ANJYeLIK

Material activ: Drospirenona, Estradiol
Când ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky droguri
ICD-10 coduri (mărturie): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Când CSF: 15.11.04.01
Producător: BAYER SCHERING PHARMA AG (Germania)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit moderat Red (roz inchis) colorate, rotund, lenticular, Relief “DL” în dreapta tonuri de pe o parte.

Excipienți: amidon de porumb, amidon de porumb modificat (Amidon 1500), lactoză monohidrat, stearat de magneziu, polividonă (povidonă) 25 000.

Compoziția de coajă: gipromelloza (hidroxipropil), oxid de fier roșu (E172), polietilen glicol 6000, talc, Dioxid de titan (E171), Apa purificata.

28 PC. – blistere (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Produsul combinat pentru terapia de substituţie hormonală continuă (AFE), pentru a evita anularea sângerări regulate.

Contine estrogeni – 17Β-estradiol, identic cu endogene, si drospirenona, cu gestagennym, antigonadotropnym şi antiandrogennym, precum şi antimineralokortikoidnym de acţiune.

Estradiol umple deficitul de estrogen din organismul feminin după menopauză şi oferă un tratament eficient de simptomele psiho-emotionale si vegetative climaterice (cum ar fi bufeurile, crescut transpirație, tulburări de somn, iritabilitate crescuta nervos, iritabilitate, palpitații, kardialgija, amețeală, durere de cap, scăderea libidoului, dureri musculare și articulare); reduce involuţia pielii şi mucoaselor, mai ales genito-urinar (adică. are un efect pozitiv asupra incontinenţă, uscăciune şi de iritaţie a mucoasei vaginului, durere in timpul actului sexual).

Estradiol previne pierderea de masa osoasa, cauzate de deficitul de estrogeni, ce, mai ales, Datorită funcţiei de suprimarea de osteoclaste si OS remodelarea procesului de schimbare spre formarea osoasa. Sa dovedit, această utilizare pe termen lung de terapia de substitutie Hormonala reduce riscul de fracturi ale oaselor periferice la femei dupa menopauza. Dacă anulați rata HRT de declin a osului masă comparabilă cu, caracteristică a perioadei imediat după menopauză. Nu apare pe site, că terapia de substitutie Hormonala poate restabili masa osoasa la nivel pre-.

HRT are de asemenea un efect benefic asupra conținutului de colagen din piele, precum și densitatea, și pot, de asemenea, încetinirea formării ridurilor.

Drospirenona, Datorită proprietăţilor de antiandrogennym, oferă un efect terapeutic asupra bolilor androgenozawisimae, cum ar fi acnee, seboree, Alopecia androgenetica.

Drospirenona are o activitate antimineralokortikoidnoj, creste excretia de sodiu şi apă, care ar putea preveni anunţuri, creștere în greutate, la apariţia de edem, Durere piept si alte simptome, asociate cu retentia de apa. După 12 săptămâni de pregătire Angélique^® observat o uşoară scădere în iad (suflu sistolic medie 2-4 mmHg., diastolică-pe 1-3 mmHg.). În alte lucrări gradina s-a diminuat 9 mm Hg. Articol. şi tata pe 5.7 mm Hg. Articol. La femeile cu normotenziej iad nimeni nu schimbat. Influenţa lor asupra iad a fost mai pronunţată la femei cu hipertensiune arterială. Prin 12 luni de aplicare a Angélique^® greutate medie a rămas constant sau refuzate 1.1-1.2 kg.

Drospirenona este lipsit de orice androgeni, estrogenice, şi antiglûkokortikoidnoj de activitatea glukokortikoidna, nu afectează glucoză toleranţă şi rezistenţă la insulină, care, combinate cu antimineralokortikoidnym şi antiandrogennym efect oferă drospirenonu profil biochimic şi farmacologice, similar cu progesteron natural.

Bine ati venit pe Angelique^® duce la scăderea nivelului de colesterol total (Hs) si HS-LDL, precum şi o uşoară creştere a trigliceridelor.

Includerea de droguri drospirenona previne dezvoltarea hiperplaziei si cancerului endometrial.

Studiile observaționale sugerează, Printre femei în postmenopauză cu utilizarea de terapia de substitutie Hormonala reduce incidenta cancerului de colon. Mecanismul de acțiune este neclar până în prezent.

