AVANDAGLIM

Material activ: Glimepirida, Rosiglitazonă
Când ATH: A10BD04
CCF: Antidiabetice orale
ICD-10 coduri (mărturie): E11
Producător: GlaxoSmithKline (Marea Britanie)

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, Filmate Culoare roz, треугольные со скругленными краями, cu amprenta “GSK” pe de o parte și “4/4” pe de altă parte; prezentari – alb.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon, gipromelloza (HPMC) 3cP, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Dioxid de titan (E171, CI77891), oxid de fier vopsea roșie (E172, Cl77491), dye fier oxid negru (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

Pastilele, Filmate de culoare roșie, lenticular, треугольные со скругленными краями, cu amprenta “GSK” pe de o parte și “8/4” pe de altă parte; prezentari – alb.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, sodiu carboximetil amidon, gipromelloza (HPMC) 3cP, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Dioxid de titan (E171, Cl77891), oxid de fier vopsea roșie (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (4) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (8) – cutii de carton.

* denumire comună internațională, recomandată de OMS – rosiglitazonă.

Acțiune farmacologică

Antidiabetice orale. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, mai ales, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, în primul rând, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Datorită diferitului, ci mecanisme complementare de acţiune, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazonă

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gamma), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Cunoscut, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Prin urmare, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. S-a arătat, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Acesta a fost, de asemenea, stabilit, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, că, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Glimepirida

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. În afară de, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, randomizat, studiu controlat cu placebo, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Dar, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, adică. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 h . În afară de, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 de la 16 pacienții cu insuficiență renală (QC mai puțin 80 ml / min). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmacocinetica

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / zi) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Doza Odnokratnaya (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / zi).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_max росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Absorbție

Rosiglitazonă

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg sau 8 mg este de aproximativ 99%. DIN_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (despre 20-28%) şi o creştere în t_max (1.75 h ). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Glimepirida

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, afișate, что значительная его часть всасывается в течение 1 h după administrare, T_max 2-3 h .

Distribuire

Rosiglitazonă

V_d росиглитазона равен примерно 14 L, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (despre 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 sau 2 ori / zi.

Glimepirida

При в/в введении здоровым добровольцам V_d este egal cu 8.8 L (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min. Legarea de proteinele plasmatice – Mai mult 99.5%.

Metabolism

Rosiglitazonă

Supusa intens metabolismul, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Studiile in vitro au arătat, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A и CYP4A, așa puțin probabil, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. Rosiglitazona inhibă moderat CYP2C8 in vitro (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepirida

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, are 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Deducere

Rosiglitazonă

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 l /, În timp ce final T_1/2 este de aproximativ 3-4 h . В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 sau 2 ori / zi. Despre 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, despre 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Final T_1/2 este despre 130 h , ceea ce indică o excreție foarte lentă a metaboliților. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, în special, osnovnogo metabolit (парагидроксисульфата), концентрация которого, probabil, может увеличиться в 5 timp.

Glimepirida

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 h . После приема внутрь глимепирида, Garda izotopilor ¹⁴DIN, despre 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Despre 40% введенной дозы выводится с калом, la 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, sub hemodializa. La pacienții cu insuficiență renală (CC mai mică 22 ml / min) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / zi.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 ori mai mare, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Mărturie

- Diabet zaharat de tip 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, si pacienti, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Dozare regim

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 ori / zi, cu mese.

Adulți при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / zi, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 timp / zi.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. În caz de nevoie, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 săptămâni de utilizare. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Copiii de până la 18 an, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у pacienții vârstnici должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

În пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 ml / min) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pacienți, sub hemodializa, nu.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у pacienții cu insuficiență hepatică nu, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Efect secundar

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Deseori (≥ 1/10), deseori (≥ 1/100 și <1/10), uneori (≥1 / 1000 <1/100), rareori (≥ 1/10 000 și <1/1000) şi foarte rar (<1/10 000), inclusiv raportări izolate.

Авандаглим

Date limitate, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, spectacol, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazonă

Date, obţinute în studii clinice

Categoriile de frecvență sunt definite în comparație cu frecvența de apariție a reacțiilor adverse în tratamentul placebo sau al medicamentului de comparație, nu valori absolute pentru acele reacții adverse, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Pentru reacțiile adverse dependente de doză, categoriile de frecvență reflectă doza maximă de rosiglitazonă. Categoriile de frecvență nu țin cont de alți factori, inclusiv diferențele în durata studiului, starea anterioară și caracteristicile inițiale ale pacienților. Categoriile de frecvență a reacțiilor adverse se bazează pe studii clinice și este posibil să nu reflecte frecvența reacțiilor adverse în practica clinică de rutină..

