Angelique

Materiał aktywny: Drospirenon, Estradiol
Gdy ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky narkotyków
Kody ICD-10 (świadectwo): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Gdy CSF: 15.11.04.01
Producent: Bayer Schering FARMA AG (Niemcy)

Dawkowanie Formularz, skład i opakowania

Pigułki, pokryty umiarkowanie czerwony (ciemny róż) kolory, okrągły, soczewkowy, Tłoczone “DL” w regularnym sześciokątnym z jednej strony.

Substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, modyfikowana skrobia kukurydziana (Skrobia 1500), monohydrat laktozy, stearynian magnezu, polyvidone (powidon) 25 000.

Kompozycja osłonki: gipromelloza (hydroksypropyl), czerwony tlenek żelaza (E172), glikol polietylenowy 6000, talk, Dwutlenek tytanu (E171), Woda oczyszczona.

28 PC. – pęcherze (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Połączony produkt do ciągłej hormonalnej terapii zastępczej (AFE), unikanie regularne krwawienia z odstawienia.

Zawiera estrogen – 17b-эстрадиол, identyczny z endogennym, i drospirenon, posiadania progestagen, antigonadotropnym i antyandrogenami, i działania antimineralokortikoidnym.

Estradiol przywraca niedoborem estrogenów w organizmie kobiety po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie psycho-emocjonalnych i wegetatywnych objawów menopauzy (takie jak uderzenia gorąca, zwiększone pocenie, zaburzenia snu, zwiększona pobudliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, kardialgija, zawroty głowy, ból głowy, zmniejszenie libido, bóle mięśni i stawów); Zmniejsza inwolucji skóry i błon śluzowych, System zwłaszcza układu moczowo-płciowego (czyli. Ma pozytywny wpływ moczu, suchość i podrażnienie błony śluzowej pochwy, Ból podczas stosunku płciowego).

Estradiol zapobiega utracie masy kostnej, spowodowane niedoborem estrogenów, co, głównie, ze względu na zahamowanie czynności osteoklastów i przesunięcie procesu przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Udowodniono, że długoterminowe stosowanie hormonalnej terapii zastępczej w celu zmniejszenia ryzyka złamań kości obwodowej u kobiet po menopauzie. Jeśli anulować stopy HRT spadku masy kostnej porównywalną, charakterystyczne dla okresu bezpośrednio po menopauzie. Nie pokazane, że stosowanie HTZ może osiągnąć odzysk masy kostnej do wartości sprzed menopauzy.

HRT ma również korzystny wpływ na zawartość kolagenu w skórze, jak również jego gęstość, i może spowolnić powstawanie zmarszczek.

Drospirenon, dzięki właściwościom anty-androgenne, To ma wpływ terapeutyczny na choroby androgenozavisimye, takich jak trądzik, łojotok, androgeneticheskaya łysienie.

Drospirenonu wykazuje aktywność anty-mineralokortykoidowego, Zwiększa wydalanie sodu i wody, która może zapobiec wzrostowi ciśnienia krwi, przybranie na wadze, Pojawienie się obrzęku, tkliwość piersi i inne objawy, związanych z retencją płynów. Po 12 tygodni od Angeliq narkotyków^® Należy zauważyć niewielki spadek ciśnienia krwi (skurczowe - średnio 2-4 mmHg., diastolicheskogo - od 1-3 mmHg.). W innych badaniach spadek ciśnienia skurczowego 9 mm Hg. Artykuł. i DAD 5.7 mm Hg. Artykuł. Kobiety z war- tości prawidłowych BP nie zmienił się znacząco. Ma wpływ na ciśnienie krwi był wyraźniejszy u pacjentek z nadciśnieniem. Przez 12 miesiącach przygotowań Angelique^® Średnia masa ciała pozostała niezmieniona lub zmniejszyć 1.1-1.2 kg.

Drospirenon jest pozbawiony androgenne, estrogenowe, glikokortykosteroidów i aktywność antyglukokortykoidowym, Nie ma to wpływu na tolerancję glukozy i oporność na insulinę, co w połączeniu z anty-androgenów działania i antimineralokortikoidnym drospirenon zapewnia biochemiczne i profil farmakologiczny, podobny do naturalnego progesteronu.

Wstęp Angelica^® To prowadzi do obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego (Hs) i LDL-C, jak również niewielki wzrost triglicerydów.

Włączenie drospirenonu lek zapobiega hiperplazję i raka endometrium.

