Vardenafil

Når ATH:
G04BE09

Selektiv hemmer av cGMP-spesifikk fosfodiesterasetype 5 (FDE5).

Vardenafil hydroklorid er et nesten fargeløst fast stoff med en molekylvekt 579,1; løselighet i vann 0,11 mg / ml.

Farmakologiske virkning.
Forbedrer erektil funksjon.

Søknad.

Overfølsomhet; samtidig inntak av nitrater eller andre medikamenter, donere nitrogenoksid (PDE5-hemmere kan forsterke den hypotensive effekten av nitrater; riktig tidsintervall mellom inntak av vardenafil og påfølgende inntak av nitrater eller nitrogenoksidgivere er ikke bestemt) (cm. "Farmakologi" - Effekt på blodtrykk og hjertefrekvens når det tas samtidig med nitrater); kombinasjon med alfablokkere (hypotensjon kan utvikle seg).

Vardenafil er ikke indisert for bruk hos kvinner, barn og baby.

I løpet av perioden med kontrollerte og ukontrollerte kliniske studier over hele verden ble vardenafil hydroklorid overtatt 4430 menn i alderen 18–89 år (Gjennomsnittsalderen 56 år) av forskjellig rase og etnisitet. Over 2200 pasienter tok medisiner for 6 måneder eller mer, 880 pasienter - i det minste 1 år. I placebokontrollerte kliniske studier, andelen pasienter, som sluttet å ta vardenafil på grunn av bivirkninger, laget 3,4% sammenlignet med 1,1% for placebo.

Når du tar vardenafil hydroklorid i placebokontrollerte randomiserte kliniske studier (fast dose og doseområde) følgende bivirkninger er rapportert (cm. bord). Tabellen viser bivirkninger, som er blitt observert hos pasienter, mottar vardenafil i doser 5, 10 eller 20 mg (bivirkninger indikert, merket med minst 2% pasienter og oftere enn placebo). I doseområdet studier fikk alle pasientene 10 mg vardenafil, videre ble dosen redusert til 5 mg eller økt til 20 mg avhengig av toleranse og effektivitet.

Bivirkninger, observert i placebokontrollerte kliniske studier

Placebokontrollerte studier viser doseavhengig hyppighet av noen bivirkninger (hodepine, flushing, dyspepsi, kvalme, rhinitt) når du tar doser 5, 10 eller 20 mg vardenafil.

Under den kliniske evalueringen av vardenafil, er følgende sjeldnere (<2%) tilfeller av bivirkninger (forbindelse med mottak av vardenafil er ikke etablert).

Kroppen som en helhet: anafylaktiske reaksjoner (inkludert larynxødem), asteni, hevelse i ansiktet, smerte.

Kardiovaskulære systemet: angina, brystsmerter, arteriell hypertensjon / hypotensjon, myokardiskemier, hjerteinfarkt, hjerterytme, ortostatisk hypotensjon, synkope, takykardi.

Fra fordøyelseskanalen: magesmerter, Endringen i leverfunksjonstester, diaré, munntørrhet, dysfagi, øsofagitt, gastritt, hastroэzofahealnыy reflux, økte nivåer av gammaglutamyltranspeptidase, oppkast.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgi, vondt i nakken, myalgi, ryggsmerter.

Fra nervesystemet: gipesteziya, søvnløshet, parestesi, døsighet, vertigo.

Fra luftveiene: dyspné, neseblødning, faryngitt.

For huden: fotosensitivitetsreaksjoner, utslett, kløe, Svette.

På den delen av organet syn: tåkesyn, tåkesyn, fargediskriminering, konjunktivitt (konjunktival hyperemia), dårlig syn, såre øyne, glaukom, lysskyhet.

Med urin-systemet: unormal ejakulasjon, priapisme (inkludert langvarige eller smertefulle ereksjoner).

Hemmere av cytokrom P450. Cimetidin (400 mg 2 en gang om dagen) hadde ingen effekt på biotilgjengeligheten (AUC) og C_maks vardenafil mens du tar med 20 mg vardenafil av friske frivillige.

Erytromycin (500 mg 3 en gang om dagen) forårsaket en fire ganger økning i AUC og en tredobling av C_maks vardenafil når det tas 5 mg vardenafil av friske frivillige. Det anbefales ikke å overskride en enkelt dose vardenafil i 5 mg over en 24-timers periode kombinert med erytromycin (cm. "Administrasjonsmåte og dosering").

