Moxifloxacina

Când ATH:
J01MA14

Caracteristică.

Agent antibacterian fluorochinolone Generația IV. Clorhidrat de Moxifloxacin - solid gălbui sau galben cristalin. Aceasta este diferită de alte Prezența fluorochinolone in molecular grupul structura metoxi în poziția 8 și poziția bitsikloamina 7.

Acțiune farmacologică.
Antibacterian cu spectru larg, bactericid.

Cerere.

По данным Medicii Desk Reference (2009), moxifloxacina indicat pentru tratamentul infecțiilor, cauzate de tulpini sensibile de microorganisme, pacienților adulți (senior 18 an).

Ostryi baktyerialinyi sinuzita, cauzate Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae sau Moraxella catarrhalis.

Exacerbare a bronșitei cronice, asociată cu infecție bacteriană (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilină Staphylococcus aureus sau Moraxella catarrhalis).

Pneumonie comunitară, cauzate Streptococcus pneumoniae (incl. cauzate de tulpini de microorganisme cu rezistenta la antibiotice multiple *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilină Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae sau Chlamydia pneumoniae.

Infecții necomplicate ale pielii și apendicelor sale, cauzate de sensibil la meticilină Staphylococcus aureus sau Streptococcus pyogenes.

Infectii intra-abdominale complicate, inclusiv infectii polimicrobiene, cum ar fi formarea de abcese, cauzate Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus este minunat, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron sau Peptostreptococcus spp.

Infecții complicate ale pielii și fanere sale, cauzate de sensibil la meticilină Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae sau Enterobacter cloacae.

* - Tulpinile cu rezistență multiplă la antibiotice (Multi-drog rezistente Streptococcus pneumoniae - MDRSP), inclusiv tulpinile, cunoscut anterior ca SCERS (Rezistente la penicilină S. pneumoniae) tulpini și, rezistente la două sau mai multe dintre următoarele antibiotice: penicilină (DMO la ≥2 mg / ml), Cefalosporine de generația a II (de exemplu, cefuroxim), makrolidы, tetracicline și trimetoprim / sulfametoxazol.

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. la alte chinolone), Vârsta de 18 an (Siguranța și eficacitatea nu au fost determinate; trebuie înțeles, că moxifloxacina este artropatia la animalele tinere în creștere).

Se aplică restricții.

Sindrom de QT lung; hipokaliemie necorectată; utilizarea simultană de clasa IA antiaritmice (chinidina, prokaynamyd) sau clasa III (Amiodarona, sotalol); Tulburări ale SNC, predispun la convulsii; epilepsie; insuficiență hepatică severă (Child Pugh clasa C).

Sarcina și alăptarea.

Aplicație în timpul sarcinii este posibil, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate).

Efecte teratogene. Moxifloxacina nu a avut efecte teratogene în cazul administrării la femele gestante de șobolan în timpul organogenezei în doze de mai sus 500 mg / kg / zi, ceea ce corespunde la aproximativ 0,24 MDRC (bazată pe valori ASC), dar scăderea observată a greutății corporale de fructe și o ușoară întârziere formarea scheletului, indicând fetotoxicitate.

ON / din femele gestante de șobolan, la o doză de moxifloxacină 80 mg / kg / zi (despre 2 Ori MDRC bazate pe suprafața corpului (mg / m²) Toxicitatea a fost observată la femei și un efect minim asupra fătului, greutatea și aspectul placentei. ON / într-o doză mai mare de 80 efecte teratogene mg / kg / zi s-au observat. In / într-un iepure în timpul sarcinii în timpul organogenezei doze 20 mg / kg / zi (aproximativ identice MDRC ingestie) Aceasta a dus la greutatea corporală redusă și întârzierea osificării fructe schelet. Semnele de toxicitate la iepuri femele, la aceste doze au fost de mortalitate, Avorturile, o reducere semnificativă a consumului de alimente, reducerea consumului de apă, gipoaktivnostь. Dovezi de teratogenitate, folosind maimuța cynomolgus, în doze 100 mg / kg / zi (2,5 MDRC) lipsă oral. Frecvența de pierdere in greutate la nou-născuți au crescut cu doza 100 mg / kg / zi. Șobolanii au fost detectate, la doză orală 500 mg / kg / zi, efectele observate: o ușoară creștere în timpul sarcinii, Pierderea prenatale, Greutatea redusa la nou-născuți, scăderea supraviețuirii neonatale. Efect toxic de moxifloxacină în corpul mamei a fost demonstrat atunci când este administrat la șobolani în timpul sarcinii doza 500 mg / kg / zi.

