Capecitabina

Când ATH:
L01BC06

Caracteristică.

Antimetaʙolit, derivate ftorpirimidina carbamata, greutate moleculară 359,35, solubilitate în apă - 26 mg/ml la 20° c.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral.

Cerere.

Cancer mamar (cazuri sau metastatice). Monoterapie — ineficienţa de chimioterapie medicamente din Grupa taksanov (paclitaxel) sau seria antraciklinovogo sau dacă există contraindicaţii la chimioterapie antratziklinami. Terapia combinată cu Docetaxel este lipsa de eficienţă a chimioterapiei, include medicamente antraciklinovogo stimulente. Cancer de colon (metasteziruty).

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. ftoruracilu şi alte ftorpirimidinam în istorie), insuficiență renală severă (Cl creatininei mai mic de 30 ml / min), deficit de digidropirimidindegidrogenazy; in tratamentul combinat cu docetaxel ar trebui să ia în considerare contraindicaţii pentru docetaksela.

Se aplică restricții.

CHD, giperʙiliruʙinemija, Ficat metastatic in contradictie cu funcţiile sale, persoanele în vârstă sau vârsta copiilor (la 18 an).

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii.

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: mai mult decât 2% pacienţii-oboseala, durere de cap, parestezii, slăbiciune, astenie, amețeală, tulburări ale gustului, neuropatie periferică, insomnie, somnolență, consolidarea slezootdeleniâ, conjunctivită, iritarea ochilor; mai puțin decât 2% -confuzie, encefalopatie, Simptome cerebeloase (ataxie, dizartrie, lipsa de echilibru si coordonare).

Sistemul cardiovascular (hematopoieza, hemostaza): mai mult decât 2% pacienţii-anemie; mai puțin decât 2% pacienţii-cardialgia, cardiomiopatie, anghină, ischemie miocardică, infarct miocardic, insuficienta cardiaca, moarte subita, tahicardie, aritmie supraventriculara (inclusiv fibrilatie atriala), batai premature ventriculare, Hypo- sau hipertensiune, tromboflebit, flebită; deprimare medulară, pancitopenie.

Din sistemul respirator: mai mult decât 2% pacienţii este dificultăţi de respiraţie, tuse, Durere de gât; rar - bronhospasm, dispnee, sindrom de detresa respiratorie, embolie pulmonară navelor.

Din tractul digestiv: mai mult decât 2% pacienţii-diaree, greață, vărsături, stomatită, durere abdominală, în epigastria, constipație, anorexie, scăderea poftei de mâncare, dispepsie, gură uscată, meteorism, încălcarea consistenţă de scaun (scaune tapitate), candidoză orală, giperʙiliruʙinemija; mai puțin decât 2% pacienţii-ulcero înfrângerea inflamatorii mucoaselor (esofagita, gastrită, duodenită, colită, hemoragii gastro-intestinale). Cazuri de insuficienţă hepatică şi colestatic hepatita (relaţia lor cauzale la aplicația care implică capecitabină nu este instalat).

Pe partea aparatului locomotor: mai mult decât 2% pacienţii atunci când singur şi mai mult decât 5% pacienţii în tratament, în asociere cu Docetaxel este o durere la nivelul membrelor, mialgie, artralgii, dureri de spate mai mici, Edemul membrelor inferioare.

Pentru pielea: mai mult decât 2% pacienţii-palmo-plantara sindromul (amorțeală, parestezii, intepaturi, umflătură, roșeață, exfoliere, formarea de vezicule şi un sindrom de durere ascuţită), dermatită, xerosis, erupție cutanată eritematoasă, alopecie, mâncărime, exfoliere neuniform, giperpigmentatsiya, infecții unghiilor; mai puțin decât 2% pielii crăpate de pacienţi, fotosensibilitate, Sindromul, amintind de radiaţii dermatita, onixolizis, fragilitate, decolorare şi distrofia unghiilor.

Alte: mai puțin decât 2% pacienţii-infecţie în mijlocul mielosupression, slăbirea imunităţii şi violarea integrităţii mucoaselor (Bacteriene, virale şi fungice; locale şi sistemice, fatală), sepsis; dureri în piept, modificarea nivelului de ALT, IS, giperglikemiâ; mai mult decât 5% pacienţii în tratament, în asociere cu docetaxel-deshidratare, slăbire; foarte rar este o stenoza de nasolacrimal Canal, nas sângera.

Cooperare.