Angélique^® are un impact pozitiv asupra bunăstării şi a calităţii vieţii, în principal în ceea ce priveşte reducerea simptomelor somatice, un sentiment de anxietate/teama, îmbunătăţi capacitatea de a cogniţiei (funcţia cognitivă).

Farmacocinetica

Estradiol

Absorbție

După ce a luat medicamentul din interiorul estradiol rapid si complet absorbit din tractul digestiv. Efect tratat “prima trecere” cu formarea de estrona, estriolul, sulfat de estrona. Biodisponibilitatea atunci când este administrat la despre 5% și independent de aportul alimentar. C_max estradiol în ser este de aproximativ 22 pg / ml după realizat 6-8 h .

Distribuire

Se leaga de albumina si globulina, steroizi sexuali obligatorii (NGT). Fracţiune gratuit de estradiol în ser este de aproximativ 1-12%, şi GSPS asociate 40-45%. V_d După o singură pe/în introducere este despre 1 l / kg.

După repetate concentrația de estradiol utilizarea aproximativ 2 ori mai mare, decât după administrarea unei singure doze, în care C_ss Variază între 20 PG/ml la 43 pg / ml. După întreruperea tratamentului cu estrona ši estradiol nivelurile reveni la valorile de bază în termen de aproximativ 5 d.

Metabolism

Estradiol metabolizat predominant în ficat, parțial – în intestin, rinichi, scheletici şi în organah-misheniah cu formare de estrona, estriolul, kateholèstrogenov, precum şi sulfat şi glucuronid conjugaţi de aceşti compuşi, care au în mod semnificativ mai puţin activitatea estrogenice comparaţie cu estradiol sau, în general, inactiv.

Deducere

Clearance-ul de estradiol de ser – despre 30 ml / min / kg. Estradiol metaboliţii sunt excretaţi în urina si jelchew. T_1/2 aproximativ 24 h .

Drospirenona

Absorbție

După aportul de drospirenona rapid si complet absorbit din tractul digestiv. Biodisponibilitatea este 76-85% și independent de aportul alimentar.

Distribuire

După ce a primit un singur sau mai multe doze 2 mg C_max în ser obținute prin 1 si h este de aproximativ 22 ng / ml. După două faze drospirenona scade concentraţia în ser cu capăt T_1/2 despre 35-39 h . Drospirenona albuminom de contact şi nu este asociat cu GSPS şi kortikoid-globulina (KSG); despre 3-5% – gratuit fracţiune.

C_ss realizat prin 10 zile doza zilnică Angélique^® şi mai mare decât concentrația după o singură admitere 2-3 ori.

Metabolism

Metaboliți principale sunt acide forma drospirenona şi 4.5-dihidro-drospirenona-3-sulfat, care sunt formate fără participarea unui sistem isoenzymes de citocromul P₄₅₀.

Deducere

Drospirenona clearance-ul din ser este 1.2-1.5 ml / min / kg. Se pare principal ca metaboliți în urină și fecale într-o proporție de 1.2:1.4; T_1/2 despre 40 h .

Mărturie

este terapia de substitutie hormonala la femei cu uter intaktna cu climaterice tulburări în perioada postmenopauzne, inclusiv simptome vasomotorii (cum ar fi bufeurile, crescut transpirație), tulburări de somn, depresiune, iritabilitate, Modificari involutive pielii si tractului urinar;

— postmenopauznogo prevenirea osteoporozei.

Dozare regim

În cazul în care o femeie ia estrogen sau merge la Angélique^® cu o altă combinaţie de droguri pentru receptie continuă, apoi ea poate începe tratamentul în orice moment. Pacienții, Mutarea pe Angélique^® cu droguri combinate pentru HRT ciclice, ar trebui să înceapă la sfârşitul retragerea sângerare.

Droguri ar trebui să fie luate pe zi 1 Fila. După încheierea de primire 28 ambalaj curent de comprimate a doua zi începe ambalaj nou Angélique^®, au luat prima pilula în aceeaşi zi a săptămânii, ca prima pastila la un pachet anterioare.

Înghiţiţi comprimatul întreg, băut o cantitate mică de lichid.

Partea zilei, Când o femeie ia medicamentul, irelevant, Cu toate acestea, când a început să luaţi comprimatele la un anumit moment, acesta trebuie să adere la acest moment și mai.

