Kaduèt: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra

Aktivt material: Amlodipin, Atorvastatin
Når ATH: C10BX03
CCF: Blodtrykkssenkende og lipidsenkende stoffet med aktivitet antianginalny
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.07
Produsent: GOEDECKE GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje Caduet

Piller, Film-belagt hvit, Oval, ene er aktivert “Pfizer”, en annen – “CDT” og “051”.

Stoffene: kalsiumkarbonat, Kroskarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, pre-gelatinisert stivelse, polysorbat 80 (Tween 80), giproloza, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, film Opadraj shell II hvit 85F28751 (polyvinylalkohol, Titandioksid, makrogol (PEG) 3000, talkum).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

Piller, Film-belagt blå, Oval, ene er aktivert “Pfizer”, en annen – “CDT” og “101”.

Stoffene: kalsiumkarbonat, Kroskarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose, pre-gelatinisert stivelse, polysorbat 80 (Tween 80), giproloza, kolloidalt silisiumdioksid, magnesiumstearat, film Opadraj shell II blå 85F10919 (polyvinylalkohol, Titandioksid, makrogol (PEG) 3000, talkum, lakk aluminium indigokarmina).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – amlodipinbesilat.

Farmakologisk virkning Caduet

Kombinert tilberedning, brukes til å behandle barn med hjerte-og karsykdommer (hypertensjon/slag og dyslipidemi).

Virkningsmekanisme stoffet er handlingen av deltagende komponenter: amlodilin – dihydropyridinderivat, blokator langsom kalsium kanaler, og atorvastatin – gipolipidemicescoe kjøretøy, en inhibitor av HMG-CoA reduktasehemmere. Amlodipine hemmer kalsium gjeldende på membranen i og cardiomiotita gladkomyshechne celler. Atorvastatin er selektiv og konkurransedyktige ingibiruet g-KOA-reduktazu, som gir konvertering av 3-Hydroxy-3-metilglûtarilkoènzima og mevalonovuû syre – forløperen til steroider, inkludert kolesterol (Hs).

Kliniske studier hos pasienter med arteriell hypertensjon og dyslipidemi

Studien SVARE på 1600 Pasienter med en kombinasjon av arteriell hypertensjon og dyslipidemi Caduet ble sammenlignet med amlodipin monoterapi og atorvastatin monoterapi eller placebo. I tillegg til arteriell hypertensjon og dyslipidemi 15% pasienter hadde diabetes, 22% røykere, og i 14% hadde en belastet arvelig historie med hjerte- og karsykdommer. Gjennom 8 uker med kombinasjonsbehandling i alt 8 doser førte til en statistisk signifikant og doseavhengig reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk og lavdensitetslipoproteinkolesterol (Hs-LPNP) sammenlignet med placebo. Når det gjelder effekter på systolisk blodtrykk og diastolisk blodtrykk eller LDL-C-nivåer, skilte Caduet seg ikke signifikant fra amlodipin og atorvastatin monoterapi..

I GEMINI-studien 1220 pasienter med en kombinasjon av arteriell hypertensjon og dyslipidemi fikk amlodipin/atorvastatin for 14 uker. Pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon ble inkludert. (de som fikk og ikke fikk antihypertensiva; pasienter kan fortsette å ta andre antihypertensiva, i tillegg til blokkere av langsomme kalsiumkanaler, i løpet av den 14-ukers dosetitreringsperioden) og normale eller forhøyede nivåer av LDL-C. Alle pasientene hadde forhøyet blodtrykk eller LDL-C-nivåer., og i 62% – begge indikatorene. Behandling med Caduet førte til en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk med gjennomsnittlig 17.1 og 9.6 mm Hg. Artikkel. henholdsvis, og nivået av Xc-LDL i gjennomsnitt 32.7%. Kontroll av blodtrykk og LDL-C-nivåer ble oppnådd i 58% pasienter (kriterier for kontroll av blodtrykk og LDL-C ble vurdert som mindre 140/90 mm Hg. Artikkel. mindre 160 mg/dl hos pasienter med kombinert hypertensjon og dyslipidemi; mindre 140/90 mm Hg. Artikkel. mindre 130 mg/dl hos pasienter med en kombinasjon av hypertensjon og dyslipidemi og en annen kardiovaskulær risikofaktor, men uten koronarsykdom eller diabetes; mindre 130/85 mm Hg. Artikkel. mindre 100 mg/dl hos pasienter med kombinert hypertensjon og dyslipidemi, samt IBS, diabetes og andre sykdommer, på grunn av aterosklerose). Det har vist seg, at en reduksjon i blodtrykk og LDL-C-nivåer ble oppnådd i 65% pasienter, som mottok Caduet i det innledende stadiet av terapi for behandling av arteriell hypertensjon og dyslipidemi, og 55-64% pasienter, som amlodipin ble tilsatt for å korrigere blodtrykket (55% pasienter, mottar andre lipidsenkende midler enn atorvastatin, 58% pasienter, behandlet med atorvastatin før studien, og 64% pasienter, som ikke tok lipidsenkende medisiner).

Farmakodynamikk amlodipin

Amlodipin blokkerer inntreden av kalsiumioner gjennom membraner inn i glatte muskelceller i myokard og blodårer..