Badania obserwacyjne sugerują,, że u kobiet po menopauzie przy użyciu terapii hormonalnej terapii zastępczej zmniejsza częstość występowania raka jelita grubego. Mechanizm działania nie jest jasne, w dniu.

Angelique^® Ma pozytywny wpływ na zdrowie i jakość życia, wyraża się przede wszystkim w zmniejszeniu objawów somatycznych, Uczucie niepokoju / lęku, poprawa zdolności do uczenia się (funkcja poznawcza).

Farmakokinetyka

Estradiol

Absorpcja

Po podaniu doustnym, estradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Efekt traktowane “Pierwszy przebieg” tworząc estron, siarczan estronu i estriolu. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 5% i niezależny od przyjmowania pokarmu. C_maks estradiolu w surowicy wynosi około 22 pg / ml, uzyskuje się po 6-8 nie.

Dystrybucja

To wiąże się z albuminą i globulin, wiązania hormonów płciowych (GTN). Wolna frakcja estradiolu w surowicy wynosi około 1-12%, i związane z GSM 40-45%. V_D Po singiel / w jest o wprowadzenie 1 l / kg.

Po wielokrotnym stężenia estradiolu około wykorzystanie 2 razy wyższe, niż po pojedynczej dawce, gdzie C_SS To zależy od 20 pg / ml do 43 pg / ml. Po odstawieniu poziomów estradiolu i estronu wrócił do normy w ciągu około wartości 5 d.

Metabolizm

Estradiol jest metabolizowana głównie w wątrobie, częściowo – jelitowy, nerka, mięśni szkieletowych i w narządach docelowych, tworząc estron, estriol, kateholestrogenov, jak siarczan i glukuronid koniugaty tych związków, które mają znacznie mniejszą aktywność estrogenów w stosunku do estradiolu lub nawet nieaktywne.

Odliczenie

Klirens estradiolu w surowicy – o 30 ml / min / kg. Metabolitów estradiolu są wydalane z moczem i żółcią. T_1/2 w przybliżeniu 24 nie.

Drospirenon

Absorpcja

Po podaniu doustnym drospirenon administracja jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 76-85% i niezależny od przyjmowania pokarmu.

Dystrybucja

Po jednorazowym albo wielokrotnym podawaniu w dawce 2 mg C_maks w osoczu uzyskuje się przez 1 i h wynosi około 22 ng / ml. Następnie jest dwufazowa zmniejszenie stężenia w surowicy drospirenonu końcowego T_1/2 o 35-39 nie. Drospirenon wiąże się z albuminą i SHBG wiąże i globulin wiążących kortykoidów (KSG); o 3-5% – Wolna frakcja.

C_SS osiągnąć przez 10 dni codziennie dawkowania Angelique^® i przekracza stężenie po podaniu pojedynczej dawki w 2-3 czasy.

Metabolizm

Główne metabolity postać kwasowa drospirenonu i 4,5-dihydro-3-drospirenonu siarczanu, które są utworzone bez udziału izoenzymów cytochromu P₄₅₀.

Odliczenie

Klirens drospirenon z surowicy jest 1.2-1.5 ml / min / kg. Wydaje się, głównie w postaci metabolitów z moczem i kałem w stosunku 1.2:1.4; T_1/2 o 40 nie.

Świadectwo

- Hormonalna terapia zastępcza u kobiet z zachowaną macicą w zaburzeniach klimakterium w pomenopauzalnym, w tym objawów naczynioruchowych (takie jak uderzenia gorąca, zwiększone pocenie), zaburzenia snu, depresja, drażliwość, inwolucyjnych zmiany na skórze i dróg moczowych;

- Zapobieganie osteoporozie postmenopauznogo.

Schemat dawkowania

Jeśli kobieta nie ma estrogenów lub przełączniki Angelique^® w połączeniu z innym lekiem do ciągłego odbioru, może rozpocząć leczenie w dowolnym czasie. Pacjenci, którzy przełączyć się Angelique^® preparat złożony do cyklicznej HTZ, Powinieneś zacząć otrzymywać po krwawienia z odstawienia.

Lek należy przyjmować codziennie 1 Zakładka. Po otrzymaniu 28 tabletek z bieżącego opakowania na następny dzień, rozpocząć nową Angeliq® Pack^®, przyjęciu pierwszej tabletki w tym samym dniu tygodnia, pierwsza pigułka poprzedniego pakietu.

Tabletki należy połykać całe, picia niewielką ilość cieczy.