Acțiuni categoria duce la FDA - C

Moxifloxacin este excretat în laptele matern la șobolani. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.) Deoarece moxifloxacină poate pătrunde în laptele matern al femeilor care alăptează, precum și provoca reacții adverse grave la copii, alăptați, mamele care alăptează trebuie să întrerupă alăptarea sau, sau utilizarea moxifloxacinei (Având în vedere importanța medicamentului pentru mamă).

Efecte secundare.

În timpul studiilor clinice pentru a include mai mult 9200 pacienți, primirea moxifloxacina interiorul și / în (sus 8600 pacienți au fost tratați cu o doză 400 mg), majoritatea reacțiilor adverse au fost de intensitate a remarcat ușoară sau moderată și nu au necesitat întreruperea tratamentului. Terapia a fost întreruptă din cauza apariției asociate cu luarea efectele secundare de droguri în 2,9% pacientii cu ingestie și 6,3% pacienți, tratată în mod constant (w / w și interior).

Următoarele reacții adverse au fost evaluate ca fiind cel puțin posibil legate de administrarea de droguri si observată la pacienții ≥2%: greață (6%), diaree (5%), amețeală (2%).

Efecte secundare semnificative clinic, care au fost evaluate ca fiind cel puțin posibil legate de administrarea de droguri si a observat in <2% și ≥0,1% dintre pacienții incluși:

Din sistemul nervos și organele senzoriale: ≥0,1% <2% - Dureri de cap, astenie, indispoziție, insomnie / somnolență, nervozitate, alarmă, tremur, amețeală, disgeuzie; <0,1% - Vise anormale, vedere încețoșată, ažitaciâ, ambliopie, amnezie, afazija, convulsii, confuzie, depersonalizare, depresiune, labilitate emoțională, halucinații, mișcare necoordonate, parestezii, parosmija, tulburari de somn, tulburări de vorbire, ageuzie, încălcare a procesului de gândire, tynnyt.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): ≥0,1% <2% - Tahicardie, emoție, vasodilatație, Prelungirea intervalului QT, leucopenie, scădere protrombinei (creșterea timpului de protrombină / INR creștere), eozinofilija, trombocitemia; <0,1% - Anemia, Fibrilatie atriala, Modificări ECG, hipertensiune, gipotenziya, edem periferic, creșterea protrombină (scăderea timpului de protrombină / INR reducere), trombocitopenie, tahicardie supraventriculară, tromboplastină reducere, tahicardie ventriculară.

Din tractul digestiv: ≥0,1% <2% - Vărsături, gură uscată, dispepsie, meteorism, constipație, candidoză orală, anorexie, stomatită, glosită, încălcare a indicatorilor testelor funcției hepatice, creșterea nivelului de gamma-glutamil; <0,1% - Colită Psevdomembranoznыy, disfagie, gastrită, tulburări gastro-intestinale, icter (cea mai mare parte colestatic ), Limba schimba culoarea.

Cu sistemul genito-urinar: ≥0,1% <2% - Vaginale candidoza, vaginită; <0,1% - Hiperuricemia, insuficiență renală.

Pentru pielea: ≥0,1% <2% - Erupții cutanate (maculară-papulară, purpura, pustulos), mâncărime.

Alte: ≥0,1% <2% - Reacții alergice, durere abdominală, reacții la locul de injectare (inclusiv flebită), artralgii, mialgie, modificări ale parametrilor de laborator (nespecifice), o creștere a nivelului sanguine de amilază, creșterea nivelului de lactat dehidrogenază, dispnee, Transpirație, urticarie, candidoză; <0,1% - Artrita, sindrom de durere, incl. dureri în piept, înapoi, în picioare, dureri pelviene; astm, umflarea feței, giperglikemiâ, hiperlipidemie, hipertensiune, gipesteziya, reacție de fotosensibilitate / fototoxicitate, sincopă, tendopatii.