Mekanismen for den hypotensive virkningen av amlodipin skyldes en direkte avslappende effekt på vaskulær glatt muskulatur.. Den nøyaktige virkningsmekanismen til amlodipin ved angina pectoris er ikke fullstendig fastslått., men amlodipin reduserer iskemi på følgende to måter:

1. Amlodipin utvider perifere arterioler og reduserer dermed perifer vaskulær motstand, dvs.. etterbelastning av hjertet. Siden pulsen ikke endres, å redusere belastningen på hjertet fører til en reduksjon i energiforbruk og oksygenbehov.

2. Virkningsmekanismen til amlodipin, sannsynligvis, inkluderer også utvidelse av de viktigste koronararteriene og koronararterioler som i uendret, og ishemizirovannah soner av myocardium. Deres dilatasjon øker tilførselen av oksygen til myokardiet hos pasienter med vasospastisk angina. (Angina Prinzmetalla eller variant angina) og forhindrer utvikling av koronar vasokonstriksjon, forårsaket av røyking.

Hos pasienter med arteriell hypertensjon gir inntak av amlodipin i en enkelt daglig dose en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykket for 24 h i liggende stilling, og stående. På grunn av den langsomme virkningen, forårsaker ikke amlodipin akutt hypotensjon..

Hos pasienter med angina, bruk av amlodipin 1 ganger / dag øker tiden for fysisk aktivitet, forhindrer utviklingen av et angrep av angina pectoris og depresjon av ST-segmentet (på 1 mm), reduserer frekvensen av angina-anfall og antall nitroglyserintabletter som konsumeres.

Amlodipin påvirker ikke metabolisme og plasmalipider negativt og kan brukes til pasienter med bronkial astma, diabetes og gikt.

Bruk hos pasienter med koronarsykdom

Effekter av amlodipin på kardiovaskulær morbiditet og dødelighet, utviklingen av koronar åreforkalkning og aterosklerose av carotis arteriene ble undersøkt i studiet av FORHINDRE. I denne studien for 3 år observert pasienter med angiografičeski bekreftet koronar åreforkalkning. Pasienter, behandlet med amlodipine, Det ble observert en betydelig reduksjon (på 31%) Hyppighet totalt hjerte dødelighet, hjerteinfarkt, hjerneslag, translûminal′noj PCI koronar angioplasty (PTCA), by-pass aorto-koronar bypasskirurgi, sykehusinnleggelse ustabil angina og progresjon av kronisk hjertesvikt. Foruten, Det ble bemerket, at progressiv intimal jevning advarte amlodipine medier carotis arteriene.

Studien undersøkt effektiviteten av CAMELOT av amlodipine i forebygging av uønskede resultater hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, omtrent halvparten, mottatt amlodipine dose 5-10 mg, og gjenværende pasientene – placebo i kombinasjon med standard terapi.. Varigheten av terapi var 2 år. Amlodipine terapi resultert i en reduksjon i kardiovaskulær dødelighet, kritiske hjerteinfarkt, dødelig og kritiske slag eller tranzitornyh iskemiske angrep og andre alvorlige hjerte-komplikasjoner 31%, sykehusinnleggelser om slag på 42%.

Pharmacodynamics av atorvastatin

Atorvastatin – selektiv konkurransedyktig inhibitor av HMG-CoA reduktasehemmere, hvilke HMG-CoA i mevalonovuû syre – forløperen til steroider, inkludert Xc. Hos pasienter med homozygous og heterozygote familiær hyperkolesterolemi, ikke-familiær former for hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi atorvastatin reduserer nivåer av total kolesterol, XC-LDL og apolipoprotein i (APO-), og svært lav tetthet lipoprotein kolesterol (XC-VLDL) og triglyserider (TG) og årsakene variabel forhøye kolesterol-HDL kolesterol.

Atorvastatin reduserer kolesterolnivået og Plasma lipoproteiner fra undertrykkelse av HMG-CoA reduktase og kolesterol syntese i leveren og øke antall hepatic LDL reseptorer på overflaten av celler, Det fører til økt grep og katabolisme av LDL.

Atorvastatin reduserer dannelsen av LDL og HDL partikkel. Han kaller og vedvarende økning i LDL reseptoren aktivitet kombinert med gunstige endringer i kvaliteten på LDL partikler. Atorvastatin reduserer kolesterolet LDL hos pasienter med homozygous familiær hyperkolesterolemi, Det er vanligvis ikke mottakelig for terapi lipid betyr.

Atorvastatin og noen av dets metabolitter er farmakologisk aktive hos mennesker. Primær plass av atorvastatin serverer leveren, syntesen av kolesterol og LDL klaring. Graden av redusere nivået av kolesterol-LDL korrelerer med en dose av stoffet, i større grad, enn med systemet konsentrasjonen. Dose plukket på grunnlag av respons på behandling.