In cazul sar admiterea comprimatul uitat ar trebui adoptate cât mai repede posibil. Dacă, totuşi, după ora obişnuită de a lua mai mult 24 h , mai multe comprimate nu trebuie să fie. Când sărind peste câteva comprimate se poate dezvolta sângerări vaginale.

Efect secundar

Pe partea sistemului reproductiv: uneori – Advanced uterin de sângerare şi mazhushchie de alocare de krovanistye (de obicei, opresc în timpul tratamentului), natura schimbătoare a vaginale de descărcare de gestiune, creşterea dimensiunii de fibroame, stat, ca sindromul premenstrual; durere, tensiune și / sau piept de extindere, glande mamare benigne; rareori – modificări ale libidoului.

Din sistemul digestiv: poate – dispepsie, meteorism, greață, vărsături, durere abdominală, reapariției icter colestatic.

CNS: poate – durere de cap, migrenă, amețeală, starea de spirit labilitate, anxietate, iritabilitate crescuta nervos, oboseală, insomnie; rareori – tulburări vizuale.

Sistemul cardiovascular: rareori – cardiopalmus, umflătură, creșterea tensiunii arteriale, phlebeurysm, tromboflebită superficială, tromboza venoznыy și tromboэmbolyya.

Reacțiile dermatologice: poate – erupții cutanate, mâncărime, cloasma, uzlovataya эritema, eritem multiform.

Alte: rareori – crampe musculare, schimbare de greutate, intoleranță la lentilele de contact, reacții alergice.

Contraindicații

este vaginale sângerare etiologie neclara;

— a confirmat sau presupusa cancer de sân;

— confirmată sau suspectată o premaligna boala sau gormonozavisimoe hormon-dependente tumora maligna;

-tumori hepatice benigne sau maligne (incl. istorie);

- Boală hepatică severă;

-boală severă de rinichi înainte de normalizare a parametrilor de laborator (incl. istorie);

-tromboză arterială acută sau pulmonare (inclusiv infarct miocardic, cursă);

-tromboză venoasă profundă în faza acută;

- Tromboembolism (incl. istorie);

— exprimat hipertrigliceridemie;

- Sarcina;

- Alăptarea;

- Hipersensibilitate la medicament.

Atunci când în curs de dezvoltare împotriva fundal de oricare dintre condiţiile de mai sus de HRT trebuie să întrerupă imediat utilizarea de droguri.

Sarcina și alăptarea

Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Studii la scară largă epidemiologice utilizarea de hormoni steroizi pentru contraceptie sau terapia de substitutie Hormonala a arătat nici o creştere a riscului de malformaţii congenitale la copii, născut la femei, cei care au luat hormoni înainte de sarcină, și efecte teratogene de hormoni în primire lor ocazional în fazele incipiente ale sarcinii.

Medicamentul nu trebuie utilizat pentru contraceptie. Dacă este necesar, ar trebui să utilizaţi metode non-hormonale de contracepţie (cu excepția calendar și temperatura metode). Atunci când se suspectează o sarcină, droguri ar trebui suspendate până la, Sarcina nu trebuie să fie exclusă.

Cantități mici de hormoni sexuali pot fi eliberate din laptele matern.

Precauții

Precauţie ar trebui să numească Angelique^® cu hipertensiune arterială, hiperbilirubinemie congenital (Sindromul Gilbert, Dubin-Johnson și Rotor), holetsaticescoy iritarea icter sau holestatičeskom cu sarcina anterioara, endometrioza, cancer uterin, diabet.

În prezența sau diminuarea fluxul de oricare dintre statele, înainte de a începe sau continua terapia de substitutie Hormonala, Ar trebui să cântărească riscurile individuale şi beneficiile tratamentului.

Înainte de începerea sau reluarea HRT femeie recomandat să efectueze o examinare aprofundată generală şi ginecologice (inclusiv studiul de glandelor mamare și examenul citologic al mucusului cervical), exclude sarcina. În afară de, pentru a exclude încălcarea coagulare a sângelui. Periodic efectua anchete de testare.

