Flucitozin

Când ATH:
J02AX01

Caracteristică.

Ftorirovannyj pirimidin. Pulbere cristalină albă sau aproape albă;. Solubilitate în apă 1,5 g / 100 ml la 25 ° C. pKa₁ 3,26. Greutate moleculară 129,09.

Farmacologic acțiune.
Antifungic, fungistatic, fungicidnoe.

Cerere.

Infectii sistemice, cauzate de drojdie şi alţi agenţi patogeni fungice, sensibile la efectele flucitozina: candidoză generalizată; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergiloza (numai în combinaţie cu amfoteritinom b); infecție, cauzate de microorganisme Torulopsis glabre și Hansenula.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, insuficienţă renală cronică, în cazul în care nu este posibil pentru a determina concentrația de flucitozina în ser.

Se aplică restricții.

Asuprire de măduvă osoasă, boală de sânge.

Sarcina și alăptarea.

Efecte teratogene. Flucytosine au arătat malformaţii congenitale (amestecul de vertebre) la şobolani atunci când este administrat în doze 40 mg / kg / zi (298 mg / m²/d; 0,051 MDRC) la 7 a 13 zi de sarcina. Odată cu introducerea flucitozina în doze mai mari (700 mg / kg / zi; 5208 mg / m²/d; 0,89 MDRC) la 9 ziua 12nd de gestaţie au fost înregistrate aceste anomalii, ca o despicătură congenitală a buzei superioare, despicătură Palatului şi dimensiunea redusă a maxilarului. Flucytosine a arătat nici teratogeneză la iepuri la doze până la 100 mg / kg / zi (1423 mg / m²/d; 0,243 MDRC) Odată cu introducerea al 6-lea la Ziua 18 de sarcina. La şoarecii flucitozina doza 400 mg / kg / zi (1380 mg / m²/d; 0,236 MDRC), introdus la data de 7 a 13rd de sarcina, asociate cu frecvenţă redusă (statistic nu semnificativ) apariţia despicătură Palatului.

A efectuat studii adecvate si bine controlate care implică femeile gravide. Când sarcina pot fi acordate numai în cazuri, Când efectul scontat terapeutic depăşeşte riscul potenţial pentru făt (Ea trece prin placenta).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Neinstalat, Dacă flucytosine în laptele matern. Mamele care alăptează ar trebui să decidă să întrerupă alăptarea, sau încetarea terapiei flucitozinom, având în vedere importanţa de ea pentru mama.

Efecte secundare.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): stop cardiac, încălcare a funcţiei ventriculare, anemie, agranulocitoză, aplasticheskaya anemie, eozinofilija, leucopenie, trombocitopenie, gemoliticheskaya anemie; în câteva cazuri, pacienţii slăbit (pe fundalul imunosupresia existente) -semne de asuprire de hematopoieză în măduva osoasă (pancitopenie), Această categorie de pacienţi, aceste simptome pot fi ireversibile.

Din sistemul respirator: stop respirator, dureri în piept, dispnee.

Pentru pielea: eritem, mâncărime, urticarie, sensibilitate la lumină, necroliză epidermică toxică.

Din tractul digestiv: greață, vărsături, durere abdominală, diaree, anorexie, gură uscată, ulcer duodenal, hemoragii gastro-intestinale, yazvennыy colită, niveluri crescute ale bilirubinei, funcție hepatică anormală, icter, creşterea activităţii enzimelor hepatice în ser; în câteva cazuri, pacienţii slăbit de insuficienţă hepatică acută, provocând uneori fatală.

Cu sistemul genito-urinar: azotemie, nivelurile crescute de uree/creatinina/azot, kristallurija, insuficiență renală acută.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: ataxie, oboseală neobișnuită, slăbiciune, durere de cap, parestezii, parkinsonizm, neuropatie periferică, amețeală, sedare, convulsii, pierderea conștienței, halucinații, psihoză, pierderea auzului.

Alte: reacții alergice, febră, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Cooperare.

Studiu in vitro și Trăi A fost demonstrat, că aplicarea combinată a flucitozina şi amfoteritina în activitatea lor împotriva multe reciproc armat tulpini agenţi patogeni (Acest efect este pronunţată în special în cazul agenţilor patogeni, puţin sensibil la flucitosinu).

În ceea ce priveşte tratamentul de flucitozinom există riscul de radiaţii (în special neutropenie, adesea insotita de trombocitopenie), În timp ce zitostatikami de tratament impune monitorizarea zilnic sângele periferic. Ca flucitozina excreţia se realizează aproape în exclusivitate de către rinichi, HP, reduce clubockovu de filtrare, creşte T_1/2 flucitozina (necesită o monitorizare regulată de creatinina este teren, precum şi ajustarea dozei adecvate).

Perfuzie soluţii flucitozina și amfotericină b trebuie să fie separat. Flucytosine pot fi utilizate în legătură cu soluţiile parenterale 0,9 sau 0,18% clorură de sodiu şi 5 și 4% Glucoză. Nici un alt HP nu trebuie să fie adăugat infuzionnomu soluţie flucitozina.

Supradozaj.

Cazuri supradozaj necunoscut.

Simptomele (posibil): risc crescut de reacţii adverse şi severitatea manifestarilor lor. Exces ser concentraţia de mult timp peste 100 mg/l a fost însoţită de un număr tot mai mare de efecte secundare, în special din tractul gastro-intestinal (diaree, greață, vărsături), hematologic (leucopenie, trombocitopenie), de ficat (hepatită).