I en klinisk studie, som studerte effekt dozozavisimost′, Atorvastatin i doser 10-80 mg redusert nivå av total kolesterol (på 30-46%), Hs-LPNP (på 41-61%), APO- (på 34-50%) og TG (på 14-33%). Disse resultatene var lik hos pasienter med heterozygote familiær hyperkolesterolemi, ikke-familiær former for hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi, inkludert pasienter med non-insulin - dependent diabetes mellitus. Hos pasienter med isolert hypertriglyceridemia reduserer atorvastatin nivåer av total kolesterol, Hs-LPNP, XC-VLDL, APO-, TG og HDL-C og øker HDL-C. Hos pasienter med disbetalipoproteinemiej redusert atorvastatin nivået av mellomliggende tetthet lipoprotein kolesterol.

Hos pasienter med giperlipoproteinemiej IIa og IIb typer av Conny Fredriksson, delta i 24 kontrollerte studier, median øker nivået av HDL kolesterol i behandling av atorvastatin passer (10-80 mg) laget 5.1-8.7%. Endringer i dette forholdet ikke avhenger av dose. I analysen av disse pasientene har også identifisert en doseavhengig nedgang i koeffisientene til vanlige Xc/XC-HDL og kolesterol-LDL/HDL-Xc på 29-44% og 37-55%, henholdsvis.

Effekten av atorvastatin i forebygging av iskemiske resultater og Total dødelighet ble studert i MIRACL studien. Det inkludert pasienter med akutt koronarsyndrom (ustabil angina eller hjerteinfarkt uten zubza Q), som fikk standard behandling, inkludert kosthold, i kombinasjon med atorvastatin passer 80 mg/dag eller placebo for 16 uker (Median). Atorvastatin passer behandlingen resulterte i en markert reduksjon i risikoen for iskemiske resultater og dødelighet i 16%. Risikoen for gjentatte sykehusinnleggelse Angina og myokardisk iskemi har minsket med 26%. Effekten av atorvastatin på risikoen for iskemiske resultater og dødelighet stole ikke på første nivå av LDL kolesterol og kolesterol var sammenlignbare hos pasienter med hjerteinfarkt uten zubza Q og ustabil angina, menn og kvinner, pasienter mellom yngre og eldre 65 år.

Forebygging av hjerte sykdomsrisiko

I Anglo-skandinavisk studiet av hjerte resultater, lipidsnižaûŝaâ avdeling (ASCOT-LLA), effekten av atorvastatin på fatale og ikke-fatale KORONAR HJERTESYKDOM resultater (hjerte dødelighet, sykehusinnleggelse om ustabil angina) evaluert i pasienter alderen 40-80 år uten hjerteinfarkt i historie og med opprinnelig plan total kolesterol mer 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Alle pasienter deltok, Minst, 3 kardiovaskulær risikofaktor: mann sex, alder over 55 år, røyke, diabetes, IBS 1ste funksjonelle klasse i historie, korrelasjon av nivået av total kolesterol til HDL-kolesterol nivå 6, perifer karsykdom, venstre ventrikkel hypertrofi, brudd på cerebral sirkulasjon i historie, konkrete endringer på ECG, proteinuria og albuminuria. I en studie av pasienter med arteriell hypertensjon blodtrykkssenkende terapi bruke parallelt med (Målrett Annonsen mindre 140/90 mm Hg. Artikkel. for alle pasienter hos pasienter uten diabetes mellitus og mindre 130/80 for pasienter med diabetes mellitus) var foreskrevet atorvastatin dose 10 mg/dag eller placebo.
Fordi, Ifølge foreløpige analyse av effekten av behandling overskredet stoffet betydelig effekten av placebo, Det ble besluttet tidlig avslutning av forskning gjennom 3.3 år i stedet for den forventede 5 år. Atorvastatin betydelig redusert utviklingen av de følgende komplikasjonene:

Betydelig reduksjon av totale og hjerte dødelighet er ikke påpekt, Selv om det var en positiv trend.

Felles studiet av atorvastatin i diabetes (KORT ) dens effekt på kritisk og ikke-fatale karsykdommer resultater i pasienter alderen 40-75 år med diabetes mellitus type 2 uten kardiovaskulær sykdom i historie og med INGENIØRER lenger 4.14 mmol / l (160 mg / dL) og TG lenger 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Alle pasientene hadde minst en av følgende risikofaktorer: arteriell hypertensjon, røyke, retinopati, Micro- eller makroal′buminuriâ. Pasientene fikk atorvastatin 10 mg/dag eller placebo for gjennomsnitt 3.9 år. Fordi, Ifølge foreløpige analyse av effekten av behandling overskredet stoffet betydelig effekten av placebo, Det ble besluttet tidlig når undersøkelsen er fullført 2 et år før tidsplanen.