Porach dnia, kiedy kobieta ma leku, nieistotny, ale jeśli ona zaczęła brać tabletki w danym momencie, musi stosować się do tego czasu i więcej.

Po otrzymaniu przepustki brakowało tabletki należy jak najszybciej. Jeśli po otrzymaniu minęło więcej czasu niż zwykle 24 nie, dodatkowe tabletki nie powinny być akceptowane. Podczas przeskakiwania kilka tabletek może wystąpić krwawienie z pochwy.

Efekt uboczny

Na części układu rozrodczego: czasami – Krwawienia i plamienia z macicy (zwykle ustępują w trakcie leczenia), Zmiany w charakterze upławów, zwiększenie wielkości mięśniaków, państwo, jak zespół napięcia przedmiesiączkowego; ból, Rozszerzenie napięcia i / lub piersi, łagodne piersi; rzadko – zmiany libido.

Z układu pokarmowego: być może – niestrawność, bębnica, nudności, wymioty, ból brzucha, Nawrót żółtaczki cholestatycznej.

CNS: być może – ból głowy, migrena, zawroty głowy, chwiejność nastroju, niepokój, zwiększona pobudliwość nerwowa, zmęczenie, bezsenność; rzadko – niedowidzenie.

Układu sercowo-naczyniowego: rzadko – cardiopalmus, obrzęk, podwyższone ciśnienie krwi, phlebeurysm, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych, Zakrzepica venoznыy i tromboэmbolyya.

Reakcje skórne: być może – wysypka na skórze, swędzenie, ostuda, uzlovataya эritema, rumień wielopostaciowy.

Inny: rzadko – skurcze mięśni, zmiana masy, nietolerancja soczewek kontaktowych, reakcje alergiczne.

Przeciwwskazania

- Krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii;

- Potwierdzony lub podejrzenia raka piersi;

- potwierdzona lub podejrzewana choroba przedrakowe lub zależnych od hormonów nowotworów złośliwych zależnych od hormonów;

- łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby (Włącznie. historia);

- Ciężka choroba wątroby;

- Ciężka choroba nerek przed normalizacji parametrów laboratoryjnych (Włącznie. historia);

- Ostra zakrzepica tętnicza lub zakrzepowo-zatorowa (w tym zawału mięśnia sercowego, uderzenie);

- Zakrzepica żył głębokich w ostrej fazie;

- Zatorowa (Włącznie. historia);

- Ciężkie hipertriglycerydemię;

- Ciąża;

- Karmienie piersią;

- Nadwrażliwość na lek.

Wraz z rozwojem HTZ któregokolwiek z tych państw należy natychmiast zaprzestać korzystania z produktu.

Ciąża i laktacja

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Badania epidemiologiczne na dużą skalę z wykorzystaniem hormonów steroidowych w antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej nie wykazały zwiększone ryzyko wad wrodzonych u dzieci, urodzonych przez kobiety, tych, którzy wzięli hormonów przed ciążą, i teratogenne działanie hormonów w ich dorywczo recepcji we wczesnych etapach ciąży.

Lek nie powinien być używany do antykoncepcji. Jeśli należy stosować niezbędne, niehormonalne metody antykoncepcji (z wyjątkiem metod kalendarzowych i temperatury). Jeśli podejrzewasz, że ciąża powinna przerwać przyjmowanie leku, dopóki, Ciąża nie jest wykluczone,.

Małe ilości hormonów płciowych może być zwolniony z mlekiem matki.

Ostrzeżenia

Środki ostrożności należy przepisywać Angeliq®^® nadciśnienie, wrodzona hiperbilirubinemia (Zespół Gilberta, Dubin-Johnsona i Rotor), żółtaczka cholestatyczna lub świąd cholestatyczna poprzedniej ciąży w czasie, Endometrioza, rak macicy, cukrzyca.

W obecności pogorszenia obecnych lub którykolwiek z tych warunków, przed rozpoczęciem lub kontynuować HTZ, powinna ocenić stosunek poszczególnych ryzyk i korzyści wynikających z leczenia.

Przed rozpoczęciem wznowienia HTZ lub ona będzie musiała przejść gruntowne badanie ogólne i ginekologiczne (w tym badanie cytologii piersi i śluzu szyjkowego), wykluczenia ciąży. Oprócz, wykluczyć naruszenia krzepnięcia krwi. Okresowo przeprowadzać badania testowe.

