Atorvastatin

Når ATH:
C10AA05

Karakteristisk.

Lipidsenkende middel fra statingruppen. HMG-CoA reduktasehemmer.

Atorvastatin kalsium - hvitt eller off-white krystallinsk pulver, uoppløselig в водных растворах со значениями pH 4 og nedre; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 og acetonitril; lett løselig i etanol, легко растворим в метаноле. Molekulær vekt 1209,42.

Farmakologiske virkning.
Hypolipidemisk.

Søknad.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (blandet) hyperlipidemi (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (som et supplement til dietten), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, inkl. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Sykdommer i det kardiovaskulære systemet (inkl. у пациентов без клинических проявлений ИБС, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 år, никотиновая зависимость, arteriell hypertensjon, genetisk predisposisjon), inkl. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, hjerteinfarkt, hjerneslag, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Kontra.

Overfølsomhet, заболевания печени в активной стадии (inkl. aktiv kronisk hepatitt, kronisk alkoholisk hepatitt), økning i levertransaminaser (mer enn 3 fold sammenlignet med den øvre grensen for normal) неясного генеза, leversvikt, цирроз печени любой этиологии, graviditet og amming.

Restriksjoner gjelder.

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, alkoholisme, hypotensjon, тяжелые острые инфекции (sepsis), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, skader, Alder til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått).

Graviditet og amming.

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 mg / kg / dag. Эти дозы создавали экспозицию, i 30 (rotter) og 20 (Kaniner) раз превышающую экспозицию у человека (basert på kroppsoverflateareal, i mg / m²).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 og 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, Newborn, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 mg / kg / dag. Зафиксировано снижение массы тела на 4 og 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 mg / kg / dag; снижение массы тела при рождении, på 4, 21 og 91 день — при дозе 225 mg / kg / dag. Задержка развития отмечалась при дозе 100 mg / kg / dag (роторная активность) og 225 mg / kg / dag (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, i 6 (100 mg / kg) og 22 ganger (225 mg / kg) превышающим AUC у человека при дозе 80 mg / dag. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (blant annet syntesen av steroider og cellemembraner). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, kanskje, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Kategori handlinger resultere i FDA - X. (Dyreforsøk eller kliniske studier en krenkelse av fosteret og / eller det er tegn på risiko for skadevirkninger på menneskefostre, innhentet i forskning eller praksis; risiko, forbundet med bruk av narkotika i svangerskapet, større enn de potensielle fordeler.)

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

I dyreforsøk funnet, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 og 40% henholdsvis.

Unknown, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Bivirkninger.

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) mindre 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, flatulens, диспепсия и боль в животе.

Fra nervesystemet og sanseorganer: ≥2% — головная боль, asthenic syndrom, søvnløshet, svimmelhet; <2% - ubehag, døsighet, mareritt, hukommelsestap, parestesi, perifer neuropati, emosjonell labilitet, dystaxia, Bells lammelse, hyperkinesi, depresjon, giperesteziya, amblyopi, tørrhet i bindehinnen, ccomodation øye, blødning i øyet, glaukom, шум в yшах, døvhet, parosmija, tap av smak, smaksforstyrrelser.

Kardiovaskulære systemet: ≥2% — боль в груди; <2% - hjerterytme, vasodilatasjon, besvimelse, migrene, postural hypotensjon, økt blodtrykk, flebitt, arytmi, angina, anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Fra luftveiene: ≥2% — синусит, faryngitt, bronkitt, rhinitt; <2% -lungebetennelse, dyspné, bronkial astma, neseblødning.

Fra fordøyelseskanalen: ≥2% — боль в животе, forstoppelse eller diaré, dyspepsi, flatulens, kvalme; <2% — анорексия или повышение аппетита, munntørrhet, raping, dysfagi, oppkast, stomatitt, øsofagitt, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, gastroenteritt, gastritt, enteritt, kolitt, Cheilitis, duodenalsår, magesår, pankreatitt, želčnaâ hvordan, kolestatisk gulsott, unormal leverfunksjon, hepatitt, rektal blødning, bakken, krovotochivosty rett, tenesmus.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ≥2% — артралгия, myalgi, gikt; <2% — ригидность мышц шеи, kramper av beinmuskulaturen, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myositt, Kryvosheya, Muskel hypertoni, felles kontrakturer.

Med urin-systemet: ≥2% — урогенитальные инфекции, perifere ødemer; <2% — гематурия, albuminuri, økt vannlating, cystitt, dizurija, nokturi, nephrolithiasis, urininkontinens eller urinretensjon, haster med å urinere, jade, vaginal blødning, livmor blødning, metrorragija, epididymitt, nedsatt libido, impotens, unormal ejakulasjon.

For huden: <2% — алопеция, dermatoxerasia, økt svette, kviser, eksem, seborrhea, huden sår, ekkymose, petekkier.

Allergiske reaksjoner: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, generalisert ødem, kløe, kontakteksem, elveblest.

Andre: ≥2% — инфекции, случайная травма, influensalignende symptomer, ryggsmerter; <2% — повышенная температура тела, foto, vektøkning, brystforstørrelse, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, Alkalisk fosfatase, повышение АЛТ или АСТ, forverring av gikt.

Bivirkninger, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: anafylaksi, angioødem, bulløse utslett (inkl. erythema multiforme exudative, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), raʙdomioliz, seneruptur.

Samarbeid.

Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, fibrater, Erytromycin, en nikotinsyre, soppdrepende midler (азолы). Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина равновесная концентрация дигоксина повышается примерно на 20% (за больными, принимающими дигоксин, необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 og 20%. При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Samtidig bruk av legemidler, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (inkl. ketokonazol, spironolakton, cimetidin), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (Det bør utvises forsiktighet).

Overdose.

Behandling: symptomatisk og støttende terapi. Ingen spesifikk motgift. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Dosering og administrasjons.

Inne, uansett måltidet. Рекомендуемая начальная доза для взрослых — 10 mg 1 en gang om dagen. Далее дозу подбирают индивидуально. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной — 80 mg / dag.

Forholdsregler.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Unormal leverfunksjon. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, behandlet med atorvastatin, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (mer enn 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) var 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 og 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 og 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, gjennom 6 Sol, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, og også med jevne mellomrom, например каждые 6 Måneder. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 måneder etter starten av terapi. Pasienter, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. I så fall, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Pasienter med diffus myalgi, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, Erytromycin, Clarithromycin, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, hypotensjon, обширного хирургического вмешательства, skader, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.