În combinaţie cu ciclofosfamidă pot mări citotoxicitatea (în ţesutul neoplazice creşte activitatea timidinfosforilazy). Împreună cu admitere kumarinovmi antikoagulyantami (warfarina şi medicamentele) posibile încălcări de coagulare şi sângerare indici (Acolo au fost variind de la câteva zile la câteva luni de la începerea terapiei kapecitabinom, într-un caz, o lună după finalizarea acestuia). Creșterea concentrației de plasmă fenitoina. Antiacide, care conţin aluminiu şi magneziu hidroxizi, creşte concentraţia care implică capecitabină şi 5′-DFCT plasma. Sorivudin şi analogi spori toxicitatea ftorpirimidinov (deprimă digidropirimidindegidrogenazu). Folinat de calciu, paclitaxel, Docetaxel nu afectează proprietăţile farmacocinetice care implică capecitabină şi metaboliţii săi.

Supradozaj.

Simptomele: greață, vărsături, diaree, mukozit, Iritaţia gastro-intestinale si hemoragii, suprimarea funcției măduvei osoase.

Tratament: simptomatic.

Dozare și Administrație.

Interior, bând apă, prin 30 min după masă (nu mai târziu de). Doza medie zilnică este 2500 mg / m², în 2 admitere (dimineața și seara), în timpul 2 Soare. După o săptămână de pauză, repetare cursul. În asociere cu Docetaxel este pe 1250 mg / m² 2 de doua ori pe zi, timp de 2 Soare, pauză 1 Soare (Docetaxel — I / infuzionno în cadrul 1 h doză 75 mg / m² 1 o dată 3 Soare).

Doza zilnică de care implică capecitabină se bazează pe suprafaţa corpului. Când corpul suprafaţa mai puţin 1,26 m² doza zilnică totală este 3000 mg; 1,27-1,380 m² - 3300 mg; 1,39-1,520 m² - 3600 mg; 1,53-1,660 m² - 4000 mg; 1,67-1,780 m² - 4300 mg; 1,79-1,920 m² - 4600 mg; 1,93-2,060 m² - 5000 mg; 2,07-2,180 m² - 5300 mg; Mai mult 2,19 m² - 5600 mg. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (CL creatininei este de 30-50 mL/min) sau manifestările de toxicitate a dozei la 75 și 50% original ca atunci când singur, şi când Terapia combinată.

Precauții.

În timpul tratamentului necesită supraveghere medicală atentă în vederea depistării la timp a semnelor de toxicitate (diaree, greață, stomatită, neutropenie, etc.). Atunci când apariţia de simptome toxice, În funcţie de gravitatea lor, Terapia simptomatica poate, reducerea dozei, rupe în tratamentul sau eliminarea. Toxicitate de eu grad include o uşoară efectelor clinice adverse; (II) gradul de diaree (4-6 ori pe zi sau noapte scaun), aspectul de roşeaţă dureroase, umflarea de mâini și de picioare cu încălcarea activităţii de zi cu zi a pacientului, giperbilirubinemiû în 1,5 ori limita superioară a normalului; gradul 3-diaree (7-9 ori pe zi, Sindromul fecale de incontinenta sau malabsorbtion), deskvamaciû umed, exulceration, vezicule, Sharp dureri în mâini și picioare, reduce dramatic activitatea de zi cu zi şi starea de sănătate a pacientului, giperbilirubinemiû în 1,5 - 3 ori mai mare decât limita superioară de norma; gradul 4-diaree (Mai mult 10 o data pe zi, prezența impurităților de sânge în scaun, necesitatea de a deţine la terapia parenterală), giperbilirubinemiû în 3 sau mai multe ori mai mare decât limita superioară de norma.

Când singur în gradul de toxicitate în curs de dezvoltare, doza de ajustare nu este necesară nici în curent, nici în ciclurile ulterioare de terapie. Când toxicitatea de aplicare de gradul al II-lea care implică capecitabină ar trebui să întrerupă pentru a reduce gravitatea evenimentelor adverse de gradul I; reia tratamentul la o doza de 100, 75 și 50% recomandat atunci când vă primul, semne al doilea şi al treilea de acest grad de toxicitate respectiv. Când aspectul patra-terapie a încetat şi nu se va relua. Atunci când în curs de dezvoltare semne de toxicitate (III) gradul de întrerupere a tratamentului; în acelaşi timp reducerea efectelor secundare înainte am admitere gradul reluare doza, component 75% fosta; este al doilea apariţia semnelor de toxicitate 50% doza recomandată; în al treilea aspect-terapie răsturnat. Când ar trebui să fie întrerupt semne de toxicitate de tratament de gradul IV; în acelaşi timp reducerea efectelor secundare înainte am admitere gradul reluare doza, component 50% fosta. În cazul în care doza a trebuit să taie, creştere nu poate fi ulterior, Când mi-e dor de o receptie-doza nu completat.