Liczba kontrolowanych, randomizowanych badań epidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko względne zachorowania żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTЭ) HRT. W powołaniu HTZ do kobiet z czynnikami ryzyka ŻChZZ (zakrzepica żył głębokich lub zator tętnicy płucnej) Należy dokładnie rozważyć i przedyskutować z pacjentem ryzyka i korzyści wynikających z leczenia. Czynniki ryzyka obejmują obecność historii VTE ŻChZZ (Włącznie. Rodzina VTE najbliższa rodzina w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycje genetyczne) i znaczna otyłość. Ryzyko wystąpienia ŻChZZ zwiększa się wraz z wiekiem. Kwestia ewentualnej roli żylaków w ŻChZZ jest kontrowersyjne. Ryzyko wystąpienia ŻChZZ może czasowo podczas długotrwałego unieruchomienia zwiększyć, rozległa operacja, urazy. W zależności od przyczyny i czasu trwania unieruchomienia powinien zdecydować, czy tymczasowe zaprzestanie stosowania HTZ.

Należy natychmiast przerwać leczenie, jeśli objawy zakrzepicy lub podejrzewa ich wygląd.

W randomizowanych badaniach długotrwałego stosowania w połączeniu sprzężonych estrogenów i octanu medroksyprogesteronu nie było dowodów na korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Nie stwierdzono także zwiększone ryzyko udaru mózgu. Do tej pory, z innymi lekami do długoterminowej hormonalnej terapii zastępczej przeprowadzono badań z randomizacją w celu zidentyfikowania pozytywny wpływ na zachorowalność i śmiertelność, odnoszące się do układu krążenia. W związku z tym, że nie jest znany, Czy to zwiększone ryzyko HTZ, zawierających inne rodzaje estrogenów i progestagenów.

Długoterminowego bezkonkurencyjnym estrogenów zwiększa ryzyko Rak trzonu macicy przerost lub. Badania potwierdziły, że dodanie progestagenu zmniejsza ryzyko raka trzonu macicy i hiperplazji.

Według badań klinicznych oraz wyników badań obserwacyjnych stwierdzili zwiększone ryzyko rozwoju Rak piersi żeński, HTZ przez kilka lat. Może to być związane z wczesną diagnozę, Efekty biologiczne HRT, lub kombinacja obu tych czynników. Względne ryzyko zwiększa się wraz z czasem trwania obróbki (na 2.3% za każdy rok użytkowania). To porównuje się ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z każdego roku opóźnienia menopauzy naturalnej (na 2.8% Opóźnienie jeden rok). Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się do normalnego poziomu w czasie pierwszej 5 lat po zaprzestaniu stosowania HTZ. Rak sutka, zidentyfikowane kobiet, stosowania HTZ, zazwyczaj bardziej zlokalizowane, niż u kobiet, nie potrzeba.

HTZ zwiększa gęstość sutka piersi, że w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie radiologicznej raka piersi.

Na tle hormonów płciowych, które obejmują środki do HTZ, w rzadkich przypadkach łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe guzy wątroby, że w niektórych przypadkach prowadzi do krwotoku wewnątrz brzucha zagrażających życiu. Gdy ból w górnej części brzucha, powiększenie wątroby lub objawów krwotoku w jamie brzusznej w diagnostyce różnicowej należy brać pod uwagę prawdopodobieństwo nowotworów wątroby.

Znany, Estrogeny zwiększają żółci lithogenicity. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju choroby w czasie leczenia kamicy pęcherzyka żółciowego z estrogenem.

Należy natychmiast zaprzestać korzystania z produktu, gdy po raz pierwszy spotkali migrena lub częste i niezwykle silne bóle głowy, jak również innych objawów - możliwych prekursorów zakrzepowego udar mózgu.

Związek między HRT i rozwoju klinicznie istotne nadciśnienie nie zainstalowany. Kobiety, stosowania HTZ, Opisano niewielki wzrost ciśnienia krwi (klinicznie znaczący wzrost jest rzadkością). W niektórych przypadkach, rozwój na tle HRT przetrwałego nadciśnienia klinicznie istotnych można uznać zniesienie HRT.

W przypadku niewydolności nerek, może być zmniejszona zdolność do eliminowania potasu. Odbieranie drospirenon nie wpływa na stężenie potasu w surowicy krwi pacjentów z niewydolnością nerek łagodnym do umiarkowanego. Ryzyko hiperkaliemii teoretycznie można wykluczyć tylko tych pacjentów, w którym stężenie potasu w surowicy odzwierciedla leczenia ULN i który dodatkowo obejmuje odbieranie oszczędzające potas leki.

