Kapecytabiną

Gdy ATH:
L01BC06

Charakterystyka.

Antimetaʙolit, fluoropirymidyna karbaminian pochodną, waga molekularna 359,35, Rozpuszczalność w wodzie - 26 мг/мл при 20°C.

Farmakologiczne działanie.
Przeciwnowotworowe.

Aplikacja.

Rak sutka (Miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (paklitaksel) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Rak jelita grubego (метастазирующий).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość (Włącznie. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), ciężka niewydolność nerek (Cl креатинина ниже 30 ml / min), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Obowiązywać ograniczenia.

CHD, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, osób starszych lub dzieci w wieku (do 18 lat).

Ciąża i karmienie piersią.

Przeciwwskazane w ciąży.

Działania Kategoria spowodować FDA - D. (Istnieją dowody na ryzyko działań niepożądanych leków na płód ludzki, uzyskane w badaniach i praktyce, Jednakże, potencjalne korzyści, związane z narkotykami w ciąży, może uzasadniać jego wykorzystanie, pomimo ewentualnego ryzyka, jeśli lek jest potrzebny w sytuacjach zagrażających życiu lub ciężka choroba, kiedy bezpieczniejsze środki nie powinny być wykorzystywane lub są nieskuteczne.)

W czasie leczenia należy zatrzymać piersią.

Skutki uboczne.

Od układu nerwowego i narządów sensorycznych: więcej niż 2% больных — утомляемость, ból głowy, parestezje, słabość, astenia, zawroty głowy, zaburzenia smaku, Neuropatia obwodowa, bezsenność, senność, wzmocnienie slezootdeleniâ, zapalenie spojówek, podrażnienie oczu; mniej niż 2% — спутанность сознания, encefalopatia, Móżdżku objawy (ataksja, dyzartria, brak równowagi i koordynacji).

Układu sercowo-naczyniowego (hematopoeza, hemostaza): więcej niż 2% больных — анемия; mniej niż 2% больных — кардиалгия, kardiomiopatia, angina, zawał mięśnia sercowego, zawał serca, niewydolność serca, nagła śmierć, tachykardia, nadkomorowe zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie przedsionków), przedwczesne skurcze komorowe, Hypo- lub nadciśnienie, tromboflebit, zapalenie żyły; zahamowanie czynności szpiku kostnego, pancytopenia.

Z układu oddechowego: więcej niż 2% больных — одышка, kaszel, ból gardła; rzadko - skurcz oskrzeli, duszność, zespół zaburzeń oddechowych, эмболия легочных сосудов.

Z przewodu pokarmowego: więcej niż 2% больных — диарея, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej, ból brzucha, в эпигастрии, zaparcie, anoreksja, zmniejszenie apetytu, niestrawność, suche usta, bębnica, нарушение консистенции стула (krzesła tapicerowane), kandydoza jamy ustnej, giperʙiliruʙinemija; mniej niż 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (zapalenie przełyku, nieżyt żołądka, dwunastnicy, zapalenie jelita grubego, krwawienie z przewodu pokarmowego). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (ich związek przyczynowy do aplikacji związanych z kapecytabiną nie jest zainstalowany).

Na części układu mięśniowo: więcej niż 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, bóle mięśni, bóle stawów, ból dolnej części pleców, obrzęki kończyn dolnych.

Na skórę: więcej niż 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (drętwienie, parestezje, kłucia, obrzęk, czerwień, peeling, образование волдырей и резкий болевой синдром), zapalenie skóry, xerosis, wysypka rumieniowa, łysienie, świąd, łuszczenie się niejednolity, giperpigmentatsiya, infekcje paznokci; mniej niż 2% больных — трещины кожи, nadwrażliwość, zespół, przypominający promieniowania zapalenie skóry, onixolizis, kruchość, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Inny: mniej niż 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, osłabienie odporności i naruszenia integralności błon śluzowych (Bakteryjny, wirusowe i grzybicze; miejscowych i ogólnoustrojowych, śmiertelny), posocznica; ból w klatce piersiowej, изменение уровня АЛТ, IS, giperglikemiâ; więcej niż 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, utrata masy ciała; очень редко — стеноз слезно-носового канала, krwawienia z nosa.

Współpraca.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Zwiększenie stężenia w osoczu fenytoina. Leki zobojętniające sok żołądkowy, zawierające wodorotlenków magnezu i aluminium, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Folinian wapnia, paklitaksel, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Przedawkować.

Objawy: nudności, wymioty, biegunka, mukozit, Podrażnienie przewodu pokarmowego i krwawienie, zahamowanie czynności szpiku kostnego.

Leczenie: objawowy.

Dawkowanie i Administracji.

Wewnątrz, woda pitna, przez 30 min po posiłku (nie później niż). Средняя суточная доза — 2500 mg / m², w 2 wstęp (rano i wieczorem), podczas 2 Słońce. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg / m² 2 dwa razy dziennie 2 Słońce, przerwa 1 Słońce (доцетаксел — JA / инфузионно в течение 1 h dawka 75 mg / m² 1 raz 3 Słońce).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 m² суммарная суточная доза составляет 3000 mg; 1,27–1,38 м² - 3300 mg; 1,39–1,52 м² - 3600 mg; 1,53–1,66 м² - 4000 mg; 1,67–1,78 м² - 4300 mg; 1,79–1,92 м² - 4600 mg; 1,93–2,06 м² - 5000 mg; 2,07–2,18 м² - 5300 mg; więcej 2,19 m² - 5600 mg. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 i 50% исходной как при монотерапии, i kiedy połączenie terapii.

Środki ostrożności.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, zmniejszenie dawki, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 razy górna granica normy; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (więcej 10 raz dziennie, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 i 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, komponent 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, komponent 50% прежней. Gdyby wyciąć dozowania, wzrost, co nie może być następnie, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Jeśli wszelkie zjawiska zatrucia nie są poważne i zagrażające życiu (łysienie, zmiana smaku, zmiana do paznokci), лечение можно продолжать в той же дозе. Na początku każdego cyklu leczenia, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, aż do możliwość wznowienia leczenia z obu leków. Jeśli docetaksel należy zrezygnować z, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) Korekta początkowej dawki nie jest wymagane.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, angina, niemiarowość, wstrząs kardiogenny, zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. To będzie docenione, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Bądź ostrożny wyznaczyć pacjentów z niewydolnością nerek. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

Ostrożnie stosować u pacjentów, angażować się w działalność potencjalnie niebezpieczne, wymagające koncentracji i szybkość reakcji psychomotorycznych.

Pacjenci, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (czas protrombinowy) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Ostrzeżenia.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Dawka powinna być zmniejszona z docetaksela 75 do 55 mg / m² у больных с нейтропенией IV степени (mniej 500 komórki 1 l) na okres więcej 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) zjawiska zatrucia, prawdopodobnie związane z wykorzystaniem docetaksela, jak wysięk opłucnowy lub wodobrzusza pericardialny lub. Kiedy pojawiają się docetaksel powinny zostać zniesione, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, większa niż górna granica normy. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, osłabienie, toshnotoy, wymioty lub biegunka) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Leczenie nie może ponownie otworzyć aż do zakończenia nawadniających oraz odwołania i współczynniki korygujące, aby ją wywołać.

Współpraca