P – rosiglitazonă, M – metformin, DIN – sulfoniluree

Date, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Apariția efectelor adverse rare și foarte rare au fost determinate pe baza datelor după punerea pe piață, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, decât adevăratele efecte de frecvență în sine.

Reacții alergice: rareori – reacții anafilactice, angioedem, urticarie, eritem, mâncărime

Sistemul cardiovascular: rareori – insuficienta cardiaca cronica/edem pulmonar.

Au fost primite rapoarte privind evoluția acestor reacții adverse pentru rosiglitazonă, utilizat ca monoterapie și în combinație cu alți agenți hipoglicemianți. Cunoscut, că riscul de a dezvolta insuficiență cardiacă este semnificativ crescut la pacienții cu diabet zaharat comparativ cu pacienții, cei care nu au diabet.

Din sistemul digestiv: raportări rare de funcție hepatică anormală, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație cauzală între tratamentul cu rosiglitazonă și disfuncția hepatică.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori – edem macular.

Glimepirida

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, obișnuit, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Apariția efectelor adverse rare și foarte rare au fost determinate pe baza datelor după punerea pe piață, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, decât adevăratele efecte de frecvență în sine.

Din sistemul hematopoietic: rareori – trombocitopenie, leucopenie, gemoliticheskaya anemie, erythropenia, granulocitopenie, agranulocitoză, pancitopenie.

Metabolism: deseori – gipoglikemiâ; rareori – giponatriemiya.

Pe partea de organul de vizibilitate: rareori – tulburări vizuale.

Возможны временные нарушения зрения, mai ales la începutul tratamentului, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Din sistemul digestiv: deseori – greață; rareori – enzimelor hepatice; rareori – tulburări gastro-intestinale (vărsături, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), funcție hepatică anormală, проявляющиеся холестазом, icter, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, icter, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, incl. glimepiride.

Din partea pielii şi ţesutului subcutanat: uneori – аллергические или псевдоаллергические реакции (mâncărime, urticarie sau erupții cutanate); rareori – sensibilizare vasculita, reacţii de fotosensibilitate. Легкие реакции могут развиться в серьезные, inclusiv șoc anafilactic. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Contraindicații

- Insuficiență cardiacă (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (angina pectorala instabila, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min), включая пациентов на гемодиализе;

- Funcție hepatică anormală;

- Diabet zaharat de tip 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Intoleranță la galactoză, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Pâna la 18 an (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 an, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- administrarea concomitentă cu insulină;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Sarcina și alăptarea

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Necunoscut, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Precauții

Diabet zaharat de tip 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (de exemplu,, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Bolile cardiovasculare

Rosiglitazonă, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (creștere rapidă și excesivă în greutate, dispnee, umflătură).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (Clasa funcțională I-IV conform clasificării NYHA). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Pacienți cu sindrom coronarian acut (OAKS) nu sunt incluse în studiile clinice. Numirea rosiglitazonei, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, mai ales având în vedere riscul crescut de insuficiență cardiacă în SCA. Rosiglitazona trebuie întreruptă în timpul fazei acute.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Inutil. pacienții cu diabet zaharat 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (de exemplu,, trauma, intervenție chirurgicală, infecție) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, inclusiv insuficiență renală, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Într-un studiu de monoterapie pe termen lung pentru diabetul zaharat de tip 2 2 pacienți, care nu au primit anterior medicamente hipoglicemiante orale, a existat o creștere a incidenței fracturilor la femeile din grupul cu rosiglitazonă (9.3%; 2.7 accidente 100 пациенто-лет) comparativ cu grupurile cu metformină (5.1%; 1.5 cazuri de pe 100 пациенто-лет) și gliburidă/glibenclamidă (3.5%; 1.3 cazuri de pe 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, maini si picioare. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, în special, femei. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemie

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Intoleranță la lactoză

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: Intoleranţă la galactoză, deficit de lactază, sindrom de malabsorbție de glucoză-galactoză.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Cu toate acestea, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Supradozaj

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 mg.

Simptomele: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Tratament: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Interacțiuni de droguri

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, Nu efectuat.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazonă

S-au dovedit studiile în vitro, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (de exemplu,, gemfibrozilom) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (de exemplu,, rifampicină) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. De aceea, pacienții, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, inclusiv metformin, glibenclamidă, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) doza 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicina (индуктор изофермента CYP2C8) doza 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (interval de încredere 90%: 11-26%) și 15% (interval de încredere 90%: 8-23%), respectiv, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) cu utilizare simultană, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepirida

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (de exemplu,, fluconazol) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) doza 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 ori. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (de exemplu,, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) doza 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate – 2 an.