Ketokonazol (200 mg 1 en gang om dagen) forårsaket en 10 ganger økning i AUC og en fire ganger økning i C_maks vardenafil når det tas sammen med 5 mg vardenafil av friske frivillige. Ikke overskrid dosen vardenafil i 5 mg når det brukes i kombinasjon med daglig inntak 200 mg ketokonazol. Siden høyere doser av ketokonazol (400 mg daglig) kan føre til større økninger i C_maks og AUC, en enkelt dose vardenafil bør ikke overskrides 2,5 mg over en 24-timers periode når det brukes i kombinasjon med ketokonazol i en dose 400 mg daglig (cm. "Forholdsregler" og "Administrasjonsmåte og dosering").

HIV-proteasehemmere. Indinavir (800 mg 3 en gang om dagen) når det brukes sammen med 10 mg vardenafil resulterte i en 16 ganger økning i AUC, 7-en multipel økning i C_maks og en to ganger økning i T_1/2 vardenafil. Det anbefales ikke å overskride en enkelt dose vardenafil i 2,5 mg over en 24-timers periode når det brukes i kombinasjon med indinavir (cm. "Forholdsregler" og "Administrasjonsmåte og dosering").

Ritonavir (600 mg 2 en gang om dagen) når det brukes sammen med 5 mg vardenafil resulterte i en 49 ganger økning i AUC og en 13 ganger økning i C_maks vardenafil. Interaksjon er en konsekvens av å blokkere hepatisk metabolisme av vardenafil av ritonavir, en potent hemmer av CYP3A4, som også hemmer CYP2C9. Ritonavir forlenger T betydelig_1/2 vardenafil til 26 Nei. Derfor anbefales det å ikke overskride en enkelt dose vardenafil i 2,5 mg over 72 timer når det brukes i kombinasjon med ritonavir (cm. "Forholdsregler" og "Administrasjonsmåte og dosering").

Andre legemidler. Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom vardenafil og slike legemidler, som glibenklamid, warfarin (vardenafil hadde ingen effekt på PT og andre farmakodynamiske parametere for warfarin), Digoksin, Maalox, ranitidin.

In vitro studier. Vardenafil og dets metabolitter har ingen effekt på CYP1A2, CYP2A6 og CYP2E1 (K_jeg>100 M). Fant en svak hemmende effekt på CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, men verdiene til K_jeg sterkt overstiger plasmakonsentrasjonen av vardenafil etter å ha tatt medisiner. Den mest uttalt hemmende aktiviteten ble observert i metabolitten til vardenafil - M1 - i forhold til CYP3A4: K_jeg= 1,4 μM, hva i 20 ganger C_maks M1 etter opptak 80 mg vardenafil.

In vivo studier. Nitrater. Vardenafil i en dose 20 mg hos sunne middelaldrende frivillige forbedrer den hypotensive effekten av sublinguale nitrater (0,4 mg) når du bruker dem gjennom 1 og 4 h etter å ha tatt vardenafil og øker hjertefrekvensen når den tas gjennom 1, 4 og 8 h etter å ha tatt vardenafil. Potensiering av den hypotensive effekten av nitrater hos pasienter med kranspulsår er ikke evaluert, og samtidig bruk av vardenafil og nitrater er kontraindisert (cm. "Kontraindikasjoner", "Farmakologi" - Effekt på blodtrykk og hjertefrekvens når det tas samtidig med nitrater).

Nifedipin. Vardenafil 20 mg kombinert med nifedipin med vedvarende frigjøring (30 eller 60 mg 1 en gang om dagen) hadde ingen effekt på relativ biotilgjengelighet (AUC) og C_maks Nifedipin, som metaboliseres av CYP3A4. Når det ble tatt sammen, endret ikke nifedipin plasmanivået til vardenafil. Hos pasienter med hypertensjon, kontrollert av nifedipin, dose vardenafil 20 mg forårsaket en ytterligere reduksjon i SBP / DBP i liggende stilling 6/5 mm Hg. Artikkel. sammenlignet med placebo.

Alfablokkere. Vardenafil i en dose 10 eller 20 mg, tatt av friske frivillige samtidig eller senere 6 timer etter administrasjon 10 mg terazosin, forårsaket betydelig hypotensjon hos et tilstrekkelig antall personer. Mens du tar 10 mg vardenafil og 10 mg terazosin y 6 fra 8 SAD-fag i stående stilling var mindre enn 85 mm Hg. Artikkel. Mens du tar 20 mg vardenafil og 10 mg terazosin y 2 fra 9 SAD-fag i stående stilling var mindre enn 85 mm Hg. Artikkel. Når vardenafil ble tatt separat fra terazosin (10 mg) intervaller 6 Nei, i 7 fra 28 skuespillere, mottak 20 mg vardenafil, det var en reduksjon i SBP i "stående" posisjon - under 85 mm Hg. Artikkel. I en lignende studie med tamsulosin hos friske frivillige (i 1 fra 24 skuespillere), mottak 20 mg vardenafil og 0,4 mg tamsulosin separat via 6 Nei, SBP i "stående" stilling var lavere 85 mm Hg. Artikkel.