În mai multe studii epidemiologice randomizat si controlat a arătat un risc relativ crescut de Tromboembolism venos (VTЭ) HRT. Atunci când prescrie terapia de substitutie Hormonala pentru femeile cu factori de risc pentru TeV (tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară) Ar trebui să ia în considerare cu atenţie şi să discute cu pacientul, corelaţia dintre riscurile si beneficiile tratamentului. Factorii de risc pentru TEV include o TEV în istorie (incl. familia de TEV printre rudele apropiate în o vârstă relativ fragedă poate indica Predispozitia genetica) și obezitate severă. Riscul de TEV, de asemenea, creste cu varsta. Problema rolul posibil al venelor varicoase în TEV rămâne controversată. Riscul de ETV poate creşte temporar în imobilizare prelungită, interventii chirurgicale extinse, leziuni. În funcție de cauza sau durata de imobilizare trebuie să decidă dacă o încetarea temporară a HRT.

Ar trebui să întrerupă imediat tratamentul daca simptome de tromboză sau în caz de apariţie lor.

În timpul randomizate controlate de utilizare pe termen lung a combinate estrogenul conjugat şi medroxiprogesteron acetat a primit dovezi de efecte pozitive asupra sistemului cardiovascular. Există, de asemenea, a fost gasit un risc crescut de accident vascular cerebral. Până în prezent, cu alte medicamente pentru terapia de substitutie hormonala pe termen lung a fost efectuat studii clinice randomizate controlate pentru a identifica un efect pozitiv asupra morbidității și mortalității, referitoare la sistemul cardiovascular. Prin urmare, nefiind descoperita, Are acest risc crescut de medicamente pentru HRT, conțin alte tipuri de estrogeni și progestogeni.

În timpul mult monotherapies estrogenami creşte riscul de hiperplazia sau carcinom endometrial. Studiile au confirmat, că adăugarea de progestogen reduce riscul de hiperplazie endometrială și cancer.

În funcţie de studiile clinice şi rezultatele studiilor observaţionale a constatat un risc crescut de Cancer De San femeie, utilizarea HRT de mai mulți ani. Acest lucru poate fi din cauza diagnostic mai devreme, Efectele biologice ale TSH, sau o combinație a ambilor factori. Riscul relativ creşte odată cu durata tratamentului (pe 2.3% pentru anul de utilizare). Acest lucru se compara cu o creştere a riscului de cancer mamar la femeile cu fiecare an de intarziere debutul menopauzei naturale (pe 2.8% pentru anul de întârziere). Risc crescut de a scade treptat la niveluri normale în timpul primei 5 ani după oprirea terapia de substitutie Hormonala. Cancer mamar, femeile identificate, TSH, de obicei este mai localizat, decât la femei, sa nu iau.

HRT creste san densitate de san, În unele cazuri, aceasta poate afecta nefavorabil detectarea radiologică a cancerului de sân.

Pe fondul de steroizi sexuali, care include mijloace pentru HRT, în cazuri rare, observate tumori benigne şi maligne hepatice chiar mai puţin, că, în unele cazuri a condus la amenintatoare de viata vnutribrûšnomu reprezentând sângerare. În cazul în care durerea la nivelul abdomenului superior, creşterea ficatului sau semne de sângerare intra-abdominale cu diagnostic diferențial ar trebui să ia în considerare probabilitatea de tumori hepatice.

Cunoscut, Estrogenii crește bilă lithogenicity. Unele femei sunt predispuse la dezvoltarea de litiază biliară în timpul tratamentului cu estrogen.

Întrerupeţi imediat utilizarea de droguri atunci când primul întâlnit migrenepodobnykh sau frecvente şi dureri de cap foarte puternice, precum și alte simptome - posibile precursori ai creierului atac trombotic.

Relaţia dintre HRT şi dezvoltarea exprimate clinic hipertensiune neinstalat. Femei, TSH, Descrie un mic anunţ (clinic creștere semnificativă este rară). În unele cazuri, atunci când dezvoltarea fundalul admiterea HRT relevante clinic rezistente la hipertensiune pot fi considerate anularea terapia de substitutie Hormonala.

Insuficienta renala poate scădea capacitatea de la dezvoltarea de potasiu. Acceptarea drospirenona nu afectează concentraţia de potasiu din ser la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară. Riscul de a giperkaliemii teoretic nu pot fi excluse numai din acei pacienţi, a căror concentrație de potasiu ser înaintea tratamentului cu VGN şi care ia în plus kalisberegate preparate.