Dla nie-ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, w t. nie. Różne formy hiperbilirubinemii (w tym Dubin-Johnson lub zespół rotora) konieczne Nadzór medyczny, oraz wyniki testów czynnościowych wątroby okresowe. W przypadku pogorszenia czynności wątroby HTZ powinny zostać zniesione.

Na nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądem cholestatycznej, zaobserwowano po raz pierwszy w czasie ciąży lub wcześniej leczeniu steroidowych hormonów płciowych, należy natychmiast przerwać HTZ.

Potrzeba specjalnego monitorowania kobiet z umiarkowanie podwyższony poziom trójglicerydów. W takich przypadkach stosowanie hormonalnej terapii może spowodować dalszy wzrost poziomu triglicerydów we krwi, zwiększając tym samym ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki.

Mimo, że może wpływać na HT insulinooporności obwodowej i tolerancji glukozy, Aby dostosować schemat dawkowania u pacjentów z cukrzycą zwykle nie występuje. Niemniej jednak, Ta kategoria pacjentów w HTZ musi być nadzorowane.

Niektórzy pacjenci pod wpływem HTZ mogą wystąpić niepożądane objawy stymulacji estrogenowej, takie jak nieprawidłowe krwawienia z macicy. Częste lub uporczywe nieprawidłowe krwawienia z macicy podczas leczenia jest wskazaniem do badania endometrium.

Jeśli leczenie nie nieregularnych cykli miesiączkowych, powinna przeprowadzić badanie w celu wykluczenia choroby organicznej charakteru.

Pod wpływem estrogenu mięśniaków macicy może zwiększyć rozmiary. W tym przypadku, należy przerwać leczenie.

Zaleca się przerwanie leczenia z rozwojem nawrotu endometriozy HTZ.

Jeśli podejrzewasz, że obecność prolaktynoma przed leczeniem tej choroby, aby wykluczyć.

W niektórych przypadkach można zaobserwować, ostuda, zwłaszcza u kobiet z historii ostuda ciężarnych. Podczas HTZ kobiet z tendencją do ostudy powinny unikać występowania długotrwałego narażenia na światło słoneczne lub promieniowanie UV.

Padaczka, łagodny nowotwór sutka, astma oskrzelowa, migrena, porfirię, otosklerozą, SLE, pląsawica może najpierw pojawiają się lub nasilają z HTZ. Choć bezpośredni związek z HTZ nie udowodniono, pacjentów z tymi chorobami (lub predyspozycje do niego) podczas HTZ powinna być pod kontrolą lekarza.

Przyjmowanie hormonów płciowych może wpłynąć na parametry biochemiczne czynności wątroby, Tarczyca, nadnerczy i nerek, na stężenie białek transportowych, takich jak SHBG, frakcje lipidów / lipoprotein, metabolizm węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Angelique^® ma negatywny wpływ na tolerancję glukozy.

Nadmierne spożycie alkoholu w czasie HTZ może prowadzić do wzrostu poziomu krążącego estradiolu.

Przedawkować

W badaniu ostrego ryzyka toksyczności poważnych skutków ubocznych podczas przyjmowania leku doustnie losową w wysokości, wiele razy większe niż codzienne dawki terapeutycznej, Nie określono.

Objawy: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy.

Leczenie: Brak swoistego antidotum, jeśli to konieczne, terapię objawową.

Interakcje

Długotrwałe równoczesne stosowanie leków, indukcję enzymów mikrosomalnych wątroby (np, niektóre leki przeciwdrgawkowe i środki przeciwdrobnoustrojowe), możliwe zwiększenie klirensu hormonów i zmniejszyć ich skuteczność kliniczną. Taka interakcja jest ustanowiony dla hydantoin, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepina i ryfampicyna, i przyjął oksykarbazepinę, topiramat, felbamata i gryzeofulwiny. Maksymalna indukcja enzymów obserwuje się na ogół nie wcześniej niż jeden 2-3 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania i może utrzymywać się przez, przynajmniej, 4 tygodni po zakończeniu leczenia.

W rzadkich przypadkach, podczas łącznego stosowania z niektórymi antybiotykami (penicyliny i tetracykliny grupy) było zmniejszenie stężenia estradiolu.

Substancje, bardzo narażone koniugacji (np, paracetamol), może zwiększyć biodostępność estradiolu wskutek konkurencyjnej inhibicji układu sprzęgania podczas wchłaniania.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 25 ° C. Okres ważności – 5 lat.