I 2 fra 16 skuespillere, mottak samtidig med vardenafil (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), SBP i "stående" stilling var lavere 85 mm Hg. Artikkel. Sikkerheten ved kombinert bruk av lavere doser vardenafil med alfa-blokkere er ikke evaluert. Basert på disse dataene, pasienter, blir behandlet med alfablokkere, ikke bruk vardenafil (cm. "Kontraindikasjoner").

Ritonavir og indinavir. når 5 mg vardenafil og 600 mg ritonavir 2 ganger om dagen C_maks og AUC for ritonavir ble redusert med ca. 20%. når 10 mg vardenafil og 800 mg indinavir 3 ganger om dagen C_maks og AUC for indinavir ble redusert med 40 og 30% henholdsvis.

Alkohol. Når det tas samtidig med alkohol (0,5 g / kg eller omtrent 40 ml absolutt alkohol for en mann med kroppsvekt 70 kg) plasmanivået av alkohol og vardenafil endret seg ikke. Vardenafil i en dose 20 mg forsterket ikke den hypotensive effekten av alkohol (0,5 g / kg) hos friske frivillige over en 4-timers observasjonsperiode.

Acetylsalisylsyre. Vardenafil (10 eller 20 mg) potenserer ikke økt blødningstid, forårsaket av acetylsalisylsyre (2 tabletter 81 mg).

Andre interaksjoner. Vardenafil hadde ingen effekt på farmakodynamikken til glibenklamid (konsentrasjon av glukose og insulin) og warfarin (PV og andre farmakodynamiske parametere).

Overdose.

Symptomer: i forskning på 8 sunne frivillige med en enkelt dose opp til 120 mg flest hadde reversible korsryggsmerter / myalgi og / eller synshemming.

Behandling: vedlikeholdsbehandling. Ikke forventet, at dialyse vil være effektiv på grunn av økt klaring, tk. vardenafil er preget av en høy grad av binding til plasmaproteiner i blodet og skilles ikke ut i betydelige mengder i urinen.

Inne, uansett måltidet, startdosen - 10 mg 25-60 minutter før samleie; kan også tas fra 25 min til 4-5 timer før samleie. Dosen kan økes for å gjøre rede for effektiviteten og toleransen av 20 mg eller reduseres til 5 mg. Maksimal anbefalt mottaksfrekvens - 1 en gang om dagen. Tilstrekkelig nivå av seksuell stimulering kreves for å være effektiv. Maksimal daglig dose 20 mg.

I alderdommen (senior 65 år) startdosen 5 mg. Hos pasienter med mild leverdysfunksjon er det ikke behov for doseringsendringer; med moderat nedsatt leverfunksjon er startdosen 5 mg / dag, i fremtiden kan dosen økes til maksimalt 10 mg. Ved mild og moderat nyresvikt er ingen dosejustering nødvendig.

Samtidig behandling med visse CYP3A4-hemmere (for eksempel ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavirsulfat, Erytromycin) dosejustering kan være nødvendig (cm. Interaksjon og forholdsregler).

Siden seksuell aktivitet er forbundet med en viss grad av hjerte risiko, før du foreskriver stoffet, er det nødvendig å vurdere tilstanden til pasientens kardiovaskulære system. Hos menn med hjerte- og karsykdommer, der seksuell aktivitet ikke anbefales, behandling med erektil dysfunksjon, inkl. bruker vardenafil, vanligvis, burde ikke.

For hindring av venstre ventrikkel (for eksempel aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) bør vurderes, at pasienter kan være følsomme for effekten av vasodilatatorer, inkludert PDE5-hemmere.

Påvirkning av JSC. Vardenafil har systemiske vasodilatatoregenskaper, som krever nøye vurdering når det forskrives til pasienter med samtidig hjerte- og karsykdommer (cm. "Farmakologi" - Innflytelse av AD).

Det er ingen informasjon om sikkerheten ved langvarig samtidig bruk av vardenafil og HIV-proteasehemmere.. Når det brukes samtidig med ritonavir eller indinavir, øker plasmakonsentrasjonen av vardenafil betydelig. For å redusere muligheten for bivirkninger i dette tilfellet, må du ikke overskride en enkelt dose vardenafil. 2,5 mg. Siden ritonavir forlenger T_1/2 vardenafil (5-6 ganger), når den brukes sammen, må du ikke overskride en enkelt dose vardenafil 2,5 mg over en 72 timers periode. Pasienter, tar indinavir, ketokonazol 400 mg daglig eller itrakonazol 400 mg daglig bør ikke overstige dosen vardenafil 2,5 mg 1 en gang om dagen. Pasienter, tar ketokonazol eller itrakonazol i en dose 200 mg eller erytromycin daglig bør ikke overstige en enkelt dose vardenafil 5 mg over en 24-timers periode (cm. "Interaksjon").