În cazul toxicității cu combinaţie terapie doza corecţie care implică capecitabină şi docetaksela petrece pe principii generale. În cazul în care orice fenomene de toxicitate nu sunt grave sau amenintatoare de viata (alopecie, modificări ale gustului, schimbarea de unghii), tratamentul poate fi continuat în aceeaşi doză. La începutul fiecărui ciclu de tratament, În cazul în care întârzierea este aşteptat cu introducerea docetaksela sau care implică capecitabină, Este necesar să se amâne introducerea până, până la posibilitatea de a relua tratamentul cu ambele medicamente. Dacă docetaxel au de a anula, kapecitabinom tratamentul poate fi continuat în conformitate cu cerințele pentru reluarea kapecitabinom de terapie.

La pacientii cu ficat insuficienţă uşoară şi moderată, cauzate de metastaze in ficat, cu un grad uşoară de insuficienţă renală (Creatininei CL 51-80 mL/min) doza iniţială corectarea nu este necesară.

Fundalul de boli cardiace CORONARIENE în timpul tratamentului trebuie să fie monitorizată îndeaproape, menite să dezvăluie semne induse de CARDIOTOXICITATEA antraciclinică (manifesta modificari pe ECG, posibil infarct miocardic, anghină, aritmie, șoc cardiogen, stop cardiac, insuficienta cardiaca). Pacientii cu metastaze la ficat impune laborator monitorizarea funcţiilor sale. Se va aprecia, că sensibilitatea creşte cu vârsta la efectele toxice ale 5-FU.

Trebuie să se abţină de la utilizarea în practica pediatrică, Deoarece siguranţa şi eficacitatea utilizării a copiilor să fie stabilite.

Femeile de varsta copilului-poartă în timp de tratament trebuie să utilizeze metode fiabile de contracepţie. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, Pacientul ar trebui să fie avertizaţi de pericol posibil pentru făt.

Fie precaut numi pacienții cu insuficiență renală. La pacienţii cu insuficienţă renală moderat exprimate (CL creatinina 30-50 mL/min) frecvenţa de efecte secundare nedorite nivelul III-IV mai sus.

Aplică precauţie la pacienţii, se angajeze în activități potențial periculoase, necesită concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

Pacientii, în acelaşi timp primind capecitabină şi anticoagulante orale-cumarină derivate, Trebuie să monitorizeze cu atenţie coagulare (timpului de protrombină) şi doza de anticoagulant adaptate în consecinţă.

Precauții.

În Terapia combinată cu semne de toxicitate hematologice docetaxel tratamentul poate fi reluat numai după, numărul de neutrofile este mai mare de 1500/MKL (gradul 0-am). Doza trebuie redusă la docetaksela 75 la 55 mg / m² la pacienţii cu neitropenia IV grad (Mai puțin 500 Celulele 1 L) pentru o perioadă de mai mult 1 săptămâni sau cu neutropenie febrilă. În cazul în care gradul de neutropenie IV sau neutropenie se dezvoltă în timpul tratamentului cu docetaxel în doză 55 mg / m², Ar trebui abrogată. Pacienţii cu un număr iniţial de Klebsiella puţin 1500/MKL sau cu numărul de trombocite mai puţin 100000/MKL nu pot fi atribuite kapecitabinom şi docetaxel terapie combinată. În dezvoltarea reacţiilor grele gipercuvstvenosti folosi încetează şi prescrie terapie adecvată. Primele semne de neuropatie periferică (II) toxicitatea doză redusă de la docetaksela 55 mg / m², Când vi se solicită cu toxicitate III grad docetaxel răsturnat. Există o nevoie să monitorizeze îndeaproape aceste grele ((III) sau (IV) grad) fenomene de toxicitate, eventual asociate cu utilizarea de docetaksela, ca pleural efuziune sau ascitei pericardialny sau. Atunci când ele apar docetaxel ar trebui abrogată, kapecitabinom tratamentul poate fi continuat fără modificări de doză. Docetaxel nu ar trebui să fie prescris pacienţilor cu niveluri de bilirubina, mai mare decât limita superioară de norma. Doza docetaksela reglaţi dacă vă creşte activitatea ALT, AST sau ALP.

Deshidratarea (poate evolua rapid la bolnavii cu anorexie, astenie, toshnotoy, vărsături sau diaree) Este necesar pentru a preveni sau elimina devreme în apariţia. Odată cu dezvoltarea de deshidratare al II-lea grad sau mai mare kapecitabinom tratamentul trebuie imediat suspenda şi ţineţi rehidratate. Tratamentul nu poate relua până la finalizarea de rehidratare şi eliminarea sau corectarea factorilor provoacă.

Cooperare