Wypada
Materiał aktywny: Trandolapryl, Werapamil
Gdy ATH: C09BB10
CCF: Leki przeciwnadciśnieniowe
Kody ICD-10 (świadectwo): I10
Gdy CSF: 01.09.16.04
Producent: ABBOTT GmbH & Współ. KG (Niemcy)
FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA
Kapsułki o przedłużonym działaniu trudno żelatyna, rozmiar 0, nieprzezroczysty, blado różowy; Zawartość kapsułki – Biały granulat (трандолаприл) и таблетка белого цвета (chlorowodorek werapamilu) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 czapki. | |
трандолаприл | 2 mg |
chlorowodorek werapamilu | 180 mg |
Substancje pomocnicze: granulki – skrobia kukurydziana, monohydrat laktozy, powidon (K30), fumaran sodowy; Tabletki – celuloza mikrokrystaliczna, alginian sodowy, powidon (K30), stearynian magnezu, Woda oczyszczona.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, makrogol 400, makrogol 6000, talk, koloidalny dwutlenek krzemu, Dokuzan sodu, Dwutlenek tytanu (E171).
Skład kapsułek żelatynowych: Dwutlenek tytanu (E171), barwnik czerwony tlenek żelaza, żelatyna, laurylosiarczan sodowy.
5 PC. – pęcherze (1) – kartony.
5 PC. – pęcherze (2) – kartony.
5 PC. – pęcherze (3) – kartony.
5 PC. – pęcherze (4) – kartony.
7 PC. – pęcherze (1) – kartony.
7 PC. – pęcherze (2) – kartony.
7 PC. – pęcherze (3) – kartony.
7 PC. – pęcherze (4) – kartony.
10 PC. – pęcherze (1) – kartony.
10 PC. – pęcherze (2) – kartony.
10 PC. – pęcherze (3) – kartony.
10 PC. – pęcherze (4) – kartony.
14 PC. – pęcherze (1) – kartony.
14 PC. – pęcherze (2) – kartony.
14 PC. – pęcherze (3) – kartony.
14 PC. – pęcherze (4) – kartony.
Farmakologiczne działanie
W połączeniu przeciwnadciśnieniowe leku, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapryl
Представляет собой этиловый эфир (Prolek) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzymu, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykininy), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, być może, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 nie, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Werapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Stąd, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmakokinetyka
Trandolapryl
Absorpcja
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmaks в плазме крови около 1 nie.
Dystrybucja
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% i nie zależy od stężenia. VD трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 nie. При многократном применении CSS Osiągnął około 4 dzień, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolizm
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmaks трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 nie. Cmaks или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% przy stężeniach 1000 ng / ml do 94% przy stężeniach 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Odliczenie
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 do 4 л/ч в зависимости от дозы. При CSS Skuteczna T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 i h 24 nie, prawdopodobnie, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% dawki są wydalane z moczem w postaci niezmienionej. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 lat.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (starszy 65 lat). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 razy wyższe, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 i 2 krotnie, odpowiednio, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Werapamil
Absorpcja
Po podaniu doustnym o 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% ze względu na wpływ wyraźny “Pierwszy przebieg” przez wątrobę. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Czas do osiągnięcia Cmaks Plazma to 4-15 nie.
Dystrybucja
CSS при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 dzień. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 90%.
Metabolizm
Одним из 12 metabolity, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. CSS норверапамила и верапамила сходные.
Odliczenie
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 nie. W postaci niezmienionej wydalane z moczem 3-4% dawkować. Metabolity są wydalane w moczu – 70%, kał – 16%.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Świadectwo
— essencialnaya płucnym (pacjentów, który przedstawia terapię skojarzoną).
Schemat dawkowania
Lek jest przyjmowany doustnie przez 1 czapki. 1 czas, dzień /, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, woda pitna.
Efekt uboczny
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pacjentów. Все реакции распределены по частоте >1/100, ale <1/10.
Body System | Częstotliwość | Skutki uboczne |
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego | często | ból głowy, zawroty głowy |
Układu sercowo-naczyniowego | często | Blok AV I stopnia |
Układ oddechowy | często | nasilony kaszel |
Z układu pokarmowego | często | zaparcie |
Inny | często | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Układ oddechowy: zapalenie oskrzeli, duszność, заложенность синусов.
Z układu krwiotwórczego: leukopenia, neutropenia, limfopenia, małopłytkowość.
Metabolizm: hiperkaliemia, giponatriemiya.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: alarm, brak równowagi, bezsenność, parestezje, gipesteziya, senność, półomdlały, aphronia.
Od zmysłów: niedowidzenie, mgła przed oczami, zawroty głowy (лабиринтное), hałas w uszach.
Układu sercowo-naczyniowego: całkowity blok AV, bradykardia, kołatanie serca, niedociśnienie, pływy, angina, tachykardia, блокада ножек пучка Гисса, ostry zawał mięśnia sercowego, przedwczesne skurcze komorowe, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Z układu pokarmowego: rzadko – nudności, biegunka, niestrawność, suche usta.