Det er sjeldne rapporter om ereksjon, fortsetter over 4 Nei, og priapisme (smertefull ereksjon, varer mer 6 Nei) når du bruker tilkoblinger av denne klassen, inkludert vardenafil. I tilfelle ereksjon, varer mer 4 Nei, pasienten bør oppsøke lege umiddelbart. Utidig behandling av priapisme kan føre til irreversibel skade på vevet i penis og langvarig tap av styrke.

Pasientgrupper, som ikke ble inkludert i kliniske studier

Det er ingen kontrollerte kliniske data om effekt og sikkerhet av vardenafil hos pasienter, har følgende sykdommer (bruk anbefales ikke før ytterligere informasjon):

– ustabil angina; hypotensjon (TRIST i ro <90 mm Hg. Art.); ukontrollert hypertensjon (FRA >170/110 mm Hg. Art.); nylig hjerneslag, livstruende arytmi eller hjerteinfarkt (løpet av det siste 6 Måneder); alvorlig hjertesvikt;

– end-stage nyresykdom, som krever hemodialyse;

– arvelige degenerative sykdommer i netthinnen, inkludert retinitis pigmentosa.

Diagnose av erektil dysfunksjon bør omfatte å identifisere mulige årsaker, underliggende den og vurdere pasientens tilstand for å velge adekvate behandlingsmetoder. Før du forskriver vardenafil, bør du være oppmerksom på følgende:

Unormal leverfunksjon. Siden frivillige med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) deretter akseptert 10 mg vardenafil C_maks og AUC ble økt med 130 og 160% henholdsvis, i sammenligning med de i kontrollgruppen (cm. "Farmakologi" - Nedsatt leverfunksjon), den innledende anbefalte dosen til pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er 5 mg og kan økes maksimalt - 10 mg (cm. "Administrasjonsmåte og dosering"). Farmakokinetikken til vardenafil er ikke evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. (Child-Pugh C).

Medfødt eller ervervet forlengelse av QT-intervallet. I en studie av effekten av vardenafil på QT-intervallet i 59 friske menn terapeutiske doser av vardenafil (10 mg) og doser, overgår terapeutisk (80 mg) og aktiv kontroll - moxifloxacin (400 mg) førte til en lignende økning i QT-intervallet_c. Denne observasjonen bør vurderes når du foreskriver vardenafil.. Pasienter med medfødt forlengelse av QT-intervallet og pasienter, mottar klasse IA antiarytmika (for eksempel kinidin, prokaynamyd) eller klasse III (for eksempel amiodaron, sotalol), å ta vardenafil bør unngås.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med moderat (Cl kreatinin 30-50 ml / min) eller tung (Cl kreatinin <30 ml / min) nedsatt nyrefunksjon vardenafil AUC økte med 20-30% sammenlignet med denne parameteren i kontrollgruppen med normal nyrefunksjon (Cl kreatinin >80 ml / min) (cm. "Farmakologi" - Nedsatt nyrefunksjon). Farmakokinetikken til vardenafil er ikke evaluert hos pasienter, som trenger hemodialyse.

Generelt. Vardenafil i doser opp til 20 mg øker ikke blødningstiden. Det er ingen kliniske bevis for at additiv forlenger blødningstiden når den tas samtidig med acetylsalisylsyre. Vardenafil ble ikke brukt hos pasienter med økt blødningstendens eller aktivt magesår, derfor, når du bruker det i disse pasientgruppene, er det nødvendig å vurdere nytte / risiko-forholdet.

Erektil dysfunksjon bør behandles med forsiktighet hos pasienter med anatomisk deformitet i penis (kantet krumning, kavyernoznyi fibrose, Peyronies sykdom) eller hos pasienter med en disposisjon for priapisme (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukemi).

Sikkerhet og effekt av vardenafil når det tas sammen med andre legemidler for behandling av erektil dysfunksjon, ikke studert, Derfor anbefales ikke mottak samtidig.

Bruk hos eldre pasienter. I fase 3 kliniske studier av vardenafil inkludert over 800 eldre pasienter. Ingen forskjeller ble observert i sikkerhet og effektivitet av vardenafil (5, 10 eller 20 mg) mellom eldre og unge pasienter. Imidlertid på grunn av den økte konsentrasjonen av vardenafil hos eldre menn (cm. "Farmakologi" - Alderdom), startdose for eldre pasienter 65 år - 5 mg.

Samarbeid