darunavir/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi), în care concentrațiile de ketoconazol și darunavir au crescut cu 212% și 42% respectiv. Dacă este necesar să utilizați o combinație de darunavir / ritonavir simultan cu ketoconazol sau itraconazol, doza zilnică a acestuia din urmă nu trebuie să depășească 200 mg. Concentrațiile plasmatice de voriconazol pot scădea atunci când sunt administrate concomitent cu darunovir / ritonavir. Voriconazolul nu trebuie utilizat concomitent cu darunovir / ritonavir, utilizarea simultană este posibilă numai dacă, dacă beneficiul potențial al utilizării voriconazolului depășește riscul potențial.

Beta-blocante (metoprolol, timolol)

În cazul utilizării simultane de combinaţii de Prezista^®/ritonavirul cu beta-blocante poate crește concentrația de beta-blocante. Cu utilizarea simultană a acestor medicamente și o combinație de Prezist^®/ritonavir trebuie utilizat cu precauție și monitorizare clinică atentă, este posibil să fie nevoie să reduceți doza de beta-blocante.

Metadona

Într-un studiu al efectului combinației Prezist^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) pe terapie stabilă de întreținere cu metadonă, o scădere a 16% concentrațiile plasmatice de R-metadonă. Pe baza rezultatelor farmacocinetice și clinice, ajustarea dozei de metadonă în timpul inițierii terapiei Presist^®/ritonavir nu este necesară. Cu toate acestea, se recomandă monitorizarea clinică., tk. la unii pacienți, terapia de susținere necesită corecție.

Buprenorfină / naloxonă

Rezultatele studiului interacțiunii Prezistului^®/ritonavir cu buprenorfină / naloxonă nu a arătat niciun efect al combinației Presist^®/ritonavir asupra concentrației de buprenorfină atunci când este utilizat împreună. Concentrația metabolitului activ al buprenorfinei - norbuprenorfinei a crescut cu 46%. Nu este necesară ajustarea dozei de buprenorfină. Când luați o combinație de Prezist^®/se recomandă ritonavir și buprenorfină o monitorizare clinică atentă.

Contraceptive orale care conțin estrogen

Rezultatele studiului privind interacțiunea dintre combinația Prezist^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) iar etinilestradiolul și noretisterona indică acest lucru, că C_ss în plasmă etinilestradiolul și noretisterona scade cu 44% și 14%. Când utilizați o combinație de Prezista^®/ritonavir este recomandat să utilizeze metode contraceptive non-hormonale alternative.

Inhibitori PDE de tip 5

Un studiu a examinat concentrația de sildenafil după ce a luat o singură doză de acest medicament (100 mg), și, de asemenea, după ce a luat 25 mg sildenafil concomitent cu combinația darunavir / ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi). Concentrațiile de Sildenafil au fost similare în ambele situații. Este necesară precauție la utilizarea simultană a inhibitorilor de tip PDE 5 și combinații preziste^®/ritonavir. Dacă este necesar, utilizarea Prezista^® și ritonavir concomitent cu sildenafil, vardenafil sau tadalafil, nu trebuie să depășească o singură doză de sildenafil 25 mg de 48 h , o singură doză de vardenafil nu trebuie să fie mai mare 2.5 mg de 72 h , și o singură doză de tadalafil nu trebuie să depășească 10 mg de 72 h .

Rifabutină

Rifabutina este un inductor și substrat al izoenzimelor CYP450. La examinarea interacţiunea de combinaţii de Prezista^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi) și rifabutină (150 mg pe zi) a existat o creștere a concentrației de darunavir pe 57%. Pe baza profilului de siguranță al combinației Prezista^®/ritonavir, o creștere a concentrației de darunavir în prezența rifabutinei nu necesită ajustarea dozei pentru combinația combinației Prezist^®/ritonavir . Studiul interacțiunii a arătat concentrații comparabile la utilizarea rifabutinei în doză 300 mg 1 ori / zi și 150 mg o dată la două zile în combinație cu combinația Prezist^®/ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi), precum și o creștere a concentrației metabolitului activ 25-O-deacetilrifabutină. La prescrierea unei astfel de combinații, o reducere a dozei de rifabutină cu 75% din doza normală 300 mg / zi și control crescut al efectelor secundare ale rifabutinei.

Inhibitorii selectivi ai recaptarii serotoninei

Studiul interacțiunii dintre paroxetină (20 mg 1 timp / zi) sau sertralină (50 mg 1 timp / zi) și combinația Prezist^®/ritonavir (400 mg / 100 mg 2 ori / zi) găsite, că concentrațiile de darunavir în plasmă erau independente de prezența sertralinei sau a paroxetinei. Pe de altă parte, în prezența combinației preziste^®/concentrațiile plasmatice de ritonavir de sertralină și paroxetină au scăzut cu 49% și 39% respectiv. Dacă este necesar, utilizați simultan cu o combinație de Prezista^®/ritonavir, este necesar să selectați cu atenție doza de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pe baza evaluării clinice a acțiunii antidepresive. În afară de, pacienți, primind o doză stabilă de sertralină sau paroxetină, pe care încep să le trateze cu o combinație de Prezist^®/ritonavir, este necesar să se monitorizeze cu atenție severitatea efectului principal al antidepresivului.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, la o temperatură mai mare de 30 ° C. Termen de valabilitate - 2 an.