Effekten av atorvastatin på utviklingen av hjerte-komplikasjoner er gitt nedenfor:

Åreforkalkning

Studiet av omvendt aterosklerose med aggressiv behandling lipidosnižaûŝej ( REVERSERING ) vurdert effekten av atorvastatin (80 mg) og Pravastatin på koronar aterosklerose bruker intravascular ultralyd angiografi (VSUZI) hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. VSUZI gjennomført i begynnelsen av studien og gjennom 18 Måneder, på slutten av studien. Atorvastatin gruppe gjennomsnittlig reduksjon av den totale atheroma (det primære kriteriet forskning) Siden begynnelsen av studien utgjorde 0.4% (R = 0.98). I gruppen av atorvastatin LDL-Kolesterol nivået redusert til et gjennomsnitt på 2.03 ± 0,8 mmol/l (78.9± 30 mg/dl) sammenlignet med første nivå på 3.89 ± 0,4 mmol/l (150± 28 mg/dl), Når nedgang i den gjennomsnittlige nivået på total kolesterol i den 34.1%, TG – på 20%, APO- – på 39.1%. øke nivået av HDL kolesterol til 2.9%, i tillegg reduserer nivået av c - reaktivt protein i gjennomsnitt 36.4%.

Farmakokinetikk-kaduett

Absorpsjon

Etter inntak av narkotika registrert kombinasjon Kaduèt to atskilte topper (C)_maks plasma. C_maks Atorvastatin ble oppnådd gjennom 1-2 Nei, C_maks Amlodipine – gjennom 6-12 Nei. Hastighet og graden av sugekraft (biotilgjengelighet) Amlodipine og atorvastatin i å bruke stoffet Kaduèt er ikke forskjellig fra, mens pillen amlodipine og atorvastatin: C_maks Amlodipine = 101%, HIA av amlodipine = 100%, C_maks Atorvastatin = 94%, HIA atorvastatin = 105%.

Etter å ha spist biotilgjengeligheten av amlodipine endres ikke (C_maks = 105% og AUC = 101% sammenlignet med faste). Men samtidig spise forårsaket en nedgang i rente og grad av sugekraft når du bruker narkotika atorvastatin Kaduèt ca 32% og 11% henholdsvis (FRA_makh = 68% og AUC = 89%), Imidlertid, lignende endringer biotilgjengelighet ble identifisert bruker en atorvastatin. Mens spise ikke påvirker omfanget av redusere nivået av kolesterol-LDL.

Amlodipine er godt absorbert etter administrasjon innover på terapeutiske doser, nå C_maks i blodet gjennom 6-12 timer etter administrasjon. Absolutt biotilgjengelighet anslås 64-80%. Spise påvirker ikke induksjon av amlodipine.

Atorvastatin absorberes raskt etter administrasjon innover, C_maks oppnås gjennom 1-2 Nei. Den inntak og konsentrasjoner av atorvastatin i plasma øker proporsjonalt med dose. Absolutt bioavailability av atorvastatin er ca 14%, og systemet biotilgjengelighet hemme aktivitet mot HMG-CoA reduktasehemmere – omtrent 30%. Lav system biotilgjengelighet på grunn av presistemnym metabolisme (Sug) i mucosa av TARMEN eller metabolisme når “første pass” gjennom leveren. Mat reduserer hastighet og graden av sugekraft (på 25% og 9%, henholdsvis, som dokumentert av resultatene av (C)_maks og AUC), Men er reduksjon av LDL-Kolesterol lik som atorvastatin i sysselsettingen prandial. Til tross for, da tar atorvastatin på kvelden konsentrasjonen i plasma nedenfor (C_maks og AUC av ca 30%), enn etter morgen, senke LDL Kolesterol er kolesterol ikke avhengig av tidspunktet på dagen, som tar stoffet.

Distribusjon

V_d Amlodipine er ca 21 l / kg. In vitro studier har vist, som sirkulerer amlodipine ca 97.5% bundet til plasmaproteiner. C_ss plasmanivåer oppnås etter 7-8 dager av konstant dose.

Gjennomsnittlig V_d Atorvastatin er ca 381 l. Koble blodplasma proteiner er ikke mindre 98%. Relevant innhold i erytrocytter/plasma er om 0.25, dvs.. Atorvastatin krysser dårlig i røde blod celler.

Metabolisme

Amlodipine er metaboliseres i leveren med dannelse av aktive metabolitter.

Atorvastatin metaboliseres hovedsakelig med dannelsen av Ortho- og para-gidroksilirovannyh derivater og ulike produkter beta oksidasjon. In vitro orto- og para-hydroxylated metabolitter utøve hemmende effekt på g-KOA-reduktazu, sammenlignes med atorvastatin. Omtrent 70% å redusere aktiviteten av HMG-CoA reduktase oppstår på grunn av handlingen av aktive sirkulerende metabolitter. Resultatene av in vitro studier antyder, at CYP3A4 leveren spiller en viktig rolle i metabolismen av atorvastatin. Dette faktum viser økte konsentrasjoner av atorvastatin i humant plasma ved mottak erythromycin, Det er en inhibitor av izofermenta. In vitro studier har også vist, at atorvastatin er en svak inhibitor av CYP3A4. Ingen klinisk signifikant effekt av atorvastatin på blodplasma konsentrasjon terfenadina, som er metabolized hovedsakelig CYP3A4, Derfor er det usannsynlig, at atorvastatin har en betydelig innvirkning på andre CYP3A4 underlag farmakokinetiku.

Fradrag

T_1/2 Amlodipine fra blodplasma handler om 35-50 Nei, som lar deg tilordne stoffet 1 gang / dag. 10% uforandret amlodipine og 60% metabolitter utskilles av nyrene.