IN Studiile post-autorizare Acesta raportat următoarele reacții adverse: reacții anafilactice, angioedem (inclusiv edem laringian), insuficiență hepatică (inclusiv cazuri letale), hepatită (cea mai mare parte colestatic), reacție de fotosensibilitate / fototoxicitate, Reacții psihotice, Sindromul Stevens-Johnson, ruptură de tendon, necroliză epidermică toxică, și tahiaritmie ventriculară (inclusiv cazuri foarte rare de stop cardiac și torsada vârfurilor de obicei, la pacienții cu severă concomitent simptome proaritmic).

Cooperare.

Nu au nici un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii moxifloxacina urma medicamentelor: itraconazol, teofilină, warfarina, Digoxină, Contraceptivele orale. Avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii moxifloxacină itraconazol, teofilină, warfarina, Digoxină, probenecid, morfină, ranitidină, calciu (ca un supliment la dieta). Antiacide și unelte de fier reduce semnificativ biodisponibilitatea moxifloxacina (precum și alte chinolone).

În studiile clinice care au inclus 24 voluntari sănătoși nu a gasit nici o interacțiune semnificativă de droguri între moxifloxacină și R- sau S-izomerii warfarinei (în prezența moxifloxacina au fost observate modificări ale timpului de protrombină). Totuși, după cum a raportat, că anumite chinolone crescut efect anticoagulant al warfarinei sau derivații săi, pacienți, ținând atât warfarina și chinolone trebuie monitorizate timpul de protrombină și alți parametri de coagulare.

Conform datelor cercetării farmacocinetic, și, primit in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Se indică o probabilitate scăzută de schimbare a clearance-ul metabolic al medicamentelor, metabolizat cu participarea acestor izoenzime (de exemplu midazolam, ciclosporina, warfarina, teofilină).

Deși utilizarea de corticosteroizi creste riscul de a dezvolta tenosinovita sau ruptură de tendon.

Antiacide, sucralfat, cationi metalici, multivitamine, etc.. poate reduce absorbția chinolone datorită formării de complexe de chelare, Aceasta a dus la reducerea semnificativă chinolone concentrației plasmatice. În studiile farmacocinetice 12 voluntari sănătoși a fost demonstrat, că o singură doză dintr-o doză orală de moxifloxacină 400 mg de 2 h la, simultan sau la 4 h după administrare antiacidele aluminiu / magneziu (900 mg de hidroxid de aluminiu și 600 mg de hidroxid de magneziu, o dată în interiorul) Aceasta a condus la valori mai mici pentru moxifloxacina ASC 26%, 60% și 23%, respectiv. În același timp, luând moxifloxacină și sulfat de fier (100 mg 1 o dată pe zi, timp de două zile) значения и ASC C_max moxifloxacina au scăzut 39% și 59%, respectiv. Moxifloxacina trebuie luate pe cale orală de cel puțin 4 ore înainte sau după 8 oră după administrarea de magneziu- sau antiacide care conțin aluminiu, sucralfat, cationi metalici, de exemplu,, glandă, multivitamine, conțin zinc.

Interacțiune farmaceutică. Având în vedere informațiile limitate cu privire la compatibilitatea moxifloxacină sub formă de soluție pentru / cu alte medicamente pentru on / în, nu ar trebui să perfuzie simultană. Soluție moxifloxacină este compatibil cu următoarele soluții: 0,9% clorura de sodiu, 1Clorură de sodiu M, 5% dextroză, Apa pentru preparate injectabile, 10% dextroză, pur și simplu presupune Ringer lactat.

Supradozaj.

O singură doză de până 2,8 g nu a fost asociată cu reacții adverse grave.

Tratament Supradozaj acut: lavaj gastric și utilizarea de cărbune activ este recomandată doar în cazul unei supradoze ingestie, hidratare adecvata, Monitorizarea ECG (în legătură cu posibilitatea de QT lung), Terapia simptomaticheskaya. Despre 3 și 9% Doza moxifloxacina, și 2 și 4,5% glucuronid sa îndepărtat în timpul pe termen lung dializă peritoneală ambulatorie și hemodializă.

Dozare și Administrație.

Interior, I / (infuzie peste 60 m), 400 mg 1 o data pe zi. Durata terapiei depinde de indicatie pentru utilizare.