Na części układu mięśniowo: artralgii, mialgii, dna (hiperurykemia).
Z układu moczowego: częstsze oddawanie moczu, wielomocz, krwiomocz, białkomocz, moczenie nocne.
Со стороны репродуктивой системы: impotencja, endometrioza.
Z badań laboratoryjnych: Wzrost LDH, Fosfatazy alkalicznej, IS, АЛТ и/или билирубина, stężenie kreatyniny w surowicy, pozostałości azotu mocznika.
Reakcje alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, świąd, wysypka.
Inny: ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, fatiguability.
Skutki uboczne, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Układu sercowo-naczyniowego: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, chromanie przestankowe, angina, niemiarowość, obrzęk płuc, tachykardia, bradykardia, spadek ciśnienia tętniczego, pływy.
Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ostrej naruszeniem krążenia mózgowego, zamieszanie, senność, objawy psychotyczne, drżenie, ból głowy, zawroty głowy, parestezje.
Z układu pokarmowego: giperplaziya prawo, ból lub dyskomfort w jamie brzusznej, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, nudności, wymioty, zaparcie; zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Na części układu hormonalnego: ginekomastia, wydzielanie, hiperprolaktynemia, zwiększone pocenie.
Z układu moczowego: częste oddawanie moczu.
Na części układu mięśniowo: osłabienie mięśni, bóle mięśni, bóle stawów.
Od zmysłów: системное zawroty głowy.
Układ rozrodczy: impotencja.
Reakcje skórne: wybroczyny, siniaki, wypadanie włosów, nadmierne rogowacenie, plamica.
Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości, pokrzywka, swędzenie, rumień wielopostaciowy, grudkowo-plamista wysypka, Zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy.
Inny: obrzęki obwodowe, półomdlały, zmęczenie.
Skutki uboczne, которые наблюдались при применении трандолаприла
Z układu pokarmowego: wymioty, ból brzucha, zapalenie trzustki.
Inny: agranulocytoza, reakcje nadwrażliwości, łysienie, gorączka, zmniejszenie libido.
Skutki uboczne, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
CNS: przemijający napad niedokrwienny, ból głowy.
Układu sercowo-naczyniowego: zawał serca, zatrzymanie akcji serca, krwotok mózgowy, niedociśnienie.
Z układu krwiotwórczego: pancytopenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu, neutropenia, agranulocytoza.
Z układu pokarmowego: biegunka, nudności, brak smaku, zapalenie trzustki.
Z układu moczowego: ostra niewydolność nerek.
Reakcje alergiczne: rumień wielopostaciowy, toksyczna martwica naskórka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka.
Inny: ból w klatce piersiowej, kaszel, hiperkaliemia.
Przeciwwskazania
- Wstrząs kardiogenny;
- Ostry zawał serca;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Ostra niewydolność serca;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradykardia;
- Ciężkie niedociśnienie;
- Niewydolność nerek (CC<30 ml / min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (historia);
- Ciąża;
- Karmienie piersią (karmienie piersią);
- Dzieci i młodzież się 18 lat;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Ostrożnie следует применять препарат при аортальном стенозе, kardiomiopatią przerostową, zaburzenia czynności wątroby i / lub nerek, układowe choroby tkanki łącznej (Włącznie. SLE, twardziny), supresja szpiku kostnego hematopoezy, Blokada przedsionkowo-komorowa I stopnia, ʙradikardii, niedociśnienie, państwa, towarzyszy spadek BCC (Włącznie. biegunka, wymioty), obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych, zwężeniem tętnicy jedynej nerki, stan po przeszczepie nerki, pacjentów, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodializa, при сочетанном применении с диуретиками.
Ciąża i laktacja
Nie należy stosować tego leku w okresie ciąży i karmienia piersią (karmienie piersią).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Ostrzeżenia
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, biegunka lub wymioty. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (np, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, zwłaszcza z zaburzeniami czynności nerek, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, język, gardła i krtani.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (np, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artykuł. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (np, после ее трансплантации) zwiększone ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
W przypadku pacjentów z nadciśnieniem, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Niektórzy pacjenci, odbieranie leki moczopędne, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 godziny przed lub 24 ч после приема верапамила.
Zastosowanie w pediatrii
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 lat, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Przedawkować
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие Objawy, powodowany верапамила гидрохлоридом: niedociśnienie, AV блокада, bradykardia, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие Objawy, powodowany трандолаприлом: spadek ciśnienia tętniczego, szok, stupor, bradykardia, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek.