Atorvastatin og dets metabolitter utskilles hovedsakelig jelchew resulterer i lever og/eller vnepečenočnogo metabolisme, Atorvastatin er ikke gjenstand for uttales kishechno-pechenocna gjenvinning. T_1/2 er om 14 Nei, Mens T_1/2 hemme aktivitet mot g-KOA-reduktaza takket være aktive metabolitter er ca 20-30 Nei. Inntaket i urinen oppdaget mindre 2% dose.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Atorvastatin konsentrasjon i plasma er betydelig forbedret (FRA_makh omtrent 16 tid, HIA ca 11 tid) hos pasienter med skrumplever av leveren (klasse i barn-Pugh klassifisering).

Amlodipine konsentrasjon i plasma avhengig ikke av graden av nyresvikt; Amlodipine vises ikke som dialyse.

Nyresykdom påvirker ikke konsentrasjonen av atorvastatin i plasma, i denne forbindelse er dose justeringen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ikke nødvendig.

Atorvastatin konsentrasjon i blod plasmaet hos kvinner varierer (C_maks omtrent 20% høyere, (a) AUC på 10% nedenfor) slike menn, Men er klinisk signifikante forskjeller innflytelse på lipid metabolismen i både menn og kvinner ikke avslørt.

Tid, kreves for å oppnå C_maks Amlodipine i plasma, praktisk talt avhengig ikke av alder. Eldre mennesker har en tendens til å redusere klarering av amlodipine, som fører til en økning i AUC og T_1/2 . Hos pasienter i ulike aldersgrupper med kronisk hjertesvikt, har det vært en økning i AUC og T_1/2. Toleranse av amlodipine i de samme doser i de eldre og små er like god.

Atorvastatin konsentrasjoner i blodplasma hos personer i alderen 65 år og over ovenfor (C_maks omtrent 40%, HIA ca 30%), enn hos voksne pasienter i ung alder; forskjeller i sikkerhet vurdering, ytelse eller oppnåelse av målene for den kolesterolsenkende terapien hos eldre sammenlignet med befolkningen generelt ikke funnet.

Indikasjoner for bruk Caduet

• hypertensjon med tre eller flere risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (dødelig nefatal′naâ og ISKEMISK HJERTESYKDOM, behovet for revaskularisering, dødelig og kritiske hjerteinfarkt, hjerneslag og TIA), med normal eller moderat forhøyet kolesterol uten klinisk uttrykt ISKEMISK HJERTESYKDOM.

Stoffet brukes i tilfeller, Når er kombinasjonen terapi amlodipine og lave doser av atorvastatin. Kombinasjonen med mistenkelige antigipertenzivei Kaduèta og/eller antianginalnami.

Kaduett brukes i tilfeller, Når målet kosthold og andre ikke-farmakologiske behandling dyslipidemi er lite- eller ineffektiv.

Doseringsregime Caduet

Narkotikabruk i 1 Kategorien. 1 ganger per dag når som helst, uansett måltidet.

Starter og støtte dose plukket individuelt, tar hensyn til effektiviteten og toleranse av begge komponentene i behandlingen av hypertensjon og angina pectoris/dyslipidemi. Kaduèt du kan tilordne pasienter, som allerede tar en av komponentene i stoffet i monoterapi.

Kaduèt brukes i kombinasjon med stoff-frie behandlinger, inkludert kosthold, fysisk anstrengelse, nedgang i kroppsvekt i overvektige pasienter, røykeslutt.

Start behandling skal motta tabletter 5/10 mg (Amlodipine/atorvastatin, henholdsvis). Hos pasienter med arteriell hypertensjon er det nødvendig å overvåke hver 2-4 uker og, om nødvendig, Vi kan også oversette til resepsjonen tabletter 10/10 mg (Amlodipine/atorvastatin, henholdsvis).

Ved CHD vanlige av amlodipine 5-10 mg 1 gang / dag.

Ved primære hyperkolesterolemi og kombinert (blandet) giperlipidemii Atorvastatin dosen for de fleste pasienter – 10 mg 1 gang / dag; terapeutisk effekt manifesterer seg i 2 uker og vanligvis når sitt høydepunkt under 4 uker; for langsiktig omsorg effekten varer.

I pasienter med nedsatt nyrefunksjon dosejustering er nødvendig.

I utnevne stoffet eldre pasienter dosejustering er nødvendig.

Bivirkninger av Caduet

I kliniske studier ble sikkerheten til amlodipin og atorvastatin undersøkt hos pasienter med en kombinasjon av arteriell hypertensjon og dyslipidemi., uventet bivirkninger når kombinert terapi ikke er registrert.

Uønskede effekter var i samsvar med tidligere identifisert i behandlingen av amlodipine og atorvastatin passer og/eller. Generelt var portabilitet av Kombinasjonsbehandling god. Fleste bivirkninger ble litt eller moderat uttrykt. Kontrollerte kliniske studier på grunn av bivirkninger eller avvik av laboratoriet indikatorer for amlodipine og atorvastatin er riktig behandling ble avsluttet 5.1% pasienter, og placebo – i 4.0%.