Pacienți vârstnici, pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh clasa A) și secundar (Child Pugh Clasa B) severitate, precum și la pacienții cu insuficiență renală (incl. În insuficiența renală severă cu creatininei Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), incl. sunt pe hemodializa si dializa peritoneala ambulatorie continuă prelungit, Schimbarea dozarea nu este necesară.

Precauții.

Pe fondul moxifloxacin poate crește intervalul QT, Prin urmare, ar trebui să fie utilizat cu precauție la pacienții săi, primesc simultan alte medicamente, prelungi, de asemenea, intervalul QT (cisapridă, Eritromicină, neuroleptice, antidepresive triciclice), tk. efect aditiv nu poate fi exclusă.

Fii precaut numit în clasa antiaritmice fundal IA (chinidina, prokaynamyd) sau clasa III (Amiodarona, sotalol).

Datorită datelor clinice limitate, utilizarea moxifloxacinei la pacienții cu bradicardie și semne de ischemie miocardică acută semnificativă clinic, trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți se. Gradul de prelungire a intervalului QT poate fi crescut cu creșterea concentrației de substanță și o creștere a ratei de perfuzie / introducere, așa că nu trebuie să depășească doza recomandată și timpul de administrare. Prelungirea intervalului QT poate duce la un risc crescut de aritmii ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor. Nu au fost raportate cazuri de morbiditate sau mortalitate, asociate cu prelungirea intervalului QT în studiile clinice controlate atunci când se utilizează mai mult de moxifloxacină 9200 pacienți (inclusiv 223 pacienții cu hipokaliemie în tratament precoce), și nici o creștere a mortalității 18 lea. pacienți, ținând moxifloxacina, în timpul studiilor post-autorizare, fără control al ECG.

Utilizarea de chinolone datorită riscului potențial de convulsii, precum și alte tulburări ale sistemului nervos (amețeală, confuzie, tremur, halucinații, depresie, și foarte rar - ganduri de suicid sau actiuni). Aceste reacții pot fi observate după prima doză. În caz de astfel de reacții, moxifloxacina trebuie întrerupt. Ca și în cazul altor chinolone, moxifloxacina trebuie utilizat cu prudență în prezența sau suspectate tulburari ale SNC (incl. arterioscleroză cerebrală pronunțat, epilepsie) sau atunci când există și alți factori, predispun la convulsii sau prag scădere confiscare.

Acesta raportat cazuri de reacții anafilactice grave atunci când se iau medicamente pentru pacientii, luând chinolone, inclusiv moxifloxacină. In unele cazuri, aceste reacții sunt însoțite de colaps cardiac, pierderea conștienței, leșin, umflarea feței sau a gâtului, dispnee, krapivnicej, zudom. În cazul de reacții anafilactice necesita administrarea imediată a epinefrina. Când o erupție pe piele sau alte semne de terapie reacțiilor de hipersensibilitate cu moxifloxacină trebuie întrerupt și țineți (daca este necesar) resuscitare adecvate.

Este important să se ia în considerare posibilitatea de colită pseudomembranoasă, În cazul în care aportul de antibiotice la pacienții apar diaree. Tratamentul agenți antibacterieni duce la modificarea florei colonului normale, si poate duce la o creștere mai mare de Clostridia. Dacă diagnosticul "colita pseudomembranoasa" ar trebui să înceapă un tratament adecvat.

Fluorochinolone terapie, incl. moxifloxacina, posibila dezvoltare a tendinita si ruptura de tendon (Ahile și alte). În după punerea pe piață au raportat un risc crescut la pacienții, primit corticosteroizi concomitent, în special vârsta de peste 60 an. De aceea, apariția durerii, inflamație, sau ruptura unei moxifloxacină tendon primire trebuie întrerupt. Se va aprecia, care ruptură de tendon poate aparea în timpul sau după tratamentul cu chinolone (inclusiv ca moxifloxacina).

Precauții.

Înainte de tratament trebuie efectuată încercările corespunzătoare pentru a identifica microorganismele, boala cauza, și evaluarea sensibilității la moxifloxacină. Terapia moxifloxacina poate fi inițiat înainte de rezultatele acestor teste. Când rezultatele testului vor fi cunoscute, tratament adecvat trebuie continuată.

Cooperare