Leczenie: usunięcie leku, leczenie objawowe. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 nie: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interakcje
Wzajemne oddziaływanie, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro wskazują, że, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Odpowiednio, podczas gdy zastosowanie takich środków należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Przygotowanie | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Alfa-blokery | |
Prazosin | Zwiększ Cmaks prazosynę (40%), Nie ma to wpływu na T1/2 prazosynę. |
Terazosynę | Zwiększone AUC terazosyny (24%) i Cmaks (25%). |
Leki antyarytmiczne | |
Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Chinidyna | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
Teofilina | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – снижение на 11%. |
Leki przeciwdrgawkowe | |
Karbamazepina | Zwiększone AUC karbamazepiny (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Leki przeciwdepresyjne | |
Imipramina | Zwiększone AUC imipraminy (15%), не влияет на уровень активного метаболита, dezipraminę. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | Zwiększona Cmaks gliʙurida (28%), AUC (26%). |
Противомикробные средства | |
Erytromycyna | Возможно повышение уровня верапамила. |
Ryfampicyna | Уменьшается AUC (97%), Cmaks (94%), biodostępność (92%) werapamil. |
Telitromycyna | Возможно повышение уровня верапамила. |
Leki przeciwnowotworowe | |
Doksorubicyna | Zwiększa AUC (89%) i Cmaks (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Barbiturany | |
Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – w 5 czas. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspiron | Увеличивается AUC и Cmaks буспирона в 3.4 czasy. |
Midazolam | Zwiększa AUC (w 3 czasy) i Cmaks (w 2 czasy) midazolama. |
Beta-blokery | |
Metoprolol | Zwiększa AUC (32.5%) i Cmaks (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | Zwiększa AUC (65%) i Cmaks (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Glikozydy nasercowe | |
Digitoxine | Zmniejsza całkowity klirens (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoksyna. |
Digoksyna | U zdrowych ochotników, zwiększenie Cmaks (na 45-53%), CSS (na 42%) i AUC ( na 52%) digoksina. |
Histaminowych H2-Receptory | |
Cymetydyna | Увеличивается AUC R- i S-werapamil (25% i 40% odpowiednio) с уменьшением клиренса R- i S-werapamil. |
Иммунологические средства | |
Cyklosporyna | Zwiększa AUC, CSS, Cmaks (na 45%) cyklosporyna. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Takrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorwastatyna | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatin | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simwastatyna | Zwiększa AUC (w 2.6 czas) i Cmaks (w 4.6 czas) simwastatyny. |
Antagoniści receptora serotoniny | |
Almotryptan | Zwiększa AUC (20%) i Cmaks (24%) almotrïptana. |
Fundusze Urikozuricheskih | |
Sulfinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (w 3 czasy), снижение его биодоступности (60%). |
Inny | |
Sok grejpfrutowy | Zwiększenie AUCR- i S-werapamil (49% i 37% odpowiednio) i Cmaks R- i S-werapamil (75% i 51% odpowiednio). T1/2 i klirens nerkowy nie zostały zmienione. |
Dziurawiec | Zmniejszone AUC R- i S-werapamil (78% i 80% odpowiednio) с понижением Cmaks. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (rytonawir), могут ингибировать метаболизм верапамила, co zwiększa jego stężenie w osoczu krwi. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – podwójne widzenie, ból głowy, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pacjenci, odbieranie werapamil, Leczenie HMG-CoA reduktazy (czyli. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Jeśli chcesz przypisać pacjentów werapamil, leczonemu HMG-CoA reduktazy, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Taktyka ta powinna być stosowana, gdy powołania werapamil z atorwastatyną.
Fluwastatyna, Prawastatyna i rosuwastatynę nie są metabolizowane przez CYP3A4 działanie izozymów, dlatego ich interakcja z werapamil najrzadziej.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Leki moczopędne oszczędzające potas (Włącznie. spironolakton, amilorid, triamterene) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (insuliny lub doustnych środków) może zwiększyć działanie hipoglikemizujące i prowadzić do zwiększenia ryzyka hipoglikemii.
Trandolapryl może upośledzać wydalanie litu. Niezbędne do sterowania poziomem litu w surowicy krwi.
W przypadku aplikacji z koncentracją werapamil kolchicyny we krwi może znacząco wzrosnąć, ponieważ ten ostatni jest substratem dla CYP3A i Pgp, że, z kolei, hamują metabolizm werapamilu.
W eksperymentach na zwierzętach wykazano, że środki znieczulające wziewne zmniejszają spożycie wapnia do komórki, zapewnienie przygnębiający wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Z jednoczesne stosowanie werapamil może być zwiększona działanie hamujące na mięsień sercowy.
Hipotensyjne działanie niektórych anestetyków wziewnych może być zwiększona przez inhibitory ACE.
Należy unikać stosowania membran vysokoprotochnyh poliakrylonitrylowe podczas pacjentów hemodializowanych, leczonych inhibitorami ACE, ze względu na możliwość rozwoju anafilaktoidalne.
NLPZ zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe trandolaprylu.
Cytotoksyczne lub inne leki immunosupresyjne kortykosteroidy zwiększa ryzyko leukopenia, gdy stosuje się razem z inhibitorami ACE.
Warunki zaopatrzenia aptek
Lek jest wydany na receptę.
Warunki i terminy
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 3 rok.