Авандамет — инструкция по применению лекарства, structură, Contraindicații

Material activ: Metformin, Rosiglitazonă
Când ATH: A10BD03
CCF: Antidiabetice orale
ICD-10 coduri (mărturie): E11
Producător: GlaxoSmithKline (Marea Britanie)

Авандамет: forma de dozare, compoziție și ambalare

Pastilele, Filmate culoare galben, Oval, Gravate “gsk” pe de o parte și “1/500” – un alt.

Excipienți: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat (для гранул росиглитазона); povidonă 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza microcristalina, stearat de magneziu (для гранул метформина).

Compoziția de coajă: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Dioxid de titan, macrogol 400, oxid de fier galben).

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate Culoare roz, Oval, Gravate “gsk” pe de o parte și “2/500” – un alt.

Excipienți: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, celuloza microcristalina, lactoză monohidrat (для гранул росиглитазона); povidonă 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza microcristalina, stearat de magneziu (для гранул метформина).

Compoziția de coajă: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Dioxid de titan, macrogol 400, oxid de fier roșu).

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate culoare galben, Oval, Gravate “gsk” pe de o parte și “2/1000” – un alt.

Excipienți: гипромеллоза 3сР, sodiu carboximetil amidon, lactoză monohidrat, celuloza microcristalina (для гранул розиглитазона); povidonă 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza microcristalina, stearat de magneziu (для гранул метформина).

Compoziția de coajă: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Dioxid de titan, macrogol 400, oxid de fier galben).

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate Culoare roz, Oval, Gravate “gsk” pe de o parte și “4/1000” – un alt.

Excipienți: гипромеллоза 3сР, sodiu carboximetil amidon, lactoză monohidrat, celuloza microcristalina (для гранул розиглитазона); povidonă 29-32, гипромеллоза 3сР, celuloza microcristalina, stearat de magneziu (для гранул метформина).
Compoziția de coajă: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Dioxid de titan, macrogol 400, oxid de fier roșu).

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – rosiglitazonă.

Авандамет: efect farmacologic

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazonă – селективный агонист PPARγ (gamma activată cu proliferator peroxizomal) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Cunoscut, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Acesta a fost, de asemenea, stabilit, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, că, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Metformin является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Cunoscut 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Oameni, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Datorită diferitului, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Farmacocinetica

Absorbție

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) găsite, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. În același timp, одновременный прием пищи приводит к снижению C_max росиглитазона – 209 ng / ml, comparativ cu 270 ng / ml, и снижению C_max metformin – 762 ng / ml, comparativ cu 909 ng / ml; и увеличению Т_max росиглитазона – 2.56 h comparativ cu 0.98 ч и метформина – 3.96 h , comparativ cu 3 h .

Rosiglitazonă

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg sau 8 mg Biodisponibilitatea absolută a rosiglitazonei este de aproximativ 99%. C_max росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (despre 20-28%) şi o creştere în t_max (1.75 h ).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Metformin

После приема внутрь метформина Т_max este despre 2.5 h , la doze 500 mg sau 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя în Calais, a fost 20-30% doza.

Așteptat, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss în plasmă realizat în cadrul 24-48 ч и составляют, obișnuit, Mai puțin 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_max метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_max este redus 40% и ASC – pe 25%, T_max crește cu 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Distribuire

Rosiglitazonă

V_d rosiglitazona este de aproximativ 14 L, а общий плазменный клиренс – despre 3 l /. Высокая степень связывания с белками плазмы – despre 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 ori / zi.

Metformin

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, decât C_max в плазме и достигается примерно за то же время. Globule rosii, probabil, являются вторичным компартментом распределения.

Medie V_d Variază între 63 la 276 L.