Amlodipin

Videre under frekvensen av uønskede reaksjoner er forstått: hyppige (> 1%), sjeldne (< 1%), noen (< 0.1%), veldig sjelden (< 0.01%).

Kardiovaskulære systemet: ofte – perifere ødemer (ankler og føtter), hjerterytme; sjelden – for sterk reduksjon av blodtrykket, ortostatisk hypotensjon, vaskulitt; sjelden – utvikling eller forverring av hjertesvikt; sjelden – hjerterytmeforstyrrelser (inkludert bradykardi, ventrikkel takykardi og atrieflimmer), hjerteinfarkt, brystsmerter, migrene.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – artralgi, muskelkramper, myalgi, ryggsmerter, artrose; sjelden – myasthenia.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: følelsen av varme og tidevanns blod på huden, trøtthet, svimmelhet, hodepine, døsighet; sjelden – utilpasshet, besvimelse, økt svette, asteni, gipestezii, parestesi, perifericheskaya nevropati, tremor, søvnløshet, humør labilitet, uvanlige drømmer, nervøsitet, depresjon, alarm; sjelden – kramper, apati, ažitaciâ; sjelden – ataksi, hukommelsestap.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – smerter i magen, kvalme; sjelden – oppkast, endre avføring (inkludert forstoppelse, flatulens), dyspepsi, diaré, anoreksi, munntørrhet, tørst; sjelden – giperplaziya rett, økt appetitt; sjelden – gastritt, pankreatitt, giperʙiliruʙinemija, gulsott (Vanligvis cholestatic), økning i levertransaminaser, hepatitt.

Fra blodkreft system: sjelden – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopeni, trombocytopeni.

Metabolske forstyrrelser: sjelden – giperglikemiâ.

Luftveiene: sjelden – tungpustethet, rhinitt; sjelden – hoste.

Fra urinveiene: sjelden– hyppig vannlating, smertefull vannlating, nokturi, impotens; sjelden – dizurija, polyuri.

På den delen av organet syn: sjelden – synshemming, dobbeltsyn, ccomodation, xerophthalmia, konjunktivitt, såre øyne.

For huden: sjelden – alopecia; sjelden – dermatitt; sjelden – dermatoxerasia, overtredelse av pigment i huden.

Allergiske reaksjoner: sjelden – kløe, utslett; sjelden – angioødem, erythema multiforme, elveblest.

Andre: sjelden – tinnitus, gynekomasti, økning / reduksjon i kroppsvekt, smaksforstyrrelser, lav kroppstemperatur, neseblødning; sjelden – parosmija, “kalde” svette.

Atorvastatin

Vanligvis godt tolerert. Bivirkninger, vanligvis, lys og flyktig.

De mest hyppige bivirkningene (≥1 %):

På siden CNS: søvnløshet, hodepine, asthenic syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, diaré, magesmerter, dyspepsi, forstoppelse, flatulens.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: myalgi.

Mindre hyppige bivirkninger:

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: utilpasshet, svimmelhet, hukommelsestap, parestesi, perifericheskaya nevropati, gipesteziya.

Fra fordøyelsessystemet: oppkast, anoreksi, hepatitt, pankreatitt, kolestatisk gulsott.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ryggsmerter, muskelkramper, myositt, myopati, artralgii, raʙdomioliz.

Allergiske reaksjoner: elveblest, kløe, hudutslett, anafylaksi, bulløse utslett, erythema multiforme exudative, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), ondartet exudative erytem (Stevens-Johnson syndrom).

Metabolske forstyrrelser: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, økt serum CPK, vektøkning.

Fra blodkreft system: trombocytopeni.

Andre: impotens, perifere ødemer, brystsmerter, sekundær nyresvikt, alopecia, støy i ørene, trøtthet.

Årsakssammenheng med opptak av stoffet er ikke for alle de ovennevnte reaksjonene.

Ikke alle av disse effektene har etablert årsakssammenheng med atorvastatin er riktig behandling.

Kontraindikasjoner for Caduet

• aktiv leversykdom eller vedvarende økning av leverenzymer i mer enn 3 ganger over normal uklart etiologi;
• alvorlig hypotensjon;
• graviditet;
• amming (amming);
• bruk hos kvinner i reproduktiv alder, ikke bruker tilstrekkelig prevensjon metoder;
• barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);
• overfølsomhet overfor amlodipin og andre dihydropyridinderivater, Atorvastatin eller noen av komponentene som forberedelse.

FRA forsiktighet stoffet skal brukes i pasienter, alkohol og/eller leveren sykdom (historie).

Kaduèt: Graviditet og amming

Kaduèt kontraindisert i svangerskapet, tk. produktet er atorvastatin.

Kvinner i reproduktiv alder ved behandling må bruke tilstrekkelig prevensjon metoder. Preparatet kan nomineres kvinner i reproduktiv alder bare, Hvis sannsynligheten for graviditet er lav, og pasienter informert om mulige farer for fosteret.

Kaduèt er kontraindisert under amming, tk. Det inkluderer atorvastatin. Informasjon om avl av atorvastatin med morsmelk ikke. Med tanke på muligheten for bivirkninger hos spedbarn, kvinner, mottak av stoffet, skal slutte amming.