Tratament: trebuie să se asigure că aportul suficient de lichide (Dacă este necesar, în/din introducerea), deoarece flucytosine este excretat prin rinichi sub formă nemodificată. Necesită frecvente monitorizare parametri de sânge periferic, precum şi o monitorizare atentă a rinichilor si a ficatului. În caz de abateri de la normă trebuie să se aplice măsuri terapeutice adecvate. Deoarece hemodializă reduce semnificativ concentraţia de flucitozina savorotocnuu la pacienţii cu, sufera anuriei, Luaţi în considerare utilizarea de hemodializă ca o metoda de tratament în cazul unui supradozaj flucitozina.

Dozare și Administrație.

B / Utilizând pipeta; admis direct în/cu introducerea prin cateter venos central sau introducerea prin infuzie peritoneală.

Doza recomandată pentru adulţi şi copii este de 100-200 mg/kg/zi (În funcţie de dovezile si de sensibilitatea microorganismelor), razdelennaya de 4 doza, pentru intrare 24 h . Doză unică este 37,5-50 mg/kg este introdus prin perfuzii scurte (20-40 min) sub rezerva disponibilităţii de hidratare suficientă a pacientului. Funcţia renală normală, intervalele dintre proceduri- 6 h . Durata tratamentului se stabileşte individual. Obișnuit, durata tratamentului este 1 Soare, în infecţii acute (de exemplu kandidamikoticheskij sepsis) -2-4 săptămâni; infecţii subacută şi cronică necesită, obișnuit, un tratament mai lung, combinatie recomandata cu amfoteritinom b; în tratamentul de meningita criptococică este egală sau mai mare 4 Luni.

În cazul în care oricare dintre rinichi trebuie să numească doze mai mici şi de a creşte intervalul dintre procedurile în funcţie de clearance-ul creatininei; Dacă clearance-ul creatininei <10 mL/min. determina concentrația savorotocnuu flucitozina prin 12 ore dupa prima doza. Odată cu introducerea dozele ulterioare de droguri concentrația în serul trebuie menținut la între 25-50 μg/ml și nu trebuie să depășească 80 ug / ml.

Doza pentru nou-născuţi se calculează în acelaşi mod, pentru adulţi şi copii. Acest lucru ar trebui să ia în considerare riscul mai mare de încălcări ale funcţiei renale, inerente în această vârstă, sau care rezultă din deţinerea toxice pentru rinichi terapia. Este recomandat să monitorizeze nivelul de ser şi flucitozina, în caz de necesitate, ajustarea corespunzătoare a dozei. În cazul în care oricare dintre rinichi ar trebui să măriţi intervalul între doze unice de medicament. În cazul în care rinichii nu este detectat, dar depăşit nivelul recomandat de concentrare a ser flucitozina, Este recomandabil că reduceţi doza, lăsând pe aceleaşi intervale de modul nivel între procedurile.

Dozare şi efecte secundare profil, persoanele în vârstă sunt similare cu cele, pentru alte grupe de vârstă (acorda o atenție deosebită în acest grup de vârstă ar trebui să control de rinichi).

Precauții.

Ar trebui să fie utilizat cu precauţie la pacienţii cu afectarea funcţiei renale. Toţi pacienţii trebuie să evalueze înainte de începerea terapiei, şi apoi în timpul tratamentului cu atenţie monitorizarea funcţiei renale (preferabil prin definirea clearance-ul creatininei), ficat şi poze pentru sângele periferic. La pacienţii cu insuficienţă renală ar trebui să monitorizeze functia renala cel puţin 1 ori pe săptămână. Trebuie să asociaţi pacienţii, suferă de insuficienţă renală, în absența unor echipamente, pentru a permite monitorizarea concentraţiei serice flucitozina. Precauţie trebuie să fie exercitată în aplicarea la pacienţii cu funcţie suprimat măduva osoasă sau boli de sange. Există o nevoie de a controla poze pentru sângele periferic şi funcţiei hepatice în fiecare zi la începutul tratamentului, apoi - 2 ori pe săptămână.

Evita prelungite de întreţinere ale concentrațiilor de mai mult 100 mg/l datorită riscului crescut de reacţii adverse.

Când măsurarea nivelului seric flucitozina ar trebui să ia în considerare, Această concentrare în probele de sânge, luate în timpul sau imediat după introducerea de droguri, nepokazatelna pentru creşterea ulterioară a concentrației serice flucitozina. Pentru a monitoriza concentraţia serică a recomandat sânge la scurt timp înainte de efectuarea următoarea procedură.

La stabilirea nivelului de creatinina folosind două etape enzimatice analiza nu exclud denaturarea rezultatelor analizei (lozhnopolojitelnaya azotemia) datorită influenţei flucitozina. Trebuie să utilizeze alte metode pentru determinarea creatininei.

Atunci când se calculează cantitatea de introducerea unor solutii de electrolit pentru pacienţii, suferă de rinichi şi/sau insuficienţă cardiacă, precum şi încălcarea de echilibru elektrolitnogo, Este necesar să se ia în considerare suma de tastarea tu infuzing soluţie flucitozina şi sodiu (138 mmol / l).

Cooperare