Metabolism

Rosiglitazonă

Supusa intens metabolismul, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Studiile in vitro au arătat, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A и CYP4A , așa că este puțin probabil, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (concentrație inhibitorie – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (concentrație inhibitorie – 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, că rosiglitazona nu interacționează cu substraturile CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Deducere

Rosiglitazonă

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, а его конечный T_1/2 este de aproximativ 3-4 h . В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 ori / zi. Despre 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, despre 25% afișat prin intestine. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Final T_1/2 metaboliti este de aproximativ 130 h , что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, probabil, может увеличиться в 5 timp.

Metformin

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, vârstă.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 ori mai mare, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, și, Prin urmare, crește T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: mărturie

Diabet zaharat de tip 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (trei componente terapie).

Авандамет: regimul de dozare

De droguri este prescris adult.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Adult комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

În pacienții vârstnici начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

În пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 puncte sau mai puțin / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Pacientii, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / zi. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: efect secundar

Frecvența reacțiilor adverse este reprezentat de următoarea gradație: Deseori (≥1 / 10), deseori (≥1 / 100, <1/10), uneori (≥1 / 1000, <1/100), rareori (≥1 / 10 000, <1/1000), rareori (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformin

Reacții adverse, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, membri ai medicamentului.

Rosiglitazonă

Categoriile de frecvență sunt definite în comparație cu frecvența de apariție a reacțiilor adverse în tratamentul placebo sau al medicamentului de comparație, nu valori absolute pentru acele reacții adverse, care poate fi asociat cu rosiglitazona. Pentru reacțiile adverse dependente de doză, categoriile de frecvență reflectă doza maximă de rosiglitazonă. Categoriile de frecvență nu țin cont de alți factori, inclusiv diferențele în durata studiului, starea anterioară și caracteristicile inițiale ale pacienților. Categoriile de frecvență a reacțiilor adverse se bazează pe studii clinice și este posibil să nu reflecte frecvența reacțiilor adverse în practica clinică de rutină..

Date, obţinute în studii clinice

P – rosiglitazonă, M – metformin, DIN – sulfoniluree

Următoarele reacții adverse au fost raportate în perioada de după punerea pe piață

Pe partea sistemului imunitar: rareori – reacții anafilactice.

Sistemul cardiovascular: rareori – insuficienta cardiaca cronica/edem pulmonar.

Au fost primite rapoarte privind evoluția acestor reacții adverse pentru rosiglitazonă, utilizat ca monoterapie și în combinație cu alți agenți hipoglicemianți. Cunoscut, că riscul de a dezvolta insuficiență cardiacă este semnificativ crescut la pacienții cu diabet zaharat comparativ cu pacienții, cei care nu au diabet.

Din sistemul digestiv: raportări rare de funcție hepatică anormală, însoţită de o creştere a concentraţiei enzimelor hepatice, cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație cauzală între tratamentul cu rosiglitazonă și disfuncția hepatică..

Din partea pielii şi ţesutului subcutanat: rareori – angioedem, urticarie, eritem, mâncărime.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori – edem macular.

Metformin

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Din sistemul digestiv: Deseori – dispepsie (greață, vărsături, diaree, Dureri de stomac, anorexie). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Deseori – gust metalic în gură.

Reacțiile dermatologice: rareori – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, în primul rând, blând).

Alte: rareori – Acidoză lactică, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Contraindicații

- Insuficiență cardiacă (Clasele funcționale I-IV conform clasificării NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (de exemplu,, insuficiență cardiacă sau respiratorie, infarct miocardic recent, șoc);

- Insuficiență hepatică;

- Alcoolismul, intoxicație acută de alcool;

- Cetoacidoză diabetică;

- Precomă diabetică;

- Insuficiență renală (de creatininei serice 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, infecţii severe, șoc);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Hipersensibilitate la medicament.