Sikkerhet for amlodipine i graviditet og amming er ikke opprettet.

Spesielle instruksjoner for å ta Caduet

Pasienter, behandlet med atorvastatin, Det var Myalgi. Diagnosen myopati (smerter eller svakhet i muskler, kombinert med økt aktivitet i KLF flere 10 sammenlignet med VGN) Anta i pasienter med vanlig mialgiâmi, smerter eller svakhet i muskler og/eller uttrykt av økt aktivitet av fôrselskapet KFK. Pasienter bør oppsøke lege umiddelbart når du ser uforklarlige smerter eller svakhet i musklene, spesielt hvis de ledsages av ubehag eller feber. Kaduèt behandlingen bør avbrytes i tilfelle av tydelig aktivitet KLF eller hvis det er en bekreftet eller mistenkte muskeldystrofi.

Risikoen for muskeldystrofi under behandling av andre rusmidler for denne klassen vokser sammen med bruk av Ciklosporin, avledede fibroeva syre, Erytromycin, Nikotinsyre eller azole antifungals. Mange av disse stoffene hemmer metabolismen av, mediert CYP3A4, og/eller transport narkotika. Kjente, at CYP3A4 – primære hepatic CYP, involvert i biotransformation av atorvastatin. Tilordne atorvastatin i lipid senking doser i kombinasjon med avledede fibroeva syre, Erytromycin, immunsuppressive, azole antifungal medisiner eller nikotinsyre, Du bør nøye veie forventede fordeler og risikoer for behandling og regelmessig overvåke pasienter med sikte på å identifisere smerter eller svakhet i musklene, spesielt i de første månedene av behandlingen og dose noen narkotika ekstrautstyr periode. I slike situasjoner er det mulig å anbefale periodiske fastsettelse av aktiviteten til fôrselskapet KFK, Selv om slik kontroll ikke tillater du å forebygge utviklingen av alvorlige muskeldystrofi.

Velkommen Kaduèta kan føre til en økning i aktiviteten til fôrselskapet KFK. Anvendelsen av atorvastatin, som andre stoffer i denne klassen, beskrevet sjeldne tilfeller av rabdomyolyse med akutt nyresvikt, forårsaket av myoglobinuria. Kaduèt terapi bør midlertidig suspendere eller avbryte når du ser tegn til mulig muskeldystrofi eller eksistensen av en risikofaktor for utvikling av nyresvikt på bakgrunn av rabdomyolyse (f.eks, alvorlig akutt infeksjon, hypotensjon, rask intervensjon, traumer, Metabolsk, metabolske og elektrolytt lidelser og ukontrollert kramper). Amlodipine behandling i en tilstrekkelig dose styre hypertensjon kan videreføres.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Selv om tilgjengelige data på amlodipine og atorvastatine antyder, kombinert produktet bør ikke svekke muligheten til å kjøre og bruke teknologi, Vær forsiktig når kjøre biler og styringsmekanismer (i lys av overdreven miste AD, svimmelhet, besvimelse).

Overdose Caduet

Informasjon om stoffet overdose no.

Som amlodipine, og atorvastatin er aktivt forbundet med blodplasma proteiner, Derfor den betydelige økningen i bakkeklaring kombinert stoffet med hemodialyse er usannsynlig.

Symptomer en overdose av amlodipine: overdreven perifere vasodilatasjon, forårsaker refleks tachycardia, og uttrykte og stabil senke annonse, inkl. med utviklingen av sjokk og død.

Symptomer en overdose av atorvastatin er ikke beskrevet.

Behandling en overdose av amlodipine: resepsjonen aktivert karbon umiddelbart eller innen 2 h etter administrasjon av amlodipine dose 10 mg fører til betydelig forsinkelse inntak. I noen tilfeller kan være en effektiv mage lavage. Klinisk signifikant hypotensjon, skyldes overdose av amlodipine, krever aktivt, å opprettholde funksjonen av det kardiovaskulære systemet, inkludert overvåking av ytelsen til hjertet og lungene, sublime posisjon lemmer og kontroll og Blindkopi diureza. Hvis du vil gjenopprette vaskulær tone og helvete kan være et nyttig program sossoudossouerveshchego narkotika, Hvis ingen kontraindikasjoner til sin avtale, å håndtere konsekvensene av blokaden av kalsium kanaler – i/i innføring av kalsium Gluconate.

Konkrete midler for behandling en overdose av atorvastatin ingen. Ved en overdose bør være symptomatisk og støttende etter behov.

Legemiddelinteraksjon Caduet

Viser, som farmakokinetikken av amlodipine 10 mg atorvastatin er passende kombinasjon terapi 10 mg i friske frivillige ikke endre. Amlodipine påvirker ikke (C)_maks Atorvastatin, men forårsaket en økning i AUC på 18%. Samhandling Kaduèt narkotika med andre legemidler ikke spesielt studerte, men studier av hver komponent separat.

Amlodipin

Det kan forventes, hemmere mikrosomalnogo oksidasjon som vil øke konsentrasjonen av amlodipine i plasma, øke risikoen for bivirkninger, og induktora mikrosomaionah leveren enzymer – redusere.