Pentru disfuncție hepatică non-severă, în t. h . diferite forme de hiperbilirubinemie (Sindromul de sindrom Dubin-Johnson sau rotor) nevoie de un medic, precum și testelor funcționale hepatice periodice. Dacă deteriorarea funcției hepatice HRT ar trebui eliminate.

La icter colestatic sau prurit colestatic recadere, văzute pentru prima dată în timpul sarcinii sau dacă tratamentul anterior de sex hormoni steroizi, trebuie să opriți imediat HRT.

Nevoie de monitorizare specială la femeile cu niveluri moderat ridicate de trigliceride. In astfel de cazuri, utilizarea HRT poate determina o creștere suplimentară a nivelului de trigliceride din sânge, crescând astfel riscul de pancreatita acuta.

Deși HT pot influența asupra rezistenței periferice la insulină și toleranței la glucoză, nevoie pentru a ajusta doza la pacienţii cu diabet zaharat, de obicei, nu apare. Cu toate acestea, Această categorie de pacienţi în timp ce efectuează terapia de substitutie Hormonala ar trebui să fie supravegheată.

Unii pacienti sub influența HRT poate dezvolta manifestari nedorite de stimulare estrogen, cum ar fi metroragii. Frecvente sau persistente hemoragie uterină anormală în timpul tratamentului este o indicație pentru studiul endometrului.

Dacă tratamentul cicluri menstruale neregulate eșuează, ar trebui să întreprindă un studiu pentru a exclude boli organice de caracter.

Sub influența de fibrom uterin estrogen pot crește în dimensiuni. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt.

Se recomandă întreruperea tratamentului cu dezvoltarea recurente HRT endometrioza.

Dacă bănuiți că prezența prolactinom înainte de tratament pentru a exclude această boală.

În unele cazuri, se poate observa cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravide. În timpul HRT femeie cu o tendinta de a ridica cloasmă trebuie să evite expunerea prelungită la lumina soarelui sau iradiere UV.

Epilepsie, o tumoare benignă a sânului, astm bronsic, migrenă, porfirie, otoscleroză, SLE, Coree minor poate produce sau agrava pentru prima dată pe fundalul de terapia de substitutie Hormonala. Deşi o relaţie directă cu terapia de substitutie Hormonala nu este dovedit, pacientii cu aceste boli (sau predispoziţie la aceasta) Când realizează terapia de substitutie Hormonala ar trebui să fie sub supravegherea unui medic.

Acceptarea de steroizi sexuali pot influenta parametrii biochimici ai funcției hepatice, Tiroidian, glandele suprarenale și rinichii, asupra nivelurilor plasmatice ale proteinelor de transport, cum ar fi SHBG, lipide/lipoproteine cu fracții, metabolismului glucidic, coagulării și fibrinolizei. Angélique^® nu vor avea un impact negativ asupra toleranței la glukoze.

Consumul excesiv de alcool în timpul TSH poate duce la o creștere a nivelului de estradiol circulant.

Supradozaj

În studiul de toxicitate acută risc acute efecte secundare daca accidental a luat medicamente în interiorul numărului, de multe ori mai mare decât doza terapeutică zilnică, nu se identifică.

Simptomele: greață, vărsături, sângerări vaginale.

Tratament: Nu există antidot specific, dacă este necesar, terapia simptomatică.

Interacțiuni de droguri

Cu utilizarea prelungită simultane cu medicamente, induciruûŝimi enzimele microzomale hepatice (de exemplu,, unele anticonvulsivante și antimicrobieni), poate creşte clearance-ul de hormoni sexuali şi reduce eficacitatea lor clinice. Această interacţiune este setată la hydantoins, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepină și rifampicină, precum şi okskarbazepina au aşteptat, topiramat, felbamata și griseofulvina. Maxim de inducţie de enzime în mod normal, nu mai devreme de 2-3 săptămâni după începerea recepţiei şi pot persista, cel puțin, 4 săptămâni după oprirea tratamentului.

În cazuri rare, în fundal văzându-se utilizarea combinată a unor antibiotice (Grupul de penicilina si Tetraciclina) a existat o reducere a nivelurilor de estradiol.

Substanțe, conjugare extrem de expuse (de exemplu,, paracetamol), poate crește biodisponibilitatea estradiol ca rezultat al inhibării competitive a sistemului de conjugare în timpul absorbției.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 25 ° C. Termen de valabilitate – 5 an.