Авандамет: Sarcina și alăptarea

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, care suferă de diabet zaharat, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Instrucțiuni Speciale

Комбинация росиглитазон+метформин, incl. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (de exemplu,, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Acidoză lactică, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Prin urmare, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, de exemplu,, недостаточно контролируемый сахарный диабет, cetoza, prelungit postul, consumul excesiv de alcool, funcție hepatică anormală (incl. insuficiență hepatică) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, de exemplu,, pacienții vârstnici, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (deshidratare, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / l la femei.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. În același timp, luând în considerare, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, incl. rosiglitazonă, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. După inițierea terapiei cu rosiglitazonă și în timpul treptării dozei, monitorizarea medicală atentă a stării pacientului este necesară în raport cu următoarele simptome și semne de insuficiență cardiacă: creștere rapidă și excesivă în greutate, dispnee, umflătură. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Pacienți cu sindrom coronarian acut (OAKS) nu sunt incluse în studiile clinice. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Datele privind capacitatea rosiglitazonei de a crește riscul de ischemie miocardică sunt insuficiente. Analiza retrospectivă a studiilor clinice de scurtă durată cu placebo, dar nu cu comparatorul, sugerează o asociere între rosiglitazonă și riscul de ischemie miocardică. Aceste date nu sunt confirmate de studii clinice pe termen lung cu comparatori. (metformină și/sau sulfoniluree), iar relația dintre rosiglitazonă și riscul de ischemie nu a fost stabilită. La pacienți a fost observat un risc crescut de a dezvolta leziuni miocardice ischemice, au fost în timpul studiilor clinice privind terapia de bază cu nitrați.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, incl. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Pacientii, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Poate, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Prin urmare, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 ore dupa operatie.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Având în vedere acest, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Într-un studiu de monoterapie pe termen lung pentru diabetul zaharat de tip 2 2 pacienți, care nu au primit anterior medicamente hipoglicemiante orale, a existat o creștere a incidenței fracturilor la femeile din grupul cu rosiglitazonă (9.3%; 2.7 accidente 100 pacienți-ani) comparativ cu grupurile cu metformină (5.1%; 1.5 cazuri de pe 100 pacienți-ani) și gliburidă/glibenclamidă (3.5%; 1.3 cazuri de pe 100 pacienți-ani). Cele mai multe dintre rapoartele raportate în grupul cu rosiglitazonă au fost fracturi de antebraț., maini si picioare. O posibilă creștere a riscului de fracturi trebuie luată în considerare atunci când se prescrie rosiglitazonă., mai ales femeile. Este necesar să se monitorizeze starea țesutului osos și să se mențină sănătatea oaselor în conformitate cu standardele acceptate de terapie.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Utilizarea la Pediatrie

В настоящее время нет данных по применению препарата у copii și adolescenți cu vârsta sub 18 an, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: supradozaj

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Simptomele: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Tratament: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: interacțiunea medicamentoasă

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, Nu efectuat. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazonă

Gemfiʙrozil (inhibitor CYP2C8) doza 600 mg 2 ori/zi a crescut C_ss rosiglitazonă în 2 ori. Această creștere a concentrației de rosiglitazonă este asociată cu riscul de reacții adverse dependente de doză., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Alți inhibitori ai CYP2C8 au determinat o ușoară creștere a concentrației sistemice de rosiglitazonă.

Rifampicina (inductor CYP2C8) doza 600 mg/zi a redus concentrația de rosiglitazonă cu 65%. De aceea, pacienții, care primesc atât rosiglitazonă, cât și inductori ai enzimei CYP2C8, este necesar să se monitorizeze cu atenție glicemia și să se modifice doza de rosiglitazonă dacă este necesar.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_max и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) și 15% (90% CI: 8% – 23%), respectiv, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, inclusiv metformin, glibenclamidă, глимепирид и акарбозу.

S-a arătat, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) cu utilizare simultană, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformin

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (în t. h . cimetidina) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Preparate, a căror aplicare necesită o îngrijire specială

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, mai ales la începutul tratamentului; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, incl. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: termenii de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Авандамет: termenii și condițiile de depozitare

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.