Sammen med bruk av amlodipine med cimetidin farmakokinetikken av amlodipine endres ikke.

Samtidige enkelt dose 240 ml grapefruktjuice og 10 mg amlodipina inne ikke er ledsaget av en betydelig endring i farmakokinetikken av amlodipine.

I motsetning til andre blokkerer langsom kalsiumblokkere ble amlodipine klinisk meningsfull samhandling ikke oppdaget når kombinert med bruk av NSAIDS, spesielt indomethacin.

Kanskje økt antianginalnogo og gipotenzivnogo tiltak blokkere langsom kalsium kanaler kombinert med tiazidnami og “sløyfe” Diuretika, verapamil, ACE-hemmere, Beta-adrenoblokatorami og nitrater, og til bedre deres handling hypotensive kombinert med alpha₁-adrenoblokatorami, nevroleptika.

Selv om studier av amlodipine inotropnogo vanligvis ikke effekten negative så, Likevel, noen treg kalsium kanaler blokkeringer kan øke alvorlighetsgraden av ugunstige komplikasjoner narkotika handlingen inotropnogo, forårsaker QT-forlengelse (f.eks, Amiodarone og Kinidin).

Når blokkerer langsom kalsium kanaler med narkotika litium kan øke manifestasjoner av nevrotoksisitet (kvalme, oppkast, diaré, ataksi, tremor, støy i ørene).

Amlodipine påvirker ikke i vitro på bånd med blodplasma proteiner av digoksin, fenytoin, warfarin og indomethacin.

Aluminium / andre magnesium inneholder Antacida når engangs opptak ikke har en betydelig innvirkning på farmakokinetiku amlodipine.

Enkelt sil′denafila (dose 100 mg) hos pasienter med essensielle hypertensjon har ingen innvirkning på farmakokinetikken av amlodipine.

Med bruk av amlodipine hos friske frivillige med digoksin serum endres nivåer og nyre klirens digoksin ikke.

Engangs og gjentatt bruk av dosen av 10 mg amlodipine påvirker ikke betydelig farmakokinetiku etanol.

Amlodipine påvirker ikke endringer på internasjonalt normalisert ratio, forårsaket av warfarin.

Amlodipine medfører ikke betydelige endringer i farmakokinetikken av Ciklosporin.

Innflytelse på resultatene av laboratorietester ikke kjent.

Atorvastatin

Risikoen for muskeldystrofi under behandling med andre legemidler for denne klassen er økt, mens bruk av Ciklosporin, avledede fibroeva syre, Erytromycin, Antifungal medisiner, tilhører azolam, og nikotinsyre.

Samtidig inntak av slurry, inneholder magnesium og aluminium hydroxides, redusert konsentrasjoner av atorvastatin i plasma ca 35%, Men graden av reduksjon av LDL-Kolesterol mens ikke endret.

Atorvastatin påvirker ikke farmakokinetiku Phenazone, Derfor interaksjon med andre stoffer, de samme izofermentami cytochrome P450, Det forventes ikke.

Mens søknad kolestipola atorvastatin konsentrasjon i plasma redusert med ca 25%; Imidlertid overgått senke atorvastatin kombinasjon effekter og kolestipola slik rusmiddel separat.

Tilbaketaking av digoksin og atorvastatin dose 10 mg likevekt konsentrasjon av digoksin i plasma er ikke endret. Men når brukt i er kombinasjon med digoksin dose av atorvastatin riktig 80 mg/dag konsentrasjon av digoksin økte med om 20%. Pasienter, motta digoksin kombinert med atorvastatin passer, kreve riktig oppfølging.

Med bruk av atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 ganger / dag) eller == (500 mg 2 ganger / dag), som hemme CYP3A4, Det var en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Med bruk av atorvastatin (10 mg 1 gang / dag) og azithromycin (500 mg 1 gang / dag) Plasmakonsentrasjon atorvastatin endre ikke.

Med bruk av atorvastatin og klinisk betydelige endringer i farmakokinetikken av terfenadine terfenadina ikke funnet.

Med bruk av atorvastatin og pillen, inneholder noretisteron, etinyløstradiol, Det var en betydelig økning i AUC etinyløstradiol og noretisteron ca 30% og 20%, henholdsvis. Dette bør tas i betraktning når du velger pillen for kvinner, verten atorvastatin.

Klinisk meningsfull samspillet atorvastatin med warfarin gjenkjennes ikke.

Klinisk meningsfull samspillet atorvastatin med cimetidin gjenkjennes ikke.

Sammen med bruk av atorvastatin dose 80 mg og amlodipine dose 10 mg farmakokinetikken av atorvastatin i likevekt er ikke endret.

Kombinert bruk av atorvastatin med proteasehemmere, kjent som CYP3A4 hemmere, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Atorvastatin brukes i kliniske studier i kombinasjon med antigipertenzivei midler og østrogen, som utnevnt med erstatning formål; tegn av klinisk signifikant interaksjon har blitt notert; Forskning av interaksjon med spesifikke medikamenter er utført.

Vilkår for utlevering fra Caduet apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår for oppbevaring Caduet

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur mellom 15 ° i 30 ° c. Holdbarhet – 2 år.